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苯甲酰胺类衍生物的合成及扩血管活性

药学学报 1998年第9期33卷 666-674页

作者：何欣林紫云朱莉亚付焕建中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所

报道了２２个苯甲酰胺类衍生物的合成，其中大多数化合物有不同程度的扩血管活性，化合物Ｈ１，１１，１７，Ｅ１，３对去甲肾上腺素［ＮＥ］（１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１）引起的大鼠主动脉条收缩的抑制作用明显优于先导物Ｎ（４甲氧... 详细信息

报道了２２个苯甲酰胺类衍生物的合成，其中大多数化合物有不同程度的扩血管活性，化合物Ｈ１，１１，１７，Ｅ１，３对去甲肾上腺素［ＮＥ］（１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１）引起的大鼠主动脉条收缩的抑制作用明显优于先导物Ｎ（４甲氧基苯甲酰基）Ｎ′肉桂基哌嗪，化合物Ｈ７，１５，Ｅ７对８５７ｍｍｐＬ·Ｌ－１ＫＣｌ引起的大鼠主动脉条收缩有明显的抑制作用，进一步钾通道实验表明Ｅ１可能为ＡＴＰ敏感型钾通道开放剂。并初步分析了此类化合物的构效关系。

关键词：苯甲酰胺扩血管活性构效关系合成

α葡萄糖苷酶抑制剂桑枝总生物碱的抗糖尿病作用研究

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药学学报 2019年第7期54卷 1225-1233页

作者：刘率男刘泉孙素娟李彩娜环奕陈跃腾汪仁芸夏学军刘志华刘玉玲谢明智申竹芳中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室晶型药物研究北京市重点实验室中国医学科学院糖尿病研究中心

桑枝总生物碱(Sangzhi alkaloids,SZ-A)是来源于中药桑枝的具有α葡萄糖苷酶抑制活性的有效组分。本研究在酶学和整体动物水平,考察SZ-A对几种糖苷酶的抑制特点和抗糖尿病作用。基于酶活性评价体系,分别考察了SZ-A对蔗糖酶、麦芽糖酶及... 详细信息

桑枝总生物碱(Sangzhi alkaloids,SZ-A)是来源于中药桑枝的具有α葡萄糖苷酶抑制活性的有效组分。本研究在酶学和整体动物水平,考察SZ-A对几种糖苷酶的抑制特点和抗糖尿病作用。基于酶活性评价体系,分别考察了SZ-A对蔗糖酶、麦芽糖酶及淀粉酶的抑制作用,计算半数抑制浓度(IC50)值;在正常小鼠和四氧嘧啶(alloxan)高血糖小鼠中,考察单次灌胃SZ-A对多糖和葡萄糖负荷后血糖升高的影响;在链脲霉素(STZ)糖尿病大鼠和高脂喂养的肥胖C57小鼠(HFC57)中,考察长期给予SZ-A对糖脂代谢紊乱的改善作用。动物实验操作过程依照中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物管理与动物福利委员会的要求执行。结果显示,SZ-A对蔗糖酶和麦芽糖酶活性抑制的IC50分别为21.9和40.4 ng·mL^-1,对淀粉酶几乎无抑制作用。SZ-A能显著降低正常和高血糖小鼠蔗糖和淀粉负荷后的血糖峰值和血糖时间曲线下面积,抑制餐后血糖的升高;但对葡萄糖负荷后的血糖升高无影响。在STZ糖尿病大鼠中,SZ-A给药3周后,可显著降低其随机及空腹血糖、血甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)、糖化血清蛋白及尿糖水平。在糖尿病前期动物模型HFC57小鼠中,SZ-A给药6周后,可显著降低随机和空腹血糖、血TC及基础胰岛素水平,改善糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗状态,改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能。综上,SZ-A是一种高选择性的双糖酶抑制剂;单次给药可显著抑制正常及糖尿病小鼠多糖负荷后的血糖升高,长期给药可改善糖尿病前期及糖尿病动物的糖脂代谢紊乱。SZ-A通过抑制α葡萄糖苷酶活性控制糖尿病状态下的餐后血糖的波动,长期应用可能有益于减缓糖尿病及其并发症的发生和发展。

关键词：桑枝总生物碱 α-葡萄糖苷酶抑制剂糖尿病前期 2型糖尿病

新型地氯雷他定衍生物的合成,生物活性与分子对接

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中国药科大学学报 2013年第1期44卷 39-43页

作者：汪小涧付继华汤依群尹大力尤启冬中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国药科大学药学院南京210009

以三环类组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定为先导化合物,设计并合成了7个地氯雷他定衍生物,其结构均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。豚鼠回肠收缩实验显示:两性化合物9a拮抗组胺H1受体的活性高于阳性对照药物地氯雷他定。化合物9a对h... 详细信息

