检索结果-南通市图书馆

鬼针草的化学成分鉴定及其体外抗胃癌细胞增殖活性分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验方剂学杂志 2025年第2期 154-164页

作者：韩玉刘畅刘娇张涛邹忠梅沈阳药科大学中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所河南中医药大学

目的：研究鬼针草的化学成分，以及部分化合物的体外抗胃癌细胞增殖活性。方法：采用硅胶柱色谱、制备薄层色谱、中压色谱分离凝胶柱色谱、中压制备色谱、半制备高效液相色谱及重结晶等方法进行化合物的分离纯化，结合理化性质、紫外光... 详细信息

目的：研究鬼针草的化学成分，以及部分化合物的体外抗胃癌细胞增殖活性。方法：采用硅胶柱色谱、制备薄层色谱、中压色谱分离凝胶柱色谱、中压制备色谱、半制备高效液相色谱及重结晶等方法进行化合物的分离纯化，结合理化性质、紫外光谱、红外光谱、质谱、核磁共振波谱和圆二色谱等方法鉴定所得化合物的结构。采用噻唑蓝法测定部分化合物对人胃癌SGC-7901细胞的体外抑制活性，并通过分子对接技术预测高活性发挥其抗胃癌作用的潜在靶点。结果：从鬼针草石油醚部位分离得到25个化合物，分别鉴定为鬼针草木脂素A(1)、5α,8α-环二氧-22E,24R-麦角甾-6,22-二烯-3β-醇（2）、3β-羟基豆甾-5-烯-7-酮（3）、（20R）-6β-羟基豆甾-4,22-二烯-3-酮（4）、5,22-二烯-7-酮-3β-羟基豆甾烷（5）、（22E,24S）-24-甲基-5α-胆甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇（6）、豆甾-5-烯-3β,7α-二醇（7）、豆甾-5,22-二烯-3β,7α-二醇（8）、7β-羟基谷甾醇（9）、豆甾醇（10）、鹰爪花醇（11）、秋英酸（12）、4(15)-桉烯-1β,6α-二醇（13）、clovandiol(14)、3-吲哚甲醛（15）、6,7-二甲氧基香豆素（16）、3′，4′-二甲氧基槲皮素（17）、8,8′-bis-(dihydroconiferyl)-diferuloylate(18)、hydroxydihydrobovolide(19)、2-去乙酰基-11β,13-二氢苍耳亭（20）、黑麦草内酯（21）、豨莶酮（22）、（+）-去氢催吐萝芙木醇（23）、单棕榈酸甘油（24）和正十六烷酸（25）。从鬼针草中分离得到化合物1为新化合物，化合物3～9、11～12、18～20、22～23为首次从鬼针草属植物中分离得到，化合物13和14为首次从该植物中分离得到。化合物17和18对SGC-7901细胞具有较好的体外增殖抑制活性，半数抑制浓度（IC50）分别为3.11μmol·L-1和7.22μmol·L-1。分子对接结果显示，二者发挥抗胃癌活性的潜在作用靶点可能为血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶7(PARP7)。结论：从鬼针草中分离得到1个新化合物，14个属首分化合物及2个种首分化合物，其中化合物17、18具有体外抗胃癌细胞增殖活性，潜在靶点可能为VEGFR2和PARP7。

关键词：鬼针草化学成分分离鉴定胃癌分子对接细胞增殖活性作用靶点

基于网络药理学对水蛭与熊胆联用与肝胆相关疾病作用关系的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2025年第01期 105-116页

作者：高琛郭雨师郭馨怡张灵芝杨国华杨玉升马涛孙华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所消化健康全国重点实验室北京中医药大学中药学院包头市昆都仑区医院云南世纪华宝医药产业开发有限公司

为了探究水蛭与熊胆联合作用于肝胆疾病的可能作用和分子机制,本研究首先利用网络药理学方法筛选水蛭和熊胆成分及其靶点和肝胆疾病的相关靶基因,将筛选出的关键基因进行交互作用网络和GO、KEGG富集分析,然后利用油酸钠诱导的HepG2细胞... 详细信息

