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SARS-CoV-2刺突蛋白在急性感染期人体标本心外膜及血管外膜组织中的分布

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病毒学报 2025年

作者：赵建平李甜甜孙健茹陈震王乃利李文卿曹萌萌马超李宏义北京医院国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京协和医学院北京医院国家老年医学研究中心中国医学科学院老年医学研究院中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京协和医学院中国医学科学院病原生物学研究所

新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019, COVID-19）急性感染导致心血管系统损伤的病理生理学机制尚不明确，揭示严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronary virus 2, SARS-CoV-2)病毒蛋白在人体... 详细信息

新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019, COVID-19）急性感染导致心血管系统损伤的病理生理学机制尚不明确，揭示严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronary virus 2, SARS-CoV-2)病毒蛋白在人体心血管组织中的分布特征将有助于认识和理解心脏损伤的病理机制。本研究纳入COVID-19急性感染期死亡患者8例，其中6例男性，2例女性，平均年龄81.4岁（66～98）。通过病理尸检获取心脏组织，分别采用HE染色观察心血管组织病理变化，免疫组织化学染色观察SARS-CoV-2刺突蛋白（Spike S1、S2亚基）和核衣蛋白（Nucleocapsid,N蛋白）在心脏组织中的分布。在所有8例标本的心脏组织中发现，在心外膜脂肪细胞、心外膜浸润细胞、心血管内皮细胞以及心肌细胞中可见S1、S2和N蛋白的表达，在血管周围脂肪细胞中可见S2亚基和N蛋白的表达。但是，在心外膜、血管外膜等组织中广泛分布着S1亚基。本研究发现COVID-19急性感染期心血管组织细胞中存在S1、S2、N等蛋白的表达，在心外膜和血管外膜中存在S1蛋白的表达，这种外膜中广泛分布的S1导致心血管系统损伤的致病机制尚不清楚，值得进一步研究。

关键词：新冠肺炎刺突蛋白心血管系统血管外膜人体标本

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紫杉烷类药物的研制

药学学报 2025年第1期 239-244页

作者：郭宗儒中国医学科学院北京协和医学院药物研究所

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对...

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。紫杉醇是含氮的二萜化合物, 1975年发现具有抗癌活性,并揭示其药理作用机制是促进微管蛋白聚合并使微管稳定化,这与已知秋水仙碱和长春碱抑制微管蛋白聚合的机制完全不同。紫杉醇直到1992年由施贵宝公司研发成功上市,历时近20年。曲折的研发历程是由于紫杉醇的化学结构复杂,性质怪异,被紫杉醇发现者谑称为“只有树无所事事才会合成这样的化合物”,水/脂溶性和含量极低,作为天然的先导物对合成、结构改造和开发成药都是非常困难的事情。紫杉醇的构效关系也很窄促,四个稠合环不宜变动自不待言,大部分手性碳也不宜改变构型,酰基也不得简化,因而可变动的位置和基团就很少了,这可从赛诺菲在1996年和2010年上市的多西他赛和卡巴他赛与紫杉醇的结构相差无多得到反映。紫杉醇注射液含有的助溶剂引起较严重的不良反应,治疗时需预用免疫抑制剂糖皮质激素也是不得已的。但尽管如此,近30年来的应用,在多种癌症的治疗上仍然不失为明星药物。也因此对紫杉烷类药物以及制剂学的研究一直在进行中。

关键词：

131I-全身平面显像与 131I-SPECT/CT评估术后首次放射性碘治疗后分化型甲状腺癌

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中国医学影像技术 2025年

作者：席欢林琳樊蓉杨珂魏正茂郑怿青王雪鹃郑容国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院核医学科

目的对比131I-全身平面显像(131I-WBS)与131I-SPECT/CT评估分化型甲状腺癌（DTC）术后经首次放射性碘（RAI）治疗后残余甲状腺组织、淋巴结及远处转移，以及复发危险的价值。方法回顾性收集367例于术后接受首次RAI治疗及其后131I-WBS... 详细信息

