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蛋白磷酸酶2A催化亚基C在小鼠脑与阿尔茨海默病患者脑中的表达

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中华病理学杂志 2018年第9期47卷 714-718页

作者：丁菁李晴牛亚梅佟伟民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005 中国医学科学院神经科学中心

目的为了研究蛋白磷酸酶2A催化亚基C（PP2AC）在中枢神经系统中的功能与疾病相关性。探讨其在小鼠脑中与阿尔茨海默病患者脑中的表达情况。方法应用成年野生型小鼠全身组织、不同年龄野生型小鼠脑组织：阿尔茨海默病患者与正常人的额叶... 详细信息

目的为了研究蛋白磷酸酶2A催化亚基C（PP2AC）在中枢神经系统中的功能与疾病相关性。探讨其在小鼠脑中与阿尔茨海默病患者脑中的表达情况。方法应用成年野生型小鼠全身组织、不同年龄野生型小鼠脑组织：阿尔茨海默病患者与正常人的额叶皮质，分别制作石蜡切片和提取组织蛋白。通过免疫组织化学染色检测PP2AC在小鼠各年龄不同脑区和阿尔茨海默病患者及正常人脑样本中的表达：应用免疫印迹法检测PP2AC在小鼠全身各器官和各年龄段大脑皮质中的表达。结果在成年小鼠各器官中，PP2AC在中枢神经系统中的表达丰度最高；从胚胎第18．5天到出生后2年的小鼠脑组织中PP2AC在不同脑区呈显著的时空特异性表达模式，且PP2AC在大脑皮质呈年龄相关性表达升高的趋势。与正常人样本相比较，阿尔茨海默病患者额叶皮质中Aβ1-42表达和Tau蛋白磷酸化水平升高，而PP2AC明显减少。结论PP2AC在小鼠脑中以及在阿尔茨海默病患者脑中表达降低的时空特异性表达模式，提示PP2AC在中枢神经系统中有重要作用，且PP2AC表达下降可能与阿尔茨海默病相关。

关键词：阿尔茨海默病脑脑图年龄因素蛋白磷酸酶

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艾滋病脑病的病理及发病机制

中华病理学杂志 2022年第11期51卷 1186-1188页

作者：刘思梦牛亚梅佟伟民中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005 中国医科大学基础医学院病理学教研室沈阳110122

艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),其主要特征为CD4阳性淋巴细胞数量显著减少,引起机体免疫功能不足,继而引发各种条件致病菌感染以及肿瘤等疾病,最终导致患者死亡。其中,艾滋病患者常伴发中枢... 详细信息

艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),其主要特征为CD4阳性淋巴细胞数量显著减少,引起机体免疫功能不足,继而引发各种条件致病菌感染以及肿瘤等疾病,最终导致患者死亡。其中,艾滋病患者常伴发中枢神经系统感染,即艾滋病脑病,其典型的病理特征是血管周围有大量炎性细胞浸润,其发病机制可能是人类免疫缺陷病毒本身及其分泌的蛋白引起神经系统炎症反应并导致神经元继发性损伤,但艾滋病脑病确切的发病机制仍有待进一步深入探究。

关键词：中枢神经系统感染艾滋病脑病致病菌感染人类免疫缺陷病毒炎性细胞浸润 immunodeficiency 艾滋病患者机体免疫功能

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类器官培养技术在呼吸系统疾病中的应用

中国病理生理杂志 2023年第2期39卷 366-372页

作者：李晓娜齐先梅张田甜王婧中国医学科科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100010

呼吸系统主要负责人体与外界的气体交换,包括上呼吸道和下呼吸道。上呼吸道由鼻、咽和喉组成,下呼吸道从近端到远端由气管、支气管、细支气管和肺泡组成。气管和支气管由假复层纤毛柱状上皮、基底细胞、杯状细胞和棒状细胞组成;细支气... 详细信息

呼吸系统主要负责人体与外界的气体交换,包括上呼吸道和下呼吸道。上呼吸道由鼻、咽和喉组成,下呼吸道从近端到远端由气管、支气管、细支气管和肺泡组成。气管和支气管由假复层纤毛柱状上皮、基底细胞、杯状细胞和棒状细胞组成;细支气管除了上述细胞外,还有肺神经内分泌细胞;肺泡则主要由肺泡I型上皮细胞(alveolar type I cells, AT1)和肺泡II型上皮细胞(alveolar type II cells, AT2)组成。AT1扁而宽大,参与构成气-血屏障;AT2为立方形或圆形,主要功能为分泌表面活性物质,降低肺泡表面张力,维持肺泡形态。呼吸系统的病变会导致多种临床症状:咳嗽、气喘、呼吸困难、呼吸衰竭、胸痛等,给患者带来严重负担。

