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男性生殖系统:病毒的储存库与性传播

中国科学:生命科学 2024年

作者：张静王菲王宇韩代书中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院

近年来新冠等多种病毒在全球范围内暴发流行,进一步加深了人们对病毒性传染病的担忧.除了不同病毒引起的主要疾病外,人们还担忧一个共性问题:病毒对男性生殖系统(male reproductive system, MRS)的易感性,及其损害男性生殖与性传播风险.... 详细信息

近年来新冠等多种病毒在全球范围内暴发流行,进一步加深了人们对病毒性传染病的担忧.除了不同病毒引起的主要疾病外,人们还担忧一个共性问题:病毒对男性生殖系统(male reproductive system, MRS)的易感性,及其损害男性生殖与性传播风险. MRS为了保护生殖细胞不受免疫系统的攻击,建立了免疫豁免环境.睾丸是典型的免疫豁免器官,附睾也具有免疫豁免特性.然而免疫豁免环境也可成为微生物逃避免疫监视的庇护所,特别是多种病毒容易感染MRS,并逃避免疫系统的清除.病毒在睾丸中可以长期存在,也可以感染其他男性生殖器官,主要包括附睾、精囊和前列腺等.为了抵抗入侵的病毒,这些器官建立了独特的天然抗病毒机制.尽管如此,一些病毒仍可以诱发MRS炎症,影响男性生殖健康.此外,感染MRS的病毒还可能脱落到精液中,从而发生性传播. MRS的免疫环境、病毒感染机制、组织特异性的天然抗病毒反应以及性传播风险,是人们长期关注的重要研究领域.本文将综述该领域的研究进展,提出有待研究的主要方向,为相关领域的研究者提供参考.

关键词：病毒男性生殖系统免疫豁免天然抗病毒反应性传播

国产龙血竭基原植物类黄酮3'-羟化酶基因(F3'H)克隆及表达分析

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分子植物育种 2024年第19期 6310-6317页

作者：李爽赵宏友杨春勇王艳芳李戈彭建明严珍王延谦中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所云南分所云南省南药可持续利用研究重点实验室

类黄酮3'-羟化酶(flavonoid 3'-hydroxylase, F3'H)作为植物类黄酮代谢的关键酶之一，参与龙血树中龙血竭树脂的生物合成。为了揭示国产龙血竭基原龙血树中F3'H基因序列和表达模式等信息，本研究以剑叶龙血树、海南龙血树和岩棕为研究... 详细信息

类黄酮3'-羟化酶(flavonoid 3'-hydroxylase, F3'H)作为植物类黄酮代谢的关键酶之一，参与龙血树中龙血竭树脂的生物合成。为了揭示国产龙血竭基原龙血树中F3'H基因序列和表达模式等信息，本研究以剑叶龙血树、海南龙血树和岩棕为研究对象，采用同源克隆法克隆3种龙血竭基原植物的F3'H基因序列并进行生物信息学分析，利用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法分析其在不同组织的表达量。结果表明，在3种龙血树中均获得一条编码区长1 533 bp的F3'H基因序列，编码510个氨基酸残基。生物信息学分析表明，它们的序列同源性达到99.57%，氨基酸序列的理化性质、二级结构和三级结构几乎完全一致。系统进化分析表明龙血树属植物F3'H基因聚为一支且进化上非常接近，在F3'H进化树上龙血树属并未与同科植物聚为一类，单子叶植物和双子叶植物亦并未分别聚为一类。RT-qPCR分析发现，剑叶龙血树中F3'H在茎中的表达量远高于根和叶，海南龙血树和岩棕中F3'H在茎中的表达量低于根和叶。本研究有利于揭示F3'H在龙血竭生物合成中的潜在作用，为龙血竭人工结脂技术开发提供一定分子基础。

关键词：龙血树龙血竭类黄酮3'-羟化酶

ALK、TRK及ROS1在Spitz肿瘤中的表达及与临床和组织病理学特征的关系

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中华皮肤科杂志 2024年第9期57卷 807-814页

作者：张聪聪邵雪宝张莹宋昊王小坡张韡徐秀莲姜祎群曾学思孙建方臧洁陈浩中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院病理科南京210042

目的研究常见激酶蛋白间变性淋巴瘤激酶(ALK)、原肌球蛋白受体激酶(TRK)及C-ROS肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS1)在Spitz肿瘤中的表达及其与临床和组织病理学特征的关系。方法回顾性分析2017年1月至2023年8月在中国医学科学院皮肤病... 详细信息

