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嗜酸性粒细胞水平与大疱性类天疱疮激素应用剂量间的关系

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中国医学科学院学报 2012年第2期34卷 130-133页

作者：左亚刚刘冰李丽晋红中孙秋宁中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院皮肤科北京100730

目的探讨外周血嗜酸性粒细胞(EOS)水平与大疱性类天疱疮(BP)激素应用剂量间的关系。方法对82例门诊(33例)和住院(49例)的未经任何治疗的BP患者进行回顾性分析,记录BP治疗所需激素量及治疗前后外周血EOS的数量,评价EOS水平与激素应用剂... 详细信息

目的探讨外周血嗜酸性粒细胞(EOS)水平与大疱性类天疱疮(BP)激素应用剂量间的关系。方法对82例门诊(33例)和住院(49例)的未经任何治疗的BP患者进行回顾性分析,记录BP治疗所需激素量及治疗前后外周血EOS的数量,评价EOS水平与激素应用剂量间的相关性。结果 82例初发BP患者中,EOS增高者69例(84.15%),与正常对照(10%)相比,差异具有统计学意义(t=1.99,P病情控制前EOS一直处于较高水平,病情控制后EOS很快恢复正常,EOS数量与病情严重程度一致。经Spearman相关分析显示,EOS水平和激素治疗的最大剂量间具有直线相关性(r=0.496,P病情好转亦随之下降。结论 EOS水平可作为激素应用剂量的参考指标之一。

关键词：大疱性类天疱疮嗜酸性粒细胞病情严重程度

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孕期尼古丁暴露对子代小鼠牙釉质形成的影响

中华口腔医学杂志 2023年第1期58卷 40-49页

作者：田青鹭赵迪芳关淑元周媛周昕郑黎薇四川大学华西口腔医院儿童口腔科、口腔疾病研究国家重点实验室、国家口腔疾病临床医学研究中心成都610041 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院口腔科北京100010

目的研究孕期尼古丁暴露对子代小鼠牙釉质形成的影响及其可能的表观遗传学机制。方法通过随机数字表法将10只C57BL/6孕鼠分为对照组(皮下注射生理盐水)及孕期尼古丁暴露(prenatal nicotine exposure, PNE)组(皮下注射尼古丁溶液), 每组5... 详细信息

目的研究孕期尼古丁暴露对子代小鼠牙釉质形成的影响及其可能的表观遗传学机制。方法通过随机数字表法将10只C57BL/6孕鼠分为对照组(皮下注射生理盐水)及孕期尼古丁暴露(prenatal nicotine exposure, PNE)组(皮下注射尼古丁溶液), 每组5只, 孕鼠生产后分别收集出生后0 d(postnatal day 0, P0;P14、P25含义依此类推)、P14、P25新生小鼠, 根据母代分组分为子代对照组及子代PNE组, 并记录P0、P25子代小鼠体质量。采用显微CT(micro-CT)扫描分析、扫描电镜和维氏显微硬度检测对子代小鼠牙槽骨和下颌切牙进行硬组织相关参数分析。提取P25子代小鼠下颌骨组织及第3代牙上皮干细胞(dental epithelial stem cell, DESC)中的总RNA, 通过实时荧光定量PCR检测成骨向及成釉向分化相关基因、增殖相关标志物和干细胞标志物的表达水平。采用石蜡切片免疫组织化学染色观察增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, Pcna)、釉原蛋白(amelogenin, Amelx)、甲基转移酶ZESTE增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2, Ezh2)、组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化修饰(histone H3 trimethylated at lysine 27, H3K27me3)阳性染色分布及水平。使用细胞增殖(cell counting kit-8, CCK-8)试剂盒对外源性添加不同浓度(0.01、0.1、1 mmol/L)尼古丁以及Ezh2抑制剂GSK126的DESC进行细胞活力检测。结果 PNE组孕鼠较对照组更容易出现不良妊娠结局, P0时子代PNE组小鼠体质量[(0.99±0.02)g]显著低于子代对照组[(1.20±0.04)g](P<0.001);P25时, 子代PNE组小鼠体质量[(9.65±1.32)g]显著低于子代对照组[(15.26±1.70)g](P<0.001), 死产率[(46.40±9.30)%]显著高于对照组(0)(P<0.001)。P14和P25时, 子代PNE组小鼠下颌切牙釉质矿化沉积点与第一磨牙近中面的距离数值[分别为(-1 349±45)、(-506±380)μm]均较子代对照组[分别为(-1 192±147)、(504±198)μm]显著减小(P<0.05, P<0.001), 提示矿化沉积点延迟。子代PNE组小鼠切牙釉柱及釉柱间质较对照组排列松散无序, 显微硬度[(245.7±18.4)MPa]较子代对照组[(371.9±28.7)MPa]显著降低(P<0.001)。HE染色显示子代PNE组小鼠前成釉细胞(pre-ameloblast, Pre-Am)区域排列较对照组紊乱, 矿化沉积点推迟, 暂时性扩增细胞(transit-amplifying cell, TA)及Pre-Am区域延长。免疫组织化学染色显示, 子代PNE组小鼠唇侧颈环(labial cervical loop, LaCL)整体Pcna表达较子代对照组显著增多(P<0.05), H3K27me3较对照组显著富集(P<0.01), 对应区域可见Ezh2表达显著增加(P<0.01), 同时成釉细胞胞质中Amelx阳性信号减弱。体外实验添加1 mmol/L 尼古丁能显著上调子代PNE组DESC的Pcna基因表达水平(P<0.01), 同时显著下调DESC标志物B淋巴瘤Mo-MLV插入蛋白1、富亮氨酸重复序列免疫球蛋白样结构域1和成釉细胞向分化的相关基因Amelx等的基因表达水平(P<0.05, P<0.05, P<0.01)。此外, 与0 h时相比, 干预24 h后1 mmol/L尼古丁可显著增强DESC的增殖活性(P<0.001), 添加10 μmol/L Ezh2抑制剂GSK126可挽救1 mmol/L尼古丁对DESC带来的增殖促进作用。结论孕期尼古丁暴露可能导致成釉向谱系定向分化过程延迟, 致子代小鼠DESC增殖及分化异常, 并且影响H3K27me3表观遗传修饰水平, 造成子代牙釉质发育障碍, 提示孕期尼古丁暴露是牙发育的危险环境因素。

