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血浆总同型半胱氨酸水平与肺动脉血栓栓塞的关联

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中华医学杂志 2000年第12期80卷 901-903页

作者：陆艳辉惠汝太赵彦芬刘国仗柳志红王晓玲张春玲叶珏陈白屏中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院心脏肺循环研究室北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院中德实验室北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院高血压研究室北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院流行病研究室北京100037

目的　探讨血浆总同型半胱氨酸水平增高是否增加国人肺动脉血栓栓塞的危险。方法　对 6 9例放射性核素肺通气灌注扫描和 /或超高速CT检查及临床资料确诊的肺动脉血栓栓塞患者。进行环境危险因素调查 ,高效液相色谱法测定血浆总同型半... 详细信息

目的　探讨血浆总同型半胱氨酸水平增高是否增加国人肺动脉血栓栓塞的危险。方法　对 6 9例放射性核素肺通气灌注扫描和 /或超高速CT检查及临床资料确诊的肺动脉血栓栓塞患者。进行环境危险因素调查 ,高效液相色谱法测定血浆总同型半胱氨酸水平。并设性别、年龄匹配的健康对照 90名。结果　 (1)栓塞组心血管疾病家族史、吸烟与饮酒百分率略高于健康对照组 ,体重指数略低于健康对照组 ,但两组间差异无显著意义。 (2 )栓塞组血浆总同型半胱氨酸水平显著高于健康对照 (16 .6 μmol/L± 1.8μmol/L和 12 .5 μmol/L± 1.5 μmol/L ;t=3.82 1,P <0 .0 1) ,调整环境因素后这种差异依然存在。合并下肢静脉血栓形成的患者血浆总同型半胱氨酸水平高于单纯肺动脉血栓栓塞患者 ,但差异无显著意义 (17.2 μmol/L± 1.9μmol/L和 15 .7μmol/L± 1.6 μmol/L ;t =0 .6 11,P =0 5 43)。 (3)高同型半胱氨酸血症使肺动脉血栓栓塞的相对危险增加 3.99倍。结论　高同型半胱氨酸血症是国人肺动脉血栓栓塞的独立危险因素。

关键词：肺动脉血栓栓塞血浆总同型半胱氨酸

MRI对自体骨髓间质干细胞移植于缺血心肌后动态监测价值的实验研究

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中华放射学杂志 2009年第3期43卷 305-310页

作者：刘琼赵世华陆敏杰蒋世良闫朝武张岩孟亮唐跃孟宪敏魏英杰王青峙中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院放射科北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院实验外科北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院中心实验室北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部再生医学实验室北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院病理与生理研究中心北京100037

目的评价MR／对干细胞移植于缺血心肌后的动态监测价值。方法中华小型猪6头，抽取髂骨骨髓并制备自体骨髓间质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs），以注射用超顺磁性氧化铁颗粒（SPIO）及4′，6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）标记细... 详细信息

目的评价MR／对干细胞移植于缺血心肌后的动态监测价值。方法中华小型猪6头，抽取髂骨骨髓并制备自体骨髓间质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs），以注射用超顺磁性氧化铁颗粒（SPIO）及4′，6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）标记细胞并进行标记率检测。开胸结扎冠状动脉左前降支制备小型猪心肌梗死模型。模型建立后14d，MR延迟增强成像（DE—MRI）检测梗死面积，之后行第2次开胸，于每只动物心肌梗死周边区和正常心肌区直视下经心外膜各注射标记的MSCs 2个点，同时分别于各区注射培养基2个点作为对照点。细胞移植后24h及21d，快速梯度回波序列（FGRE）T2^＊像检测干细胞移植点低信号区的面积及信号强度。T2^＊信号减低区范围的测量由FGRE面积法实现，其信号减低的程度以正常心肌区和该区的T2^＊值之差与正常心肌区T2^＊值的百分比表示。病理组织学检查心肌细胞形态、瘢痕形成、毛细血管密度及干细胞分布情况。不同时间点MSCs注射点低信号区面积及T2^＊信号强度的比较采用重复测量方差分析及配对t检验。干细胞注射点与对照点毛细血管密度的比较、梗死周边区及正常心肌区MSCs注射点信号衰减幅度和DAPI阳性细胞密度的比较采用成组资料t检验。结果DAPI及SPIO对MSCs的标记率均达100％。心肌梗死模型建立后第14天，小型猪心肌梗死面积为（33．6±8．9）％。细胞移植后24h，标记MSCs注射点于MRI显示为边界清晰的卵圆形T2^＊低信号区，梗死周边区与正常心肌区MSCs注射点T2^＊低信号区的信号强度[分别为（67．00±5．48）％、（61．92±7．76）％，t=1．65，P=0．1158）]及面积[分别为（0．56±0．24）、（0．52±0．25）cm^2，t=0．39，P=0．7044）]差异均无统计学意义。移植后3周，T2^＊低信号区与正常心肌区的对比程度均较前下降，梗死周边区减低至（40．12±5．93）％（t=9．53，P〈0．01）；正常心肌区减低为（46．92±6．25）％（t=11．03，P〈0．01）。梗死边缘区T2^＊减低的程度大于正常心肌区MSCs注射点，且2组间信号强度减弱幅度分别为（26．88±7．27）％和（15．00±4．51）％，差异有统计学意义（F=20．08，P=0．0003）。正常心肌区MSCs注射点心肌组织中荧光标记的细胞核分布密度高于梗死边缘区MSCs注射点[分别为（106±25）和（143±31）个／高倍镜（t=-2．47，P=0．0293）]。梗死边缘区MSCs注射点组织中毛细血管分布密度高于该区对照点[分别为（13．4±4．0）和（9．4±3．1）个／高倍镜，t=2．49，P=0．0229]。MSCs移植于心肌组织中3周后，普鲁士蓝染色阳性的铁颗粒仅位于部分移植MSCs细胞核周围。结论MRI可在一定时间内实现对移植干细胞的示踪并反映移植MSCs在心肌局部的数量变化趋势，但是对于移植细胞的半定量监测存在局限性。移植干细胞所在的微环境是影响其生存时间的重要因素之一。

