检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

模式生物粗糙脉孢菌光受体的研究进展

生物化学与生物物理进展 2014年第4期41卷 345-351页

作者：欧秀元何琪杨中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

粗糙脉孢菌是一种重要的模式生物,在遗传调节机制、昼夜节律运行以及真菌光应答反应研究中起重要的作用.本综述主要介绍粗糙脉孢菌光受体WC-1和VVD的结构与功能,以及它们参与调节昼夜节律和光适应机制方面的研究进展.在该真菌中,所有已... 详细信息

粗糙脉孢菌是一种重要的模式生物,在遗传调节机制、昼夜节律运行以及真菌光应答反应研究中起重要的作用.本综述主要介绍粗糙脉孢菌光受体WC-1和VVD的结构与功能,以及它们参与调节昼夜节律和光适应机制方面的研究进展.在该真菌中,所有已知的光应答反应都受蓝光调节,由光受体WC-1和VVD介导.WC-1是该真菌的转录因子,介导最初的光反应过程,产生VVD等多种光反应蛋白,而VVD通过负反馈机制抑制WC-1的转录作用.此外,vvd基因已经用于构建在哺乳动物中表达的光调节基因元件.

关键词：粗糙脉孢菌光受体昼夜节律光适应

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

盐敏感性高血压相关生物学研究进展

中华高血压杂志 2014年第12期22卷 1126-1131页

作者：陈巍(综述) 杨志伟(审校) 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

原发性高血压是由多基因、多环境因素及个人不良生活习惯相互作用而导致的一种慢性复杂疾病,也是危害人类健康的主要疾病之一。目前全世界〉25岁的成年人中,高血压患病率达40%,且每年约有940万人死于脑卒中、冠状动脉性心脏病（冠心病... 详细信息

原发性高血压是由多基因、多环境因素及个人不良生活习惯相互作用而导致的一种慢性复杂疾病,也是危害人类健康的主要疾病之一。目前全世界〉25岁的成年人中,高血压患病率达40%,且每年约有940万人死于脑卒中、冠状动脉性心脏病（冠心病）等高血压并发症[1]。

关键词：多巴突变基因胃泌素生化标志物生物标志物人群筛查基因突变慢性盐负荷尿钠突变型

黄嘌呤氧化还原酶不同亚型活性测定方法的建立与应用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2023年第10期58卷 3016-3023页

作者：陈冬婷田金英李雪晨李江叶菲中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京新药机制与药理评价研究重点实验室北京100050 中国医学科学院糖尿病研究中心北京100050

黄嘌呤氧化还原酶(xanthine oxidoreductase,XOR)是体内催化嘌呤生成尿酸的关键酶,以两种可以相互转化的亚型存在,分别是黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase,XDH)和黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)。本研究首先通过两亚型酶在催化... 详细信息

黄嘌呤氧化还原酶(xanthine oxidoreductase,XOR)是体内催化嘌呤生成尿酸的关键酶,以两种可以相互转化的亚型存在,分别是黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase,XDH)和黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)。本研究首先通过两亚型酶在催化过程中使用电子受体不同的原理,在牛奶来源纯酶中建立了XOR及亚型XO、XDH的活性测定方法,明确了测定体系中最适底物xanthine浓度为50μmol·L^(-1),最适电子受体烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)浓度为50μmol·L^(-1),最适pH值为7.80,XOR、XO、XDH的可测定范围分别为0.97~17.5 U·L^(-1)、1~9 U·L^(-1)、66~1191 mU·L^(-1)。随后在纯酶体系测定方法的基础上,建立了小鼠肝组织XOR及亚型XO、XDH的活性测定方法,明确了组织制样方法、测定体系中最适xanthine浓度为100μmol·L^(-1)、最适NAD+浓度为100μmol·L^(-1),XOR、XO、XDH的可测定范围分别为0.67~3.98、0.19~1.08、0.52~3.55 U·gprot^(-1)。应用已建立的方法,测定了经典的XOR抑制剂别嘌呤醇(allopurinal,Allo)对牛奶及小鼠肝组织来源XOR、XO及XDH活性的抑制作用。所有动物实验经过中国医学科学院药物研究所实验动物管理与动物福利委员会审核并批准(00003346),符合实验动物伦理相关规范。本研究分别建立了牛奶来源纯酶体系中及小鼠肝脏中XOR及其亚型XO、XDH的活性测定方法,该方法准确、便捷,对探究XOR在机体中不同的病理生理作用、研发新型XOR抑制剂等奠定了实验基础。

