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靶向肿瘤相关中性粒细胞治疗肿瘤的研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2025年

作者：赵果简爱文王书航李宁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心

肿瘤相关中性粒细胞（TANs）是肿瘤微环境（TME）的重要组成部分，在调节肿瘤的生长和转移方面发挥重要作用。TANs具有促肿瘤和抑制肿瘤两种表型：分为抗肿瘤的N1型和促肿瘤的N2型。一方面，TANs通过释放多种促炎、免疫调节和血管生成... 详细信息

肿瘤相关中性粒细胞（TANs）是肿瘤微环境（TME）的重要组成部分，在调节肿瘤的生长和转移方面发挥重要作用。TANs具有促肿瘤和抑制肿瘤两种表型：分为抗肿瘤的N1型和促肿瘤的N2型。一方面，TANs通过释放多种促炎、免疫调节和血管生成因子等，直接或间接地作用于肿瘤细胞来促进或抑制肿瘤的发生、进展和转移。此外，TME内的多种细胞因子和趋化因子以及其他细胞的旁分泌信号又会负调控TANs的极化。这种双向调控的产生与其本身的异质性和可塑性有关。因此，通过调控TANs的促瘤作用，放大抑癌作用杀伤肿瘤，是一种极具希望的肿瘤治疗策略。本综述讨论了TANs在TME中的复杂双向调控作用，并重点介绍了中性粒细胞靶向治疗在癌症治疗中的策略。

关键词：肿瘤相关中性粒细胞肿瘤微环境中性粒细胞靶向肿瘤治疗

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人工智能辅助肺癌数据库构建

中国胸心血管外科临床杂志 2025年

作者：杨丽冰郭超姜会珍马琏李单青中国医学科学院北京协和医院胸外科中国医学科学院北京协和医院信息中心

目的采用人工智能技术对临床数据进行结构化和标准化，构建基于人工智能的肺癌数据库，支持肺癌诊治中的大数据深度挖掘，为多样化的真实世界研究提供高质量的数据支持。方法依托北京协和医院胸外科丰富的临床数据资源，本研究利用机... 详细信息

目的采用人工智能技术对临床数据进行结构化和标准化，构建基于人工智能的肺癌数据库，支持肺癌诊治中的大数据深度挖掘，为多样化的真实世界研究提供高质量的数据支持。方法依托北京协和医院胸外科丰富的临床数据资源，本研究利用机器学习技术，特别是自然语言处理技术，对电子病历、检查报告、病理报告等非结构化数据进行自动化处理，转化为结构化信息。同时，采用数据治理和自动化清洗技术，确保数据的完整性和一致性。结果截至2024年9月，数据库共收录了18 811例患者的数据，涵盖住院和门诊病历、检验检查报告、病理报告、医嘱信息以及随访信息，形成了结构完整、变量丰富的多维数据系统。数据库的实时查询和多层次筛选功能使研究人员能够快速获取符合特定条件的研究数据，大幅提升了数据处理效率和研究进程。在非小细胞肺癌预后探究的真实世界应用举例中，通过数据库实现了对预后影响因素的快速分析。研究表明，肿瘤分期、合并症情况等因素显著影响患者生存率。这一应用实例展示了数据库临床大数据挖掘应用中的价值。结论基于人工智能的肺癌数据库显著提升了数据管理和分析的整体效率，为临床大规模研究、回顾性分析以及疾病管理提供了坚实的数据支持。随着大语言模型和多模态方法进一步应用于临床，该数据库的精确性和分析深度将持续增强，为肺癌大数据挖掘及真实世界研究提供更强有力的支撑。

关键词：肺癌数据库人工智能自然语言处理真实世界研究

抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败原因及方案纳排指标分析

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医药导报 2025年

作者：贾硕鹏马海兰黄慧瑶朱敬肖于安琪侯怡如唐玉房虹李宁国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心中国药科大学基础医学与临床药学学院

目的分析抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败的原因以及纳排标准对受试者进入临床试验的影响，探讨提高受试者成功筛选入组的策略，为研究机构和申办方制定纳排标准提供参考依据。方法选取2016年1月1日-2022年6月30日中国医学科学院肿... 详细信息

