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2024年免疫治疗研究热点回眸

科技导报 2025年第1期43卷 96-101页

作者：黄波中国医学科学院基础医学研究所北京100730

2024年,免疫治疗领域取得了一系列重要进展,为疾病治疗提供了新的思路和方法。综述了肿瘤免疫治疗的新策略、嵌合抗原受体T细胞疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)治疗自身免疫性疾病的突破,以及肿瘤浸润性淋... 详细信息

2024年,免疫治疗领域取得了一系列重要进展,为疾病治疗提供了新的思路和方法。综述了肿瘤免疫治疗的新策略、嵌合抗原受体T细胞疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)治疗自身免疫性疾病的突破,以及肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)和CAR-T在实体癌症治疗中的应用进展。在肿瘤免疫治疗方面,研究发现靶向肿瘤微环境中的T细胞代谢,如乳酸代谢和氨代谢,能够显著增强抗肿瘤免疫效应,为提高治疗效果提供了新的方向。此外,CAR-T在治疗自身免疫性疾病中展现出巨大潜力,通过基因编辑和优化CAR结构,实现了对难治性疾病的治疗突破,为自身免疫性疾病的治疗提供了新的解决方案。在实体癌症治疗中,TIL和CAR-T的优化策略,如代谢调控和个性化设计,进一步提升了其抗肿瘤活性,为实体瘤治疗开辟了新的道路。建议未来研究应加强对免疫代谢机制的深入探索,并结合纳米技术等新兴手段,以提高治疗的精准性和有效性。综上所述,免疫治疗在不断取得新的突破,为未来疾病治疗提供了更多可能性和新思路,有望为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

关键词：免疫代谢嵌合抗原受体T细胞疗法肿瘤浸润性淋巴细胞生物机械力

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科技伦理治理中的公众参与

科学学研究 2025年第1期43卷 217-224页

作者：王继超翟晓梅中国医学科学院/北京协和医学院群医学及公共卫生学院北京100730 中国医学科学院/北京协和医学院生命伦理学研究中心北京100730

公众不仅是科技发展的受益者,也是科技发展的原动力。科学技术进步应获得公众的支持也应惠及公众。公众参与在科技活动的伦理治理中发挥着不可替代的作用。公众参与的概念随着实践和理论的进展动态发展,其内涵不断丰盈。对公众参与的概... 详细信息

公众不仅是科技发展的受益者,也是科技发展的原动力。科学技术进步应获得公众的支持也应惠及公众。公众参与在科技活动的伦理治理中发挥着不可替代的作用。公众参与的概念随着实践和理论的进展动态发展,其内涵不断丰盈。对公众参与的概念、目的及其基准的动态分析可以为公众参与的机制提供支撑。今天的公众参与概念更强调公众的广泛性和代表性,以及参与的深度和参与形式的多样性。公众参与可以更好地实现科学的价值、尊重人的权益和保障社会的公正,公众参与已成为科技活动伦理治理的必要环节。广泛的公众参与有利于更好地实现科技向善的目标,保障科技活动中的分配公正、回报公正和程序公正。公众参与科技活动伦理治理应当包含目标的制定、代表的选择、公众参与活动形式的设计,以及过程的公开透明。

关键词：公众参与科技伦理科技伦理治理

SARS-CoV-2刺突蛋白在急性感染期人体标本心外膜及血管外膜组织中的分布

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病毒学报 2025年第1期 33-38页

作者：赵建平李甜甜孙健茹陈震王乃利李文卿曹萌萌马超李宏义北京医院国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京协和医学院北京医院国家老年医学研究中心中国医学科学院老年医学研究院中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京协和医学院中国医学科学院病原生物学研究所

新型冠状病毒感染（Coronavirus disease 2019, COVID-19）急性感染导致心血管系统损伤的病理生理学机制尚不明确，揭示严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronary virus 2, SARS-CoV-2)病毒蛋白在人体... 详细信息

新型冠状病毒感染（Coronavirus disease 2019, COVID-19）急性感染导致心血管系统损伤的病理生理学机制尚不明确，揭示严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronary virus 2, SARS-CoV-2)病毒蛋白在人体心血管组织中的分布特征将有助于认识和理解心脏损伤的病理机制。本研究纳入COVID-19急性感染期死亡患者8例，其中6例男性，2例女性，平均年龄81.4岁（66～98）。通过病理尸检获取心脏组织，分别采用HE染色观察心血管组织病理变化，免疫组织化学染色观察SARS-CoV-2刺突蛋白（Spike S1、S2亚基）和核衣蛋白（Nucleocapsid,N蛋白）在心脏组织中的分布。在所有8例标本的心脏组织中发现，在心外膜脂肪细胞、心外膜浸润细胞、心血管内皮细胞以及心肌细胞中可见S1、S2和N蛋白的表达，在血管周围脂肪细胞中可见S2亚基和N蛋白的表达。但是，在心外膜、血管外膜等组织中广泛分布着S1亚基。本研究发现COVID-19急性感染期心血管组织细胞中存在S1、S2、N等蛋白的表达，在心外膜和血管外膜中存在S1蛋白的表达，这种外膜中广泛分布的S1导致心血管系统损伤的致病机制尚不清楚，值得进一步研究。

