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基于专利引文网络的输血领域主路径分析

中国新药杂志 2024年第18期33卷 1866-1874页

作者：张婷徐东紫杨潇逸严舒潘黎姿欧阳昭连中国医学科学院/北京协和医学院医学信息研究所/图书馆北京100020

目的:基于专利引文网络探索输血领域的主路径。方法:本研究通过构建输血领域的专利引文网络,采用搜索路径连接数算法(search path link count,SPLC)计算遍历权重,通过全局搜索与局部搜索2种方式,对输血领域的全局主路径、全局关键路径... 详细信息

目的:基于专利引文网络探索输血领域的主路径。方法:本研究通过构建输血领域的专利引文网络,采用搜索路径连接数算法(search path link count,SPLC)计算遍历权重,通过全局搜索与局部搜索2种方式,对输血领域的全局主路径、全局关键路径主路径、局部前向主路径、局部后向主路径及局部关键路径主路径进行分析,探索该领域的技术发展轨迹。结果:输血领域共有专利申请5176项,包含专利引文22099件;专利申请数量逐年增长,技术创新活跃,预计到2025和2030年专利申请数量将分别达到1735和3773项;技术创新聚焦于血液采集及输血装置、血液成分处理方法等方向;美国既是重要的技术输出国,也是重要的技术输入国;输血领域借鉴了血液疾病的相关科学基础研究,包括血液净化、造血干细胞、多能干细胞及造血微环境。输血领域的主路径分析显示,局部关键路径主路径与全局主路径一致,该路径上的专利数量最多,有9件,其中包含1条技术路线,与输血评估方法的技术发展路径有关;局部前向主路径、局部后向主路径与全局关键路径主路径一致,有7件专利,包含1条技术路线,与失血监测和估算方法的技术发展路径有关。结论:本研究通过对输血领域的主路径进行分析,识别技术发展轨迹,从情报学角度为输血研究提供信息支撑。

关键词：输血专利引文网络主路径分析搜索路径连接数全局搜索局部搜索

靶向CD123抗原的双特异性抗体的构建及其抗急性髓系白血病的作用研究

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 225-232页

作者：周彤陈曼玲张楚悦刘晓雨王珍珍邢海燕唐克晶田征饶青王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的构建一种新的靶向CD123抗原的双特异性抗体(CD123 DuAb),研究CD123DuAb在急性髓系白血病(AML)治疗中的作用。方法以自主研发的CD123单克隆抗体可变区为基础,利用分子克隆技术,构建CD123 DuAb表达质粒,转染ExpiCHO-S细胞,表达该双功... 详细信息

目的构建一种新的靶向CD123抗原的双特异性抗体(CD123 DuAb),研究CD123DuAb在急性髓系白血病(AML)治疗中的作用。方法以自主研发的CD123单克隆抗体可变区为基础,利用分子克隆技术,构建CD123 DuAb表达质粒,转染ExpiCHO-S细胞,表达该双功能抗体。通过功能实验,验证CD123 DuAb在T细胞活化及增殖中的作用,及其促进T细胞对AML细胞的杀伤作用。结果①构建了CD123 DuAb表达质粒,并通过Expi-CHO真核系统表达。②CD123 DuAb可以分别与T细胞上的CD3位点及CD123阳性肿瘤细胞上的CD123位点结合。③将1 nmol/L CD123 DuAb加入T细胞与MV4-11细胞共培养体系中,T细胞中CD69阳性表达率为68.0%,CD25阳性表达率为44.3%,均显著高于对照组(P值均研究构建及表达了一种靶向CD123的双特异性抗体,并通过体外实验验证其可以同时结合CD123阳性肿瘤细胞和T细胞,促进T细胞的活化和增殖,增强其抗白血病作用,为进一步临床研究提供了基础。

关键词：白血病,髓系,急性 CD123 双特异性抗体免疫治疗

白药子总生物碱对X射线辐射小鼠白细胞减少症的保护作用及机制研究

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药物评价研究 2024年第6期47卷 1275-1284页

作者：李志敏孙桂波王敏广东药科大学广东广州510006 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

目的探讨白药子总生物碱对X射线辐射损伤致小鼠白细胞减少的保护作用及其机制。方法采用辐射法(一次性全身照射,照射剂量2.5 Gy)制备白细胞减少症小鼠模型,90只昆明种小鼠随机分为对照组,模型组,白药子生物碱低、中、高剂量(1.25、2.50... 详细信息

