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自身免疫疾病血清中4种细胞因子检测的临床应用初探

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中华检验医学杂志 2023年第11期46卷 1173-1179页

作者：李薇吴子燕毛镭篥张鑫垚晏颂欣徐洪琳奉福泰张蜀澜李永哲中国医学科学院北京协和医院检验科北京100730 中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科北京100730

目的本研究旨在系统评价细胞因子在成人斯蒂尔病(AOSD)、大动脉炎(TA)等自身免疫疾病(AID)中的临床应用价值。本研究为一项回顾性的病例对照研究。方法调取北京协和医院检验科2019年1月至2022年8月的834例AID患者常规项目肿瘤坏死因子-... 详细信息

目的本研究旨在系统评价细胞因子在成人斯蒂尔病(AOSD)、大动脉炎(TA)等自身免疫疾病(AID)中的临床应用价值。本研究为一项回顾性的病例对照研究。方法调取北京协和医院检验科2019年1月至2022年8月的834例AID患者常规项目肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素6(IL-6),IL-8、IL-10检测数据,同时检测30名健康对照(HC)血清中细胞因子4项水平。同时将AOSD、TA、系统性红斑狼疮(SLE)、白塞综合征(BS)疾病分为活动亚组和非活动亚组。另对SLE的两个重要的器官受累(肾脏、神经系统)进行亚组分析。统计分析使用GraphPad Prism 9和R 4.2.2软件。组间差异比较使用非参数检验(Kruskal-Wallis H检验,Mann-Whitney U检验),并使用Dunn法来校正多重检验可能带来的假阳性。结果比较IL-6在各组中的水平,除了BS组和抗磷脂综合征(APS)组,其余各个AID组和HC组相比,AID组血清IL-6水平均高于HC组[3.85(2.00,8.55)pg/ml],其中ANCA相关血管炎(AAV)组[3.85(2.00,8.55)pg/ml],特发性炎性肌病(IIM)组[7.80(2.50,6.50)pg/ml],IgG4相关性疾病(IgG4RD)组[3.65(2.08,12.83)pg/ml],类风湿关节炎(RA)组[5.50(2.20,16.10)pg/ml],SLE组[4.70(2.75,16.55)pg/ml],干燥综合征(SS)组[3.20(2.00,8.90)pg/ml],系统性硬化症(SSc)组[2.70(2.00,8.90)pg/ml],TA组[3.40(2.00,6.50)pg/ml],其他疾病组[4.40(2.00,11.10)pg/ml],尤其是AOSD组[15.20(2.10,39.20)pg/ml],校正后差异均具有统计学意义(P c学意义(P c学意义(P均学意义(P学意义(P均学意义(P=0.25)。结论AID与细胞因子之间存在密切的关系。当下临床常规实践中还是以血清IL-6水平变化最为经典和实用。

关键词：自身免疫疾病细胞因子类白细胞介素6

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自身免疫病合并噬血细胞综合征临床分析

中华内科杂志 2010年第10期49卷 836-840页

作者：孙雪辉郑文洁张文赵岩山东省烟台毓璜顶医院风湿免疫科 264000 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科 100032

目的通过分析11例自身免疫病（AID）合并噬血细胞综合征（HPS）的临床特点,提高对该病的认识.方法收集北京协和医院2004年1月-2009年6月住院的AID合并HPS者11例,回顾性分析其发生诱因、各系统受累表现、治疗及预后.结果 11例AID合并HP... 详细信息

目的通过分析11例自身免疫病（AID）合并噬血细胞综合征（HPS）的临床特点,提高对该病的认识.方法收集北京协和医院2004年1月-2009年6月住院的AID合并HPS者11例,回顾性分析其发生诱因、各系统受累表现、治疗及预后.结果 11例AID合并HPS患者中男性3例,女性8例,年龄12 74（30.7±18.3）岁.基础病：斯蒂尔病4例,系统性红斑狼疮（SLE）3例,干燥综合征（SS）、类风湿关节炎（RA）、韦格纳肉芽肿（WG）、克罗恩病（CD）各1例.诱发HPS因素：基础病活动4例,基础病活动并发感染6例,单纯感染1例.11例患者均有高热,其中肝脾肿大8例,淋巴结肿大7例,神经系统受累4例,并发弥漫性血管内凝血（DIC）4例.实验室检查：血细胞减少11例,肝功能异常11例,高甘油三酯血症5例,低纤维蛋白原血症9例,铁蛋白＞500 μg/L 6例,NK细胞活性降低4例.骨髓涂片均见吞噬血细胞现象.经大剂量糖皮质激素联合免疫抑制剂、积极抗感染、静脉人免疫球蛋白（IVIG）支持治疗,5例存活,6例死亡,合并DIC 4例均未存活（r=0.69,P=0.019）.结论 AID并发HPS不易与活动性AID鉴别.合并DIC预后差、病死率高.糖皮质激素、免疫抑制剂及IVIG对HPS治疗有效,合并感染时加强抗感染治疗至关重要.

