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细胞的功能冗余性及其意义

生物化学与生物物理进展 2004年第12期31卷 1054-1057页

作者：吴克复马小彤宋玉华中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所

引入新概念可能推动学科的发展 .近年来冗余性概念已逐步渗入生命科学 ,细胞因子和转录因子的功能冗余性已引起研究者的关注 .但是 ,对细胞冗余性的研究报道尚少 .最近 ,对成体干细胞可塑性和专职吞噬细胞、兼职吞噬细胞的研究进展引发... 详细信息

引入新概念可能推动学科的发展 .近年来冗余性概念已逐步渗入生命科学 ,细胞因子和转录因子的功能冗余性已引起研究者的关注 .但是 ,对细胞冗余性的研究报道尚少 .最近 ,对成体干细胞可塑性和专职吞噬细胞、兼职吞噬细胞的研究进展引发人们对细胞功能冗余性的思索 .综述对细胞冗余性和抗冗余性的有关资料 ,试从生物医学角度探讨细胞冗余性的作用和意义。

关键词：冗余性,细胞冗余性,干细胞可塑性,肿瘤,干细胞移植

修饰后中国山东地方株HPV16 E6E7基因的转化活性检测及免疫原性研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2002年第4期22卷 427-432页

作者：许雪梅张明策罗利群刘晓娟朱明昭司静懿郭秀婵宋国兴中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所生物物理室中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所免疫室中国医学科学院中国协和医科大学预防医学科学院病毒所

目的　利用突变修饰后消除转化活性并保留抗原性的中国山东地方株人乳头瘤病毒16型 (HPV16 )E6E7基因 ,研制HPV16DNA疫苗。方法　定点突变E6的终止密码 ,并保证E7读码框架不变 ;定点突变E7蛋白的Rb结合区中对其转化活性维持起关键作用的... 详细信息

目的　利用突变修饰后消除转化活性并保留抗原性的中国山东地方株人乳头瘤病毒16型 (HPV16 )E6E7基因 ,研制HPV16DNA疫苗。方法　定点突变E6的终止密码 ,并保证E7读码框架不变 ;定点突变E7蛋白的Rb结合区中对其转化活性维持起关键作用的第 2 4位氨基酸。突变修饰后的基因命名为fmE6E7。PCR扩增fmE6E7,重组入pLNCX载体 ,脂质体法转染 3T3细胞 ,免疫荧光组织化学及Westernblot检测转染细胞蛋白的表达。经软琼脂集落培养法和BALB c裸鼠皮下接种法检测fmE6E7的转化活性。然后PCR扩增fmE6E7,构建pVR10 12 fmE6E7真核表达质粒 ,于C5 7BL 6小鼠肌肉内直接进行裸DNA免疫 ,51 Cr释放法体外分析免疫鼠的细胞毒性T淋巴细胞活性 ,间接ELISA法检测免疫鼠血清中E7特异性抗体。结果　测序证实获得了预期的突变结果。pLNCX fmE6E7转染细胞体外软琼脂培养 3周未见集落形成 ;裸鼠皮下接种 2月后未见移植瘤形成 (0 3)。免疫鼠获得了较好的E7特异性的抗体E和抗原特异性的CTL。结论　修饰后E6E7基因可融合表达 ,转化活性消除的同时还可诱发特异的细胞免疫和体液免疫 ,表明中国山东地方株的E6E7基因可作为HPV16治疗性DNA疫苗的靶基因。

关键词：免疫原性人乳头瘤病毒16型 E6基因 E7基因 DNA疫苗细胞毒性T淋巴细胞宫颈癌

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精子输卵管内移植术的临床应用研究

中国医学科学院学报 1995年第4期17卷 304-310页

作者：朱兰何萃华中国医学科学院中国协和医科大学协和医院

为探索腹腔镜下治疗不孕症的新助孕技术，开展了精子输卵管内移植（ｓｐｅｒｍｓｉｎｔｒａ－ｆａｌｌｏｐｉａｎｔｒａｎｓｆｅｒ，ＳＩＦＴ）。选择育龄不孕妇女２９例，其中１８例为自然周期，１１例为超排卵周期。采用Ｂ超等方法监... 详细信息

