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原发性胆汁性胆管炎与干燥综合征的关系

临床肝胆病杂志 2021年第10期37卷 2262-2268页

作者：肖秋凤费允云中国医学科学院北京100730 北京协和医学院北京100730 北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

原发性胆汁性胆管炎与干燥综合征都属于慢性自身免疫上皮细胞炎症,经常合并出现。旨在对原发性胆汁性胆管炎和干燥综合征的一般特点、临床表现、血清学特点、发病机制、治疗方案以及共同特征进行综述,探究二者共同的发病机制,为开发新... 详细信息

原发性胆汁性胆管炎与干燥综合征都属于慢性自身免疫上皮细胞炎症,经常合并出现。旨在对原发性胆汁性胆管炎和干燥综合征的一般特点、临床表现、血清学特点、发病机制、治疗方案以及共同特征进行综述,探究二者共同的发病机制,为开发新疗法提供思路,更好地管理患者。

关键词：肝硬化,胆汁性干燥综合征自身免疫疾病免疫稳态破坏

FAM167A—BLK和TNFSF4基因多态性与原发性干燥综合征的遗传相关性

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中华检验医学杂志 2013年第8期36卷 693-698页

作者：孙菲李萍吴子燕徐涓娟陈华田新平张奉春李永哲中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室 100032

目的探讨中国汉族人群中与其他自身免疫性疾病相关的FAM167A—BLK和TNFSF4基因区域多态性是否与原发性干燥综合征（pSS）存在遗传相关性。方法临床对照研究。选取2008年11月至2011年12月北京协和医院515例中国汉族pSS患者和567名健康体... 详细信息

目的探讨中国汉族人群中与其他自身免疫性疾病相关的FAM167A—BLK和TNFSF4基因区域多态性是否与原发性干燥综合征（pSS）存在遗传相关性。方法临床对照研究。选取2008年11月至2011年12月北京协和医院515例中国汉族pSS患者和567名健康体检者，对所有候选单核苷酸多态性（SNP）位点采用时间飞行质谱生物芯片系统（Sequenom MassArray）进行基因分型。采用X^2检验、logistic回归分析对SNP位点的基因型、等位基因、上位效应和单体型进行相关性分析，并在3种遗传模型（加性、显性和隐性）下对各SNP位点进行相关性分析。结果FAM167A—BLK基因区域的rs7812879和rs2254546位点在pSS组的基因型频率为：TT6．2％，TC28．5％，CC65．2％；AA6．0％，AG30．0％，GG64．0％；在健康对照组的基因型频率为：TT4．7％，TC38．2％，CC57．1％；AA5．1％，AG39．3％，GG55．6％，差异有统计学意义（X^2=11．09、9．91，Pa〈0．05）。且在显性遗传模型下，rs7812879（OR=0．71，Pa=0．044）、rs2254546（OR=0．70，Pa=0．037）和rs2736340（OR=0．71，Pn=0．039）3个SNP位点基因型分布在pSS组和健康对照组之间差异均有统计学意义。rs7812879、rs2254546和rs2736340位点组成的CGT单体型在pSS组和健康对照组的频率分别为75．7％和70．8％，差异有统计学意义（X^2=6．36，P=0．012）。在各种分析中未发现FAM167A—BLK基因区域的rs2248932和TNFSF4（rs2205960和rs704840）基因多态性与pSS相关（P均〉0．05），且FAM167A—BLK和TNFSF4基因区域内未发现所选SNP位点存在上位效应（P均〉0．05）。结论在汉族人群中FAM167A—BLK基因区域的rs7812879、rs2254546和rs2736340位点与pSS的遗传易感性密切相关，而FAM167A—BLK基因区域的rs2248932以及TNFSF4基因区域的rs2205960和rs704840与pSS的易感性无明确相关性。

关键词：干燥综合征多态性单核苷酸蛋白酪氨酸激酶类

不同亚型抗磷脂抗体在系统性红斑狼疮诊断中的价值

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中华检验医学杂志 2014年第8期37卷 597-602页

作者：张蜀澜吴子燕陈思李媛张文李永哲中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室100730

目的探讨不同亚型（IgG、IgM和IgA型）抗心磷脂抗体（aCL）和抗β2糖蛋白1抗体（抗β2GP1抗体）,以及狼疮抗凝物（LA）在系统性红斑狼疮（SLE）诊断中的价值.方法病例对照研究.2012年1月至2013年9月在北京协和医院风湿免疫科确诊为SL... 详细信息

