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人乳头瘤病毒16型E6和E7细胞毒性T淋巴细胞表位的预测与筛选

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中华肿瘤防治杂志 2024年第19期31卷 1163-1169页

作者：崔湘杰苏羽豪朱兰芳史磊史荔陶玉芬中国医学科学院医学生物学研究所史荔实验室

目的以人乳头瘤病毒16型（HPV16）E6和E7癌蛋白为靶抗原，通过生物信息学方法及小鼠体内实验，筛选出能被人与鼠主要组织相容性复合体（MHC）共呈递的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）优势表位。方法在美国国家生物技术信息中心（NCBI）网站... 详细信息

目的以人乳头瘤病毒16型（HPV16）E6和E7癌蛋白为靶抗原，通过生物信息学方法及小鼠体内实验，筛选出能被人与鼠主要组织相容性复合体（MHC）共呈递的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）优势表位。方法在美国国家生物技术信息中心（NCBI）网站上获取HPV16 E6和E7的参考蛋白序列，通过免疫表位数据库（IEDB）网站中的MHC-Ⅰ加工和MHC-Ⅰ结合方法，预测出人类白细胞抗原（HLA）-A*02:01、HLA-A*11:01、HLA-A*24:02限制性和C57BL/6小鼠H-2b限制性的CTL表位，根据评分筛选出两者共同呈递的CTL表位。同时，构建表达HPV16 E6和E7的DNA疫苗（pVAX1-E6E7Com）,免疫小鼠后分离脾淋巴细胞，以预测得到的CTL表位作为抗原，与小鼠脾淋巴细胞共培养40 h后，通过酶联免疫斑点法来评估各CTL表位诱导的特异性T细胞免疫应答的能力。所有实验数据均通过单因素方差分析和Dunnett t检验进行组间比较。结果预测筛选获得10条人鼠共呈递的抗原肽。酶联免疫斑点法检测结果表明，实验组的每种表位均能诱导小鼠淋巴细胞产生特异性免疫应答，与阳性参考肽(E7-49RAHYNIVTF57)相比，实验组中每种表位差异均无统计学意义（均P>0.05）,其中E6-38VYCKQQLL45（175.60±52.88）、E6-49VYDFAFRDL57（202.20±108.50）、E6-86YCYSLYGTTL95（157.00±44.46）和E7-77RTLEDLLMGTL87（162.20±49.35）激发的特异性斑点数比阳性参考肽E7-49RAHYNIVTF57（156.20±97.40）的斑点数量多。结论通过这种生物信息学方法预测和筛选得到的10个CTL表位均具有一定的免疫原性，可作为HPV16型治疗性疫苗的优势候选表位。

关键词：人乳头瘤病毒16型 E6 E7 细胞毒性T淋巴细胞表位

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基于阴火理论的中西医结合免疫调节治疗展望

中国科学基金 2024年第3期38卷 512-516页

作者：胡镜清童宏选刘德培中国中医科学院中医基础理论研究所中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

免疫治疗已成为当今医学解决重大疑难疾病的突破口之一，但其面临的挑战仍然不少。当前，中医学的阴火理论受到广泛关注，被应用于多种疾病的治疗中，其机制与调节机体的免疫状态密切相关。本文在系统回顾中医药免疫调节研究进展的基础... 详细信息

免疫治疗已成为当今医学解决重大疑难疾病的突破口之一，但其面临的挑战仍然不少。当前，中医学的阴火理论受到广泛关注，被应用于多种疾病的治疗中，其机制与调节机体的免疫状态密切相关。本文在系统回顾中医药免疫调节研究进展的基础上，以挖掘阴火理论的科学内涵为切入点，讨论阴火理论下指导中西医结合免疫治疗的可能性和新思路。多种中药单体、有效部位或者复方免疫促进、免疫抑制或者双向调节作用，在免疫调节中展现了巨大的潜力。阴火理论与免疫调节的关联密切，阴火的产生与免疫异常、慢性炎症、代谢异常、应激等密切相关，临床运用阴火理论治疗相关疾病能够有效调节免疫功能，降低炎症水平。阴火理论是深入传承中医药原创理论精华，有效对接西医免疫相关理论的范例，但仍需开展相关系统生物学研究，进一步升华中医药理论和实践经验，从而发挥中医药的特色优势，解决重大疑难疾病防治中的免疫失调难题，赋予生命科学新内涵，推动临床应用、验证和创新发展。

关键词：阴火中西医结合免疫调节慢性炎症

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2023年系统性红斑狼疮研究新进展

中华皮肤科杂志 2024年第5期57卷 468-471页

作者：罗帅寒天龙海陆前进中南大学湘雅二医院皮肤性病科长沙410011 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院南京210042 中国医学科学院免疫性皮肤病基础与转化研究重点实验室南京210042