关键词：淋巴组织细胞增多症,噬血细胞性自身免疫病治疗预后

第438例——睾丸肿痛,发热,肢体偏瘫,癫痫

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中华内科杂志 2014年第11期53卷 926-928页

作者：王立彭茜苟丽娟陈华高瑞通郑文洁田新平张奉春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院儿科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科 100730

病历摘要患者男,14岁.因睾丸肿痛、发热1个月,右侧肢体活动障碍4d,抽搐1d于2012年8月入我院风湿免疫科.1月前患者全身肌肉胀痛伴轻度睾丸疼痛,发热,体温38.4 ～39℃,畏寒,无寒战,逐渐出现右上肢麻木,就诊于当地医院,查血常规：WBC 12.1... 详细信息

病历摘要患者男,14岁.因睾丸肿痛、发热1个月,右侧肢体活动障碍4d,抽搐1d于2012年8月入我院风湿免疫科.1月前患者全身肌肉胀痛伴轻度睾丸疼痛,发热,体温38.4 ～39℃,畏寒,无寒战,逐渐出现右上肢麻木,就诊于当地医院,查血常规：WBC 12.1×10^9/L,中性粒细胞8.69×10^9/L,Hb 118 g/L,PLT 143×10^9/L;超敏C反应蛋白（CRP）76.8 mg/L.睾丸超声检查：双侧睾丸内多发点状强回声,右侧睾丸回声不均.头颅CT未见异常.诊断：睾丸炎.治疗：静脉点滴阿莫西林（0.5g,3次/d）治疗1周后症状稍好转,但仍有发热.4d前突发右侧肢体活动障碍,右上肢肌力降至0级,右下肢肌力降至Ⅱ级,并再次出现睾丸肿痛,无法耐受,疼痛评分（采用视觉模拟尺评价）9分,需间断肌肉注射杜冷丁50～100 mg镇痛.头颅MRI：左侧基底节区梗死,右侧小脑缺血改变.1d前突发双眼上翻,口吐白沫,伴双上肢、颜面不自主抽搐,意识丧失,3 min后可自行缓解.患者自发病以来饮食、睡眠差,体重减轻5 kg,1月前因双足拇趾甲沟炎行切开引流.个人史：无特殊.家族史：母亲患类风湿关节炎.

关键词：睾丸肿痛发热肢体偏瘫肢体活动障碍超敏C反应蛋白癫痫基底节区梗死类风湿关节炎

中国154家实验室检测抗平滑肌抗体和抗线粒体抗体的比对分析

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中华检验医学杂志 2014年第2期37卷 127-131页

作者：邓垂文胡朝军白依娜董晓娟李萍李丽君宋宁史艳萍张奉春李永哲中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病教育部重点实验室 100032

目的调查分析中国检测平滑肌抗体（ASMA）和抗线粒体抗体（AMA）工作现状，为改进其检测质量提供依据。方法调查性研究。共有154家实验室（至少参加1个项目的检测比对工作）自愿报名参加全国自身免疫性肝病相关抗体检测多中心比对分析... 详细信息