目的研究常见激酶蛋白间变性淋巴瘤激酶(ALK)、原肌球蛋白受体激酶(TRK)及C-ROS肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS1)在Spitz肿瘤中的表达及其与临床和组织病理学特征的关系。方法回顾性分析2017年1月至2023年8月在中国医学科学院皮肤病医院病理科收集的Spitz肿瘤患者的临床及病理特征并随访,对病理组织进行ALK、pan-TRK及ROS1免疫组化染色,探讨各激酶蛋白与临床和组织病理的关系。结果Spitz肿瘤57例,女36例,男21例,其中ALK阳性30例(52.6%),ROS1阳性4例(7.0%),TRK阳性仅2例(3.5%),三者均阴性21例(36.8%)。ALK阳性30例,中位年龄9.5岁,21例(70.0%)为女性,15例(50.0%)皮损位于面部,皮损表现为丘疹或结节;组织学上,29例(96.7%)肿瘤外生性生长,色素较少,肿瘤细胞以大的长梭形细胞为主,呈长条索状、丛状或束状排列。ROS1阳性4例,女3例,男1例,表现为外生性丘疹或息肉;组织学上肿瘤细胞多呈小巢状分布,细胞巢周裂隙不明显。TRK阳性2例分别为20岁及50岁男性患者,分别表现为褐色及肤色扁平丘疹;组织学上,肿瘤较表浅,基底较平,表皮内肿瘤细胞呈Paget样播散,部分细胞呈上皮样,可见小的细胞巢。染色均阴性的21例中,男9例,女12例,临床表现为斑疹、丘疹及息肉状;组织学上多数肿瘤较表浅,由上皮样细胞及梭形细胞混合组成,异型性及核分裂象少见,2例出现轻度组织结构及细胞不典型。57例随访2~83.3个月(中位随访时间为19.2个月),除1例ALK染色阳性儿童病例出现1次复发外,其余无复发或淋巴结转移。结论本组Spitz肿瘤中,激酶蛋白ALK阳性表达率最高,TRK及ROS1染色阳性病例为散发。组织病理学上,ALK染色阳性Spitz肿瘤细胞多呈长梭形条索状或丛状生长模式,TRK及ROS1染色阳性病例肿瘤细胞可能更倾向出现小的细胞巢结构。激酶蛋白染色阳性与染色阴性Spitz肿瘤病例多预后良好。

关键词：痣,上皮样和梭形细胞 Spitz肿瘤组织病理学激酶融合基因预后

孕前及孕早期常见隐性单基因遗传病携带者筛查临床应用专家共识

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中华围产医学杂志 2024年第1期27卷 3-12页

作者：中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会产前筛查和诊断学组刘俊涛蒋宇林董旻岳朱宝生不详中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科、国家妇产疾病临床医学研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院浙江大学医学院附属妇产科医院云南省第一人民医院

携带者筛查作为筛查单基因遗传病生育高风险夫妻的方法,目前在国内出生缺陷预防工作中受到越来越多的重视,临床相关工作陆续开展。但相关医疗机构和检测实验室对携带者筛查的临床定位、目标人群、适宜筛查的疾病/基因和位点变异、数据... 详细信息

携带者筛查作为筛查单基因遗传病生育高风险夫妻的方法,目前在国内出生缺陷预防工作中受到越来越多的重视,临床相关工作陆续开展。但相关医疗机构和检测实验室对携带者筛查的临床定位、目标人群、适宜筛查的疾病/基因和位点变异、数据分析及解读,以及检测前后的遗传咨询等方面尚缺乏共识,临床广泛实施携带者筛查的卫生经济学效益也有待评估。中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会产前筛查和诊断学组协同国内相关领域专家进行初稿的撰写和讨论修订,并经过国内相关领域内专家的广泛研讨、审查及函审修改,形成了本专家共识。本共识提出了当前国内开展携带者筛查的适用人群,疾病纳入原则,筛查基因和变异位点的要求,实验室检测的质量控制要点和携带者筛查报告应包括的重要信息,以及检测前后咨询的相关要点,结合当前国内开展携带者筛查的发展阶段和临床定位等,形成推荐意见,供临床参考。

关键词：携带者筛查单基因病常染色体隐性遗传病 X连锁遗传病实践指南

SARS-CoV-2S蛋白mRNA疫苗对不同毒株交叉中和活性的研究

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云南大学学报（自然科学版） 2024年第4期46卷 785-792页