目的探讨不同亚型（IgG、IgM和IgA型）抗心磷脂抗体（aCL）和抗β2糖蛋白1抗体（抗β2GP1抗体）,以及狼疮抗凝物（LA）在系统性红斑狼疮（SLE）诊断中的价值.方法病例对照研究.2012年1月至2013年9月在北京协和医院风湿免疫科确诊为SLE的患者共100例（其中42例确诊为继发性抗磷脂综合征,SAPS）,44名健康对照者和32例除外SLE和抗磷脂抗体综合征（APS）的其他结缔组织病患者采用酶联免疫吸附法（ELISA）分别用IgA/G/M多亚型筛选试剂和IgA、IgG、IgM单亚型试剂检测aCL和抗β2GP1抗体,采用改良的稀释蝰蛇毒磷脂时间（dRVVT）检测狼疮抗凝物（LA）,并回顾分析SLE患者中抗磷脂抗体与APS临床表现的相关性.采用x2检验比较SLE组、健康对照组及其他结缔组织疾病组中抗磷脂抗体的阳性率,不同组间抗体浓度分布的比较采用独立样本Kruskal-Wallis检验.抗磷脂抗体与APS临床表现的相关性采用Spearman相关分析.在SLE组患者中,以APS的临床诊断作为金标准,采用四格表统计抗磷脂抗体对APS的诊断效能.结果 SLE组中IgG型aCL（x2=15.031,P＜0.001）,IgA/G/M型（x2=11.678,P =0.003）和IgA型（x2 =6.17,P =0.036）抗β2GP1抗体的阳性率高于健康对照组和疾病对照组,差异有统计学意义.IgA/G/M型（r=0.207,P=0.039）,IgG（r=0.230,P=0.021）和IgA型（r=0.217,P=0.030） aCL,IgA/G/M型（r=0.218,P=0.029）和IgA型（r=0.255,P=0.叭）抗β2GP1抗体,及LA（r =0.233,P =0.02）与血栓事件相关.IgA/G/M型抗β2GP1抗体（r=0.22,P=0.029）和LA（r=0.254,P=0.011）与病态妊娠相关.aCL阳性的SLE患者中,23.1％（6/26）仅IgM和/或IgA亚型阳性;抗β2GP1抗体阳性的SLE患者中,53.6％（15/28）仅IgM和/或IgA亚型阳性.在SLE患者中,IgA/G/M型aCL对APS的特异度和敏感度分别为98.3％和26.2％,IgA/G/M型抗β2GP1抗体对APS的特异度和敏感度分别为84.5％和40.5％.当2种以上抗体亚型阳性时,aCL和抗p2GP1抗体对APS的特异度高于仅检测IgG型aCL（98.3％/94.8％）和抗p2GP1抗体（98.3％/93.1％）.当任意一项亚型项阳性时,aCL和抗β2GP1抗体对APS的敏感度高于仅检测IgG型aCL（47.6％/40.5％）和抗β2GP1抗体（42.9％/21.4％）.结论 IgA/G/M多克隆试剂筛查aCL对于APS的敏感度较低,建议初筛时应同时检测IgG型和IgM型aCL.多克隆IgA/G/M型抗β2GP1抗体对于APS的敏感度较高,并与血栓和病态妊娠显著相关,建议采用IgA/G/M多亚型抗β2GP1抗体作为初筛,初筛阳性患者再进一步确认抗体亚型.IgA型抗磷脂抗体与血栓事件相关,在IgG和IgM型抗体阴性时检测IgA型抗体有助于APS疑似患者的诊断.

关键词：红斑狼疮,系统性抗磷脂综合征免疫球蛋白类抗体,抗心磷脂 β2糖蛋白Ⅰ 狼疮凝固抑制物

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粪菌移植:中西医诊疗思维的碰撞

中国医学科学院学报 2022年第3期44卷 472-477页

作者：徐浩杰王璐陈蓓迪赵丽丹中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

粪菌移植(FMT)是将健康供者粪便中的功能菌群移植到患者胃肠道内,以期重建患者体内正常菌群的一种疾病治疗方式。西医以FMT方式治疗疾病的历史可追溯至20世纪50年代,经过数十年的探索,其疗效已在多种疾病中得到验证;而中医关于人粪入药... 详细信息