以三环类组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定为先导化合物,设计并合成了7个地氯雷他定衍生物,其结构均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。豚鼠回肠收缩实验显示:两性化合物9a拮抗组胺H1受体的活性高于阳性对照药物地氯雷他定。化合物9a对hERG的抑制活性较弱,并且对豚鼠心率以及心电图各个间期的影响较小,提示其不具有潜在的心脏毒性。

关键词：组胺H1受体拮抗剂合成豚鼠回肠收缩 hERG 心脏毒性

Antitumor Alkaloids Isolated from Tylophora ovata

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Acta Botanica Sinica 2002年第3期44卷 349-353页

作者：甄月英黄学石于德泉庾石山中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所北京100050

Four phenanthroindolizidine alkaloids, named tylophoridicine A (1), tylophorinine (2), O_methyl tylophorinidine (3) and tylophorinidine (4), were isolated from the roots of Tylophora ovata (Lindl.) Hook. ex Steud. Using modern NMR techniques including NOESY and 1H_NMR line broadening effect experiments, CD spectra and MS analysis as well as chemical methods, their structures were identified as (13aR)_6_hydroxy_3,7_dimethoxy_phenanthroindolizidine (1), (13aS,14R)_14_hydroxy_3,6,7_trimethoxy_phenanthro_indolizidine (2), (13aS,14S)_14_hydroxy_3,6,7_trimethoxy_phenanthroindolizidine (3), and (13aS,14S)_6,14_dihydroxy_3,7_dimethoxy_phenanthroindolizidine (4) respectively. Compound 1 is a new compound, compounds 2-4 are obtained from this plant for the first time. Compounds 1, 3 and 4 showed strong antitumor activities.

关键词： Tylophora ovata phenanthroindolizidine alkaloid tylophoridicine A tylophorinine O_methyl tylophorinidine tylophorinidine antitumor

大肠杆菌Fts Z蛋白原核表达及多克隆抗体的制备与鉴定

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生物工程学报 2019年第6期35卷 1117-1125页

作者：陈云雨牛夏忆李淼李霓刘晓平皖南医学院药物筛选与评价研究所安徽芜湖241002 中国医学科学院-北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

为制备特异性抗大肠杆菌丝状热敏蛋白Z(Escherichia coli filamentous thermosensitive protein Z,Ec-FtsZ)多克隆抗体,将Ec-FtsZ基因进行化学合成后连接pET-22b(+)表达载体,构建重组质粒Ec-FtsZ-pET-22b(+)。将重组质粒转化到大肠杆菌*** BL21(DE3)中进行Ec-FtsZ原核表达与表达条件优化,以HisTrap层析柱进行Ec-FtsZ的分离纯化,再以孔雀绿法进行Ec-FtsZ GTPase(Guanosine triphosphatase)活性测定。使用纯化的Ec-FtsZ为抗原免疫大鼠制备多克隆抗体,经酶联免疫吸附测定实验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)、Western blotting实验和免疫荧光实验鉴定,抗Ec-FtsZ多克隆抗体效价可达1∶256 000且具有良好的抗原特异性。抗Ec-FtsZ多克隆抗体的成功制备为Ec-FtsZ生物学功能研究和生化检测奠定了实验基础。

关键词：大肠杆菌FtsZ蛋白原核表达孔雀绿法免疫荧光多克隆抗体

褪黑激素对大脑皮层谷氨酸释放及其神经毒性的拮抗作用(英文)

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中国药理学报 1999年第9期20卷 829-834页

作者：张庆柱贡岳松张均田中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所药理二室北京中国100050

目的:观察褪黑激素(Mel)对老年小鼠大脑皮层突触体谷氨酸(Glu)释放以及KCl,Glu在原代培养胎鼠脑细胞诱发的神经毒性的影响,以探讨Mel抗衰老的作用机制。方法:制备老年小鼠大脑皮层突触体,用RF-5000型双波长荧光分光光度计检测谷氨酸释... 详细信息

目的:观察褪黑激素(Mel)对老年小鼠大脑皮层突触体谷氨酸(Glu)释放以及KCl,Glu在原代培养胎鼠脑细胞诱发的神经毒性的影响,以探讨Mel抗衰老的作用机制。方法:制备老年小鼠大脑皮层突触体,用RF-5000型双波长荧光分光光度计检测谷氨酸释放量。应用原代培养的大鼠皮层细胞MTT染色和乳酸脱氢酶(LDH)测定法评估神经元活性。结果:Mel能够抑制高浓度氯化钾(30mmol·L^(-1))诱发的老年小鼠大脑皮层突触体钙依赖性及非依赖性谷氨酸释放,抵抗KCl和Glu诱发的皮层细胞损伤,对神经元有保护作用。结论:Mel对大脑皮层突触体谷氨酸释放的抑制作用以及对大脑皮层神经元的保护作用可能是其抗衰老作用机制之一。