关键词：尼古丁牙釉质表观遗传学牙上皮干细胞牙釉质发育缺陷

小鼠多囊蛋白1氨基端多克隆抗体的制备和其生物特性分析

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细胞与分子免疫学杂志 2013年第7期29卷 723-728,733页

作者：刘海超李渊李奥陈远孙春阳丁镇伟吴冠青北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院北京100021

目的制备针对多囊蛋白1(PC1)胞外区的抗体,为分析PC1胞外区生物特性和功能提供工具。方法根据生物信息学分析结果,PCR扩增编码小鼠Pkd1的氨基端474E-640L的cDNA片段。将该片段克隆到GST融合蛋白表达载体上,在IPTG诱导下产生小鼠Pkd1抗原... 详细信息

目的制备针对多囊蛋白1(PC1)胞外区的抗体,为分析PC1胞外区生物特性和功能提供工具。方法根据生物信息学分析结果,PCR扩增编码小鼠Pkd1的氨基端474E-640L的cDNA片段。将该片段克隆到GST融合蛋白表达载体上,在IPTG诱导下产生小鼠Pkd1抗原(mPkd1-N)。纯化浓缩目的蛋白并制备兔抗PC1氨基端多克隆抗体(mPkd1-Np),并以Westernblot法、免疫组化以及免疫荧光方法分析该兔抗PC1氨基端抗体的特异性。结果成功地构建了mPkd1-N片段真核及原核表达载体,在大肠杆菌中实现表达,并制备了抗小鼠PC1氨基端的多克隆抗体mPkd1-Np。通过生化和细胞学方法证实了该抗体针对PC1的特异性。结论成功制备了高效价、特异性的兔抗mPkd1-Np多克隆抗体。

关键词： Pkd1基因 polycystin-1 多克隆抗体常染色体显性遗传多囊肾病

肝病专业研究生开展重症肝病临床能力培训必要性的探索

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中国继续医学教育 2024年第7期16卷 195-198页

作者：李晨苏海滨胡瑾华王开利唐国纪冬解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 北京大学302临床医学院北京100039 解放军总医院京西医疗区高井门诊部北京100042

重症肝病容易合并众多并发症和多器官功能不全,一直是肝病专业的热点与难点。重症肝病的处置水平是肝病专科医生临床综合能力的重要体现。目前,肝病内科专业研究生对重症肝病的临床处置能力存在明显欠缺,表现为理论不扎实、欠缺实践、... 详细信息

重症肝病容易合并众多并发症和多器官功能不全,一直是肝病专业的热点与难点。重症肝病的处置水平是肝病专科医生临床综合能力的重要体现。目前,肝病内科专业研究生对重症肝病的临床处置能力存在明显欠缺,表现为理论不扎实、欠缺实践、技能掌握不全面和临床思维能力较弱,导致毕业后难以迅速胜任专科医生工作。文章阐述了肝病内科专业研究生开展重症肝病相关临床能力培训的必要性,分析了研究生处置重症肝病存在的不足及原因;对肝病内科专业研究生开展重症肝病相关临床能力培训进行了新探索,建立了重症肝病集中收治临床管理平台、临床模拟教学管理平台,并优化了临床带教能力,创新了临床能力培训模式,经过前期初步验证取得了较好的效果。

