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血小板介导的中性粒细胞胞外陷阱在感染性疾病中的研究进展

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中华医学杂志 2024年第2期104卷 158-162页

作者：杨华湘李扬杰何杨兰张子欢吕翎娜丁惠国首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心，北京100069 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肝胆外科，北京100730

血小板在生理止血过程中的核心作用已广为人知,其在感染介导的炎症和免疫反应中也发挥着重要作用。中性粒细胞胞外陷阱(NET)是在炎症反应过程中从活化的中性粒细胞中挤出的DNA和组蛋白构成的网状物质,该过程可以由血小板参与触发。本文... 详细信息

血小板在生理止血过程中的核心作用已广为人知,其在感染介导的炎症和免疫反应中也发挥着重要作用。中性粒细胞胞外陷阱(NET)是在炎症反应过程中从活化的中性粒细胞中挤出的DNA和组蛋白构成的网状物质,该过程可以由血小板参与触发。本文旨在综述感染性疾病中血小板调控NET形成的分子机制,以及NET如何影响血小板功能,为感染性疾病的发病机制和治疗提供新的理论依据。

关键词：血小板中性粒细胞胞外陷阱感染炎症

结核分枝杆菌MmpL5蛋白与贝达喹啉及氯法齐明相互作用的关键结合区域研究

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中国抗生素杂志 2024年第8期49卷 890-897页

作者：史静华李东硕岑山陆宇徐建首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所北京101149 中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050

目的表达纯化结核分枝杆菌MmpL5蛋白,从而进一步检测MmpL5蛋白与药物之间的相互作用,探究MmpL5外排系统所导致的耐药机制。方法通过分子对接技术预测MmpL5蛋白与药物结合位点。基于分子对接结果,以结核分枝杆菌H37Rv基因组为模板,构建... 详细信息

目的表达纯化结核分枝杆菌MmpL5蛋白,从而进一步检测MmpL5蛋白与药物之间的相互作用,探究MmpL5外排系统所导致的耐药机制。方法通过分子对接技术预测MmpL5蛋白与药物结合位点。基于分子对接结果,以结核分枝杆菌H37Rv基因组为模板,构建MmpL5-L1截短蛋白的表达质粒,并在大肠埃希菌中进行表达纯化。利用荧光淬灭技术和表面等离子体共振技术检测截短蛋白与药物之间的相互作用。结果成功在大肠埃希菌中表达纯化结核分枝杆菌膜截短蛋白MmpL5-L1(Q52-R202),MmpL5-L1截短蛋白与氯法齐明相互作用使蛋白产生荧光淬灭,表面等离子体共振实验表明MmpL5-L1截短蛋白与贝达喹啉的亲和常数(KD)为4.033×10~(-5) mol/L,与氯法齐明的亲和常数(KD)为1.218×10~(-5) mol/L。结论本文预测并确证了结核分枝杆菌MmpL5蛋白与贝达喹啉、氯法齐明结合的关键结合氨基酸区域,为贝达喹啉、氯法齐明与MmpL5蛋白结合进而通过MmpS5-MmpL5外排提供了直接证据,对进一步阐明贝达喹啉耐药以及氯法齐明交叉耐药机制奠定了一定基础。

关键词：结核分枝杆菌 MmpL5 贝达喹啉结合分子对接

体重指数与急性冠脉综合征患者院内不良心脑血管事件的相关性

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中华心血管病杂志 2024年第1期52卷 42-48页

作者：周晴朱丹王怡亭董文阅杨杰温军刘军杨娜赵冬花欣炜唐熠达中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院冠心病中心北京100037 北京大学第三医院心内科、中国医学科学院医学科研管理/代谢性心血管疾病基础与临床研究创新单元、血管医学研究所、血管稳态与重构全国重点实验室、国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室、心血管受体研究北京市重点实验室北京100191 首都医科大学附属北京安贞医院、北京市心肺血管疾病研究所临床与流行病研究中心北京100029

目的了解体重指数(BMI)与急性冠脉综合征(ACS)患者院内主要不良心脑血管事件(MACCE)的相关性。方法该研究是一项多中心前瞻性队列研究。研究数据来源于中国心血管疾病医疗质量改善(CCC)项目。入选2014年11月1日至2019年12月31日CCC项目... 详细信息