粪菌移植(FMT)是将健康供者粪便中的功能菌群移植到患者胃肠道内,以期重建患者体内正常菌群的一种疾病治疗方式。西医以FMT方式治疗疾病的历史可追溯至20世纪50年代,经过数十年的探索,其疗效已在多种疾病中得到验证;而中医关于人粪入药的记载更可追溯至公元3世纪,相关理论在历代多部中医著作中均有记载。作为一种已经被写入指南的治疗方式,FMT在治疗难辨梭状芽孢杆菌感染中的作用已在美国、英国等部分国家和地区得到认可,且其临床适应证范围有进一步扩展的趋势。中西方医学两种截然不同的思维模式在应用FMT治疗疾病上产生了奇妙的碰撞。综合中西医医学实践中的菁华,探索更加规范、有效的FMT方式,既是以患者健康为中心的体现,也是中西医学相互促进的体现。

关键词：肠道菌群粪菌移植中医西医

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疑难病例析评第374例发热-淋巴结肿大-泡沫尿-血小板减少

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中华医学杂志 2016年第31期96卷 2512-2514页

患者男，46岁，因发热、腹痛4个月，双下肢浮肿3个月于2012年10月人住北京协和医院风湿免疫科。患者4个月前出现发热，为不规则热，体温高峰38．5℃，无畏寒、寒战，伴中上腹刀割样腹痛、恶心、呕吐。就诊于当地医院查血常规：白细胞20... 详细信息

患者男，46岁，因发热、腹痛4个月，双下肢浮肿3个月于2012年10月人住北京协和医院风湿免疫科。患者4个月前出现发热，为不规则热，体温高峰38．5℃，无畏寒、寒战，伴中上腹刀割样腹痛、恶心、呕吐。就诊于当地医院查血常规：白细胞20．4×10^9／L；肝肾功能、淀粉酶、脂肪酶、尿、便常规大致正常。腹部CT：胰尾后方脂肪间隙密度增高。

关键词：疑难病例析评血小板减少淋巴结肿大发热北京协和医院刀割样腹痛泡沫尿

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钙调磷酸酶抑制剂治疗风湿免疫性疾病临床应用专家共识

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中华内科杂志 2023年第11期62卷 1266-1281页

作者：国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(北京协和医院) 中国医师协会风湿免疫科医师分会中国研究型医院学会风湿免疫专业委员会中国康复医学会风湿免疫康复专业委员会曾小峰不详中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院风湿免疫科、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心、风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

钙调磷酸酶抑制剂(CNI)类药物属强效免疫抑制剂,我国风湿免疫性疾病领域主要应用的该类药物为口服环孢素A和他克莫司,其可通过抑制细胞内钙调磷酸酶活性,减少白细胞介素(IL)-2释放,从而选择性抑制T淋巴细胞活化增殖及肿瘤坏死因子-α、I... 详细信息

钙调磷酸酶抑制剂(CNI)类药物属强效免疫抑制剂,我国风湿免疫性疾病领域主要应用的该类药物为口服环孢素A和他克莫司,其可通过抑制细胞内钙调磷酸酶活性,减少白细胞介素(IL)-2释放,从而选择性抑制T淋巴细胞活化增殖及肿瘤坏死因子-α、IL-6、IL-17等细胞因子转录。为规范口服CNI类药物在风湿免疫性疾病领域的应用,由国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(北京协和医院)发起,中国医师协会风湿免疫科医师分会、中国研究型医院学会风湿免疫专业委员会、中国康复医学会风湿免疫康复专业委员会参与制订,采用2011年牛津循证医学中心分级系统和国际实践指南报告标准(RIGHT),对我国临床医生关注的9个临床问题,给出了较为详细的循证推荐意见,旨在为相关医疗卫生人员提供科学、具体的CNI类药物用药参考和指导,提高以患者为中心的医疗服务质量。

关键词：钙调磷酸酶抑制剂风湿免疫性疾病共识

类干燥综合征表现的Castleman病1例

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中华内科杂志 2023年第6期62卷 711-713页

作者：顾莹珍何石萍吴娟娟乔琳赵丽丹李梦涛赵岩曾小峰中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院内科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院风湿免疫科、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心、风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院神经内科北京100730

患者女性,18岁。喘憋,淋巴结肿大,胸部CT以肺囊性变为主要表现,查IgG 38.00 g/L,红细胞沉降率(ESR)92 mm/1h,超敏C反应蛋白(CRP)16.75 mg/L,抗SSA抗体阳性,最初考虑干燥综合征,予患者泼尼松(30 mg/d)、羟氯喹(0.2 g,2次/d)、吗替麦考酚... 详细信息