为探索腹腔镜下治疗不孕症的新助孕技术，开展了精子输卵管内移植（ｓｐｅｒｍｓｉｎｔｒａ－ｆａｌｌｏｐｉａｎｔｒａｎｓｆｅｒ，ＳＩＦＴ）。选择育龄不孕妇女２９例，其中１８例为自然周期，１１例为超排卵周期。采用Ｂ超等方法监测卵泡发育。排卵前行腹腔镜检查，将制备后的精液注入输卵管内。２９例ＳＩＦＴ中，３例（１０．３％）当月妊娠（均为自然周期），术后半年妊娠率为３１．０％（９例），而“真正”原因不明的１５例中ＳＩＦＴ术后半年妊娠率为４６．７％。初步观察结果表明，在腹腔镜操作技术熟练的基础上，ＳＩＦＴ可作为简易、安全、经济、有效治疗不孕症的一种新的助孕方法。

关键词：精子输卵管移植术妊娠率不孕症

615小鼠自发肺腺癌(I615PAC-8811)两个高自发、双相转移模型

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中国医学科学院学报 1993年第4期15卷 266-273页

作者：高朋根苏蕴(讠咸) 高友春刘习昌范振符耿欣张金生林培中罗玉郭世华中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所

以本组1只23月龄615雄性小鼠自发肺腺癌(I615PAC-8811)为瘤原,用本组同源小鼠作宿主,按'瘤原—宿主'体内双相选育原则进行皮下移植传代。经过6年(1986年4月～1992年4月)时间,选建出两株高自发双相(肺和浅表淋巴结)转移模型,即结节(nodu... 详细信息

以本组1只23月龄615雄性小鼠自发肺腺癌(I615PAC-8811)为瘤原,用本组同源小鼠作宿主,按'瘤原—宿主'体内双相选育原则进行皮下移植传代。经过6年(1986年4月～1992年4月)时间,选建出两株高自发双相(肺和浅表淋巴结)转移模型,即结节(nodule)型肺转移和弥漫(diffuse)型肺转移模型。截至1992年4月,前者已传30代,肺转移率为100%;后者已传50代,肺转移率为100%;浅表淋巴结于7代后转移率亦为100%。两型来源同一,病理组织学特征相似,但两者许多生物学性状包括药敏和移植瘤生长速度存在差异。

关键词：肺肿瘤结节肺转移弥漫肺转移

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药物体外肝代谢研究进展

中国药学杂志 2003年第10期38卷 737-740页

作者：李文东马辰中国医学科学院-中国协和医科大学药物研究所北京100050

目的　介绍药物体外肝代谢方法的最新进展。方法　根据近几年的文献资料进行分析、综合、归纳。分别按肝微粒体体外温孵法及基因重组P4 5 0酶系、肝细胞体外温孵法、离体肝灌流及器官组织切片法等进行介绍。结果与结论　介导药物体外代... 详细信息

目的　介绍药物体外肝代谢方法的最新进展。方法　根据近几年的文献资料进行分析、综合、归纳。分别按肝微粒体体外温孵法及基因重组P4 5 0酶系、肝细胞体外温孵法、离体肝灌流及器官组织切片法等进行介绍。结果与结论　介导药物体外代谢酶系的研究是药物体外肝代谢的研究热点 ,其在新药研究与开发及正确指导临床合并用药有着巨大的推动作用。

关键词：药物代谢体外肝代谢肝细胞体外温孵法基因重组P450酶系离体肝灌流

5-氮-2′-脱氧胞苷对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的p16基因去甲基化抑瘤作用

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中华妇产科杂志 2000年第4期35卷 229-232页

作者：晁红霞孙建衡陆士新王月英中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院妇科北京100021 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤病因研究室北京100021

目的　研究 5 氮 2′ 脱氧胞苷 (5 aza CdR)对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的作用 ,探讨其抗肿瘤效应及可能机理。方法　用人子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型 (SL I) ,观察 5 aza CdR对其抗肿瘤作用。根据用药不同分为 5 aza CdR组、5 aza Cd... 详细信息