关键词：新冠冠状病毒感染刺突蛋白心血管系统血管外膜人体标本

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肉桂酰三氮唑化合物的设计、合成及抗阿尔茨海默症活性评价

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药学学报 2025年第1期60卷 150-163页

作者：雷文聚蔡中頔谭林杰刘蜜敏曾利孙婷易红刘睿李卓荣中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

本研究设计、合成19个肉桂酰胺/酯三氮唑类化合物,并对其抗阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)活性进行评价。在APPswe细胞模型实验中,化合物4f具有良好的抗Aβ介导的神经细胞毒性(EC50=2.03±2.45μmol·L^(-1))和由此引起的ACh E... 详细信息

本研究设计、合成19个肉桂酰胺/酯三氮唑类化合物,并对其抗阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)活性进行评价。在APPswe细胞模型实验中,化合物4f具有良好的抗Aβ介导的神经细胞毒性(EC50=2.03±2.45μmol·L^(-1))和由此引起的ACh E活性的异常升高(IC50=4.88±4.70μmol·L^(-1));进一步研究发现,化合物4f(1、5和25 mg·kg^(-1))可有效改善β-淀粉样蛋白1-42(β-amyloid protein 1-42,Aβ_(1-42))损伤小鼠的空间认知和学习记忆障碍,通过促进非淀粉样蛋白、抑制淀粉样蛋白途径和Tau蛋白磷酸化改善Aβ_(1-42)诱导的神经退行性病变(实验中所有操作均获得中国医学科学院医药生物技术研究所伦理委员会批准,批准号:IMB-20220908D701)。化合物4f作为治疗AD的一个有前途的先导物,本研究为其后续研发提供了理论依据。

关键词：肉桂酰胺/酯-三氮唑设计合成乙酰胆碱酯酶 β-淀粉样蛋白阿尔茨海默症

术前肺康复训练在心脏外科手术患者中应用的范围综述

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中华护理杂志 2025年第2期60卷 162-169页

作者：黄莉刘雅戈张玢赵瑾白云锋耿倩罗红波赵明曦张路曹晶中国医学科学院北京协和医学院护理学院北京市100144 中国医学科学院医学信息研究所中华护理学会中国医学科学院北京协和医院护理部中国医学科学院北京协和医院心外科中国医学科学院北京协和医院重症医学科中国医学科学院北京协和医院康复医学科

目的对心脏外科手术患者术前肺康复训练的相关研究进行范围综述,为构建适合国内患者的术前肺部预康复护理方案提供循证支持。方法以澳大利亚乔安娜布里格斯研究所范围综述指南为指导,计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、CINAHL... 详细信息

目的对心脏外科手术患者术前肺康复训练的相关研究进行范围综述,为构建适合国内患者的术前肺部预康复护理方案提供循证支持。方法以澳大利亚乔安娜布里格斯研究所范围综述指南为指导,计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、CINAHL、中国知网和万方数据库中的相关文献,检索时限为建库至2024年6月。对纳入文献进行系统分析。结果共纳入26篇文献,4篇为类实验研究,22篇为随机对照研究。心脏外科术前肺康复训练形式包括综合性呼吸功能锻炼、吸气肌训练、呼气阻力训练、激励式肺活量计训练及吹气球训练;干预开始时间从术前10周到术前1天;结局指标包括术后肺部并发症、肺功能、6 min步行试验、机械通气时长、住院时长、患者自我报告结局等。结论心脏外科手术患者术前肺康复训练尚缺乏统一标准,未来应开展高质量研究,优化心脏外科手术患者肺部预康复干预策略并建立统一的评价标准。

关键词：心脏外科肺康复范围综述围手术期护理

特发性炎性肌病合并肺孢子菌肺炎患者的临床特征及预后分析

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中华结核和呼吸杂志 2025年第1期48卷 43-49页

作者：石钰洁陈茹萱徐凯邵池黄慧中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸与危重症医学科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放射科北京100730

目的:分析特发性炎性肌病(IIM)合并肺孢子菌肺炎(PJP)患者的临床特征并探究其预后相关因素。方法:回顾性分析2014年1月至2022年12月在北京协和医院住院接受诊疗的IIM合并PJP患者临床资料。共纳入IIM合并PJP患者58例,其中男性19例(32.9%... 详细信息