患者女性,18岁。喘憋,淋巴结肿大,胸部CT以肺囊性变为主要表现,查IgG 38.00 g/L,红细胞沉降率(ESR)92 mm/1h,超敏C反应蛋白(CRP)16.75 mg/L,抗SSA抗体阳性,最初考虑干燥综合征,予患者泼尼松(30 mg/d)、羟氯喹(0.2 g,2次/d)、吗替麦考酚酯(0.75 g,2次/d)治疗2月余,效果不佳,最终经淋巴结活检病理诊断为Castleman病(浆细胞型),予TCP方案[沙利度胺100 mg每晚1次+环磷酰胺400 mg(第1、8、15、22天)+泼尼松50 mg(第1~2、8~9、15~16、22~23天)]化疗6个月后,患者体重指数保持稳定,食欲正常,运动量较前改善,复查IgG 16.23 g/L,ESR 18 mm/1h,超敏CRP 3.51 mg/L。Castleman病是一种较为少见的淋巴增殖性疾病,本例患者诊断疑难,故对不能完全解释的临床现象或治疗效果不佳的难治病例,应及时思考诊断与治疗的合理性,为患者争取正确诊断、早期治疗的机会。

关键词：肺囊性变干燥综合征 Castleman病

白细胞介素6及其受体拮抗剂在类风湿关节炎发病机制及治疗中的作用

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中华医学杂志 2014年第39期94卷 3114-3116页

作者：李菁赵岩中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室100730

类风湿关节炎（RA）是一种以滑膜炎症和关节破坏为特征的慢性、破坏性、自身免疫性疾病,还可有乏力、贫血、骨质疏松等系统性表现.目前,有多种细胞因子参与了RA的发病机制,其中白细胞介素（IL）-6发挥了关键作用. ***-6在RA发病机制中... 详细信息

类风湿关节炎（RA）是一种以滑膜炎症和关节破坏为特征的慢性、破坏性、自身免疫性疾病,还可有乏力、贫血、骨质疏松等系统性表现.目前,有多种细胞因子参与了RA的发病机制,其中白细胞介素（IL）-6发挥了关键作用. ***-6在RA发病机制中的作用：IL-6是以大量表达、作用多样为特点的细胞因子.IL-6受体有细胞膜性和可溶性两种,IL-6与细胞膜性受体结合,在gp-130辅助下形成六聚体,该形式称为IL-6的经典信号途径.IL-6与可溶性受体结合后,也可在仅表达gp-130、但不表达细胞膜性IL-6受体的细胞内激活IL-6的信号传导,即反式信号传导机制（trans-signaling mechanism）,所以IL-6可以对多种多样的细胞产生作用。

关键词：白细胞介素6 类风湿关节炎发病机制受体拮抗剂 IL-6受体 gp-130 信号传导机制自身免疫性疾病

组织蛋白酶S在原发性胆汁性胆管炎中作用的研究

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中华医学杂志 2019年第7期99卷 505-509页

作者：罗璇李霞杜志荣彭钰邓垂文费允云中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 首都医科大学宣武医院风湿免疫科北京100053

目的探讨组织蛋白酶(Cat)S在原发性胆汁性胆管炎(PBC)中的作用。方法收集2016年8月至2017年7月于北京协和医院就诊的PBC及乙型肝炎(HBV)患者血清,2010年3月至2013年7月在北京协和医院住院的PBC患者肝脏穿刺标本。通过酶联免疫吸附法(... 详细信息

目的探讨组织蛋白酶(Cat)S在原发性胆汁性胆管炎(PBC)中的作用。方法收集2016年8月至2017年7月于北京协和医院就诊的PBC及乙型肝炎(HBV)患者血清,2010年3月至2013年7月在北京协和医院住院的PBC患者肝脏穿刺标本。通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测PBC患者、HBV患者及健康对照血清总Cat S和pro-Cat S水平,计算活性形式active-Cat S,并分析PBC患者血清Cat S与胆汁淤积生化指标、IgM、IgG之的相关性;通过免疫荧光检测肝脏组织巨噬细胞浸润及Cat S表达。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)、t检验、Spearman相关性分析进行统计学分析。结果 PBC组患者血清总Cat S、pro-Cat S、active-Cat S表达水平均高于健康对照组和HBV组患者,差异有统计学意义(P免疫荧光显示,PBC患者肝脏中存在巨噬细胞浸润,巨噬细胞和Cat S共表达占单个核细胞的平均百分比为23.77%。结论 PBC患者血清Cat S表达较健康对照和HBV患者明显增加,与血清IgG和ALP/GGT水平相关。肝脏组织巨噬细胞与Cat S共表达。Cat S可能参与PBC发病中抗原提呈过程。

关键词：原发性胆汁性胆管炎组织蛋白酶S 抗原提呈生物标记物