关键词：褪黑激素谷氨酸神经毒素大脑皮质衰老

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蜘蛛香乙酸乙酯部位化学成分的研究

中国中药杂志 2018年第1期43卷 100-108页

作者：林生付芃沈云亨叶霁张中晓杨献文李慧梁柳润辉徐希科张卫东第二军医大学药学院上海200433 天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

运用正相和反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、大孔吸附树脂柱色谱、反相高效液相色谱等分离和纯化方法,从蜘蛛香乙酸乙酯部位中共分离得到173个化合物。应用一维和二维NMR,UV,IR,MS等波谱方法鉴定了它们的结构,化合物类型涉及环烯醚萜、倍... 详细信息

运用正相和反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、大孔吸附树脂柱色谱、反相高效液相色谱等分离和纯化方法,从蜘蛛香乙酸乙酯部位中共分离得到173个化合物。应用一维和二维NMR,UV,IR,MS等波谱方法鉴定了它们的结构,化合物类型涉及环烯醚萜、倍半萜、单萜、三萜、木脂素、黄酮、简单芳香类等,其中新化合物77个。前期已对68个新化合物和25个已知化合物进行了报道。该文报道余下9个新化合物（1-9）和71个已知化合物的分离和结构鉴定,valeriotriate A（8a）的结构修正,以及肿瘤细胞毒活性筛选。

关键词：败酱科蜘蛛香化学成分细胞毒

高效液相色谱-质谱法鉴定中药复方小续命汤有效成分组中醇溶性成分

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分析化学 2007年第2期35卷 233-239页

作者：李忠红倪坤仪杜冠华中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所中国药科大学

在对中药复方小续命汤进行了活性研究之后,建立了适宜的高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱法(HPLC-ESI-MS/MS)对小续命汤抗脑缺血有效成分组中16个主要的醇溶性成分进行鉴定。这些成分分别属于生物碱类、黄酮类和苷类。样品采用MS和MS/M... 详细信息

在对中药复方小续命汤进行了活性研究之后,建立了适宜的高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱法(HPLC-ESI-MS/MS)对小续命汤抗脑缺血有效成分组中16个主要的醇溶性成分进行鉴定。这些成分分别属于生物碱类、黄酮类和苷类。样品采用MS和MS/MS全扫描两种模式进行分析。结果显示:在电喷雾离子化过程中生物碱类成分易于质子化而成为正离子,黄酮与苷类成分则易于失去质子成为负离子。因而运用了两种流动相系统以得到这些化合物的适宜离子进行检测。对于中药复方小续命汤中有效成分进行鉴定,能为更好地阐明中药复方的有效成分及作用机制提供依据。

关键词：中药复方小续命汤有效成分高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱

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天然阿洛糖苷的研究进展

药学学报 2017年第3期52卷 378-389页

作者：王莹莹田雷瑜杨燕孙稚颖王伟山东中医药大学药学院山东济南250014 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

天然糖苷类化合物的药理活性与不同糖基之间有着密切的关系,通过糖基化可以改变整个糖苷分子的构象,提高其水溶性,增强其生物活性,甚至改变其药代特性和药理作用机制等。与生物体内常见的D-葡萄糖相比,D-阿洛糖是D-葡萄糖的C-3差向异构... 详细信息

天然糖苷类化合物的药理活性与不同糖基之间有着密切的关系,通过糖基化可以改变整个糖苷分子的构象,提高其水溶性,增强其生物活性,甚至改变其药代特性和药理作用机制等。与生物体内常见的D-葡萄糖相比,D-阿洛糖是D-葡萄糖的C-3差向异构体,单糖本身就是一种低能量、不被消化的安全无毒的食糖替代品,已在膳食、保健、医药等领域发挥着重要的生理功能。但自然界中D-阿洛糖绝大部分以稀有的糖苷形式存在,与常见的糖苷如葡萄糖苷、鼠李糖苷等一样,也具有广泛的生物活性。本文主要简述从植物中分离鉴定的不同类型的阿洛糖苷类化合物,还基于文献对其抗肿瘤、抗糖尿病等多种药理活性及其不同糖基取代的构效关系进行综合分析,为基于糖苷类化合物的新药发现和药物设计提供研究思路。

关键词：糖苷黄酮阿洛糖苷阿洛糖酚苷甾体阿洛糖苷葫芦烷型阿洛糖苷 D-阿洛糖