作者：童菲赵蕊蕊张润芳张凤莲刘懿萱乔秋榕刘婧钏鸿云徐丽兰沈霏代小虎马雪峰宋绍辉解云洪超吴雅楠周健廖国阳中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118 昆明医科大学云南昆明650500

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在感染和持续性进化过程中不断发生变异,导致现有疫苗的有效性降低,因此人类迫切需要能够建立广谱免疫保护的有效疫苗.作者采用mRNA疫苗技术,设计了原型(Prototype)株刺突(Spike,S)蛋白mRNA疫苗(P0).在S蛋白基... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在感染和持续性进化过程中不断发生变异,导致现有疫苗的有效性降低,因此人类迫切需要能够建立广谱免疫保护的有效疫苗.作者采用mRNA疫苗技术,设计了原型(Prototype)株刺突(Spike,S)蛋白mRNA疫苗(P0).在S蛋白基因序列中引入氨基酸突变位点,制备了Prototype-mut mRNA疫苗P1~P7,并对小鼠进行了免疫.结果表明,引入Q498R-Y505H-H655Y和Q498R-N501Y突变位点的S蛋白mRNA疫苗可以显著提升对Delta株的中和抗体(neutralizing antibody,NAb)滴度(P疫苗对Prototype、Alpha、Beta、Delta、Omicron BA.1等多个毒株的几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)分别为1∶194.0、1∶73.5、1∶32.0、1∶194.0、1∶16.0和1∶294.1、1∶294.1、1∶64.0、1∶256.0、1∶8.0.同时,引入Q493R-Q498R-H655Y、Q498R-Y505H和Q498R-Y505H-H655Y等突变疫苗对Prototype、Alpha、Beta、Delta 4种毒株的中和抗体阳转率可达到100%.通过在S蛋白mRNA疫苗中引入点突变的策略,验证了可能具有免疫逃逸或改变受体结合亲和力潜力的氨基酸突变位点的引入对mRNA疫苗交叉中和活性的影响,这为提升mRNA疫苗广谱性的研发提供了参考.

关键词：新型冠状病毒 mRNA疫苗交叉中和活性氨基酸突变

HSV-1即刻早期基因的5′UTR对报告基因mRNA翻译的影响

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云南大学学报（自然科学版） 2024年第5期46卷 980-992页

作者：徐朗希李丹丹李恒郑惠文彭沙沙张莹于丽廖芸刘龙丁李琦涵中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118 昆明医科大学云南昆明650500

mRNA疫苗的5′非翻译区(5’untranslated regions,5′UTR)对其表达起着重要作用,报告基因增强绿色荧光蛋白基因(enhanced green fluorescent protein,EGFP)用于检测5′UTR调控mRNA表达已经是一个较为成熟的实验方法.为研究单纯疱疹病毒1... 详细信息

mRNA疫苗的5′非翻译区(5’untranslated regions,5′UTR)对其表达起着重要作用,报告基因增强绿色荧光蛋白基因(enhanced green fluorescent protein,EGFP)用于检测5′UTR调控mRNA表达已经是一个较为成熟的实验方法.为研究单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus 1,HSV-1)即刻早期基因的5′UTR作为报告基因EGFP mRNA的5′UTR对其翻译的影响,本研究将4个即刻早期基因的5’UTR以及表达能力较强的人β珠蛋白基因(humanβGlobin,hBg)5′UTR插入报告基因EGFP 5’端,通过观察绿色荧光强度研究不同即刻早期基因5′UTR对mRNA翻译的影响.结果表明:经mRNA转染试剂和纳米脂质体颗粒分别递送进293T细胞和小鼠体内;RL2的5′UTR作为报告基因EGFP 5′UTR的表达水平与hBg 5′UTR相近,RS1、US1、US12表达水平明显弱于hBg 5′UTR.因此,RL2基因的5′UTR有潜力作为mRNA疫苗的5′UTR.

关键词：单纯疱疹病毒1型 5′UTR mRNA 蛋白表达水平

基于机器学习构建老年糖尿病患者轻度认知障碍风险评估模型

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中华疾病控制杂志 2024年第3期28卷 284-289,309页

作者：张海鑫张一方谢芷兰张纹菱王宇萍李晋磊中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院流行病与生物统计学系北京100005

目的基于机器学习构建老年糖尿病患者轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)风险评估模型,为老年糖尿病患者认知障碍的早期识别和预防提供参考。方法纳入2021年10月―2022年5月就诊于山东省烟台市蓬莱人民医院内分泌科的≥60岁2... 详细信息

