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吴茱萸次碱改善MAFLD小鼠脂肪肝和骨质疏松的作用

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药学学报 2025年第01期 141-149页

作者：张煜皓李依宁姜新海王伟志李顺旺盛任雷丽娟张语嫣王晶锐魏欣玮许艳妮林燕唐琳司书毅中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委微生物药物生物技术重点实验室天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家新药(微生物)筛选实验室首都医科大学附属北京地坛医院首都医科大学附属北京中医医院北京市中医药研究所盛实百草药业有限公司

代谢相关脂肪性肝病（metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD）和骨质疏松症（osteoporosis,OP）是两种非常普遍的代谢性疾病。越来越多的实验证据支持MAFLD和OP之间有病理生理联系,MAFLD常伴随OP的发生。吴茱萸次碱（rutaeca... 详细信息

代谢相关脂肪性肝病（metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD）和骨质疏松症（osteoporosis,OP）是两种非常普遍的代谢性疾病。越来越多的实验证据支持MAFLD和OP之间有病理生理联系,MAFLD常伴随OP的发生。吴茱萸次碱（rutaecarpine,RUT）是中药吴茱萸的主要活性成分之一,课题组前期研究发现RUT具有降脂、抗炎和抗动脉粥样硬化作用,并且可以改善大鼠的OP。但是,RUT能否同时改善MAFLD小鼠的脂肪肝和OP症状,目前尚待研究。本研究利用高脂饲料饮食（high fat diet,HFD） 4个月喂养的C57BL/6小鼠构建MAFLD模型。灌胃给予RUT低剂量(5 mg·kg-1)和高剂量(15 mg·kg-1) 4周,实验结束时评价RUT在体内对肝脏脂肪变性和骨代谢的影响（本实验获得中国医学科学院医药生物技术研究所动物伦理委员会批准,批准号:IMB-20190124D303）。研究结果表明,RUT治疗显著减少了肝脏脂肪变性和脂质积累,同时显著减少骨丢失并促进了骨形成。综上,本研究表明RUT具有改善MAFLD小鼠的脂肪肝和OP的作用。

关键词：吴茱萸次碱非酒精性脂肪性肝病代谢相关脂肪性肝病骨质疏松症骨代谢

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南五味子根的化学成分研究

中草药 2015年第2期46卷 178-184页

作者：陈佳宝刘佳宝崔保松李帅中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的对南五味子Kadsura longipedunculata根的化学成分进行研究。方法采用硅胶、ODS、葡聚糖凝胶、HPLC等多种色谱技术进行分离,通过波谱技术鉴定化合物结构。结果从南五味子根95%乙醇提取物中分离得到了16个化合物,分别鉴定为pinobatol... 详细信息

目的对南五味子Kadsura longipedunculata根的化学成分进行研究。方法采用硅胶、ODS、葡聚糖凝胶、HPLC等多种色谱技术进行分离,通过波谱技术鉴定化合物结构。结果从南五味子根95%乙醇提取物中分离得到了16个化合物,分别鉴定为pinobatol（1）、leptolepisol B（2）、（7S,8R）-4,7,9,9′-四羟基-3,3′-二甲氧基-8-O-4′-新木脂素（3）、2,3-二-（3-甲氧基-4,7-二羟基-苯基）-丁基-1,4-二醇（4）、（7′S,8R,8′S）-4,4′,9-三羟基-3,3′,5-三甲氧基-9′-O-β-D-吡喃木糖-2,7′-环木脂素（5）、aviculin（6）、异落叶松脂素（7）、lawsorosemarinol（8）、（＋）-安五脂素（9）、异落叶松脂素-2α-O-β-D-木糖苷（10）、原花青定B3（11）、原飞燕草素B3（12）、（-）-棓儿茶素（13）、（＋）-儿茶素（14）、脱落酸-β-D-吡喃葡萄糖（15）、（-）-oleuropeic acid8-O-β-D-glucopyranoside（16）。结论化合物1-8、11-13、15、16为首次从该属植物中分离得到。

关键词：南五味子 (7S,8R)-4,7,9,9′-四羟基-3,3′-二甲氧基-8-O-4′-新木脂素异落叶松脂素原花青定B3 原飞燕草素B3 脱落酸-β-D-吡喃葡萄糖

香豆素曼尼希碱衍生物LZJ17治疗帕金森病的药效学和机制研究

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中国新药杂志 2019年第12期28卷 1433-1439页

作者：王越陶登尚俊美杨瀚宇李莉鲍秀琦张丹中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的:观察香豆素曼尼希碱衍生物LZJ17对单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAO-B)和神经炎症的抑制活性,以及对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠的神经保护作用。方法:用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激BV2细胞,观察培养... 详细信息