目的:分析特发性炎性肌病(IIM)合并肺孢子菌肺炎(PJP)患者的临床特征并探究其预后相关因素。方法:回顾性分析2014年1月至2022年12月在北京协和医院住院接受诊疗的IIM合并PJP患者临床资料。共纳入IIM合并PJP患者58例,其中男性19例(32.9%)、女性39例(67.1%),年龄26~79(56.3±12.1)岁。根据临床结局将研究对象分为存活组(21例)及死亡组(37例),通过Cox回归模型分析IIM合并PJP患者的预后相关因素。结果:死亡组抗黑色素瘤分化相关基因-5(MDA5)抗体阳性、呼吸衰竭、合并院内获得性肺炎、采用二线PJP治疗、卡泊芬净治疗的患者多于存活组(均P<0.05);死亡组患者的原发病起病至感染起病时间、糖皮质激素治疗至感染起病时间、免疫抑制剂治疗至感染起病时间均显著短于存活组(均P<0.05);死亡组患者外周血中性粒细胞比例及肌酸激酶高于存活组(均P<0.05),淋巴细胞计数及比例、血小板、最低白蛋白、NK细胞计数、T细胞计数、CD8+T细胞计数低于存活组(均P<0.05)。多因素分析后发现,仅抗MDA5抗体阳性(HR=3.54,P<0.05,95%CI:1.27~9.89),合并口腔念珠菌感染(HR=2.62,P<0.05,95%CI:1.07~6.43)和血小板降低(HR=5.00,P<0.01,95%CI:1.88~13.32)是IIM合并PJP患者生存的独立危险因素。结论:本组IIM患者合并PJP以中年女性为主,病死率高达63.8%。抗MDA5抗体阳性、口腔念珠菌感染、血小板降低可能是IIM合并PJP患者预后的独立危险因素。

关键词：肺炎肺囊虫性预后肌炎

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万古霉素和半合成的万星药物

药学学报 2025年第2期60卷 526-532页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对... 详细信息

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。临床应用万古霉素已60多年,至今仍是抗击革兰阳性菌严重感染的最后防线,说明它的杀菌威力。然而道高一尺,魔高一丈,研制克服耐药的抗菌药是永恒的课题。本文介绍了万古霉素的作用环节和耐药机制,并对研制半合成的万星药物作了简要的解析,如文中所说,分子质量高达1 500以上,结构中兼有组成生物体的肽、碳水化合物和脂质全部元件,海陆空齐上阵抗击病原菌,彰显出万古类药物的独特性质。

关键词：医疗效果生物药剂学智力活动新药创制作用环节万古霉素道高一尺抗菌药

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简析固定剂量复方药物的研制

药学学报 2025年第2期60卷 245-259页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

药监部门审定的新药分两类,一是新分子实体(new molecular entities,NME),另一是固定剂量复方(fixed dose combination,FDC)制剂,二者都是经科学实验和临床验证确定下来的安全有效的治疗手段。复杂难治疾病具有多因素病因,只针对单一靶... 详细信息

药监部门审定的新药分两类,一是新分子实体(new molecular entities,NME),另一是固定剂量复方(fixed dose combination,FDC)制剂,二者都是经科学实验和临床验证确定下来的安全有效的治疗手段。复杂难治疾病具有多因素病因,只针对单一靶标施以治疗的药物未必达到满意效果;而且一个药物的药效、药代、安全和患者依从达到全优化也是勉为其难,因而用两个(或更多)药物以固定的剂量组成复方药物可为患者提供更优良的治疗手段。临床和药理学家在洞悉病理过程的各个环节和分子调控的基础上,在临床实践中把控药物的作用机制和药效/药代/物化配伍等环节的优化,创造出FDC,其意义不亚于NME,因为FDC更贴近于临床,直接满足患者的需求。本文以有影响的实例,从病理的微观特征与药物作用的分子机制入手,对研制FDC作简要的分析。

关键词：固定剂量复方制剂药效学药动学患者依从性

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紫杉烷类药物的研制

药学学报 2025年第1期60卷 239-244页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。紫杉醇是含氮的二萜化合物, 1975年发现具有抗癌活性,并揭示其药理作用机制是促进微管蛋白聚合并使微管稳定化,这与已知秋水仙碱和长春碱抑制微管蛋白聚合的机制完全不同。紫杉醇直到1992年由施贵宝公司研发成功上市,历时近20年。曲折的研发历程是由于紫杉醇的化学结构复杂,性质怪异,被紫杉醇发现者谑称为“只有树无所事事才会合成这样的化合物”,水/脂溶性和含量极低,作为天然的先导物对合成、结构改造和开发成药都是非常困难的事情。紫杉醇的构效关系也很窄促,四个稠合环不宜变动自不待言,大部分手性碳也不宜改变构型,酰基也不得简化,因而可变动的位置和基团就很少了,这可从赛诺菲在1996年和2010年上市的多西他赛和卡巴他赛与紫杉醇的结构相差无多得到反映。紫杉醇注射液含有的助溶剂引起较严重的不良反应,治疗时需预用免疫抑制剂糖皮质激素也是不得已的。但尽管如此,近30年来的应用,在多种癌症的治疗上仍然不失为明星药物。也因此对紫杉烷类药物以及制剂学的研究一直在进行中。

关键词：药理作用机制智力活动赛诺菲糖皮质激素生物药剂学医疗效果免疫抑制剂新药创制