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蛋白质的入核运送和它在基因表达中的调节作用

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生物化学与生物物理进展 1999年第4期26卷 341-346页

作者：陈曦中国协和医科大学中国医学科学院心血管病研究所阜外心血管病医院北京100037

蛋白质进入细胞核是由蛋白质分子内部的核定位信号（ｎｕｃｌｅａｒｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｓｉｇｎａｌ，ＮＬＳ）引导的．ＮＬＳ蛋白首先与ＮＬＳ受体结合，然后在多种胞浆因子及核孔复合物蛋白的作用下穿过核孔、... 详细信息

蛋白质进入细胞核是由蛋白质分子内部的核定位信号（ｎｕｃｌｅａｒｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｓｉｇｎａｌ，ＮＬＳ）引导的．ＮＬＳ蛋白首先与ＮＬＳ受体结合，然后在多种胞浆因子及核孔复合物蛋白的作用下穿过核孔、转位入核．蛋白质上存在ＮＬＳ并不一定总能够引导蛋白质入核．当ＮＬＳ被修饰或遮掩时，它们便不能被核转运装置所识别．因而，ＮＬＳ的遮掩被解除之前，蛋白质一直被扣留在胞浆中．以调节转录因子的入核运送来控制转录因子的活性是基因表达调节的一个新概念，

关键词：蛋白质入核运送核定位信号基因表达调节

筛选转基因动物的新方法——PCR及其产物测序法

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生物化学与生物物理进展 1997年第6期24卷 552-554页

作者：何泉李鹏姜立群陈兰英中国医学科学院阜外心血管病医院中国协和医科大学心血管病研究所北京100037

用特异性引物对肌球蛋白轻链 2启动子 (myosinlightchain 2 ,MLC2 ) 糜酶融合基因的转基因新生鼠鼠尾DNA进行PCR筛选 ,低熔点琼脂糖凝胶电泳回收阳性样品PCR所扩出的DNA条带 ,纯化后用同一对引物中的一个进行单引物PCR测序 ,与所转外... 详细信息

用特异性引物对肌球蛋白轻链 2启动子 (myosinlightchain 2 ,MLC2 ) 糜酶融合基因的转基因新生鼠鼠尾DNA进行PCR筛选 ,低熔点琼脂糖凝胶电泳回收阳性样品PCR所扩出的DNA条带 ,纯化后用同一对引物中的一个进行单引物PCR测序 ,与所转外源基因序列比较 ,进一步确定整合有外源基因的阳性鼠 .PCR及PCR产物测序法检测转基因动物具有操作方便。

关键词：基因工程转基因动物筛选聚合酶链反应测序法

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溶血磷脂酸受体及其信号转导

生物化学与生物物理进展 2000年第1期27卷 48-52页

作者：马睿中国协和医科大学阜外心血管病医院中国医学科学院心血管病研究所北京100037

溶血磷脂酸(lysophosphatidicacid,LPA)是一种类生长因子的脂类信号分子.在血栓形成过程中被激活的血小板可以产生LPA.自从证明LPA有胞外信号功能以后,许多新的生物活性又被不断发现.LPA最主要的作用是诱导各类细胞增殖.人们已经找到几... 详细信息

溶血磷脂酸(lysophosphatidicacid,LPA)是一种类生长因子的脂类信号分子.在血栓形成过程中被激活的血小板可以产生LPA.自从证明LPA有胞外信号功能以后,许多新的生物活性又被不断发现.LPA最主要的作用是诱导各类细胞增殖.人们已经找到几种LPA受体cDNA克隆.LPA主要通过G蛋白偶联受体影响靶细胞功能,其信号转导系统包括已知的几条信号通路:激活Gq从而激活磷脂酶C;激活Gi从而抑制腺苷酸环化酶并激活MAPK级联通路;激活G12/13从而激活Rho级联通路等.