目的:观察香豆素曼尼希碱衍生物LZJ17对单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAO-B)和神经炎症的抑制活性,以及对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠的神经保护作用。方法:用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激BV2细胞,观察培养基中一氧化氮(nitric oxide,NO)的释放量,以评估LZJ17对神经炎症的影响,并在体外实验中检测LZJ17对MAO-B活性的抑制作用。然后在MPTP诱发的亚急性帕金森病小鼠模型中通过运动行为学测试、免疫组化及Western Blot实验观察LZJ17的神经保护作用。结果:在体外研究中,LZJ17表现出较好的抑制MAO-B和神经炎症的活性。在MPTP小鼠亚急性帕金森病模型中,LZJ17可明显提高小鼠的掉落潜伏期和酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性神经元的数目。同时LZJ17也可明显抑制小鼠脑内MAO-B的活性并减少炎症蛋白i NOS和COX-2的表达。结论:LZJ17能够明显改善MPTP诱导的运动障碍,保护TH阳性神经元,机制研究显示LZJ17这种保护作用与其同时抑制MAO-B活性和神经炎症有关。

关键词：帕金森病单胺氧化酶B抑制剂神经炎症

GJ-4对冈田酸诱发小鼠学习记忆障碍的神经保护作用和机制研究

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药学学报 2023年第12期58卷 3628-3636页

作者：杨杨盛婵娟臧彩霞尚俊美鲍秀琦张丹中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

GJ-4是从中药栀子中提取出的藏红花色素类活性成分,前期研究发现GJ-4对Aβ诱发的小鼠学习记忆障碍具有明显的改善作用。本实验采用小鼠侧脑室注射冈田酸(okadaic acid, OA)建立记忆损伤模型(实验中所有操作均获得中国医学科学院北京协... 详细信息

GJ-4是从中药栀子中提取出的藏红花色素类活性成分,前期研究发现GJ-4对Aβ诱发的小鼠学习记忆障碍具有明显的改善作用。本实验采用小鼠侧脑室注射冈田酸(okadaic acid, OA)建立记忆损伤模型(实验中所有操作均获得中国医学科学院北京协和医学院实验动物伦理委员会的批准,批准号:00000318),探讨GJ-4对Tau蛋白过度磷酸化引起神经元病变的改善作用及其机制。小鼠OA侧脑室注射后,连续16天灌胃给予GJ-4。结果显示, GJ-4可显著改善OA诱发的小鼠学习记忆障碍,同时减少小鼠海马区神经元尼氏小体的丢失。GJ-4可提高蛋白磷酸酶2A (protein phosphatase 2A, PP2A)活性并抑制糖原合成酶激酶-3β (glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)表达,进而降低Tau蛋白Ser396、Thr231和Ser404位点的磷酸化水平。进一步研究发现, GJ-4还可降低OA小鼠脑内氧化应激水平和海马星形胶质细胞活化介导的神经炎症而抑制神经元凋亡,最终发挥改善小鼠学习记忆障碍的作用。以上研究表明, GJ-4具有开发成为治疗阿尔茨海默症新药的良好前景。

关键词：阿尔茨海默症 GJ-4 Tau蛋白冈田酸神经炎症

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4-甲基香豆素衍生物的合成研究

中国药学杂志 1999年第6期34卷 420-422页

作者：张铭龙王琳赵知中中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所北京医科大学天然仿生药物国家重点实验室

目的：对天然具抗人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）活性的香豆素ｃａｌａｎｏｌｉｄｅｓ，进行结构简化和改造，寻找具有抗艾滋病毒活性的香豆素。方法：以Ｐｅｃｈｍａｎｎ缩合法合成４甲基香豆素，并以它为母核进行结构修饰。结果：对７... 详细信息

目的：对天然具抗人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）活性的香豆素ｃａｌａｎｏｌｉｄｅｓ，进行结构简化和改造，寻找具有抗艾滋病毒活性的香豆素。方法：以Ｐｅｃｈｍａｎｎ缩合法合成４甲基香豆素，并以它为母核进行结构修饰。结果：对７羟基（５，７二羟基）４甲基香豆素衍生物进行了合成。结论：完成了对ｃａｌａｎｏｌｉｄｅｓ的局部简化及结构改造。

关键词： Pechmann反应香豆素艾滋病合成衍生物

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AMPK与肺部炎症研究进展

药学学报 2014年第8期49卷 1089-1096页

作者：玄玲玲侯琦中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所、天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是细胞的能量调节器,在维持机体能量代谢平衡中发挥重要作用。最近研究表明,AMPK能通过调节氧化应激、抗炎等途径减轻哮喘、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disea... 详细信息

腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是细胞的能量调节器,在维持机体能量代谢平衡中发挥重要作用。最近研究表明,AMPK能通过调节氧化应激、抗炎等途径减轻哮喘、慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、肺部感染性疾病、肺纤维化的肺组织损伤。AMPK主要通过下游靶分子如沉默信息调节因子1(sirtuin1,SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)、p53和FoxO转录因子3a(forkhead box O3a,FoxO3a)等抑制肺部炎症反应。因此,AMPK及其信号通路有望成为治疗肺部炎症疾病的药理学靶点。本文就AMPK与肺部炎症疾病的关系进行综述。