目的探讨白药子总生物碱对X射线辐射损伤致小鼠白细胞减少的保护作用及其机制。方法采用辐射法(一次性全身照射,照射剂量2.5 Gy)制备白细胞减少症小鼠模型,90只昆明种小鼠随机分为对照组,模型组,白药子生物碱低、中、高剂量(1.25、2.50、5.00 mg·kg^(-1))组以及重组人粒细胞刺激因子(G-CSF)阳性对照组,共6组,每组15只。除对照组外,各组小鼠均进行1次性全身照射,白药子总生物碱各组分别于照射前3 d及照射后连续ig给药3、15 d,G-CSF组于照射前3 d sc给药,照射后ig给药15 d。实验结束后取小鼠股骨计算有核细胞数及DNA水平。处死小鼠后称取小鼠肝脏、脾脏和胸腺质量,计算脏器指数。采用血液学分析仪分别于照射前及照射后3、7、15 d对外周血细胞中的白细胞(WBC)进行计数。收集小鼠血清,采用酶联免疫吸附法检测粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-3(IL-3)、白细胞介素-4(IL-4)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和可溶性细胞间黏附分子(SICAM-1)。通过苏木精和伊红染色检测小鼠肝脏、脾脏的病理变化。电镜观察脾脏、肝脏的超微结构。取肝脏组织,检测抗氧化相关指标。结果白药子总生物碱可以明显抑制X射线照射后14 d内外周血白细胞的减少,同时提高X射线辐射后的骨髓DNA水平及小鼠造血生长因子GM-CSF水平,提高X射线辐射后免疫炎症因子IL-3、SICAM-1水平,减轻肝脏和脾脏组织损伤,维持小鼠肝脏、脾脏正常功能,并显著降低肝脏中的丙二醛(MDA)和黄嘌呤氧化酶(XOD)水平。结论白药子总生物碱增强免疫和造血功能,揭示其作为放射防护剂和辐射缓解剂的治疗潜力。

关键词：白药子总生物碱白细胞减少症辐射损伤抗氧化丙二醛黄嘌呤氧化酶

靶向CD138嵌合抗原受体修饰T细胞的构建及其抗多发性骨髓瘤作用研究

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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 436-444页

作者：国承彩卢杨唐克晶邢海燕田征饶青王敏熊冬生王建祥中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)北京协和医学院血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津市血液病细胞治疗研究重点实验室细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的构建一种新型靶向CD138的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,探索其抗恶性浆细胞肿瘤作用。方法通过单克隆抗体制备及筛选技术,获得能稳定分泌CD138抗体的杂交瘤细胞株;将杂交瘤细胞接种至小鼠腹腔,收集腹水并纯化得到抗CD138抗体纯品,进一... 详细信息

目的构建一种新型靶向CD138的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,探索其抗恶性浆细胞肿瘤作用。方法通过单克隆抗体制备及筛选技术,获得能稳定分泌CD138抗体的杂交瘤细胞株;将杂交瘤细胞接种至小鼠腹腔,收集腹水并纯化得到抗CD138抗体纯品,进一步检测抗体特异性及亲和力;RT-PCR扩增其可变区序列,以此作为抗原识别域构建CD138 CAR,并表达于T细胞表面,制备CD138 CAR-T;流式细胞术检测CAR-T细胞表型特征;体外杀伤及脱颗粒实验检测其抗肿瘤作用。结果①成功制备抗人CD138抗体杂交瘤细胞株,并筛选获得稳定分泌抗人CD138抗体的杂交瘤细胞株5G2。②CD138(5G2)抗体可以特异性识别CD138+细胞,与CD138蛋白亲和常数(KD)为6.011×10^(-9)mol/L,与CD138-细胞无明显交叉反应。③应用分子克隆技术扩增得到CD138(5G2)抗体可变区序列,成功构建CD138(5G2)CAR慢病毒载体,通过感染T细胞获得的CD138(5G2)CAR-T细胞,可以有效结合人CD138重组蛋白。④CD138(5G2)CAR-T可以有效大量扩增,表型检测发现CD138(5G2)CAR-T细胞更多的向中心记忆T及记忆干细胞方向分化,终末分化效应T细胞比例降低。⑤与靶细胞共培养48 h后,与Vector-T细胞相比,CD138(5G2)CAR-T细胞可以有效杀伤CD138+骨髓瘤细胞系H929[效靶比为1∶2,(12.92±8.02)%对(54.25±15.79)%,P研究成功制备了抗CD138单克隆抗体,以其抗原识别域构建的CAR-T细胞可以有效发挥抗肿瘤作用,为人CD138抗原的检测及多发性骨髓瘤的免疫治疗提供新的选择。