目的对比131I-全身平面显像(131I-WBS)与131I-SPECT/CT评估分化型甲状腺癌（DTC）术后经首次放射性碘（RAI）治疗后残余甲状腺组织、淋巴结及远处转移，以及复发危险的价值。方法回顾性收集367例于术后接受首次RAI治疗及其后131I-WBS与131I-SPECT/CT显像的DTC患者，对比2种检查识别残留甲状腺、淋巴结转移和远处转移，以及评估DTC复发危险的差异。结果 367例中，131I-WBS检出353例存在甲状腺残留、3例可疑甲状腺残留，31I-SPECT/CT诊断349例甲状腺残留，二者差异无统计学意义（P=0.289）。131I-WBS判断36例存在、67例可疑淋巴结转移，131I-SPECT/CT检出52例淋巴结转移；131I-WBS判断20例存在、35例可疑、312例无远处转移，131I-SPECT/CT判断60例存在、3例无法诊断、304例无远处转移；31I-SPECT/CT对淋巴结及远处转移的检出率均高于131I-WBS （P=0.018、＜0.001）。随访期间131I-WBS评估DTC复发低危94例、中危155例、高危118例，131I-SPECT/CT评估低危116例、中危137例、高危114例，对其中40例（40/367，10.90%）存在差异。结论相比131I-WBS，131I-SPECT/CT对于评估DTC术后经首次RAI治疗后淋巴结转移、远处转移及复发危险具有更高临床价值。

关键词：甲状腺肿瘤细胞分化碘放射性同位素体层摄影术,发射型计算机,单光子

含笑内酯对骨髓增殖性肿瘤细胞系UKE-1和SET-2中细胞因子表达的作用及机制研究

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北京中医药大学学报 2025年

作者：陈猛刘晋琴张莹史哲新肖志坚天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

目的探讨含笑内酯通过信号传导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子-κB (NF-κB)信号通路，对骨髓增殖性肿瘤细胞系中细胞因子表达的影响。方法选取UKE-1和SET-2作为研究对象，采用CCK-8法筛选含笑内酯的实验浓度，将UKE-1和SET-2分... 详细信息