关键词： AMPK 炎症氧化应激哮喘 COPD 肺部感染性疾病肺纤维化

双环醇对大鼠黄曲霉毒素B1代谢和肝毒性的影响(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第10期23卷 80-83页

作者：陆宏李燕中国 100050 中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所北京

目的:研究抗肝炎新药双环醇对大鼠黄曲霉毒素B1(AFB1)代谢和肝毒性的影响.方法:大鼠灌胃双环醇300 mg·kg-1·d-1,连服三日后腹腔注射黄曲霉毒素B11.5 mg·kg-1.给黄曲霉毒素B116小时后观察双环醇对黄曲霉毒素B1引起肝损伤的防护作用以... 详细信息

目的:研究抗肝炎新药双环醇对大鼠黄曲霉毒素B1(AFB1)代谢和肝毒性的影响.方法:大鼠灌胃双环醇300 mg·kg-1·d-1,连服三日后腹腔注射黄曲霉毒素B11.5 mg·kg-1.给黄曲霉毒素B116小时后观察双环醇对黄曲霉毒素B1引起肝损伤的防护作用以及对体外代谢的影响.结果:双环醇(300 mg·kg-1·d-1,连服三日)可明显降低黄曲霉毒素B1引起的大鼠血清转氨酶和肝脏MDA的升高,增加低毒代谢产物AFQ1的生成.双环醇还可增加大鼠肝脏细胞色素P450总量和胞浆谷胱甘肽含量,诱导P450 CYP2B1介导的7-戊氧基香豆素脱烃酶和谷胱甘肽疏基转移酶的活性.此外,双环醇对P450 CYP3A介导的红霉素脱甲基酶和 P450 CYP1A介导的7-乙氧基香豆素脱烃酶也有诱导作用.结论:双环醇可通过增加大鼠肝脏对AFB1代谢的解毒功能起到肝保护作用.

关键词：双环醇黄曲霉毒素B1 细胞色素P450 代谢肝毒性

小果博落回对照物质及其核磁共振氢谱指纹图的创建

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分析化学 2004年第9期32卷 1165-1170页

作者：秦海林王鹏李志宏刘欣贺文义中国协和医科大学药物研究所北京100050 中国协和医科大学药物研究所中国医学科学院

采用规范化的程序获取 6个不同来源小果博落回样品的对照物质 (CSPD)及其1HNMR图谱 ;从小果博落回CSPD中分得 6个单体成分 ,其结构分别被鉴定为二氢血根碱 ( 1 )、二氢白屈菜红碱 ( 2 )、6 甲氧基二氢血根碱 ( 3 )、6 甲氧基二氢白屈菜... 详细信息

采用规范化的程序获取 6个不同来源小果博落回样品的对照物质 (CSPD)及其1HNMR图谱 ;从小果博落回CSPD中分得 6个单体成分 ,其结构分别被鉴定为二氢血根碱 ( 1 )、二氢白屈菜红碱 ( 2 )、6 甲氧基二氢血根碱 ( 3 )、6 甲氧基二氢白屈菜红碱 ( 4 )、齐墩果酸 ( 5 )和原阿片碱 ( 6)。通过各单体化合物的1HNMR图谱与CSPD的1HNMR图谱的对比研究 ,实现了小果博落回的1HNMR指纹图的解析。研究结果表明 :6个不同来源的小果博落回样品 ,其1HNMR指纹图有很好的重现性和高度的特征性 ,并主要显示以上生物碱类成分的特征共振信号 ,可做为其基源鉴定的参考。

关键词：小果博落回对照物质核磁共振氢谱指纹图基源鉴定

新型前药类S1P1激动剂Syl978的药理活性

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中国药科大学学报 2014年第3期45卷 358-361页

作者：金晶汪小涧周琬琪薛妮娜尹大力陈晓光中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

通过对新型免疫抑制剂芬戈莫德(FTY720)的结构改造获得具有全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂Syl978。体外S1P受体激动试验表明:其活性磷酸酯形式Syl978-P对S1P1受体具有显... 详细信息

通过对新型免疫抑制剂芬戈莫德(FTY720)的结构改造获得具有全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂Syl978。体外S1P受体激动试验表明:其活性磷酸酯形式Syl978-P对S1P1受体具有显著的激动活性,而对于鞘氨醇-1-磷酸3型受体(S1P3)的激动作用较弱,显示良好的受体激动选择性。单次灌胃分别给予SD大鼠0.3,1,3 mg/kg的Syl978都能够显著降低动物外周血淋巴细胞水平,且显示出良好的量效关系。单次灌胃给予SD大鼠10 mg/kg的Syl978对大鼠心率并没有明显影响。研究结果表明,Syl978具有较好的体内外生物活性,具有开发成为治疗自身免疫性疾病药物的良好前景。

关键词：鞘氨醇-1-磷酸1型受体激动剂 Syl978 芬戈莫德药理活性