为了探究水蛭与熊胆联合作用于肝胆疾病的可能作用和分子机制,本研究首先利用网络药理学方法筛选水蛭和熊胆成分及其靶点和肝胆疾病的相关靶基因,将筛选出的关键基因进行交互作用网络和GO、KEGG富集分析,然后利用油酸钠诱导的HepG2细胞脂质沉积模型和DL-乙硫氨酸诱导的小鼠脂肪肝模型,在体内外对水蛭熊胆单独处理及联合作用降低肝脂的活性进行评价,并采用Western blot法检测网络药理学提示的关键通路相关蛋白的表达。网络药理学分析结果显示,水蛭、熊胆有效成分与肝胆相关疾病有295个交集靶点,涉及200多条信号通路,其中包括与糖脂代谢密切相关的PI3K/Akt信号通路、磷脂酶D信号通路等。体外验证实验结果显示,水蛭与熊胆单独及联合应用均可显著抑制油酸钠诱导的人肝细胞内脂质沉积,能够降低细胞培养上清TG水平,抑制肝细胞内脂质含量, Nile red染色共聚焦显微镜观察结果表明,水蛭与熊胆联合应用降低肝细胞内脂质沉积的活性相对单独用药更佳。在体内小鼠脂肪肝模型中,水蛭与熊胆联合应用能够更好地降低升高的脏器指数、血脂和肝脂水平,降低血清肝损伤生物标志物含量。本实验所用动物及相关处置符合动物福利的要求,实验开展前经过中国医学科学院药物研究所实验动物管理和使用委员会(IACUC)的审查批准。Western blot实验结果显示,水蛭与熊胆联合应用能够显著上调p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平,增加p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值,与网络药理学预测结果一致。水蛭熊胆联合应用有治疗脂肪性肝病的良好潜能,激活PI3K/Akt通路可能是其降低肝细胞脂质沉积的重要机制之一。

关键词：水蛭熊胆网络药理学脂质沉积 HepG2细胞

吴茱萸次碱改善MAFLD小鼠脂肪肝和骨质疏松的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2025年第01期 141-149页

作者：张煜皓李依宁姜新海王伟志李顺旺盛任雷丽娟张语嫣王晶锐魏欣玮许艳妮林燕唐琳司书毅中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委微生物药物生物技术重点实验室天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家新药(微生物)筛选实验室首都医科大学附属北京地坛医院首都医科大学附属北京中医医院北京市中医药研究所盛实百草药业有限公司

代谢相关脂肪性肝病（metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD）和骨质疏松症（osteoporosis,OP）是两种非常普遍的代谢性疾病。越来越多的实验证据支持MAFLD和OP之间有病理生理联系,MAFLD常伴随OP的发生。吴茱萸次碱（rutaeca... 详细信息

代谢相关脂肪性肝病（metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD）和骨质疏松症（osteoporosis,OP）是两种非常普遍的代谢性疾病。越来越多的实验证据支持MAFLD和OP之间有病理生理联系,MAFLD常伴随OP的发生。吴茱萸次碱（rutaecarpine,RUT）是中药吴茱萸的主要活性成分之一,课题组前期研究发现RUT具有降脂、抗炎和抗动脉粥样硬化作用,并且可以改善大鼠的OP。但是,RUT能否同时改善MAFLD小鼠的脂肪肝和OP症状,目前尚待研究。本研究利用高脂饲料饮食（high fat diet,HFD） 4个月喂养的C57BL/6小鼠构建MAFLD模型。灌胃给予RUT低剂量(5 mg·kg-1)和高剂量(15 mg·kg-1) 4周,实验结束时评价RUT在体内对肝脏脂肪变性和骨代谢的影响（本实验获得中国医学科学院医药生物技术研究所动物伦理委员会批准,批准号:IMB-20190124D303）。研究结果表明,RUT治疗显著减少了肝脏脂肪变性和脂质积累,同时显著减少骨丢失并促进了骨形成。综上,本研究表明RUT具有改善MAFLD小鼠的脂肪肝和OP的作用。