目的探讨含笑内酯通过信号传导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子-κB (NF-κB)信号通路，对骨髓增殖性肿瘤细胞系中细胞因子表达的影响。方法选取UKE-1和SET-2作为研究对象，采用CCK-8法筛选含笑内酯的实验浓度，将UKE-1和SET-2分为对照组和2.5、5、10μmol/L含笑内酯组，各给药组分别加入终浓度为2.5、5、10μmol/L含笑内酯溶液1mL，对照组仅加入等体积的培养基。采用实时荧光PCR法检测各组细胞白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和趋化因子2(CCL2)mRNA表达抑制率，采用蛋白印迹法检测各组细胞STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)的蛋白表达水平。以UKE-1为研究对象，进行还原性谷胱甘肽和双硫苏糖醇的逆转实验，将UKE-1分为对照组、含笑内酯组、含笑内酯+还原性谷胱甘肽组、含笑内酯+双硫苏糖醇组、还原性谷胱甘肽和双硫苏糖醇组，采用蛋白印迹法检测各组细胞STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)的蛋白表达水平。采用TNF-α（5000ng/L）刺激UKE-1，以复制细胞因子过度分泌的病理模型，将UKE-1分为对照组、模型组及2.5、5、10μmol/L含笑内酯组，采用实时荧光PCR法检测上述指标，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组细胞培养基中CCL2含量，蛋白质印迹法检测STAT3、p-STAT3及NF-κb信号通路相关蛋白的蛋白表达水平。结果实时荧光PCR法结果显示，与对照组比较，2.5、5、10和20μmol/L含笑内酯组UKE-1在24、48、72h的增殖抑制率均升高，5、10和20μmol/L含笑内酯组SET-2在48、72h的增殖抑制率均升高（均P研究选用2.5、5和10μmol/L。与对照组比较，2.5、5和10μmol/L含笑内酯组UKE-1及SET-2的TNF-αmRNA表达抑制率均升高，5、10μmol/L含笑内酯组UKE-1及SET-2的IL-1βmRNA表达抑制率亦升高，10μmol/L含笑内酯组UKE-1及SET-2中CCL2mRNA表达抑制率升高（均P<0.05）。使用TNF-α刺激后，与模型组比较，2.5、5、10μmol/L含笑内酯组UKE-1中TNF-α、IL-1β、CCL2mRNA表达抑制率均升高（均P＜0.05）。ELISA法结果显示，与对照组比较，模型组UKE-1中CCL2含量升高；与模型组比较，2.5、5、10μmol/L含笑内酯组UKE-1中CCL2含量降低（均P＜0.05）。蛋白质印迹法结果显示，与对照组比较，5、10μmol/L含笑内酯组UKE-1和SET-2中p-STAT3蛋白表达水平下调，SET-2中STAT3蛋白表达水平下调（均P<0.05）；还原性谷胱甘肽和双硫苏糖醇逆转实验中，与对照组比较，含笑内酯组UKE-1中p-STAT3表达水平降低，与含笑内酯组比较，含笑内酯+双硫苏糖醇组和含笑内酯+还原型谷胱甘肽组UKE-1中p-STAT3蛋白表达水平升高（均P< 0.05）；使用TNF-α刺激后，与对照组比较，模型组p-STAT3、p-IκKα/β、p-IκBα、p-NF-κBp65蛋白表达升高，IκBα蛋白表达降低，与模型组比较，2.5、5、10μmol/L含笑内酯组p-IκKα/β、p-IκBα、p-STAT3、p-NF-κBp65蛋白表达降低，5、10μmol/L含笑内酯组IκBα蛋白表达升高(均P< 0.05)。结论含笑内酯能够抑制JAK2V617F突变的UKE-1和SET-2中IL-1β、TNF-α和CCL2 mRNA表达，以及UKE-1细胞对CCL2的分泌，这种抑制作用可能与其抑制STAT3的磷酸化激活及NF-κB信号通路的激活相关。

关键词：含笑内酯骨髓增殖性肿瘤细胞因子信号传导和转录激活因子3 核转录因子-κB

基质细胞衍生因子1修饰左旋聚乳酸多孔微球促进软骨细胞增殖和组织形成

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4653-4662页

作者：马玥檀诗雨楚飞洋陈琢琦刘思宇刘文帅刘霞中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院研究中心北京市100144

背景:二维培养条件下的软骨细胞增殖及表型维持受限,多孔微球作为支架材料可提供三维培养环境,以更好地模拟体内生长条件。基质细胞衍生因子1是有强趋化效力的稳态细胞因子,能够促进细胞的黏附与增殖。目的:明确接枝基质细胞衍生因子1... 详细信息