关键词：溶血磷脂酸受体cDNA克隆信号转导血栓

低氧诱导因子-1的转录活性调控及其信号传导

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生物化学与生物物理进展 2002年第6期29卷 863-867页

作者：张鹏华陈兰英中国协和医科大学中国医学科学院阜外心血管病医院心血管病研究所北京100037

低氧诱导因子 1(hypoxia induciblefactor 1,HIF 1)是氧平衡调控相关的转录因子 .依赖HIF 1的基因表达调控系统广泛影响葡萄糖代谢、细胞增殖、凋亡和血管发生 ,与机体低氧适应、胚胎发育、各种缺血性疾病及肿瘤相关 .HIF 1自身活性调... 详细信息

低氧诱导因子 1(hypoxia induciblefactor 1,HIF 1)是氧平衡调控相关的转录因子 .依赖HIF 1的基因表达调控系统广泛影响葡萄糖代谢、细胞增殖、凋亡和血管发生 ,与机体低氧适应、胚胎发育、各种缺血性疾病及肿瘤相关 .HIF 1自身活性调节是低氧应答基因表达调控的中心环节 .调控主要发生在源于Ras的两条信号途径 :Ras/Raf/MEK介导的HIF 1反式激活功能调控 ,PI(3)K/Akt依赖的HIF 1alpha蛋白稳定性调控 .这两个信号传导途径分别独立又协调地调控着HIF

关键词：低氧诱导因子-1 转录活性调控信号传导

Gene transfer and expression in rat anastomotic artery in vivo using adenoviral vector

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Chinese Medical Journal 2001年第6期114卷 90-93,110-111页

作者：黄志雄郭加强郭少先中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院心血管病研究所北京100037

Objective　To observe the efficiency and time course of gene expression and the safety of adenoviral vector mediated gene transfer in ***　After soaking soluble stents in a high concentration of glucose solution containing Adv5-CMV (cytomegalovirus) (control group) or Adv5-CMV/LacZ (treatment group) for 30 minutes, the stents were inserted into the lumina of cut rat carotid arteries and end-to-end anastomoses of the cut carotid were performed with standard microvascular surgical techniques. On days 2, 7, 14, 28, 60 and 90 after gene transfer, anastomotic arteries of the two groups were observed. On days 7 and 14, the ascending aortas, hearts, brains, livers, lungs, spleens and kidneys of the treatment group were observed. All samples were analyzed for the presence of β-galactosidase activity and histochemical ***　β-galactosidase activity was not detected in the carotid arteries of the control group and organs not directly exposed to adenoviral vector of the treatment group. The amount of β-galactosidase activity (×10-3?U/g tissue) in the treatment group on the 2nd, 7th, 14th, 28th, 60th and 90th day after gene transfer was 3.87, 11.38, 9.8, 6.43, 3.18 and 2.43, respectively. Microscopic examination of sections from vessels of the control group and from the aortas, hearts, brains, livers, lungs, spleens or kidneys of the treatment group revealed no X-gal staining. Microscopic examination of carotid arteries of the treatment group revealed blue-staining in all anastomotic arteries and in all layers of the arterial wall observed on days 7 and 14 after gene ***　Adenoviral vector can effectively infect blood vessels in vivo. After adenoviral vector mediated direct gene transfer into anastomotic rat carotid arteries, recombinant gene expression began on day 2, peaked between days 7 and 14, prominently declined after day 28, and persisted at low levels more than three months. A recombinant gene could be delivered to a specific site by di

关键词： genetic vectors · gene transfer · braces · gene expression

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电子束CT在肺动脉血栓栓塞症诊断中的应用

中华结核和呼吸杂志 2005年第9期28卷 590-595页

作者：马展鸿戴汝平曹程何建国祁晓鸥程显声中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院放射科中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院内科北京100037

目的评价电子束CT(EBCT)在肺动脉血栓栓塞症(PTE)诊断与鉴别诊断中的应用价值。方法回顾性分析1998年9月至2004年3月临床资料完整的114例肺血管疾病患者的临床资料,其中PTE76例,肺动脉炎29例,原发性肺动脉肿瘤5例,肺部或纵隔肿瘤累及肺... 详细信息