关键词：磁共振成像间质干细胞心肌梗死

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可溶性支架转移基因的实验研究

中华外科杂志 1997年第5期35卷 310-312页

作者：黄志雄郭加强李晓惠赵秀文中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院

为解决小血管吻合术后保证其通畅率的问题，作者将可溶性支架在含Ａｄｖ５－ＣＭＶ／ＬａｃＺ质粒的高浓度葡萄糖溶液中浸泡半小时，然后置于血管腔内进行吻合，行β－半乳糖苷酶（ＬａｃＺ基因的表达产物）活性测定和组织化学染色。结... 详细信息

为解决小血管吻合术后保证其通畅率的问题，作者将可溶性支架在含Ａｄｖ５－ＣＭＶ／ＬａｃＺ质粒的高浓度葡萄糖溶液中浸泡半小时，然后置于血管腔内进行吻合，行β－半乳糖苷酶（ＬａｃＺ基因的表达产物）活性测定和组织化学染色。结果表明这种新的在体血管转基因方法能使外源性基因在血管壁内获得有效表达，从而为小血管吻合术后血栓形成和再狭窄的基因治疗提供了理论依据。

关键词：血管吻合术手术后血栓形成再狭窄基因治疗

强力霉素对大鼠急性心肌梗死后心肌基质金属蛋白酶及其组织型抑制剂表达的影响

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中华医学杂志 2004年第15期84卷 1288-1293页

作者：张沛杨跃进陈曦阮英茆周燕文田毅陈在嘉中国医学科学院中国协和医科大学心血管研究所阜外心血管病医院冠心病研究室北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管研究所阜外心血管病医院生化研究室北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管研究所阜外心血管病医院病理科北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管研究所阜外心血管病医院实验外科北京100037

目的评价基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂强力霉素(Dox)对急性心肌梗死(AMI)大鼠左室非MI区心肌MMP-8和13、MMP组织型抑制剂(TIMP)-1和2的表达及胶原重构的影响。方法将雌性SD大鼠于AMI术后24 h随机分为:AMI对照组和Dox(30 mg·kg-1·d-1)... 详细信息