背景:二维培养条件下的软骨细胞增殖及表型维持受限,多孔微球作为支架材料可提供三维培养环境,以更好地模拟体内生长条件。基质细胞衍生因子1是有强趋化效力的稳态细胞因子,能够促进细胞的黏附与增殖。目的:明确接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球对软骨细胞生物学特性及软骨组织形成的影响。方法:(1)体外验证不同质量浓度基质细胞衍生因子1对兔软骨细胞增殖、迁移、表型维持的影响。(2)采用复乳法制备左旋聚乳酸多孔微球,利用碳二亚胺法将基质细胞衍生因子1接枝于左旋聚乳酸多孔微球上,通过酶联免疫吸附实验及孵育基质细胞衍生因子1特异荧光抗体验证接枝情况。(3)将兔软骨细胞分别接种于左旋聚乳酸多孔微球、接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球上,检测细胞增殖与黏附。(4)在裸鼠背部皮下分别植入甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(对照组)、左旋聚乳酸多孔微球-甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(多孔微球组)、接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球-甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(多孔微球修饰组),8周后取材,分别进行组织学染色与成软骨相关基因qRT-PCR检测。结果与结论:(1)相较于0,1 000 ng/mL基质细胞衍生因子1,500 ng/mL基质细胞衍生因子1可促进软骨细胞的增殖与迁移,提升软骨细胞内Ⅱ型胶原、弹性蛋白、增殖细胞核抗原、Bcl-2 mRNA表达;(2)基质细胞衍生因子1成功接枝于左旋聚乳酸多孔微球上,接枝率为93.75%;(3)相较于左旋聚乳酸多孔微球,接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球可促进软骨细胞的增殖、黏附;(4)裸鼠皮下植入8周后,相较于对照组、多孔微球组,多孔微球修饰组具有更明显的软骨陷窝结构、更丰富的软骨特异性基质和Ⅱ型胶原沉积,弹性蛋白、Ⅱ型胶原、增殖细胞核抗原、Bcl-2 mRNA表达升高。结果表明:接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球有利于软骨细胞的黏附、增殖、表型维持以及体内软骨组织形成。

关键词：左旋聚乳酸多孔微球基质细胞衍生因子1 软骨细胞细胞三维培养组织工程软骨复合支架

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靶向肿瘤相关中性粒细胞治疗肿瘤的研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2025年

作者：赵果简爱文王书航李宁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心

肿瘤相关中性粒细胞（TANs）是肿瘤微环境（TME）的重要组成部分，在调节肿瘤的生长和转移方面发挥重要作用。TANs具有促肿瘤和抑制肿瘤两种表型：分为抗肿瘤的N1型和促肿瘤的N2型。一方面，TANs通过释放多种促炎、免疫调节和血管生成... 详细信息

肿瘤相关中性粒细胞（TANs）是肿瘤微环境（TME）的重要组成部分，在调节肿瘤的生长和转移方面发挥重要作用。TANs具有促肿瘤和抑制肿瘤两种表型：分为抗肿瘤的N1型和促肿瘤的N2型。一方面，TANs通过释放多种促炎、免疫调节和血管生成因子等，直接或间接地作用于肿瘤细胞来促进或抑制肿瘤的发生、进展和转移。此外，TME内的多种细胞因子和趋化因子以及其他细胞的旁分泌信号又会负调控TANs的极化。这种双向调控的产生与其本身的异质性和可塑性有关。因此，通过调控TANs的促瘤作用，放大抑癌作用杀伤肿瘤，是一种极具希望的肿瘤治疗策略。本综述讨论了TANs在TME中的复杂双向调控作用，并重点介绍了中性粒细胞靶向治疗在癌症治疗中的策略。

关键词：肿瘤相关中性粒细胞肿瘤微环境中性粒细胞靶向肿瘤治疗

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雷西莫特抗肿瘤纳米给药系统研究进展

药学学报 2025年

作者：李朋鑫王小欢宫婷婷王向涛河南中医药大学药学院中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所

雷西莫特 ( resiquimod， R848) 属于咪唑喹啉类小分子化合物，是Toll样受体 ( Toll-like receptor， TLR) 7/8的高效激动剂。R848有很强的免疫激动活性，可以激发多种免疫细胞，调节天然免疫和适应性免疫，是一种极具潜力的免疫佐... 详细信息

雷西莫特 ( resiquimod， R848) 属于咪唑喹啉类小分子化合物，是Toll样受体 ( Toll-like receptor， TLR) 7/8的高效激动剂。R848有很强的免疫激动活性，可以激发多种免疫细胞，调节天然免疫和适应性免疫，是一种极具潜力的免疫佐剂。近年来，研究发现R848自身对多种肿瘤具有直接的抗肿瘤疗效，同时还可与化疗、光热治疗等联用表现出良好的协同作用，因此备受广大研究者关注。然而R848没有肿瘤靶向性，大剂量重复给药可产生全身炎症和自身免疫反应，限制了其临床应用。而纳米给药系统可能是解决这些问题的有效途径，包括脂质体、聚合物纳米粒、生物载体、包合物、有机金属骨架和无机纳米材料，以及基于R848前药或R848衍生物的纳米给药系统。本文对R848的理化性质、免疫调控机制、纳米给药系统进行综述，以期为R848的抗肿瘤研究发展及新药开发提供参考和支持。