关键词：类器官呼吸系统疾病干细胞

RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除对老年小鼠小脑形态和功能的影响

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中华病理学杂志 2023年第6期52卷 606-611页

作者：费祎马春卉李晴宋伟佟伟民牛亚梅中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院、医学分子生物学国家重点实验室、生物化学与分子生物学系北京100005

目的观察RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除之后对老年小鼠小脑形态和功能的影响,探究ALKBH5在小脑退行性病变中的作用。方法免疫印迹实验检测不同年龄C57BL/6野生型小鼠(包括2月龄、6月龄、12月龄、18月龄)小脑中ALKBH5的蛋白水平。通... 详细信息

目的观察RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除之后对老年小鼠小脑形态和功能的影响,探究ALKBH5在小脑退行性病变中的作用。方法免疫印迹实验检测不同年龄C57BL/6野生型小鼠(包括2月龄、6月龄、12月龄、18月龄)小脑中ALKBH5的蛋白水平。通过免疫组织化学实验检测中年(12月龄)及老年(18月龄)野生型小鼠和ALKBH5基因敲除(ALKBH5^(-/-))小鼠中NeuN、Calbindin-D28K、MAP2、胶质纤维酸性蛋白等蛋白的表达情况。平衡木实验和步态实验检测小鼠平衡能力以及运动协调能力。结果ALKBH5蛋白在小脑中的表达水平随着小鼠生理性衰老的进行而逐渐升高。在中年小鼠中,野生型和ALKBH5^(-/-)小鼠的体重、脑重以及小脑的形态大小没有明显差别,同时颗粒神经元、浦肯野细胞及神经元树突的形态和数量均未见明显改变。在老年小鼠中,相较于野生型小鼠,ALKBH5^(-/-)小鼠的体重、全脑重和小脑重分别下降15%、10%和21%(P神经细胞,与之对应在老年ALKBH5^(-/-)小鼠中浦肯野神经元的数量下降40%,树突的长度和密度也明显减少(P所用的时间增加70%,且出现步态不稳的情况(P神经元缺失与受损,进而损害其运动协调和平衡能力。上述结果提示RNA m6A甲基化失衡会导致小脑的神经退行性病变。

关键词：小脑浦肯野细胞 RNA m6A甲基化 ALKBH5

普外科不同年龄老年住院手术患者手术安全性比较

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中国医学科学院学报 2023年第4期45卷 549-555页

作者：郭晓波韩伟姜晶梅王子兴张璐雯吴鹏于晓初中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科北京100730

目的比较普外科不同年龄组老年住院手术患者手术安全的差异性,为临床术前评估、治疗决策提供参考。方法从2015年1至6月和2016年1至6月开展的全国多中心调查项目中纳入≥60岁的普外科住院手术患者,描述患者特征及术后结局,探讨不同年龄... 详细信息

目的比较普外科不同年龄组老年住院手术患者手术安全的差异性,为临床术前评估、治疗决策提供参考。方法从2015年1至6月和2016年1至6月开展的全国多中心调查项目中纳入≥60岁的普外科住院手术患者,描述患者特征及术后结局,探讨不同年龄组术后不良结局的风险因素。结果高龄老年(≥75岁)占17.33%,非高龄与高龄老年患者患有3种及以上的基础疾病(13.18%比5.36%)、急诊手术(16.64%比7.62%)、美国麻醉医师协会评分≥3(48.68%比27.28%)及术后重返ICU(33.64%比12.00%)差异均有统计学意义(P均<0.001)。在术后结局方面,非高龄与高龄老年患者术后感染类并发症差异无统计学意义(7.29%比6.40%,P=0.410),而严重并发症差异有统计学意义(6.51%比2.60%,P<0.001),并且急诊手术是非高龄与高龄老年患者不同术后结局共同的独立风险因素。结论高龄并不是手术的禁忌,根据患者身体状况、可利用手术资源等做好术前评估,老年患者依旧可以从中获益。