目的评价电子束CT(EBCT)在肺动脉血栓栓塞症(PTE)诊断与鉴别诊断中的应用价值。方法回顾性分析1998年9月至2004年3月临床资料完整的114例肺血管疾病患者的临床资料,其中PTE76例,肺动脉炎29例,原发性肺动脉肿瘤5例,肺部或纵隔肿瘤累及肺动脉4例。本组患者采用ImatronC-150XP型EBCT机,连续容积扫描方式,扫描范围自胸廓入口至左侧肋膈角以下2cm,层厚1.5～3.0mm,层数为45～90层。单层扫描时间为100ms。造影剂(Omnipaque-300)总量约50～100ml,流速约3.0～4.0ml/s,延迟时间14～25s。以肺动脉管腔内充盈缺损为PTE的诊断标准,分析各级肺动脉受累情况。下肢深静脉检查采用血管超声。所有患者行X线胸片及超声心动图检查,43例行肺动脉造影检查,79例行核素肺通气灌注扫描。结果114例患者中男63例,女51例;年龄12～81岁,平均(47±13)岁;76例PTE患者CT诊断正确75例,准确率98.7%,其中58例有下肢深静脉血栓形成(DVT),占76.3%;无明确诱因8例,占10.6%。76例患者共2356支肺动脉,1668支肺动脉受累,占70.8%。中心肺动脉受累545支,占受累动脉的32.67%;外周肺段动脉受累1123支,占受累动脉的67.29%。中央型充盈缺损为急性血栓的特征性改变(包括轨道征、漂浮征等),血栓钙化为慢性血栓的特有征象。间接征象有马赛克征、右心房室增大、肺动脉增宽、肺梗死、心包或胸腔积液、肺不张或肺实变等。肺动脉炎(包括大动脉炎累及肺动脉)29例,16例经肺动脉造影证实,13例临床确诊;原发性肺动脉肿瘤5例,均经手术证实,CT误诊1例;肺部或纵隔肿瘤累及肺动脉4例,3例手术证实,1例经肺动脉造影证实。结论DVT-PTE是一种疾病的两个部分,PTE诊断的同时应兼顾下肢深静脉检查。对于PTE的诊断,EBCT是有效的无创检查方法,可初步诊断急性或慢性PTE,并能同时观察肺、纵隔及肺动脉周围组织及肺动脉、主动脉管壁情况,在肺动脉疾患的鉴别诊断中有重要地位。

关键词：电子束CT 肺动脉血栓栓塞症 CT诊断鉴别诊断肺通气灌注扫描

合并左心室受累的致心律不齐性右室型心肌病的组织学和MRI表现

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中华放射学杂志 2007年第8期41卷 792-796页

作者：赵世华陆敏杰周阳闫朝武蒋世良黄洁赵红刘蕾李世国张岩王宏宇吴言伶胡盛寿中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院放射科北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院心内科北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院病理科北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院心外科北京100037

目的探讨终末期致心律不齐性右室型心肌病(ARVC)组织学特点和 MRI 特征。方法9例患者接受心脏移植,移植后离体心脏行组织病理学检查。7例移植前行 MR 扫描。结果病理学检查显示所有心脏双室受累,右心室腔显著扩张7例,大致正常2例。右心... 详细信息

目的探讨终末期致心律不齐性右室型心肌病(ARVC)组织学特点和 MRI 特征。方法9例患者接受心脏移植,移植后离体心脏行组织病理学检查。7例移植前行 MR 扫描。结果病理学检查显示所有心脏双室受累,右心室腔显著扩张7例,大致正常2例。右心室壁均显示严重透壁性肌肉丧失,其中3例几乎完全被脂肪组织替代,6例几乎完全被纤维脂肪组织替代。左心室中重度扩张8例、轻度扩张1例。左心室游离壁受累者7例,室间隔和左心室游离壁同时受累者2例。5例以脂肪细胞浸润为主伴小灶性纤维化;4例以弥漫性纤维化为主,伴灶性脂肪细胞浸润。7例 MRI 显示左心室射血分数平均(21.66±7.05)%,左心室轻度扩张3例,中度扩张2例,高度扩张2例。右心室腔明显扩大、壁薄者5例,其中3例可见线状高信号脂肪浸润;其余2例右心室形态、大小及信号均无明显异常,仅突出地表现为左心室受累。2例显示心外膜下脂肪信号浸润,选择性累及左心室心尖和侧、后壁;3例左心室节段性变薄伴运动功能丧失分别累及室间隔、心尖和侧后壁;4例左心室游离壁变薄,厚度不足5/mm。5例心肌灌注延迟显像均表现为不同程度的增强,左心室侧后壁强化者4例,其中透壁性和心外膜下各2例;室间隔肌壁间强化者2例;左心室心尖部强化者2例,灶性和透壁性各1例。4例患者右心室壁亦可见透壁性增强,其中累及右心室游离壁者2例,累及右心室心尖和后壁各1例。结论 ARVC 合并左心室受累是该组患者的特点,MRI 不仅能够准确地反映 ARVC 继发性的心室扩张及室壁运动的节段性变化,而且能检出心室壁的脂肪浸润以及纤维化等,因此能够在一定程度上反映生理状态下心脏组织学特征。