关键词：嵌合抗原受体抗原识别区多发性骨髓瘤 CD138 免疫治疗

广泛期SCLC一线化学免疫联合治疗后放疗的疗效及不良反应

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第8期33卷 703-710页

作者：张超男王文卿周宗玫邓垒毕楠张涛王健仰王鑫刘文扬肖泽芬吕纪马翟医蕊冯勤付国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021

目的探索一线化学、免疫联合治疗背景下,胸部放疗(TRT)用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的安全性及疗效。方法回顾性分析2018年1月至2021年12月中国医学科学院肿瘤医院收治的56例一线含铂化疗联合免疫治疗后接受胸部放疗的ES-SCLC患者的... 详细信息

目的探索一线化学、免疫联合治疗背景下,胸部放疗(TRT)用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的安全性及疗效。方法回顾性分析2018年1月至2021年12月中国医学科学院肿瘤医院收治的56例一线含铂化疗联合免疫治疗后接受胸部放疗的ES-SCLC患者的病历资料。因临床实际原因,未设置对照组。通过Kaplan-Meier法计算总生存(OS)、无进展生存(PFS)及无局部复发生存(LRFS),采用Cox比例风险回归模型进行预后的单因素及多因素分析,利用Fine-Grey竞争风险模型计算累积局部复发(LRR)率。结果在56例患者中,47例在疾病进展前接受了巩固TRT,9例在疾病进展后接受了挽救TRT,全组患者的中位随访时间为21个月(95%CI为19.8~22.2个月),中位生存期未达到,中位PFS期为9个月(95%CI为7.0~13.0个月),1年、18个月OS率分别为84.9%、62.1%。其中,巩固TRT组的1年、18个月OS率分别为84.1%,64.5%,中位PFS期达到10个月;1年、18个月LRFS率分别为73.6%、66.0%;1、2年累积LRR率分别为24.9%、30.8%。全组除6例患者出现了4级血液学不良反应外,未见其他4-5级不良事件(AE)。3例(5%)患者出现3级放射性食管炎;10例(18%)患者出现1-2级治疗相关肺炎,其中5例(9%)免疫相关肺炎、5例(9%)放射性肺炎。结论一线化学、免疫治疗联合TRT在ES-SCLC患者中具有良好的安全性,可能有潜在的生存获益。

关键词：小细胞肺癌,广泛期放射疗法免疫疗法治疗结果不良反应

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口服酵母疫苗研究进展

国外医药(抗生素分册) 2024年

作者：李想钟锐刘嘉馨陈利民曹晔中国医学科学院北京协和医学院输血研究所

酵母作为一种单细胞微生物，以其全基因组序列的可获得性、良好的遗传性和非致病性，已被大量用作衍生药物载体。酵母作为疫苗载体的研究也方兴未艾，可以将目的蛋白在酵母细胞内表达，制成全重组酵母疫苗；也可将目的蛋白锚定在酵母细... 详细信息

酵母作为一种单细胞微生物，以其全基因组序列的可获得性、良好的遗传性和非致病性，已被大量用作衍生药物载体。酵母作为疫苗载体的研究也方兴未艾，可以将目的蛋白在酵母细胞内表达，制成全重组酵母疫苗；也可将目的蛋白锚定在酵母细胞的表面，制得酵母表面展示疫苗。酵母载体介导的DNA疫苗则是以DNA质粒为载体，将编码具有免疫原性的抗原基因运送到宿主细胞中。这些酵母载体疫苗均可诱导机体的免疫应答，激活体液免疫反应和细胞免疫反应，进而达到疾病预防的目的。此外，酵母细胞壁含有的β-葡聚糖可作为天然的佐剂，进一步增强机体的免疫应答。本综述简述了几种常见的酵母表达系统，对口服酵母载体疫苗诱导宿主产生免疫应答的机制、研究进展与应用和存在的问题及展望等几个方面进行了介绍。

关键词：酵母表达系统口服疫苗全重组酵母疫苗酵母表面展示疫苗 DNA疫苗

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基于成本分析的四川省血液集中化检测的研究

中国输血杂志 2024年第5期37卷 591-597页

作者：赵银婷刘忠乔友林中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院北京100730 中国医学科学院北京协和医学院输血研究所