目的分析抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败的原因以及纳排标准对受试者进入临床试验的影响，探讨提高受试者成功筛选入组的策略，为研究机构和申办方制定纳排标准提供参考依据。方法选取2016年1月1日-2022年6月30日中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心开展的40项药物临床试验资料，通过频数、百分构成比对收集到的受试者筛选失败数据和方案中的纳排指标进行统计描述。结果在涵盖8个瘤种的40个抗肿瘤药物临床试验项目中，筛选失败受试者425名，＜65岁受试者居多（333例，78.4%），筛选失败的主要原因包括受试者自愿退出（71例，16.7%）、肿瘤转移（52例，12.8%）、其他疾病治疗未恢复（38例，8.9%）、骨髓功能未达标（19例，4.7%）、肝功能不符合要求（15例，3.7%）。在纳排指标中，对受试者年龄（100%）、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分（97.5%）、骨髓功能（中性粒细胞绝对计数（ANC）：95.0%、血小板计数（PLT）：97.5%、血红蛋白（HB）：97.5%）、肝功能（总胆红素（TBIL）：95.0%、谷氨酸氨基转移酶（ALT）：87.5%、天冬氨酸转移酶（AST）：95.0%）、肾功能（肌酸酐（CR）：80.0%）以及病毒筛查（人体免疫缺陷病毒（HIV）：80.0%、乙型肝炎病毒（HBV）：70.0%、丙型肝炎病毒（HCV）：62.5%）的要求相对严格。结论该院抗肿瘤药物临床试验中受试者筛选失败的主要原因是受试者自愿退出、肿瘤脑转移以及生化检测指标不合格，这与临床试验纳排标准的设定密切相关。深入了解受试者特征，精准设定合适纳排标准，持续改进试验设计，加强与受试者沟通，提供更多相关信息，有助于提高抗肿瘤药物临床试验筛选成功率。

关键词：临床试验方案抗肿瘤药物纳排标准筛选失败原因受试者

基于抗炎活性与指纹图谱建立栀藿定颗粒含量测定方法

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医药导报 2025年

作者：曾鑫山广志苏文灵伊德热斯·莫拉王玥邢建国石河子大学药学院新疆维吾尔自治区药物研究所中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所分析测试中心新疆医科大学第七附属医院药学部

目的研究栀藿定颗粒（ZHDG）抗炎活性成分和指纹图谱，建立其含量测定方法。方法以脂多糖（LPS）(10μg·mL-1)刺激24h建立人正常肺上皮（BEAS-2B）细胞炎症模型；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测BEAS-2B细胞上清液中肿瘤坏死因子α（T... 详细信息

目的研究栀藿定颗粒（ZHDG）抗炎活性成分和指纹图谱，建立其含量测定方法。方法以脂多糖（LPS）(10μg·mL-1)刺激24h建立人正常肺上皮（BEAS-2B）细胞炎症模型；酶联免疫吸附实验（ELISA）检测BEAS-2B细胞上清液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；反相高效液相色谱（RP-HPLC）法建立7批ZHDG指纹图谱研究方法；HPLC法建立ZHDG中栀子苷与黄芩苷含量测定方法。结果与LPS相比，ZHDG、升麻素苷、5-0-甲基维斯阿米醇苷、黄芩苷、栀子苷、全方多糖提取物均可显著降低LPS所致BEAS-2B细胞炎症中TNF-α水平（P及临床应用提供参考。

关键词：栀藿定颗粒肿瘤坏死因子α 高效液相色谱法指纹图谱含量测定

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我国肿瘤专业分级诊疗实行情况调查与分析

中国医院 2025年第1期29卷 37-39页

作者：时黎明邓明周成诚安宇杨娟杨文静国家癌症中心·国家肿瘤临床医学研究中心·中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京市100021

目的:对国内肿瘤专业分级诊疗情况进行调研,为进一步促进肿瘤诊疗资源的合理布局提供依据。方法:以分级诊疗核心内容为基础制定调研问卷,依靠国家肿瘤规范化诊疗工作网络进行调研回收问卷,对调研结果进行统计分析。结果:本次调研回收76... 详细信息

目的:对国内肿瘤专业分级诊疗情况进行调研,为进一步促进肿瘤诊疗资源的合理布局提供依据。方法:以分级诊疗核心内容为基础制定调研问卷,依靠国家肿瘤规范化诊疗工作网络进行调研回收问卷,对调研结果进行统计分析。结果:本次调研回收769份问卷,问卷总共来自346所医院。结果显示284所医院会进行双向转诊,24所仅进行向上转诊,23所医院仅进行向下转诊,15所医院无转诊。从地区来看,东部未进行转诊医院占比为8.1%,中部为0.8%,西部为1.6%(P医院类型来看,肿瘤专科医院中通过系统转诊医院占比为85.4%,非肿瘤专科医院为52.8%(P医院等级来看,三级医院中通过系统转诊医院占比为58.5%,二级医院为30.0%(P肿瘤专业整体分级诊疗实行情况较好,但还存在地区之间差异、信息化转诊水平偏低等问题,有待进一步完善。