目的评价基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂强力霉素(Dox)对急性心肌梗死(AMI)大鼠左室非MI区心肌MMP-8和13、MMP组织型抑制剂(TIMP)-1和2的表达及胶原重构的影响。方法将雌性SD大鼠于AMI术后24 h随机分为:AMI对照组和Dox(30 mg·kg-1·d-1)治疗组,并开始给药治疗。另设假手术组。上述各组再均随机分为1周、2周和4周3个疗程亚组。满疗程后处死大鼠,测定左室MI面积;以RT-PCR和Western印迹法测定非MI区两种MMP和TIMP的mRNA和蛋白表达;免疫组化染色测定非MI区Ⅰ/Ⅲ型胶原含量(CVF)。结果 MI面积在AMI对照和治疗组各时间点亚组间差异均无显著意义(42％-48％,均P>0.05)。与假手术组相比,AMI对照组的MMP-8和13蛋白表达在各时间亚组均显著增高(均P<0.05),mRNA表达则在1周和4周亚组均显著增高(均P<0.05);而TIMP-1 mRNA和蛋白表达仅在1周亚组时均显著增高(均P<0.05);TIMP-2 mRNA表达在各时间点亚组均显著增高(均P<0.05),而蛋白表达仅在2和4周亚组时均显著增高(均P<0.05);最后非MI区Ⅰ/Ⅲ型CVF在各时间亚组均显著升高(P<0.05-0.001)。与AMI对照组相比,Dox对大鼠AMI后MMP-8、13和TIMP-1、2 mRNA和蛋白表达的增强均有显著抑制作用(均P<0.05);使Ⅰ型CVF减少(P<0.01-0.001),但对Ⅲ型CVF于各时间点亚组均无显著影响。结论

关键词：强力霉素大鼠急性心肌梗死基质金属蛋白酶组织型抑制剂 AMI TIMP-1

反义凝血酶受体基因表达对猪主动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用

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中华医学杂志 1999年第5期79卷 365-368页

作者：张茜姜玉新刘冬青丁金凤中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院心血管病研究所

目的寻找抑制血管损伤后血管内皮增生的有效方法以预防介入治疗后再狭窄的发生。方法利用重组ＤＮＡ技术构建了含有部分反义凝血酶受体（ＡＴＲ）ｃＤＮＡ片段的真核表达质粒ｐｃＤＮＡ３／ＡＴＲ，应用超大球囊损伤及高胆固醇饲喂法建... 详细信息

目的寻找抑制血管损伤后血管内皮增生的有效方法以预防介入治疗后再狭窄的发生。方法利用重组ＤＮＡ技术构建了含有部分反义凝血酶受体（ＡＴＲ）ｃＤＮＡ片段的真核表达质粒ｐｃＤＮＡ３／ＡＴＲ，应用超大球囊损伤及高胆固醇饲喂法建立了小型猪主动脉内皮损伤模型并培养了其主动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ），通过３Ｈ－ＴｄＲ掺入及Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ观察ＡＴＲ的表达对猪ＡＳＭＣ增殖及生长因子基因表达的影响。结果ＡＴＲ基因的稳定表达：（１）能抑制ＡＳＭＣ的ＤＮＡ合成（正常猪ＡＳＭＣＤＮＡ合成下降４１．８％，而内皮损伤血管下降５０３％）；（２）能从ｍＲＮＡ及蛋白水平抑制ＡＳＭＣ凝血酶受体基因的表达；（３）能使猪ＡＳＭＣ中ＰＤＧＦＡ链及ｂＦＧＦ的表达明显降低。结论ＡＴＲ可有效地抑制猪ＡＳＭＣ的增殖与凝血酶受体所介导的细胞内信号传导有关。

关键词： ATR 反义凝血酶基因表达平滑肌细胞增殖

溶血磷脂酸受体及下游信号通路在心脏细胞生长中的调节作用

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生理学报 2007年第5期59卷 619-627页

作者：陈曦中国医学科学院/中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院北京100037

溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是一种十分活跃的磷脂信号分子,具有广泛的生物学效应,包括诱导神经轴突回缩、应力纤维形成、促进血小板凝集、诱导平滑肌收缩、刺激血管平滑肌细胞增殖等。LPA通过其受体及耦联的G蛋白调节细胞... 详细信息

溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是一种十分活跃的磷脂信号分子,具有广泛的生物学效应,包括诱导神经轴突回缩、应力纤维形成、促进血小板凝集、诱导平滑肌收缩、刺激血管平滑肌细胞增殖等。LPA通过其受体及耦联的G蛋白调节细胞内信号途径,介导各种生物学效应。心脏组织中存在多种LPA受体亚型,尤其受体LPA1亚型在心脏组织中的含量仅次于脑,位居第二,暗示LPA在心脏中有重要的生物学功能。本文着重对LPA的5种受体亚型的组织分布、与G蛋白的耦联和对第二信使的活性调节,以及LPA及其受体亚型对心脏细胞的生长调节作一综述。

关键词：溶血磷脂酸受体心脏细胞增殖肥大凋亡

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吸入一氧化氮治疗肺动脉高压的量-效关系

中华医学杂志 1998年第2期78卷 105-106页

作者：何建国程显声熊长明华毅柳志红赵彦芬陈白屏高莹李清马秀平中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院心血管病研究所