关键词：高龄老年手术安全普外科手术并发症

Cas9稳定表达人肿瘤细胞株的建立及其基因编辑活性

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中华病理学杂志 2017年第1期46卷 43-48页

作者：卞晓翠杨振丽冯海凉赵晓梅顾蓓李姜孙昊刘玉琴北京协和医学院基础学院病理学系中国医学科学院基础医学研究所 100005 北京协和医学院基础学院细胞资源中心中国医学科学院基础医学研究所 100005

目的：建立多种Cas9蛋白稳定表达的人肿瘤细胞株，验证细胞中Cas9的基因编辑活性，方便后续研究中目的基因的编辑。方法在15种来自不同组织的人肿瘤细胞株中通过慢病毒感染pLv-EF1α-Cas9-Flag-Neo或pLv-EF1α-Cas9-Flag-Puro及克隆筛... 详细信息

目的：建立多种Cas9蛋白稳定表达的人肿瘤细胞株，验证细胞中Cas9的基因编辑活性，方便后续研究中目的基因的编辑。方法在15种来自不同组织的人肿瘤细胞株中通过慢病毒感染pLv-EF1α-Cas9-Flag-Neo或pLv-EF1α-Cas9-Flag-Puro及克隆筛选的方式建立Cas9稳定表达的细胞株；在其中3个细胞株中瞬时转入靶向TSC22基因的向导RNA，挑选单克隆，通过基因组PCR、测序及Western blot检测Cas9蛋白的基因编辑活性。结果筛选得到了69株Cas9稳定表达的人肿瘤细胞株，瞬时转入向导RNA后成功造成了细胞中TSC22基因的大片段缺失。结论成功建立了69株Cas9稳定表达的人肿瘤细胞株，其中的Cas9蛋白具有基因编辑活性。这些细胞株在大规模药物筛选、新药作用靶点的筛选以及基因功能研究等方面有潜在应用价值。

关键词：细胞系,肿瘤基因编辑

阻断Kv1.3通道可增强RAW264.7巨噬细胞的吞噬功能

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中国科学：生命科学 2015年第9期45卷 871-880页

作者：祝红闫莉谷婧丽郝维曹济民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系.北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005

本研究旨在阐明电压门控性钾通道1.3(Kv1.3)在巨噬细胞吞噬功能中的作用.利用RAW264.7巨噬细胞吞噬鸡红细胞的半定量检测系统及吞噬异硫氰酸荧光素标记的大肠杆菌(E.coli)k-12的流式细胞术定量检测系统测定巨噬细胞的吞噬功能.研究发现... 详细信息

本研究旨在阐明电压门控性钾通道1.3(Kv1.3)在巨噬细胞吞噬功能中的作用.利用RAW264.7巨噬细胞吞噬鸡红细胞的半定量检测系统及吞噬异硫氰酸荧光素标记的大肠杆菌(E.coli)k-12的流式细胞术定量检测系统测定巨噬细胞的吞噬功能.研究发现,用海葵神经毒素(Sh K)(100 pmol/L)选择性阻断Kv1.3通道能显著增强处于静息状态的和被脂多糖(LPS)激活的RAW264.7巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力;Sh K也可增强静息RAW264.7细胞吞噬大肠杆菌的能力,但由于LPS刺激吞噬的效应近乎饱和,Sh K并不能进一步增加被LPS激活的RAW264.7细胞吞噬大肠杆菌的数量.Sh K促进LPS激活的RAW264.7细胞释放一氧化氮(NO),但并不增加静息RAW264.7细胞的NO释放.Sh K(100 pmol/L)自身并不影响静息RAW264.7细胞释放细胞因子,但能抑制LPS激活的RAW264.7细胞释放白细胞介素-1?.Sh K(100 pmol/L)对RAW264.7细胞的活力无明显影响.RAW264.7细胞表达Kv1.3通道蛋白;LPS使RAW264.7细胞的Kv1.3蛋白表达下调,菲律宾菌素Ⅲ(小凹蛋白依赖性内吞途径抑制剂)使Kv1.3蛋白表达上调,细胞松弛素D对Kv1.3蛋白表达无明显影响.研究表明,RAW264.7细胞表达Kv1.3蛋白;阻断Kv1.3通道可增强RAW264.7细胞的吞噬能力和NO生成.结果提示,Kv1.3通道可能是RAW264.7细胞吞噬活动的负调节因子,有可能成为治疗巨噬细胞吞噬功能异常相关疾病的一个靶点.