关键词：吴茱萸次碱非酒精性脂肪性肝病代谢相关脂肪性肝病骨质疏松症骨代谢

防黏连材料预防术后盆腔黏连的动物模型的构建

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医学科学院学报 2012年第2期34卷 109-115页

作者：任常朱兰孙继超中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所新药安全评价研究中心北京100032

目的在实验动物大耳白兔体内构建子宫术后盆腔黏连的动物模型,并观察黏连情况,以进一步评价防黏连材料对防止子宫创伤术后盆腔黏连的效果,探讨其可能的机制。方法制备大耳白兔双子宫角创伤术后盆腔黏连模型,对其围手术期及术后黏连情况... 详细信息

目的在实验动物大耳白兔体内构建子宫术后盆腔黏连的动物模型,并观察黏连情况,以进一步评价防黏连材料对防止子宫创伤术后盆腔黏连的效果,探讨其可能的机制。方法制备大耳白兔双子宫角创伤术后盆腔黏连模型,对其围手术期及术后黏连情况进行观察。分别于术后3、7、14、28、42 d处死并观察实验动物盆腔黏连情况并评分。结果手术建模过程顺利,大耳白兔双子宫角模型可在三维状态下评价其盆腔黏连形成情况;纱布磨损、针持夹伤和直接损伤缝合均可引起大耳兔子宫手术后盆腔黏连,其中直接损伤大耳兔子宫更能模拟妇科术后盆腔情况。术后3 d是纤维蛋白吸收的关键时期,7 d是腹膜间皮修复所需要的时间,而胶原在术后14 d左右达峰值。术后28 d防黏连材料应已吸收,此时观察可以证实其防黏连效果以及防黏连材料的吸收。术后42 d能帮助了解防黏连材料消失后其防黏连效果是否能持续存在。结论直接损伤大耳白兔双子宫角模型是理想的妇科术后黏连实验动物模型。术后3、7、14、28及42d 5个观察时间点可以帮助全面了解盆腔黏连的形成过程。

关键词：子宫兔动物模型手术盆腔黏连防黏连材料

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

胃癌多药耐药机制及研究进展

中国医学科学院学报 2016年第6期38卷 739-745页

作者：黄昊杨星九高苒中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

胃癌在我国乃至全球范围内仍然是最常见的恶性肿瘤之一,其每年的死亡人数在各类癌症中排名第3。化疗仍是晚期胃癌的主要治疗方案之一,由于不敏感和多药耐药的发展,胃癌的化疗疗效一直较差。虽然近年发现许多新的分子及机制与胃癌多药耐... 详细信息

胃癌在我国乃至全球范围内仍然是最常见的恶性肿瘤之一,其每年的死亡人数在各类癌症中排名第3。化疗仍是晚期胃癌的主要治疗方案之一,由于不敏感和多药耐药的发展,胃癌的化疗疗效一直较差。虽然近年发现许多新的分子及机制与胃癌多药耐药的发展相关,但对其如何发生多药耐药的详细机制仍不清楚。本文主要综述胃癌多药耐药相关分子的鉴定及多药耐药机制,以便更加深入了解胃癌多药耐药的发生机制,可能为克服胃癌多药耐药提供新的思路。

关键词：胃癌化疗多药耐药

三聚氰胺和三聚氰胺类似物对Wistar大鼠经口染毒8周的毒性及预后

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学与毒理学杂志 2012年第4期26卷 555-562页