关键词：研究生重症肝病临床能力临床培训肝脏病学管理平台

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女性肺癌的危险因素和筛查现状

国际医学放射学杂志 2022年第5期45卷 539-544页

作者：梁敏吴宁国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院影像诊断科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院PET/CT中心北京100021

中国女性肺癌病人吸烟率很低,尽管目前国内大多肺癌筛查试验及项目已关注被动吸烟的群体,但较少关注有其他危险因素暴露的非吸烟女性高危人群,很多筛查研究尚存在非吸烟女性覆盖率不足的问题。总结女性肺癌的危险因素,并就目前国内外基... 详细信息

中国女性肺癌病人吸烟率很低,尽管目前国内大多肺癌筛查试验及项目已关注被动吸烟的群体,但较少关注有其他危险因素暴露的非吸烟女性高危人群,很多筛查研究尚存在非吸烟女性覆盖率不足的问题。总结女性肺癌的危险因素,并就目前国内外基于低剂量CT的主要筛查试验及项目的女性纳入情况作一述评,以期为肺癌筛查纳入标准的完善及优化提供帮助。

关键词：肺肿瘤筛查女性非吸烟者危险因素低剂量CT 体层摄影术 X线计算机

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MRKH综合征的顶压法人工阴道成形术治疗

中华医学杂志 2022年第20期102卷 1537-1540页

作者：陈娜段佳丽朱兰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科国家妇产疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室北京100730 北京协和医学院北京100730

Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome(简称MRKH综合征)是由胚胎期苗勒管发育障碍导致子宫、阴道发育不全的一种先天性畸形。患者可合并原发性闭经、性交困难等临床表现。该病的主要治疗目标是重建阴道以满足患者的性生活需求,具... 详细信息

Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome(简称MRKH综合征)是由胚胎期苗勒管发育障碍导致子宫、阴道发育不全的一种先天性畸形。患者可合并原发性闭经、性交困难等临床表现。该病的主要治疗目标是重建阴道以满足患者的性生活需求,具体包括非手术法阴道成形术(顶压法)和手术法阴道成形术。在各种治疗方法中,顶压法更为安全、患者可控、治疗效果不亚于手术法且更具成本效益。对于大多数MRKH综合征患者而言,顶压法是最合适的一线治疗方案。

关键词： MRKH综合征非手术法阴道成形术顶压法

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桥本甲状腺炎背景下甲状腺结节的超声诊断

中国医学科学院学报 2014年第3期36卷 261-266页

作者：杨筱张波姜玉新赵瑞娜张晓燕李文波张青赖兴建中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院超声医学科北京100730

目的比较桥本甲状腺炎(HT)背景下甲状腺良恶性结节的超声影像学特征。方法以2013年1月至12月在北京协和医院经手术病理证实的伴HT良、恶性甲状腺结节连续病例各60例为研究对象,分析比较了其术前超声影像学特征。结果 60例恶性结节中,60... 详细信息

目的比较桥本甲状腺炎(HT)背景下甲状腺良恶性结节的超声影像学特征。方法以2013年1月至12月在北京协和医院经手术病理证实的伴HT良、恶性甲状腺结节连续病例各60例为研究对象,分析比较了其术前超声影像学特征。结果 60例恶性结节中,60例(100.0%)为甲状腺乳头状癌。60例良性结节中,33例(55.0%)为桥本结节样改变,26例(43.3%)为结节性甲状腺肿,1例(1.7%)为腺瘤。与良性结节相比,恶性结节更多表现为实性(91.7%比68.3%,P=0.001)、低回声(96.7%比48.3%,P=0.000)、边界不清(95.0%比41.7%,P=0.000)、形态不规则(96.7%比43.4%,P=0.000)、微钙化(71.7%比30.0%,P=0.000)、缺乏规则晕(96.7%比65.0%,P=0.000)、纵横比≥1(46.7%比13.3%,P=0.000)、血流局部丰富或不规则(61.7%比26.7%,P=0.000)。结论超声对于伴HT的甲状腺结节良恶性鉴别的总体敏感性理想。实性结构、实性成分回声水平低、边界不清晰、形态不规则、缺乏规则晕是较好的筛查指标。除纵横比≥1外,其他指标的诊断特异性均不理想。

关键词：桥本甲状腺炎甲状腺乳头状癌超声检查

双侧小耳畸形患者单侧及双侧骨导助听疗效评估

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2021年第4期56卷 346-350页

作者：牛晓敏平陆范欣淼樊悦陈晓巍中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院耳鼻咽喉科100730 中国医学科学院北京协和医学院北京100730

目的探讨双侧小耳畸形合并重度传导性听力损失患者分期耳廓再造-骨桥植入术后单侧及双侧骨导助听的疗效。方法研究对象为2016年3月至2020年1月在北京协和医院手术治疗的32例双侧小耳畸形伴外耳道闭锁患者,其中男20例,女12例,平均年龄11.... 详细信息