关键词： Kv1.3通道吞噬巨噬细胞激活综合征免疫调节

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核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体与阿尔茨海默病

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中国医学科学院学报 2021年第5期43卷 788-795页

作者：冯芸颖陈慧中国医学科学院北京协和医学院基础学院北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所免疫学系北京100005

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,发病原因至今未明。聚集在大脑内部的β淀粉样蛋白斑块是AD的主要病理特征之一,然而靶向细胞外β淀粉样蛋白斑块的药物均未能治愈疾病。固有免疫应答与神经炎症在AD的发病及进展中发挥重要作... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,发病原因至今未明。聚集在大脑内部的β淀粉样蛋白斑块是AD的主要病理特征之一,然而靶向细胞外β淀粉样蛋白斑块的药物均未能治愈疾病。固有免疫应答与神经炎症在AD的发病及进展中发挥重要作用。小胶质细胞作为中枢神经系统中的巨噬细胞,参与细胞外β淀粉样蛋白沉积、细胞内tau蛋白形成神经原纤维缠结和神经元损伤过程。越来越多的研究显示,小胶质细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体的激活与AD的发生和发展相关,提示该信号通路可能是治疗AD的新靶点。本文总结了NLRP3炎症小体激活与调节在AD中的作用机制及以该通路为靶标治疗AD的研究现状,以期为未来该领域的研究提供参考。

关键词：核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体 β淀粉样蛋白小胶质细胞阿尔茨海默病

线粒体内膜蛋白Mic60半量缺失与小鼠心脏衰老的相关性

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中华病理学杂志 2017年第6期46卷 406-410页

作者：王春楼孙立红岳永松牛亚梅佟伟民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005 中国医学科学院基础医学研究所实验动物中心中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染科

目的初步探索线粒体内膜蛋白Mic60与小鼠心脏衰老的关系.方法将野生型及Mic60杂合缺失雄性小鼠分为青年组（4~6个月龄,6对）及老年组（18~20个月龄,9对）,取心脏,制作石蜡、冷冻切片,提取组织蛋白.应用苏木精-伊红、Masson染色法鉴定... 详细信息

目的初步探索线粒体内膜蛋白Mic60与小鼠心脏衰老的关系.方法将野生型及Mic60杂合缺失雄性小鼠分为青年组（4~6个月龄,6对）及老年组（18~20个月龄,9对）,取心脏,制作石蜡、冷冻切片,提取组织蛋白.应用苏木精-伊红、Masson染色法鉴定小鼠心脏组织形态学变化;衰老相关β-半乳糖苷酶染色检测小鼠心肌组织中β-半乳糖苷酶活性;应用免疫印迹法检测野生型小鼠心肌组织中Mic60的表达及各组小鼠心肌组织中衰老相关蛋白p21的表达.结果野生小鼠心肌组织中Mic60蛋白表达呈现年龄依赖性增高.Mic60杂合缺失导致老年小鼠左心室壁肥厚[（1.32±0.09）mm比（1.12±0.09）mm,P〈0.05]、心肌细胞肥大[（474.9±27.6）μm2比（358.8±48.7）μm2,P〈0.05]及心肌间质纤维化面积增多[（38.24±7.58）×10^3μm2比（25.81±4.12）×10^3μm2,P〈0.05],但对年轻小鼠无显著影响.同时,Mic60杂合缺失导致老年小鼠心脏衰老相关β-半乳糖苷酶活性上调（2.26±0.24比0.25±0.05,P〈0.01）,对年轻小鼠无明显影响.另外,Mic60杂合缺失老年小鼠心肌组织中衰老相关蛋白p21表达显著增加（P〈0.01）.结论通过对青年及老年组小鼠心脏衰老相关指标的检测,发现Mic60半量缺失可导致老年小鼠心肌肥厚、心肌间质纤维化及衰老相关β-半乳糖苷酶活性上调和衰老相关蛋白p21表达增加,提示线粒体内膜蛋白Mic60可能与小鼠心脏衰老有关.

关键词：肌细胞,心脏线粒体蛋白质类年龄因素动物实验