作者：高虹徐艳峰何君贺晓玉马耀文秦超高洁秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的观察连续8周ig给予三聚氰胺和三聚氰胺类似物对大鼠的毒性反应及预后情况。方法选择3周龄离乳的Wistar大鼠分别ig给予三聚氰胺300 mg·kg-1、三聚氰胺300 mg·kg-1+腺嘌呤100 mg·kg-1+氧嗪酸钾150 mg·kg-1和三聚氰胺300 mg·kg-1... 详细信息

目的观察连续8周ig给予三聚氰胺和三聚氰胺类似物对大鼠的毒性反应及预后情况。方法选择3周龄离乳的Wistar大鼠分别ig给予三聚氰胺300 mg·kg-1、三聚氰胺300 mg·kg-1+腺嘌呤100 mg·kg-1+氧嗪酸钾150 mg·kg-1和三聚氰胺300 mg·kg-1+三聚氰酸75 mg·kg-1,连续8周,观察大鼠的一般体征,分别于给药2,4,6,8周及恢复期1,2,3,6,14个月时进行血液学、血生化、尿常规、尿生化、组织病理学和肾B超的检测。饲养2年后,观察各组大鼠的存活时间及自发病变的情况。结果①单纯连续8周给予三聚氰胺300 mg·kg-1,对大鼠的生长发育和肝肾功能无明显损害,未形成结石,但引起肾小管上皮细胞变性和睾丸萎缩;停止给药1个月时,睾丸萎缩得到恢复;停止给药3个月时,肾小管上皮细胞变性得到恢复。连续观察到2年,生长发育和自发病变(纤维瘤)等情况与对照组比较无显著性差异。②三聚氰胺300 mg·kg-1+三聚氰酸75 mg·kg-1或三聚氰胺300 mg·kg-1+腺嘌呤100 mg·kg-1可以造成大鼠贫血、营养不良和生长迟缓,肾功能严重损害并形成肾结石;使大鼠的心、睾丸、脾及膀胱等脏器发生病理改变。停止给予受试物后大鼠的肾损伤有所恢复,但未恢复到正常水平。从停止给予受试物1～13个月,上述2组的留观大鼠全部死亡,死亡原因为肾功能衰竭,与对照组相比大鼠寿命明显缩短(P<0.01)。结论①三聚氰胺可以造成大鼠的肾损伤,但不形成肾结石,且可以恢复,对大鼠的生存时间无明显影响。②三聚氰胺+三聚氰酸或三聚氰胺+腺嘌呤可以造成幼年大鼠肝肾功能的严重损害并形成肾结石,且不能完全恢复,可显著增加成年大鼠的死亡率,其死因是肾功能衰竭。

关键词：三聚氰胺肾结石肾功能衰竭

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

新药致癌性试验研究注意事项

中国新药杂志 2015年第13期24卷 1467-1470页

作者：张晶璇魏金锋叶向锋肖希龙王爱平中国医学科学院北京协和医学院新药安全评价研究中心北京100050

药物研发试验筛选出的候选药物进入临床试验前,需进行严格的临床前安全性研究对其潜在毒性进行评价,其中致癌性是安全性评价的主要内容之一。我国致癌性试验也已纳入新药注册的实验项目,啮齿类动物2年期致癌性试验仍被视为致癌性检测的... 详细信息

药物研发试验筛选出的候选药物进入临床试验前,需进行严格的临床前安全性研究对其潜在毒性进行评价,其中致癌性是安全性评价的主要内容之一。我国致癌性试验也已纳入新药注册的实验项目,啮齿类动物2年期致癌性试验仍被视为致癌性检测的"金标准"。本文总结了啮齿类动物2年期致癌性试验中的常见问题,包括方案设计的标准和建议,以及在实际研究中常见的问题及其可能的解决方案,旨在对啮齿类动物2年期致癌性试验在我国的普遍建立提供有益的参考。

关键词：新药安全性评价致癌性试验指导原则

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

数据驱动模型的血液物种光谱检测技术

光谱学与光谱分析 2018年第8期38卷 2483-2487页

作者：李宏霄孙美秀向志光汪毅林凌秦川李迎新中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津300192 中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021 天津大学精密仪器与光电子工程学院天津300072