目的探讨双侧小耳畸形合并重度传导性听力损失患者分期耳廓再造-骨桥植入术后单侧及双侧骨导助听的疗效。方法研究对象为2016年3月至2020年1月在北京协和医院手术治疗的32例双侧小耳畸形伴外耳道闭锁患者,其中男20例,女12例,平均年龄11.8岁。术前测试裸耳平均听阈及言语识别率,行颞骨高分辨CT评估乳突发育情况,制定个体化手术方案(分期耳廓再造及骨桥植入术)。术后骨桥开机时、开机后3、6、12、24个月,测试单侧骨桥助听的平均听阈及言语识别率(安静环境和信噪比5 dB噪声环境下的双音节词识别率);植入骨桥至少3个月后,分别测试裸耳、单侧骨桥助听和双侧骨导助听(一侧骨桥+对侧ADHEAR)的平均听阈及言语识别率。采用国际助听器评估问卷和Glasgow儿童获益调查问卷评估患者术后主观获益情况。使用SPSS 21.0软件进行统计学处理。结果32例患者中9例于耳廓再造术前植入骨桥,6例同期植入骨桥,17例于耳廓再造术后植入骨桥;32例均对侧佩戴ADHEAR。单侧骨桥及双侧骨导助听的平均纯音听阈均较裸耳明显改善,差异具有统计学意义(t=22.15,P0.05)。安静环境下单侧骨桥及双侧骨导助听均可显著提高患者的言语识别率(t=6.50,P0.05);噪声环境下,双侧骨导助听显著优于单侧骨桥,差异有统计学意义(P<0.05)。主观调查问卷显示单侧骨桥植入及双侧骨导助听均可获得满意效果。结论对于双侧先天性小耳畸形伴外耳道闭锁同时合并重度传导性聋患者,单侧骨桥植入和一侧骨桥+对侧ADHEAR均可改善其纯音听阈和言语识别率,双侧骨导助听较单侧骨桥可进一步提高噪声下的言语识别率。

关键词：耳畸形,先天性先天性小耳畸形外科,整形人工听觉植入

血氧饱和度近似熵和血氧受损时间指数评估阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者低氧程度的研究

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中华内科杂志 2014年第8期53卷 607-610页

作者：刘杰肖毅中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院健康医学部 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸内科 100730

目的分析血氧饱和度近似熵（SpO2ApEn）和血氧受损时间指数（SITi）评估阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者睡眠期间低氧严重程度的意义,评价其临床价值.方法以睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）为标准将500例疑诊OSAHS患者分... 详细信息

目的分析血氧饱和度近似熵（SpO2ApEn）和血氧受损时间指数（SITi）评估阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者睡眠期间低氧严重程度的意义,评价其临床价值.方法以睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）为标准将500例疑诊OSAHS患者分为正常对照组（113例）、轻度OSAHS组（121例）、中度OSAHS组（118例）、重度OSAHS组（148例）,监测睡眠中最低脉搏血氧饱和度（LSpO2）、氧减指数（ODI）、血氧饱和度＜90％占整个记录时间的百分比（T＜90％）及SpO2 ApEn、SITi,并进行相关性分析.采用ROC曲线分析及约登指数明确SpO2 ApEn、SITi对评估OSAHS低氧程度的意义.结果 SpO2ApEn正常对照组为13.5±2.8,轻度OSAHS组为15.8±2.6,中度OSAHS组为19.0±3.4,重度OSAHS组为23.8±5.7; SITi正常对照组为2.9±1.2,轻度OSAHS组为3.5±1.3,中度OSAHS组为4.3±1.5,重度OSAHS组为6.7±2.7;组间比较差异均有统计学意义（P值均＜0.001）.相关性分析：ODI与AHI有相关性（r=0.967 P＜0.01）,SpO2ApEn与AHI、ODI、LSpO2、T＜90％有相关性（r分别为0.765、0.808、-0.557、0.623,P值均＜0.01）,SITi与AHI、ODI、LSpO2、T＜90％有相关性（r分别为0.678、0.755、-0.768、0.878,P值均＜0.01）.根据ROC曲线分析结果,SpO2 ApEn值为16.70、17.81、20.03可作为判断OSAHS患者轻度、中度、重度低氧的界值,SITi值为3.685、4.055、4.445.结论随OSAHS病情加重SpO2 ApEn、SITi明显增高,与AHI、ODI、LSpO2T＜90％存在一定的相关性,SpO2ApEn、SITi对评价OSAHS低氧严重程度具有临床价值.

关键词：睡眠呼吸暂停,阻塞性睡眠呼吸暂停低通气指数血氧饱和度近似熵血氧受损时间指数