系统性红斑狼疮是一种累及多个器官系统的复杂的自身免疫性疾病。2023年系统性红斑狼疮的发病机制、诊断和评估、治疗方案等方面取得了一系列重要的研究成果,本文综述主要代表性成果。

关键词：红斑狼疮,系统性长散在核元件-1 无能自身反应性B细胞延胡索酸水合酶补体4 烟酰胺

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干扰素基因刺激因子激动剂的研究进展

中国药理学通报 2024年第4期40卷 611-618页

作者：王娅吴硕李玉环中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

cGAS-STING通路作为固有免疫系统的重要组成部分,可以识别来自病原微生物和宿主细胞的胞质DNA,诱导Ⅰ型干扰素的分泌和炎症细胞因子的生成,激活机体免疫系统,抵抗病原微生物的入侵及增强机体抗肿瘤活性等。该文简要介绍了cGAS-STING通... 详细信息

cGAS-STING通路作为固有免疫系统的重要组成部分,可以识别来自病原微生物和宿主细胞的胞质DNA,诱导Ⅰ型干扰素的分泌和炎症细胞因子的生成,激活机体免疫系统,抵抗病原微生物的入侵及增强机体抗肿瘤活性等。该文简要介绍了cGAS-STING通路的生物学功能,主要聚焦于STING激动剂的研究进展,包括CDN类和Non-CDN类STING激动剂的药理作用及其研究阶段,总结与展望STING激动剂研发过程中的问题与挑战,以期为后续相关药物的研发和疾病治疗提供思路。

关键词： cGAS-STING通路免疫应答 STING激动剂 Ⅰ型干扰素抗肿瘤免疫抗感染免疫

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清肺排毒汤、化湿败毒方和宣肺败毒方体外抗补体活化作用的比较研究

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中药药理与临床 2024年第7期40卷 36-41页

作者：李西蒙藏晨晨郭怡琳蔡敏闫晶晶李文静刘壮壮高源齐云中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

目的:平行比较新冠肺炎“抗疫三方”(清肺排毒汤、化湿败毒方和宣肺败毒方)对抗新冠肺炎(COVID-19)重要病机补体活化的作用。方法:基于酶联免疫吸附测定(ELISA)原理,采用免疫球蛋白M(IgM)、酵母多糖和甘露聚糖作为包被物分别启动经典途... 详细信息

目的:平行比较新冠肺炎“抗疫三方”(清肺排毒汤、化湿败毒方和宣肺败毒方)对抗新冠肺炎(COVID-19)重要病机补体活化的作用。方法:基于酶联免疫吸附测定(ELISA)原理,采用免疫球蛋白M(IgM)、酵母多糖和甘露聚糖作为包被物分别启动经典途径、替代途径和凝集素途径,通过测定补体活化终端产物攻膜复合物(C5b-9)水平以评价补体活化程度。不仅如此,通过包被新冠病毒刺突蛋白(S蛋白)与核衣壳蛋白(N蛋白)还可考察“三方”对抗这两种蛋白引起补体活化的作用。结果:“三方”均能剂量依赖地对抗经典途径、替代途径和凝集素途径引起的C5b-9生成,也均对S蛋白与N蛋白引起的C5b-9生成具有抑制作用,其中宣肺败毒方的作用最强。结论:“三方”均可在体外对抗三条补体途径的激活并抑制新冠S蛋白与N蛋白引起的补体活化,此作用可能是三方发挥治疗COVID-19作用的药效学基础之一。

关键词：清肺排毒汤化湿败毒方宣肺败毒方补体活化新冠肺炎补体活化终端产物攻膜复合物刺突蛋白核衣壳蛋白

抗Ⅹa因子活性评估血液透析低分子肝素抗凝的效果

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中华预防医学杂志 2024年第2期58卷 254-260页

作者：王振兴毛永辉王源付沛颉党心徐冷楠北京医院肾内科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100005

本研究使用抗Ⅹa因子活性探讨低分子肝素(LMWH)在血液透析(hemodialysis,HD)时的合理剂量及防止体外滤器凝血(ECC)的策略。回顾性病例对照研究纳入2020年12月至2021年1月期间在北京医院血液净化中心使用LMWH抗凝的维持性血液透析(MHD)... 详细信息