介绍一种基于光谱检测和数据驱动模型的非接触式血液物种识别技术。选取了4个物种(猴144,大鼠203,狗133,人169)共计649个血样作为原始样本。超连续谱激光光源的波长范围是450~2 400nm。分别采集抗凝管盛装血液样本的后向散射可见光谱(29... 详细信息

介绍一种基于光谱检测和数据驱动模型的非接触式血液物种识别技术。选取了4个物种(猴144,大鼠203,狗133,人169)共计649个血样作为原始样本。超连续谱激光光源的波长范围是450~2 400nm。分别采集抗凝管盛装血液样本的后向散射可见光谱(294~1 160nm)和十个不同空间位点的前向散射近红外光谱(1 021~1 757nm),将十一条光谱数据顺序连接为一维数据作为每个样本的原始数据。利用主成分分析法对数据集进行特征信息提取,保留原始差异信息量的99.99%,同时将数据量压缩为原始数据量的1.5%,提高分类识别的运算效率。对不同数量的训练集和验证集进行训练预测实验表明,十折交叉验证的识别误差率随着样本数量的增加而降低,样本库规模的增大可以提高识别的精确度。由于数据驱动模型是基于机器学习算法的数据流处理模型,因而可以采用多种不同的分类算法实现。通过比较人工神经网络、支持向量机、偏最小二乘回归、多元线性回归、随机森林和朴素贝叶斯的识别效果可以发现,不同算法的识别效果具有类别差异性,即各个算法的正确识别率排序在不同的物种中是有差异的。因而实际应用中,在选择数据驱动模型时,除了需要考虑算法的整体识别率之外,当对部分类别的识别效果有额外要求时,还应该考虑算法本身的类别差异性。

关键词：非接触式血液物种识别数据驱动模型分类算法

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

杜仲茶对大鼠的降血脂作用

中国比较医学杂志 2015年第12期25卷 6-9页

作者：乔红伟潘励山陈威苗壮王磊李洋宋丹崔京栋张晓梦石明晋何君中国医学科学院医学实验动物研究所新药安全评价研究中心北京100021

目的对杜仲茶口服给予大鼠辅助降血脂功能进行评价,为该茶饮用于人体辅助降血脂的功能提供动物试验资料。方法选择72只雄性SD大鼠,先按体重随机取12只作为正常对照组给予维持饲料,剩余60只动物给予模型饲料进行造模。2周后,根据TC水平选... 详细信息

目的对杜仲茶口服给予大鼠辅助降血脂功能进行评价,为该茶饮用于人体辅助降血脂的功能提供动物试验资料。方法选择72只雄性SD大鼠,先按体重随机取12只作为正常对照组给予维持饲料,剩余60只动物给予模型饲料进行造模。2周后,根据TC水平选择48只随机分成模型对照组和供试品低、中、高剂量等4组。供试品各剂量组灌胃杜仲茶粉悬液,给药7、14、21、28、35、42 d称重。30、45 d分别测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平。结果大鼠在给予模型饲料2周后,与正常对照比较,模型组血清TC和LDL-C值显著升高(P动物模型建模成功。与模型组比较,给予供试品30 d时,供试品各剂量组显示有降低血脂趋势;45 d时,与模型组比较,供试品低、高剂量组血清中TC、LDL-C值显著降低(P0.05、P>0.05、P>0.05)。结论杜仲茶粉以低剂量0.43 g/kg、中剂量组0.86 g/kg和高剂量组1.71 g/kg在灌胃给予SD大鼠30 d后,血清中TC、TG、LDL-C水平有降低的趋势。调整剂量为低剂量0.43 g/kg、中剂量组1.71 g/kg和高剂量组3.42 g/kg延长至给药45 d,杜仲茶粉对大鼠具有辅助降血脂作用。

关键词： SD大鼠杜仲茶粉降血脂