目的了解体重指数(BMI)与急性冠脉综合征(ACS)患者院内主要不良心脑血管事件(MACCE)的相关性。方法该研究是一项多中心前瞻性队列研究。研究数据来源于中国心血管疾病医疗质量改善(CCC)项目。入选2014年11月1日至2019年12月31日CCC项目中年龄介于18~80岁的ACS住院患者,按照入院第1次测得的BMI分为4组:低体重组(BMI组(BMI 18.5~24.9 kg/m^(2))、超重组(BMI 25.0~29.9 kg/m^(2))和肥胖组(BMI≥30.0 kg/m^(2))。主要结局为住院期间发生的MACCE,包括全因死亡、再次心肌梗死、心力衰竭、心原性休克、心脏骤停和卒中。采用多因素logistic回归模型分析BMI与院内MACCE发生风险的关系。结果研究共纳入71681例ACS住院患者,年龄(63.4±14.7)岁,女性占26.5%(18979/71681),低体重组、正常体重组、超重组和肥胖组分别有2154、41960、24140和3427例。低体重组、正常体重组、超重组和肥胖组的院内MACCE发生率分别为14.9%(322/2154)、9.5%(3997/41960)、7.9%(1908/24140)和7.0%(240/3427)(P组的MACCE发生风险高于正常体重组(OR=1.30,95%CI 1.13~1.49,P组和肥胖组MACCE发生风险与正常体重组差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论BMI低于正常的ACS患者院内MACCE发生风险高,BMI有可能成为评价ACS患者短期预后的一项指标。

关键词：急性冠状动脉综合征体重指数预后

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山豆根化学成分及降糖活性研究

药学学报 2024年

作者：闫晓云秦凌峰张瑞杨桠楠田金英叶菲张旭张培成王国成内蒙古医科大学药学院中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室

采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱色谱和半制备HPLC对山豆根95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离纯化，得到11个化合物，根据理化性质并结合UV、IR、HR-ESI-MS和NMR等波谱技术分别鉴定为7-hydroxy-8-isopentenylchromone （1）、furo[2... 详细信息

采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱色谱和半制备HPLC对山豆根95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离纯化，得到11个化合物，根据理化性质并结合UV、IR、HR-ESI-MS和NMR等波谱技术分别鉴定为7-hydroxy-8-isopentenylchromone （1）、furo[2，3-f]-1，3-benzodioxole-7-carboxylic acid （2）、6-[3-（2′，4′-dihydroxyphenyl）acryloyl]-7-hydroxy-2，2-dimethyl-8-（3-methyl-2-butenyl）-2H-benzopyran （3）、flemichapparin B （4）、鸢尾苷元（5）、染料木素（6）、6-hydroxy-1，3-benzodioxole-5-carboxylic acid （7）、香草酸（8）、原儿茶酸（9）、2，4-二羟基苯甲酸（10）和对羟基苯甲酸（11）。其中，化合物1和2为新化合物。药理活性研究表明，化合物3对α-葡萄糖苷酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）均表现出显著的抑制活性，IC50值分别为5.595和0.320 μmol·L-1。

关键词：山豆根化学成分色原酮苯并呋喃 α-葡萄糖苷酶抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制

休止期脱发与新型冠状病毒感染的相关性及诊疗研究进展

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中华皮肤科杂志 2024年第8期57卷 761-764页

作者：张硕张韡徐丹昆明医科大学第一附属医院皮肤科昆明650000 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院病理科南京210042

休止期脱发是新型冠状病毒感染后脱发的最常见类型。本文综述了新型冠状病毒与休止期脱发的相关性、发病机制及诊疗进展。压力剧增、机体免疫反应、药物治疗、基础疾病加重等因素诱发了新型冠状病毒感染后休止期脱发。

关键词：秃发休止期脱发新型冠状病毒应激心理学

《抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体治疗非感染性葡萄膜炎中国专家共识》解读

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中华眼底病杂志 2024年第1期40卷 20-26页

作者：王茜子郑文洁张晓敏天津医科大学眼科医院、眼视光学院、眼科研究所、国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心、天津市分中心、天津市视网膜功能与疾病重点实验室天津300384 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院风湿免疫科北京100730

生物制剂作为继传统糖皮质激素及免疫调节药物后的新型治疗选择,因其具有较好的疗效和安全性,已广泛应用于非感染性葡萄膜炎的临床治疗。其中抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单克隆抗体(以下简称为单抗)最为常用,但其在临床中的规范合理应用... 详细信息

生物制剂作为继传统糖皮质激素及免疫调节药物后的新型治疗选择,因其具有较好的疗效和安全性,已广泛应用于非感染性葡萄膜炎的临床治疗。其中抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单克隆抗体(以下简称为单抗)最为常用,但其在临床中的规范合理应用仍缺乏指导。海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫分会眼免疫学组牵头制定了《抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体治疗非感染性葡萄膜炎中国专家共识》,遵循共识制订原则,基于循证基础,结合多位专家的临床治疗经验,系统全面地对于阿达木单抗及英夫利昔单抗的应用进行推荐,形成12条应用建议。针对该共识要点进行解读,有助于提高眼科及风湿免疫科医师对抗TNF-α单抗的规范性和有效性应用。