目的调查分析中国检测平滑肌抗体（ASMA）和抗线粒体抗体（AMA）工作现状，为改进其检测质量提供依据。方法调查性研究。共有154家实验室（至少参加1个项目的检测比对工作）自愿报名参加全国自身免疫性肝病相关抗体检测多中心比对分析。由卫生公益性行业科研专项“风湿免疫病诊疗关键技术临床推广及转化应用研究”项目组（以下称“项目组”）制备比对样品（液体血清），包括5份ASMA比对样品和5份AMA（包括AMA—M2亚型抗体检测）比对样品，并于2012年12月15日常温下将比对样品发放至各实验室。要求各实验室在2012年12月31日之前按照各自实验室常规方法检测比对样品，并于2013年1月14日前将检测结果以及检测所用方法填入统一表格寄回项目组。项目组采用Excel软件对检测结果进行分析，主要包括符合率分析和滴度回报率分析。结果ASMA-1为ASMA阳性，余为ASMA阴性。AMA．3和AMA-4为AMA及AMA．M2双阳性，余为AMA及AMA—M2双阴性。参加ASMA、AMA和AMA—M2检测比对工作的实验室数目分别为103家、103家和138家。ASMA、AMA和AMA．M2比对品检测结果阳性符合率分别为57．3％、66．5％和93．5％，阴性符合率分别为96．8％、99．0％和97．8％。间接免疫荧光法是检测ASMA和AMA的主要方法，但该法阳性符合率较低，分别为57．6％和65．2％，且2个项目的滴度回报率亦较低，分别为39．1％和43．5％。同时回报AMA和AMA—M2检测结果的实验室占总回报实验室的57．0％。结论2012年我国临床实验室检测ASMA和AMA比对品的阳性符合率尚不理想，阴性符合率较好。AMA—M2检测符合率均较好。IIF法检测ASMA和AMA的滴度回报率较低。目前亟需规范和提高自身免疫性肝病相关自身抗体谱检测质量。（中华硷验医学杂舌，2014，37：127．131）

关键词：肝炎,自身免疫性肝硬化,胆汁性肌,平滑线粒体自身抗体

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第485例--不明原因发热,低氧血症

中华内科杂志 2021年第3期60卷 279-283页

作者：董星琲张婷霍真王迁葛瑛李太生中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸科100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染科100730

患者男,49岁,因“发热半年余”就诊。患者在当地医院诊断为“干燥综合征”,予泼尼松60 mg/d口服治疗后热退,但泼尼松减量至40 mg/d后再次发热。入院后因发现血培养及便培养示肠炎沙门菌阳性,先后予头孢他啶、头孢曲松、亚胺培南-西司他... 详细信息

患者男,49岁,因“发热半年余”就诊。患者在当地医院诊断为“干燥综合征”,予泼尼松60 mg/d口服治疗后热退,但泼尼松减量至40 mg/d后再次发热。入院后因发现血培养及便培养示肠炎沙门菌阳性,先后予头孢他啶、头孢曲松、亚胺培南-西司他丁抗感染治疗共4周,但体温仍未控制。患者虽无呼吸系统症状及体征,且胸部高分辨CT未见明显异常,但检查发现动脉血氧分压降低,乳酸脱氢酶及β2微球蛋白显著升高,肺功能检查显示弥散功能减低,正电子发射计算机体层显像(PET)/CT见双肺弥漫性代谢增高,最终通过支气管镜下肺活检诊断肺血管内大B细胞淋巴瘤(IVLBCL)。

关键词：淋巴瘤,B细胞发热,原因不明低氧血症肺血管内

临床病例讨论第468例——周期性发热、腹痛、小肠浅溃疡、NOD2基因突变

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中华内科杂志 2019年第3期58卷 237-240页

作者：陈丹杨杏林陈纳泽吴迪周宝桐沈敏朱丽明李骥钱家鸣中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染内科100730

发热、腹痛为众多胃肠道受累疾病的常见表现,新近认识的自身炎症性疾病为周期性发热患者的鉴别诊断之一。本例患者48岁女性,因反复发热伴左上腹痛9年,加重3个月入院。发热时伴血炎症指标升高,发热间期炎症指标恢复正常。每1~4个月发作1... 详细信息

发热、腹痛为众多胃肠道受累疾病的常见表现,新近认识的自身炎症性疾病为周期性发热患者的鉴别诊断之一。本例患者48岁女性,因反复发热伴左上腹痛9年,加重3个月入院。发热时伴血炎症指标升高,发热间期炎症指标恢复正常。每1~4个月发作1次,应用抗菌药物治疗无效。最终全外显子测序回报NOD2基因q902k杂合突变,诊断得以明确,考虑自身炎症性疾病,经糖皮质激素及雷公藤治疗后患者病情缓解。

关键词：周期性发热自身炎症性疾病 NOD2基因

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结缔组织病相关肺动脉高压

中国实用内科杂志 2017年第5期37卷 383-386页

作者：赵久良王迁李梦涛曾小峰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病教育部重点实验室北京100730