关键词：肿瘤专业分级诊疗肿瘤诊疗问卷调研

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基于全基因组关联的中国常见肿瘤遗传病因学研究

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生物化学与生物物理进展 2014年第10期41卷 1041-1046页

作者：常江卫丽绚吴晨于典科谭文林东昕中国医学科学院肿瘤医院病因及癌变研究室北京100021

肿瘤是基因-环境交互作用引起的复杂性疾病.在同样的环境暴露下,不同遗传背景的个体发生肿瘤的风险有很大差异.研究肿瘤相关遗传因素对理解肿瘤发生发展乃至诊断治疗都有重要意义.近年来发展的全基因组关联研究(genome-wide association... 详细信息

肿瘤是基因-环境交互作用引起的复杂性疾病.在同样的环境暴露下,不同遗传背景的个体发生肿瘤的风险有很大差异.研究肿瘤相关遗传因素对理解肿瘤发生发展乃至诊断治疗都有重要意义.近年来发展的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)可在全基因组范围内发现与复杂疾病或表型关联的遗传因素,为复杂疾病遗传学研究提供了强有力的手段.欧美研究者运用全基因组关联研究的方法,对各种常见肿瘤进行了研究,获得了重要成果.2010年以来,中国科学家在国际核心期刊发表了一系列高水平的肿瘤全基因组关联研究成果,在中国常见肿瘤的遗传病因学研究方面取得了重要进展.

关键词：全基因组关联研究肿瘤遗传因素

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代谢组学血浆样品前处理及其快速高分辨液相色谱-质谱分析方法研究

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分析化学 2011年第12期39卷 1793-1797页

作者：徐婧田亚平陈艳华张瑞萍杨芬宋咏梅再帕尔·阿不力孜中国医学科学院北京协和医学院药物研究所中国医学科学院北京协和医院中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/研究所

采用快速高分辨液相色谱-质谱联用技术,对代谢组学研究中血浆样品的前处理方法进行了考察及优化,建立了用于血浆中小分子代谢物分析的前处理方法。通过考察有机溶剂沉淀蛋白(不同溶剂系统)和固相萃取(Solid phase extraction,SPE)两种... 详细信息

采用快速高分辨液相色谱-质谱联用技术,对代谢组学研究中血浆样品的前处理方法进行了考察及优化,建立了用于血浆中小分子代谢物分析的前处理方法。通过考察有机溶剂沉淀蛋白(不同溶剂系统)和固相萃取(Solid phase extraction,SPE)两种方法对血浆中蛋白质去除程度及16个代表性化合物的提取效果,确定采用乙腈沉淀蛋白法;进一步对乙腈沉淀蛋白法进行了细致的优化,确定使用3倍体积的冷藏乙腈慢速沉淀可以达到最佳的处理效果。对血浆中10种代表性化合物进行了方法学考察,结果表明,本方法重现性、精密度及样品冻融稳定性均良好。对穿插在检测序列中的生物质控样本检测结果进行主成分分析(Principal componentanalysis,PCA),证明本方法在代谢组学研究中的可重复性及获得的数据的可靠性良好,适用于代谢组学研究。

关键词：代谢组学血浆前处理方法快速高分辨液相色谱-质谱联用技术

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儿童头颈部横纹肌肉瘤中长期随访报告

中华儿科杂志 2025年第1期63卷 62-69页

作者：段超贺思豆王生才金眉赵文王希思刘志凯于彤何乐健王晓曼崔纯莹倪鑫苏雁国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科儿童肿瘤国家临床重点专科首都医科大学基础-临床联合实验室儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科北京中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放疗科北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院影像中心北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院超声科北京首都医科大学药学院首都医科大学基础-临床联合实验室北京

目的分析头颈部横纹肌肉瘤(RMS)的临床特征, 总结北京儿童医院横纹肌肉瘤2006(BCH-RMS-2006)方案和中国儿童癌症协作组横纹肌肉瘤2016(CCCG-RMS-2016)方案的中长期随访数据。方法回顾性队列研究。收集首都医科大学附属北京儿童医院2013... 详细信息