关键词：抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体非感染性葡萄膜炎专家共识解读

硫代乙酰胺诱导的小鼠肝内胆管癌模型特点研究

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 992-998页

作者：张玉梅琼沈玉先安徽医科大学基础医学院药理学教研室生物药物研究所安徽合肥230032

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对... 详细信息

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对照组小鼠饮用灭菌水,模型组小鼠饮用600 mg·L^(-1)的TAA溶液,连续饮用32周。眼球取血,检测血清中ALT、AST、DBIL和TBIL的水平;观察两组小鼠肝脏形态;HE、天狼猩红、Masson和普鲁士蓝染色观察肝脏组织病理改变;免疫组化检测CK7、CK19、Ki67、CD68、TNF-α和α-SMA的表达水平;RT-qPCR和Western blot检测ICC相关标志物mRNA和蛋白的水平;免疫荧光双标记检测肝脏组织中HNF4α+CK19+双阳性细胞。结果与正常对照组比较,TAA组小鼠肝脏表面呈细颗粒状、质硬,肝内呈肿块性病变;病理检查结果显示,肝组织有炎症细胞浸润,肿瘤细胞排列成管状,肝组织有明显的纤维化;血清中ALT、AST、DBIL和TBIL水平升高;肝脏组织中ICC标志物CK7、CK19及细胞增殖标志物Ki67表达上调;免疫细胞标志分子CD68和TNF-α表达增多,肝星状细胞活化标志物α-SMA的阳性染色增多;肝组织中出现HNF4α+CK19+双表型细胞。结论TAA可用于诱导小鼠ICC模型,该模型具有炎症免疫细胞浸润、纤维化及ICC分子标志物增高等特点,这与人类的ICC非常相似,可用于评价内源性分子和外源性药物对ICC作用的研究。

关键词：硫代乙酰胺肝内胆管癌小鼠模型肝纤维化炎症

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发泡法与自体表皮细胞移植治疗面颈部白癜风美学效果的比较研究

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中华医学美学美容杂志 2024年第3期30卷 208-212页

作者：陶勇刘志飞张明子胡晓函俞楠泽龙飞夏泽楠莫斓王晓军南京华厦白癜风医院南京210028 中国医学科学院北京协和医院整形外科北京100140 河北医科大学19级基础医学院临床医学系石家庄050011

目的探讨发泡法移植技术与非培养自体表皮细胞移植再生技术在面颈部稳定期白癜风外科治疗的差异与美学意义。方法2016年5月至2020年5月,北京协和医院整形美容外科与南京华厦白癜风医院治疗面颈部稳定期白癜风患者64例,男25例、女39例;年... 详细信息

目的探讨发泡法移植技术与非培养自体表皮细胞移植再生技术在面颈部稳定期白癜风外科治疗的差异与美学意义。方法2016年5月至2020年5月,北京协和医院整形美容外科与南京华厦白癜风医院治疗面颈部稳定期白癜风患者64例,男25例、女39例;年龄10~46岁,平均25岁。随机数字表法分为发泡法移植组和自体表皮移植组,每组32例;分别于术后3个月和6个月计算两组患者的治疗有效率、色素沉着、拼缝畸形出现情况。结果发泡法移植组:治疗后3个月有效22例(68.75%),6个月有效29例(90.63%);自体表皮移植组:治疗后3个月有效19例(59.37%),6个月有效28例(87.50%);两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。自体表皮移植组在术后3个月及6个月未出现色素沉着及拼缝畸形患者,效果优于发泡法移植组。结论非培养自体表皮细胞移植再生技术治疗白癜风更符合患者的美学需求。

关键词：白癜风发泡法移植技术非培养自体表皮细胞移植再生技术美学有效率

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淫羊藿类黄酮生物合成相关基因研究进展

植物学报 2024年第5期59卷 834-846页

作者：范雪兰落艳娇徐超群郭宝林中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室江西中医药大学中国中医科学院中医药健康产业研究所

淫羊藿(Herba Epimedii)是一种历史悠久的中草药(TCM),药用价值高,国内淫羊藿相关研究备受关注。黄酮醇苷类(PFGs)成分是淫羊藿的主要活性物质,其含量决定了药用品质。了解淫羊藿类黄酮生物合成途径,挖掘与淫羊藿黄酮醇苷类含量相关的基... 详细信息

淫羊藿(Herba Epimedii)是一种历史悠久的中草药(TCM),药用价值高,国内淫羊藿相关研究备受关注。黄酮醇苷类(PFGs)成分是淫羊藿的主要活性物质,其含量决定了药用品质。了解淫羊藿类黄酮生物合成途径,挖掘与淫羊藿黄酮醇苷类含量相关的基因,阐明其生物合成途径的调控机制对于提高淫羊藿品质至关重要。该文系统综述了淫羊藿类黄酮生物合成相关结构基因和转录因子基因研究进展,为揭示黄酮含量的分子调控机制,进而为淫羊藿分子育种和黄酮醇苷的合成生物学研究奠定理论基础。

关键词：淫羊藿黄酮醇苷生物合成结构基因调控基因