关键词：心肌疾病磁共振成像心脏移植

Retrospective analysis of percutaneous transluminal coronary angioplasty and coronary stenting

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Chinese Medical Journal 2002年第4期115卷 483-486页

作者：陈纪林高润霖蔡强军杨跃进乔树宾秦学文张峻姚民中国医学科学院心血管病研究所中国协和医科大学阜外心血管病医院北京100037

Objective To examine long term efficacy of percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA),coronary stenting and to assess the factors affecting its efficacy Methods A total of 790 patients who underwent successful PTCA and PTCA+stent in this hospital were followed by direct interview or letter The rate of follow up was 84 2% and the period of follow up was 0 9-12 7 (3 5±2 4) years Results During follow up, 4 (0 5%) patients died, 22 (2 8%) had nonfatal acute myocardial infarction, 10 (1 3%) had coronary artery bypass surgery, and 98 (12 4%) had repeat PTCA The rate of recurrent angina pectoris was 31 1% The cardiac event free survival rate calculated by the Kaplan Meier method was 88 2% at 1 year and 80 6% at 12 7 years Cox regression analysis showed that there was a positive correlation between AMI history, stent implantation and the risk of cardiac events, and there was a negative correlation between the number of diseased arteries and the risk of cardiac events Compared to the PTCA group, patients with PTCA+stent had significantly lower rates of total cardiac events Conclusion The long term efficacy of PTCA, especially PTCA + stent in Chinese patients was very satisfactory, suggesting that PTCA+stent therapy should be the major treatment for revascularization in patients with coronary heart disease

关键词： percutaneous transluminal coronary angioplasty · coronary stenting · long term prognosis

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变与冠心病的连锁分析

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中华医学遗传学杂志 2001年第3期18卷 206-208页

作者：王晓玲顾东风孙峰吴锡桂于全俊贾宣赵建功陈妍中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院心血管病研究所群体遗传学及防治研究北京100037 扬州大学医学院中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院心血管病研究所冠心病研究室北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院心血管病研究所流行病学研究室北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院病案科北京100037

目的　探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 (methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C6 77T突变是否与冠心病连锁。方法　应用传递不平衡检验 (transmission/ disequilibrium test,TDT)分析了先证者一级亲属中至少有 1例冠心病患者的冠... 详细信息

目的　探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 (methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C6 77T突变是否与冠心病连锁。方法　应用传递不平衡检验 (transmission/ disequilibrium test,TDT)分析了先证者一级亲属中至少有 1例冠心病患者的冠心病家系 45个 ,调查了 2 12人。其中完整核心家系、父母一方、双方基因型缺失家系分别为 2 1、2和 2 2个。PCR- RFL P鉴定 MTHFR基因 C6 77T位点基因型。结果　 2 3个核心家系经经典 TDT分析 ,杂合子父母传递给患病子女的 T等位基因频率未显著偏离 5 0 % (P>0 .0 5 ) ;对 40个符号要求的同胞组资料的同胞传递不平衡检验 (sib transmission/ desequilibrium test,STDT)和同胞组不平衡检验 (sibship disequilibruium test,SDT)检验均未发现受累子代与非受累子代 T等位基因分布差异有显著性 (P>0 .0 5 )。结论　MTHFR基因 C6 77T突变与冠心病不连锁 ,提示该位点可能不是中国人冠心病的遗传易患因子之一。

关键词：冠心病遗传易感性亚甲基四氢叶酸还原酶基因连锁分析