关键词：雷西莫特抗肿瘤纳米给药系统 Toll样受体激动剂免疫疗法

抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败原因及方案纳排指标分析

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医药导报 2025年

作者：贾硕鹏马海兰黄慧瑶朱敬肖于安琪侯怡如唐玉房虹李宁国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心中国药科大学基础医学与临床药学学院

目的分析抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败的原因以及纳排标准对受试者进入临床试验的影响，探讨提高受试者成功筛选入组的策略，为研究机构和申办方制定纳排标准提供参考依据。方法选取2016年1月1日-2022年6月30日中国医学科学院肿... 详细信息

目的分析抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败的原因以及纳排标准对受试者进入临床试验的影响，探讨提高受试者成功筛选入组的策略，为研究机构和申办方制定纳排标准提供参考依据。方法选取2016年1月1日-2022年6月30日中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心开展的40项药物临床试验资料，通过频数、百分构成比对收集到的受试者筛选失败数据和方案中的纳排指标进行统计描述。结果在涵盖8个瘤种的40个抗肿瘤药物临床试验项目中，筛选失败受试者425名，＜65岁受试者居多（333例，78.4%），筛选失败的主要原因包括受试者自愿退出（71例，16.7%）、肿瘤转移（52例，12.8%）、其他疾病治疗未恢复（38例，8.9%）、骨髓功能未达标（19例，4.7%）、肝功能不符合要求（15例，3.7%）。在纳排指标中，对受试者年龄（100%）、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分（97.5%）、骨髓功能（中性粒细胞绝对计数（ANC）：95.0%、血小板计数（PLT）：97.5%、血红蛋白（HB）：97.5%）、肝功能（总胆红素（TBIL）：95.0%、谷氨酸氨基转移酶（ALT）：87.5%、天冬氨酸转移酶（AST）：95.0%）、肾功能（肌酸酐（CR）：80.0%）以及病毒筛查（人体免疫缺陷病毒（HIV）：80.0%、乙型肝炎病毒（HBV）：70.0%、丙型肝炎病毒（HCV）：62.5%）的要求相对严格。结论该院抗肿瘤药物临床试验中受试者筛选失败的主要原因是受试者自愿退出、肿瘤脑转移以及生化检测指标不合格，这与临床试验纳排标准的设定密切相关。深入了解受试者特征，精准设定合适纳排标准，持续改进试验设计，加强与受试者沟通，提供更多相关信息，有助于提高抗肿瘤药物临床试验筛选成功率。

关键词：临床试验方案抗肿瘤药物纳排标准筛选失败原因受试者

特发性多中心型Castleman病的分型和治疗研究进展

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临床血液学杂志 2025年第1期 31-33+50页

作者：张路李剑中国医学科学院北京协和医院血液内科

特发性多中心型Castleman病(idiopathic multicentric Castleman disease, iMCD)是一种罕见血液疾病。2017年，国际Castleman病协作组(Castleman disease collaborative network, CDCN)在Blood杂志上发表了国际首个iMCD诊断共识，首次将该病分为iMCD-NOS和iMCD-TAFRO两个亚型，奠定了该病诊断和分型的基础。2018年，CDCN同样在Blood杂志上发表了全球首个iMCD治疗指南，奠定了白细胞介素-6靶向治疗在该病中的重要地位。前述共识/指南发布以来，通过国内外研究者的持续努力，对该病的分型和治疗(尤其是非白细胞介素-6为靶点的治疗)进行了新的探索。文章旨在回顾和介绍iMCD分型和治疗领域的研究进展。

关键词：特发性多中心型Castleman病分型治疗研究进展