关键词：黄嘌呤氧化还原酶黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤氧化酶酶活性测定酶动力学抑制剂

人α-甘露糖苷酶Man2c1转基因对移植性肿瘤在小鼠体内生长和转移的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医学科学院学报 2007年第4期29卷 528-532页

作者：蒋东东刘玉琴顾蓓向志光田云周异群鞠吉雨刘音张连峰朱立平中国医学科学院北京协和医学院基础医学院免疫学系北京100005 中国医学科学院实验动物研究所北京100005

目的研究人α-甘露糖苷酶(hMan2c1)转基因对小鼠移植性肿瘤生长、转移的影响。方法接种肝癌细胞H22或肉瘤细胞S180于野生型ICR小鼠和3个系的转基因小鼠(28、35和54号)右侧腋窝皮下,连续测量肿瘤体积。分别于接种细胞第9天和第10天处死小... 详细信息

目的研究人α-甘露糖苷酶(hMan2c1)转基因对小鼠移植性肿瘤生长、转移的影响。方法接种肝癌细胞H22或肉瘤细胞S180于野生型ICR小鼠和3个系的转基因小鼠(28、35和54号)右侧腋窝皮下,连续测量肿瘤体积。分别于接种细胞第9天和第10天处死小鼠,称重肿瘤。分别对肿瘤组织和肺组织进行HE染色。用Tris-NH4Cl破碎脾脏中的红细胞,以Yac-1细胞为靶细胞,检测脾脏中自然杀伤(NK)细胞的活性。结果接种于3个系的转基因小鼠的H22肿瘤或S180肿瘤的体积及重量均显著高于野生型小鼠(P0.05)。结论hMan2c1转基因促进移植性H22肿瘤及S180肿瘤在ICR小鼠的生长、侵袭和转移,hMan2c1转基因对小鼠脾脏NK细胞的活性无影响。

关键词：人α-甘露糖苷酶转基因小鼠肿瘤自然杀伤细胞活性

IDO1介导的色氨酸代谢在脓毒症中的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2024年第2期59卷 289-297页

作者：赵晓迪马铖延崔华清王雨辰陈晓光张森中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应导致的器官功能障碍,过度炎症和免疫抑制交织存在,严重者甚至可发展为多器官功能衰竭。研究表明,吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)介导的色氨酸代谢参与了脓毒症的发生发展过... 详细信息

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应导致的器官功能障碍,过度炎症和免疫抑制交织存在,严重者甚至可发展为多器官功能衰竭。研究表明,吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)介导的色氨酸代谢参与了脓毒症的发生发展过程,血浆犬尿氨酸水平和犬尿氨酸/色氨酸(kynurenine/tryptophan,Kyn/Trp)比值升高是败血症发展的早期指标。本文系统总结了IDO1在脓毒症急性炎症期、后期免疫抑制及器官损害过程中所发挥的作用,主要包括对炎症状态、免疫细胞功能、血压及其他环节的调节,同时对靶向IDO1药物临床前研究进行了分析。深入了解和研究IDO1可能有助于从全新的角度认识脓毒症和多器官损害的发病机制及临床意义,并为探索其防治方法提供新的研究思路。

关键词：脓毒症吲哚胺-2,3-双加氧酶1 免疫激活炎症低血压

小胶质细胞活化在慢性神经性疼痛中作用的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2019年第7期54卷 1166-1173页

作者：邵帅史高娜张天泰中国医学科学院北京协和医学院药物研究所

小胶质细胞作为中枢神经系统中主要的天然免疫细胞,对外界伤害性刺激做出应答的过程中可被活化,并与星形胶质细胞及神经元产生相互作用,诱导神经炎症的发生,易化疼痛信号的传导。该应答机制有助于中枢神经系统适应伤害性刺激介导的内环... 详细信息