目的分析头颈部横纹肌肉瘤(RMS)的临床特征, 总结北京儿童医院横纹肌肉瘤2006(BCH-RMS-2006)方案和中国儿童癌症协作组横纹肌肉瘤2016(CCCG-RMS-2016)方案的中长期随访数据。方法回顾性队列研究。收集首都医科大学附属北京儿童医院2013年3月至2021年12月收治的新诊断的头颈部RMS 137例患儿的临床资料, 分析纳入BCH-RMS-2006和CCCG-RMS-2016两个方案患儿的临床特征, 比较两组患儿的生存数据, 总结复发患儿的再治疗情况和结局, 采用Kaplan-Meier方法进行生存分析, 组间生存率比较采用Log-Rank检验。结果 137例RMS患儿中男80例(58.4%)、女57例(41.6%), 就诊年龄59(34, 97)月龄。发生在眼眶区、非眶非脑膜旁区、脑膜旁区的分别为10例(7.3%)、47例(34.3%)、80例(58.4%)。32例(23.4%)化疗方案为BCH-RMS-2006, 105例(76.6%)患儿化疗方案为CCCG-RMS-2016。137例患儿随访时间为46(20, 72)个月, 5年无进展生存率(PFS)及总生存率(OS)分别为(60.4±4.4)%和(69.3±4.0)%。RMS-BCH-2006方案组与CCCG-RMS-2016组患儿5年OS分别为(56.6±4.4)% 及(73.0±4.5)%, 差异有统计学意义(χ2=4.57, P=0.029);脑膜旁区RMS应用BCH-RMS-2016方案(19例)与CCCG-RMS-2016(61例)患儿5年OS分别为(32.7±11.8)%及(57.3±7.6)%, 差异有统计学意义(χ2=4.64, P=0.031)。合并脑膜侵犯危险因素组应用BCH-RMS-2006方案组(15例)与CCCG-RMS-2016方案组(54例)患儿5年OS分别为(30.0±12.3)%及(57.7±7.7)%, 差异有统计学意义(χ2=4.76, P=0.029)。原发眼眶区的10例患儿无复发;原发非眶非脑膜旁区的47例患儿复发进展13例(27.6%), 经过再治疗后7例生存;原发脑膜旁区的80例患儿复发40例(50.0%), 经再次治疗后仅7例生存。结论眼眶及非眶非脑膜旁区RMS患儿总体预后良好。脑膜旁区RMS复发率高且复发后再治疗效果差。与BCH-RMS-2006方案相比, CCCG-RMS-2016方案可以提高脑膜旁区RMS的疗效。

关键词：横纹肌肉瘤头颈部肿瘤儿童预后

ADDl磷酸化位点错义突变与非贲门胃癌易感性的关联研究

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中华肿瘤杂志 2013年第4期35卷 311-314页

作者：王梦菡常江于典科谭文林东昕 (100021 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所病因及癌变研究室)

目的探讨ADDl磷酸化位点错义突变与中国人群非贲门胃癌的易感性。方法结合蛋白磷酸化位点数据库（PhosphoSitePlus）和SNP数据库（dbSNP），筛选出ADDl基因磷酸化位点错义突变，通过TaqMan分型方法检测1998例非贲门胃癌病例和2008例正... 详细信息

目的探讨ADDl磷酸化位点错义突变与中国人群非贲门胃癌的易感性。方法结合蛋白磷酸化位点数据库（PhosphoSitePlus）和SNP数据库（dbSNP），筛选出ADDl基因磷酸化位点错义突变，通过TaqMan分型方法检测1998例非贲门胃癌病例和2008例正常对照中错义突变的基因型。采用Logistic回归模型分析各基因型患者非贲门胃癌的发病风险。结果找到了位于ADDl第586位磷酸化位点密码子上的错义突变rs4963。对照组中CC、CG和GG基因型频率分别为25．2％、50．4％和24．4％，病例组分别为20．1％、50．6％和29．3％，两组差异有统计学意义（P〈0．001）。与rs4963CC基因型相比，CG基因型和GG基因型非贲门胃癌的发病风险显著升高（OR=1．24，95％C／为1．06～1．46，P=0．008；OR=1．49，95％C／为1．25～1．78，P〈0．001）。结论ADDl基因的磷酸化位点错义突变rs4963可能是非贲门胃癌的遗传易感因素。

关键词：胃肿瘤基因 ADDl 单核苷酸多态易感性磷酸化

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