肺动脉高压(PAH)是结缔组织病(CTD)死亡的重要因素之一。容易合并PAH的常见CTD包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症、混合性结缔组织病以及原发性干燥综合征等。应针对具有PAH相关高危因素患者进行积极筛查,从而实现早期诊断。强调CTD相关... 详细信息

肺动脉高压(PAH)是结缔组织病(CTD)死亡的重要因素之一。容易合并PAH的常见CTD包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症、混合性结缔组织病以及原发性干燥综合征等。应针对具有PAH相关高危因素患者进行积极筛查,从而实现早期诊断。强调CTD相关PAH全面评估,重视针对PAH治疗同时,还应通过糖皮质激素联合免疫抑制剂积极控制CTD,从而实现"双重达标"治疗目标,以期改善预后,提高患者生活质量。

关键词：结缔组织病肺动脉高压早期诊断达标治疗

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硬肿病八例临床分析

中华皮肤科杂志 2013年第9期46卷 669-670页

作者：吴萍吴金琼王立吴迪陈华刘跃华方凯何春霞侯勇曾小峰张奉春中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院皮肤科北京100730

目的探讨硬肿病的临床特点。方法北京协和医院1998-2012年住院治疗的8例硬肿病患者的临床表现、病理特征及治疗转归。结果男女患者各4例，平均年龄44岁。皮肤变硬增厚累及颈肩、背部6例；合并多系统受累6例；2型糖尿病5例中3例有糖尿病... 详细信息

目的探讨硬肿病的临床特点。方法北京协和医院1998-2012年住院治疗的8例硬肿病患者的临床表现、病理特征及治疗转归。结果男女患者各4例，平均年龄44岁。皮肤变硬增厚累及颈肩、背部6例；合并多系统受累6例；2型糖尿病5例中3例有糖尿病并发症；2例出现血清异常免疫球蛋白，入、K型M蛋白各1例；发热2例；合并干燥综合征1例。4例行皮肤活检，组织病理主要表现为真皮全层增厚，胶原增生明显，胶原纤维空隙可见阿新蓝染色阳性。8例中3例接受糖皮质激素、免疫抑制剂治疗有效，1例青霉素治疗有效，1例紫外线治疗效果欠佳。结论硬肿病患者应常规监测血糖、筛查血清免疫球蛋白，警惕脏器受累及多发性骨髓瘤、淋巴瘤等恶性疾病。

关键词：硬肿病临床分析血清免疫球蛋白异常免疫球蛋白住院治疗北京协和医院糖尿病并发症多发性骨髓瘤

北京协和医院普通内科住院医师小组长制实施效果初步评估

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中华内科杂志 2019年第6期58卷 435-438页

作者：焦洋沈敏黄晓明范洪伟曾学军张奉春沈悌中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院普通内科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染内科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液内科 100730

目的评估北京协和医院普通内科住院医师小组长制的实施效果。方法选取北京协和医院2014年10月到2018年9月被选拔担任普通内科小组长的内科临床医师进行问卷调查,应用视觉模拟评分法(0~10分)对小组长岗位培训后的效果进行评估,以及收集... 详细信息

目的评估北京协和医院普通内科住院医师小组长制的实施效果。方法选取北京协和医院2014年10月到2018年9月被选拔担任普通内科小组长的内科临床医师进行问卷调查,应用视觉模拟评分法(0~10分)对小组长岗位培训后的效果进行评估,以及收集对于普通内科小组长制的意见和建议。结果22名曾担任小组长的医师完成问卷调查。其中95.5%(21/22)认为接受普通内科小组长培训收获优于在专科作为高年住院医师进行轮转。接受培训医生在临床方面的收获评分为(7.23±1.27)分,对教学能力方面的提高评分为(7.86±1.32)分,对领导力培训的收获评分为(8.14±0.89)分。小组长培训经历对于担任内科总住院医师的帮助评分为(8.44±1.26)分。对于上岗前的培训需求,72.7%(16/22)的受访者希望管病房主治医师能在岗前明确提出对小组长工作的期望和要求;36.4%(8/22)希望能接受更系统的教学技能培训。结论普通内科住院医师小组长制有助于高年住院医师综合能力的提高,为综合医院内科住院医师培养的改革和创新做出了有益探索,值得进一步推广实践。

关键词：教育,医学住院医师