小胶质细胞作为中枢神经系统中主要的天然免疫细胞,对外界伤害性刺激做出应答的过程中可被活化,并与星形胶质细胞及神经元产生相互作用,诱导神经炎症的发生,易化疼痛信号的传导。该应答机制有助于中枢神经系统适应伤害性刺激介导的内环境改变,导致外周及中枢的痛觉神经传导通路的长时程敏感及慢性疼痛。虽然大量的动物实验证实小胶质细胞活化参与慢性神经性疼痛的发生发展和维持,抑制脊髓或脑内小胶质细胞的活化可产生镇痛的效果,但由于其应答机制尚不明确,难以系统阐述小胶质细胞参与疼痛调控的分子事件,因此,目前尚未发现靶向小胶质细胞活化而设计的治疗慢性神经性疼痛的药物。本文拟通过对小胶质细胞与慢性疼痛相关研究文献进行综述,梳理小胶质细胞与慢性疼痛的关系,为调控小胶质细胞活化途径治疗慢性神经性疼痛的新药研发提供一些启示。

关键词：伤害性刺激小胶质细胞神经炎症疼痛信号慢性神经性疼痛

活动性结核病铁过载小鼠模型建立及相关指标分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医学科学院学报 2021年第3期43卷 357-365页

作者：李军丽石亚男占玲俊中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021 中国医学科学院北京协和医学院新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医学院北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院北京协和医学院国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医学院结核病中心北京100021

目的建立一种外源性铁过载结核病小鼠模型。方法采用完全随机法将20只C57BL/6N小鼠分为阴性对照、低剂量、中剂量和高剂量组,每组5只,分别经腹腔注射右旋糖酐铁溶液(0、3.75、7.50、15.00 mg/次,3次/周,共4周)。建模结束后对铁过载小鼠... 详细信息

目的建立一种外源性铁过载结核病小鼠模型。方法采用完全随机法将20只C57BL/6N小鼠分为阴性对照、低剂量、中剂量和高剂量组,每组5只,分别经腹腔注射右旋糖酐铁溶液(0、3.75、7.50、15.00 mg/次,3次/周,共4周)。建模结束后对铁过载小鼠的器官组织形态及体质量进行评估,ELISA法检测血清铁、铁蛋白、转铁蛋白及可溶性转铁蛋白受体含量。心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏和小肠等器官进行组织铁含量和铁沉积病理分析。经尾静脉注射结核分枝杆菌(Mtb)标准株H37Rv感染中等剂量铁过载小鼠建立活动性结核病铁过载小鼠模型,采用HE染色和Mtb培养分析肺、脾脏和肝脏等组织结核性病变和荷菌量。结果铁过载小鼠肝脏颜色加深,呈暗褐色,其他脏器组织无明显颜色和形态改变。阴性对照组,低、中、高剂量组小鼠的体质量增长百分比分别为25.47%、25.22%、24.74%、21.36%,其中,高剂量组的体质量增长明显低于阴性对照组(F=17.235,P=0.027)和低(F=15.206,P=0.031)、中剂量组(F=11.061,P=0.036)。肝脏组织铁含量最高,其他依次为脾脏、肾脏和小肠,低剂量组小鼠心脏和肺组织铁含量与阴性对照组相比差异无统计学意义(F=19.023,P=0.715;F=23.193,P=0.902)。铁过载小鼠外周血血清铁和铁蛋白水平随铁剂注射量增加而升高,转铁蛋白和可溶性转铁蛋白受体无明显变化。各脏器组织HE染色与普鲁士蓝染色结果发现,铁过载动物各脏器均出现不同程度铁沉积,且高剂量铁剂引发小鼠肝肾损伤。铁过载Mtb感染组小鼠的肺(F=23.227,P=0.017)、脾脏(F=19.023,P=0.021)和肝脏(F=17.392,P=0.009)细菌培养报阳时间明显低于Mtb感染对照组,肺(F=21.012,P=0.007)、脾脏(F=20.173,P=0.002)和肝脏(F=19.091,P=0.005)荷菌量明显高于Mtb感染对照组。结论腹腔注射中等剂量(7.50 mg/次,3次/周,共4周)右旋糖酐铁溶液成功构建与临床铁过载疾病患者症状类似的外源性铁过载小鼠模型,通过尾静脉注射Mtb可构建活动性结核病铁过载小鼠模型。

关键词：铁过载小鼠模型结核病铁过载小鼠模型铁代谢结核分枝杆菌结核病

小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血/再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2016年第7期32卷 938-944页