目的基于机器学习构建老年糖尿病患者轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)风险评估模型,为老年糖尿病患者认知障碍的早期识别和预防提供参考。方法纳入2021年10月―2022年5月就诊于山东省烟台市蓬莱人民医院内分泌科的≥60岁2型糖尿病患者1319例作为研究对象,调查患者一般人口学特征、身体疾病、生活方式、心理健康状况、生理指标资料,采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评估患者认知功能。利用R 4.1.3软件构建反向传播(back propagation,BP)神经网络模型、随机森林模型、XGBoost模型,并计算模型准确率、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、F1评分、AUC值及其95%CI。结果BP神经网络模型、随机森林模型、XGBoost模型的灵敏度分别为57.79%、77.89%、80.40%,特异度分别为78.17%、60.41%、61.42%,AUC分别为0.746(95%CI:0.698~0.794)、0.755(95%CI:0.708~0.802)、0.756(95%CI:0.709~0.803)。结论XGBoost模型和随机森林模型具有较好的性能,在老年糖尿病患者MCI风险评估领域具有一定的应用前景。

关键词： 2型糖尿病轻度认知障碍反向传播神经网络随机森林 XGBoost

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激励制度在公民逝世后器官捐献中的伦理分析

器官移植 2024年第1期15卷 118-124页

作者：冯龙飞翟晓梅宜春学院美容医学院江西宜春336000 中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院

器官移植在重建健康、挽救生命的卓越成效表明了其重大价值所在,其中器官捐献是促进我国器官移植事业发展的重要组成部分。近年来,我国器官移植取得了重大进展,器官捐献率也逐年上升。尽管如此,我国依然面临捐献器官数量不足的严峻事实... 详细信息

器官移植在重建健康、挽救生命的卓越成效表明了其重大价值所在,其中器官捐献是促进我国器官移植事业发展的重要组成部分。近年来,我国器官移植取得了重大进展,器官捐献率也逐年上升。尽管如此,我国依然面临捐献器官数量不足的严峻事实,破解这个难题需要医学科学技术和公共卫生政策进一步完善。根据国际经验,实施一定的激励制度可以有效地提高捐献率,但是激励制度本身隐藏的伦理特性似乎与器官捐献事业中的利他精神有着根本性的冲突。因此,本文从激励的性质、器官捐献与激励制度以及激励制度的伦理论证进行综述,以期为我国官捐献和移植事业的进一步发展提供参考。

关键词：器官捐献器官移植激励制度伦理论证经济激励非经济激励利他精神丧葬费

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Ⅰ型登革病毒低温减毒株24-22-25的生物学特性及其全基因组序列分析

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中国生物制品学杂志 2024年

作者：张丽潘玥龙明望王涵陈俊英徐建宇孙强明中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室云南省虫媒传染病防控研究重点实验室贵州省人民医院检验科云南大学生命科学学院

目的分析Ⅰ型登革病毒（Dengue virus,DENV）低温减毒株24-22-25的生物学特性及其全基因组序列，并与Ⅰ型DENV临床分离株24-22-37进行比较，确定其毒力减弱的相关位点。方法用Vero细胞培养Ⅰ型DENV 24-22-25及24-22-37株，观察细胞病... 详细信息

目的分析Ⅰ型登革病毒（Dengue virus,DENV）低温减毒株24-22-25的生物学特性及其全基因组序列，并与Ⅰ型DENV临床分离株24-22-37进行比较，确定其毒力减弱的相关位点。方法用Vero细胞培养Ⅰ型DENV 24-22-25及24-22-37株，观察细胞病变（cytopathic effect,CPE）情况，收获CPE稳定的病毒上清，观察病毒空斑形态；CCID50法检测病毒滴度，并绘制病毒生长曲线。取培养5～10代的Ⅰ型DENV 24-22-25株，PCR分段扩增全长基因组序列，并与Ⅰ型DENV 24-22-37株进行对比。结果与Ⅰ型DENV 24-22-37株比较，Ⅰ型DENV 24-22-25株在Vero细胞上形成的空斑较小；感染前5 d，Ⅰ型DENV 24-22-25株病毒滴度低于Ⅰ型DENV 24-22-37株，且前者发生CPE慢于后者。两个毒株共有11个核苷酸位点发生突变，其中包括4个同义突变和7个错义突变，导致7个氨基酸位点发生变化。结论 Ⅰ型DENV 24-22-25株存在的7个氨基酸突变可能是其毒力减弱的分子基础，该毒株有望作为DENV减毒活疫苗的候选病毒株。

关键词： Ⅰ型登革病毒减毒株全基因组序列同义突变错义突变