目的随着输血技术的进步和发展,我国采供血机构存在血液检测模式比较分散,效率低,成本高的问题。集中化检测模式不仅能有效提高血液检测质量,还能从人工、设备等各方面节约成本。因此,本文依据四川省血液检测相关数据,综合考虑了血液检... 详细信息

目的随着输血技术的进步和发展,我国采供血机构存在血液检测模式比较分散,效率低,成本高的问题。集中化检测模式不仅能有效提高血液检测质量,还能从人工、设备等各方面节约成本。因此,本文依据四川省血液检测相关数据,综合考虑了血液检测的运输成本、检测成本和中心运营成本,研究了血液检测的最小成本模型。方法以血液检测年成本为目标函数,以标本处理能力、标本分配、运输和中心建设的逻辑关系、运输决策与运输量的一致性为约束条件建立混合整数规划模型。以四川省为例进行实证分析,通过访谈及调研形式收集数据,为满足模型需求对分段式数据做线性处理及调整,通过python编码及优化库进行模型运算并验证最优方案。结果建立了适合我国的集中检测实验室数量和选址的混合整数规划模型。在四川省的实证分析中,收集到模型所需数据,并对分段式数据做了线性处理。本研究通过详细的成本分析计算得出,最经济的方案为:以成都和遂宁为基点建立集中检测实验室;最不经济的方案为21个血站独立检测。与最不经济方案比较,最经济方案可节省29.433%的成本。为确保该结果的可靠性,我们对上述结果执行了多轮验证,进一步的分析揭示,相较于最优解,在成都和巴中构建检测中心的方案为次优选择,与最不经济方案比较,该方案可节省29.431%的成本。结论本文构建了集中检测实验室数量和选址的混合整数规划模型,首次从成本角度,为我国区域化血液集中检测的选址问题提供了决策依据,并对四川省进行了实证分析,求解了成本最低方案。

关键词：成本分析血液集中化检测血液安全四川省

商品化血小板病原体灭活技术的应用现状及质量评价

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中国实验血液学杂志 2024年第4期32卷 1300-1304页

作者：樊斌杨春晖李彬陈利民中国医学科学院、北京协和医学院输血研究所输血传播传染病省级重点实验室四川成都610062 中国医学科学院输血研究所、南宁中心血站输血传播疾病(TTD)联合实验室南宁中心血站广西南宁530007

随着输血医学的发展,血小板病原体污染问题越来越受到行业的关注。目前病原体灭活技术(PRT)已经成功应用于血小板并取得了很好的效果。本文对已经商品化的血小板PRT研究进展进行概述,对血小板PRT的应用现状、临床前机制研究、临床队列... 详细信息

随着输血医学的发展,血小板病原体污染问题越来越受到行业的关注。目前病原体灭活技术(PRT)已经成功应用于血小板并取得了很好的效果。本文对已经商品化的血小板PRT研究进展进行概述,对血小板PRT的应用现状、临床前机制研究、临床队列研究及替代或补充策略等方面的内容进行综合分析并提出建议,为保障我国血液安全、开发适用于我国国情的血小板PRT产品提供科学依据。

关键词：输血传播病原体灭活血小板输注

血小板蛋白质组学在系统性红斑狼疮和抗磷脂综合征发病机制研究中的应用

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中华内科杂志 2024年第9期63卷 907-910页

作者：莫瑞洁李君彭丽盈赵久良李梦涛曾小峰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

作为血液的重要组成部分, 血小板除了促进止血和加速凝血外, 亦参与机体的炎症及免疫反应, 在以系统性红斑狼疮和抗磷脂综合征为典型代表的自身免疫病致病过程中发挥重要作用。活化的血小板可通过产生自身抗原、促进细胞因子释放、抗原... 详细信息

作为血液的重要组成部分, 血小板除了促进止血和加速凝血外, 亦参与机体的炎症及免疫反应, 在以系统性红斑狼疮和抗磷脂综合征为典型代表的自身免疫病致病过程中发挥重要作用。活化的血小板可通过产生自身抗原、促进细胞因子释放、抗原递呈、与免疫细胞相互作用等方式, 促进淋巴细胞、浆细胞样树突状细胞的增殖活化及参与中性粒细胞胞外陷阱形成等过程, 诱导发病并加速疾病进程。随着血小板分离和蛋白质组学技术的不断发展, 血小板蛋白质组学分析为研究血小板的生物学功能提供更多的可能性。本文重点关注血小板蛋白质组学在系统性红斑狼疮和抗磷脂综合征发病机制研究中的应用进展。

关键词：血小板蛋白质组学红斑狼疮,系统性抗磷脂综合征