作者：路畅杜肖贺晓丽王月华杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

目的观察小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血／再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用。方法选用健康♂ SD大鼠，采用插线法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血／再灌注（ MCAO）模型，缺血2 h后实现再灌注。应用Zea-Longa′s级标准评分法评价动物... 详细信息

目的观察小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血／再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用。方法选用健康♂ SD大鼠，采用插线法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血／再灌注（ MCAO）模型，缺血2 h后实现再灌注。应用Zea-Longa′s级标准评分法评价动物脑缺血程度，将造模成功的大鼠随机分为模型组、小续命汤有效成分低、中、高剂量组和阳性药银杏叶提取物EGb 761组，以假手术大鼠作为对照组，术后1～14 d灌胃给药，每日1次。通过Zea-Longa′s级标准评分、改良神经功能缺损评分（ mNSS ）和转角实验（ CT ）等系列行为学评价手段，评测小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血／再灌注大鼠不同恢复时期行为学的变化，每天1次，连续测定14 d；选用TTC染色法观察大鼠脑梗死体积百分比；采用分光光度法检测大鼠脑缺血半暗带和缺血核心区脑组织中脂质过氧化物丙二醛（ MDA）含量和谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH-Px）、超氧化物歧化酶（ SOD）、一氧化氮合酶（ NOS）活性的变化。结果随着给药时间延长，与模型组相比，小续命汤有效成分组能够有效降低MCAO大鼠神经功能缺损评分，表现为MCAO大鼠行走趋于正常，平衡木上停留时间增长，感觉功能恢复，转角实验中MCAO大鼠向右转向的比率逐渐接近正常。自给药5d起，与模型组相比，小续命汤有效成分组开始明显改善MCAO大鼠上述神经行为学表现，差异具有显著性（P＜0.05，P＜0.01）。并且小续命汤有效成分组能够明显降低术后5 d和14 d MCAO大鼠脑组织梗死体积百分比（ P＜0.01）。此外，小续命汤有效成分组能够明显减少MCAO大鼠缺血半暗带和核心区脑匀浆的MDA含量和降低NOS活力，提高SOD和GSH-Px活力。结论小续命汤有效成分组对局灶性脑缺血／再灌注大鼠损伤恢复早期即产生神经保护作用，可能与调节脑内氧化－抗氧化平衡有关。

关键词：小续命汤有效成分组脑缺血/再灌注神经功能恢复神经行为学评价氧化应激神经保护

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

妊娠糖尿病的影响因素及围产期结局

中华疾病控制杂志 2022年第9期26卷 1011-1016页

作者：孟耀涵曲翌敏湛永乐陈云利石英杰景傲马良坤江宇中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院流行病与生物统计学系北京100730 香港大学李嘉诚医学院公共卫生学院中国香港999077 中国医学科学院北京协和医学院医学信息研究所北京100020 中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科北京100005

目的分析妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的相关危险因素,并探讨GDM的围产期结局。方法本研究数据来源于中国孕产妇队列研究协和项目,共纳入孕妇3874例,根据75 g口服葡萄糖耐量试验结果,分为GDM组(494例)和正常组(3380例... 详细信息

目的分析妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的相关危险因素,并探讨GDM的围产期结局。方法本研究数据来源于中国孕产妇队列研究协和项目,共纳入孕妇3874例,根据75 g口服葡萄糖耐量试验结果,分为GDM组(494例)和正常组(3380例)。收集各组母婴的临床资料、围产结局和新生儿结局,并采用χ^(2)检验、秩和检验、Fisher确切概率法、单因素logistic回归分析模型和多因素logistic回归分析模型分析GDM发病的相关危险因素。结果GDM组早产、胎膜早破及大于胎龄儿的发生率大于正常组,差异均有统计学意义(均有P<0.05)。logistic回归分析模型分析结果显示:随着年龄的增加,发生GDM的风险也逐渐增加;南方地区(OR=1.719,95%CI:1.401~2.109,P<0.001)、孕期增重不足(OR=1.485,95%CI:1.164~1.893,P=0.001)及孕前超重(OR=1.634,95%CI:1.241~2.151,P<0.001)也是GDM发病的独立危险因素。结论高龄、南方地区、孕前超重及孕期增重不足是GDM的影响因素,应尽早识别相关危险因素并积极干预,从而降低不良妊娠结局的发生,改善母婴健康状况。

关键词：妊娠糖尿病围产结局影响因素