目的探讨吸入一氧化氮（ＮＯ）治疗肺动脉高压的量－效关系。方法用右心导管检查术测定血流动力学与心功能指标，观察吸入２０、４０、６０和８０ｐｐｍ不同浓度ＮＯ对１６例肺动脉高压患者血流动力学和心功能的作用。结果吸入２０、４... 详细信息

目的探讨吸入一氧化氮（ＮＯ）治疗肺动脉高压的量－效关系。方法用右心导管检查术测定血流动力学与心功能指标，观察吸入２０、４０、６０和８０ｐｐｍ不同浓度ＮＯ对１６例肺动脉高压患者血流动力学和心功能的作用。结果吸入２０、４０、６０和８０ｐｐｍＮＯ均有显著降低肺动脉高压和肺血管阻力的作用。吸入２０ｐｐｍＮＯ即达到最大扩血管效应，肺动脉平均压和肺血管阻力分别降低２６．５％和４０．３％（Ｐ＜０．０００１）；增加吸入ＮＯ的浓度，肺动脉压力和肺血管阻力不再进一步降低。结论患者吸入ＮＯ的最佳浓度以不超过２０ｐｐｍ为宜。

关键词：肺动脉高压一氧化氮吸入疗法

高血压患者超重和非超重与心血管病危险性的关系

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中华心血管病杂志 1997年第1期25卷 12-15页

作者：武阳丰周北凡陶寿淇中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院

本研究以３０５０例来自人群流行病学调查所得高血压患者［收缩压≥１４０ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ），舒张压≥９０ｍｍＨｇ或在二周内服用降压药者］作为研究对象，按体重指数（ＢＭＩ）＜２５ｋｇ／ｍ２和ＢＭＩ≥２... 详细信息

本研究以３０５０例来自人群流行病学调查所得高血压患者［收缩压≥１４０ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ），舒张压≥９０ｍｍＨｇ或在二周内服用降压药者］作为研究对象，按体重指数（ＢＭＩ）＜２５ｋｇ／ｍ２和ＢＭＩ≥２５ｋｇ／ｍ２分为非超重高血压组和超重高血压组。研究结果表明：超重高血压组平均ＳＢＰ、ＤＢＰ、血清总胆固醇（ＴＣ）、血糖水平和家族史阳性率均明显高于非超重高血压组，而血清高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）水平则明显低于非超重高血压组，并发心血管疾病者也显示多于非超重高血压组的倾向。上述结果说明：尽管在我国人群超重以轻中度为主，但合并超重的高血压者较不合并超重的高血压者具有更大的发生心血管病的危险。在临床实际工作中，合并超重的高血压患者应积极减重，并控制在正常范围。这一点对于预防冠状动脉粥样硬化性心脏病等心血管病是至关重要的。

关键词：高血压肥胖心血管疾病

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反相离子对色谱法测定人血浆中芬太尼浓度

中国药学杂志 1998年第5期33卷 301-303页

作者：张燕婉张毅胡小琴中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院麻醉研究室

目的：建立测定人血浆中芬太尼（Ｆｅｎ）浓度的ＨＰＬＣ测定法，为临床Ｆｅｎ的药动学研究提供科学的分析技术。方法：Ｆｅｎ测定以μＢｏｎｄａｐａｋＣ１８为固定相，水（含０．００５ｍｏｌ·Ｌ－１辛烷磺酸钠和０．０１ｍｏｌ... 详细信息

目的：建立测定人血浆中芬太尼（Ｆｅｎ）浓度的ＨＰＬＣ测定法，为临床Ｆｅｎ的药动学研究提供科学的分析技术。方法：Ｆｅｎ测定以μＢｏｎｄａｐａｋＣ１８为固定相，水（含０．００５ｍｏｌ·Ｌ－１辛烷磺酸钠和０．０１ｍｏｌ·Ｌ－１磷酸）乙腈（６９∶３１）为流动相，以阿芬太尼为内标物，紫外检测波长为２２０ｎｍ。结果：验证实验表明，Ｆｅｎ与内标物分离良好，血浆中Ｆｅｎ的平均回收率为９９．９７％，日内、日间的ＲＳＤ值均小于８％。血药浓度在１０ｎｇ·ｍｌ－１～２００ｎｇ·ｍｌ－１范围内与峰面积呈线性关系，ｒ＝０．９９９６。本方法最低检测浓度为５ｎｇ·ｍｌ－１。结论：本方法具有较高的准确度，方法灵敏，专一性好，适用于临床Ｆｅｎ血药浓度的测定。

关键词：芬太尼高效液相色谱血浆浓度