本研究使用抗Ⅹa因子活性探讨低分子肝素(LMWH)在血液透析(hemodialysis,HD)时的合理剂量及防止体外滤器凝血(ECC)的策略。回顾性病例对照研究纳入2020年12月至2021年1月期间在北京医院血液净化中心使用LMWH抗凝的维持性血液透析(MHD)的患者,收集患者体重、身高、基础肾脏病、透析龄等基础数据以及透析前、透析中及透析后的抗Ⅹa因子活性等实验室检查结果。共入组46例患者,其中凝血组5例(10.9%)、非凝血组41例(89.1%),HD开始后0.5 h抗Ⅹa因子活性达峰值,将4 h抗Ⅹa因子水平纳入受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析结果显示ROC曲线下面积(AUC)为0.802(95%置信区间:0.651~0.954,P=0.029),截点值为0.31 IU/ml(敏感性1,特异性0.683)。建议以体表面积作为基准估算血液透析LMWH抗凝剂量,HD 4 h抗Ⅹa因子活性≤0.31 IU/ml,对ECC具有较高的诊断价值。此外,二分类logistic回归分析结果显示,透析龄是ECC的独立危险因素(OR值1.319,95%CI 1.052~1.654,P=0.017)。综上,本研究揭示了透析龄可能是HD患者ECC的危险因素以及HD 4 h抗Ⅹa因子活性≤0.31 IU/ml可作为潜在的ECC的诊断截点,为预防血液透析滤器凝血的监测提供参考依据。

关键词：血液透析低分子肝素抗凝抗Ⅹa因子活性

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介绍一种骨髓活检组织脱钙方法

中华血液学杂志 2024年第4期45卷 406-409页

作者：彭先稳缐霂班宁溥孙琦中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

骨髓活检是血液病理诊断的重要手段之一,对于多种良、恶性淋巴造血系统疾病均具有决定性的诊断意义,其诊断价值包括形态学观察,以及免疫组化、遗传学和分子生物学等辅助检测。由于骨髓活检组织本身的特殊性,脱钙是前期处理过程中必不可... 详细信息

骨髓活检是血液病理诊断的重要手段之一,对于多种良、恶性淋巴造血系统疾病均具有决定性的诊断意义,其诊断价值包括形态学观察,以及免疫组化、遗传学和分子生物学等辅助检测。由于骨髓活检组织本身的特殊性,脱钙是前期处理过程中必不可少的环节,其目的是将骨组织中钙盐去掉,保留完整的胶原纤维成分,以利于组织切片以及避免染色时掉片。如果骨髓活检脱钙不充分,则难以制片,但如果脱钙过度,又会严重破坏组织抗原活性,因此,一种脱钙效率高且抗原破坏小的脱钙方法对于临床病理骨髓活检十分重要。本文介绍一种高效且抗原破坏较小的骨髓活检组织脱钙方法:12%甲酸-8%盐酸脱钙液室温摇床脱钙,供广大同仁参考和指正。

关键词：骨髓活检脱钙方法脱钙液抗原活性辅助检测病理诊断组织切片处理过程

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中国儿童急性白血病的诊治现状及展望

中华医学杂志 2024年第27期104卷 2477-2482页

作者：杨文钰竺晓凡中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)儿童血液与肿瘤诊疗中心血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津医学健康研究院天津300020

急性白血病是儿童最常见的造血干细胞恶性肿瘤,位居儿童肿瘤性疾病发病率的首位,是影响儿童生长和生存的一类重大疾病。随着医疗-诊治水平不断提高、免疫治疗的广泛开展,儿童急性白血病的生存率及生活质量显著提高。近年来,我国相继成... 详细信息

急性白血病是儿童最常见的造血干细胞恶性肿瘤,位居儿童肿瘤性疾病发病率的首位,是影响儿童生长和生存的一类重大疾病。随着医疗-诊治水平不断提高、免疫治疗的广泛开展,儿童急性白血病的生存率及生活质量显著提高。近年来,我国相继成立三大儿童白血病协作组,并发表了一系列高水平研究成果。未来,着力推进儿童急性白血病诊疗规范化及同质化进程、筛选敏感残留病监测靶标、不断优化现有治疗方案、最大限度降低近/远期不良反应、探索难治/复发急性白血病最佳治疗方案、加速开展新药临床研究等,将是儿童急性白血病诊治领域的发展方向。

关键词：白血病儿童诊断和治疗现状展望

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基于蛋白质结构的疫苗理性设计

病毒学报 2024年第3期40卷 618-630页

作者：李子晨李智华王佑春李倩倩中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所昆明650118

随着人们对病毒抗原结构的深入认识,基于蛋白质结构的抗原设计已经成为新型疫苗研发的重要手段。本文总结了以结构生物学为基础的结构疫苗学近年来的发展进程及研究方向,重点介绍了基于氨基酸位点突变的结构疫苗学设计方法,包括二硫键... 详细信息

随着人们对病毒抗原结构的深入认识,基于蛋白质结构的抗原设计已经成为新型疫苗研发的重要手段。本文总结了以结构生物学为基础的结构疫苗学近年来的发展进程及研究方向,重点介绍了基于氨基酸位点突变的结构疫苗学设计方法,包括二硫键取代、脯氨酸取代、空腔疏水取代等,并讨论这些方法在人类免疫缺陷病毒、呼吸道合胞病毒、人偏肺病毒、新冠病毒、流感病毒及人乳头瘤病毒等病毒疫苗研发中的具体应用。

关键词：疫苗结构疫苗学抗原设计