目的　研究 5 氮 2′ 脱氧胞苷 (5 aza CdR)对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的作用 ,探讨其抗肿瘤效应及可能机理。方法　用人子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型 (SL I) ,观察 5 aza CdR对其抗肿瘤作用。根据用药不同分为 5 aza CdR组、5 aza CdR +顺铂 (DDP)组、DDP组和对照组 (注入生理盐水 ) ,测定用药前后各组肿瘤体积的变化 ;采用限制性内切酶酶切、聚合酶链反应 (PCR)及逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测裸鼠移植瘤用药前后p16基因 5′二核苷酸胞嘧啶 (CpG)岛甲基化状态及p16基因mRNA表达水平的改变。结果　 5 aza CdR组、5 aza CdR +DDP组及DDP组与对照组比较 ,其抑瘤率分别为 79.10 %、90 .32 %及 10 .13% ,前两组分别与对照组比较 ,差异均有极显著性 (P 0 .0 5 )。用 5 aza CdR后 ,SL I的p16基因甲基化水平逐渐降低 ,mRNA表达逐渐恢复。结论　 5 aza CdR有肯定的抑瘤作用 ,其抑瘤作用的可能机理主要是通过p16基因去甲基化解除转录抑制完成的。

关键词：阿扎胞苷子宫内膜肿瘤小鼠,裸基因,p16

人肝癌裸小鼠模型的建立及其生物学特性的研究

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中国医学科学院学报 1995年第2期17卷 98-103页

作者：刘锡忠胡敬群崔惠云杨晓洁李申德中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所

将７例原发性肝癌手术切除标本分别移植于ＢＡＬＢ／ｃ裸小鼠皮下，１例获得成功，并能在裸鼠体内连续传代。１１个月内已传了１０代。其潜伏期为１１ｄ左右，荷瘤鼠血清可测得甲胎蛋白（ＡＦＰ）、γ－谷氨酰转肽酶（γ－ＧＴ）和酸性... 详细信息

将７例原发性肝癌手术切除标本分别移植于ＢＡＬＢ／ｃ裸小鼠皮下，１例获得成功，并能在裸鼠体内连续传代。１１个月内已传了１０代。其潜伏期为１１ｄ左右，荷瘤鼠血清可测得甲胎蛋白（ＡＦＰ）、γ－谷氨酰转肽酶（γ－ＧＴ）和酸性同工铁蛋白（ＡＩＦ）三种有意义的肝癌血清标记物。移植瘤病理结构与瘤原相似，其遗传学特征与人类恶性肿瘤相同。经连续传代后的荷瘤鼠未见肿瘤局部及远处转移。利用移植瘤行体外细胞培养的结果表明，其生长情况明显好于手术切除标本。

关键词：裸鼠模型体外细胞培养肝肿瘤

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参芪金康胶囊抗肿瘤作用的实验研究

癌症 2006年第8期25卷 983-989页

作者：刘朝阳王德昌付招娣刘红岩梁智程冬婉梁军林梁建明中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所肿瘤医院北京100021 中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所北京100050

背景与目的:参芪金康胶囊是由黄芪、人参、姜黄等13味中药提取的有效成分组成的复方制剂,是院内制剂,在临床应用可改善患者全身情况,提高其生活质量。本研究目的是观察参芪金康胶囊对小鼠移植性肿瘤和人肿瘤细胞裸鼠移植瘤的体内抗肿瘤... 详细信息

背景与目的:参芪金康胶囊是由黄芪、人参、姜黄等13味中药提取的有效成分组成的复方制剂,是院内制剂,在临床应用可改善患者全身情况,提高其生活质量。本研究目的是观察参芪金康胶囊对小鼠移植性肿瘤和人肿瘤细胞裸鼠移植瘤的体内抗肿瘤作用,以及体外对人肿瘤细胞株的抑瘤活性,并探讨其作用机理。方法:MTT法检测参芪金康胶囊体外对人肿瘤细胞的增殖抑制作用;观察其对小鼠和裸鼠体内移植肿瘤的抑制作用;应用流式细胞仪分析和电镜方法观察参芪金康胶囊诱导MCF-7和MA891细胞凋亡作用;使用端粒酶活性检测试剂盒检测参芪金康胶囊对人肺癌细胞A549端粒酶活性的影响。结果:参芪金康胶囊体外对A549、U251、MCF-7、Ketr-3、EJ和A2780等细胞具有明显的抑制作用,IC50值分别为30.954、31.746、37.220、40.366、41.398和45.083μg/ml。1.8g/kg、3.6g/kg生药对小鼠肿瘤MA891抑瘤率分别为50.84%和56.49%,对H22抑瘤率分别为48.91%和59.62%,对S180抑瘤率分别为40.88%和55.70%;对人前列腺癌细胞PC-3(M)裸鼠移植瘤抑瘤率分别为62.50%和70.76%,对MCF-7抑瘤率分别为47.83%和58.66%,对Ketr-3抑瘤率分别为30.06%和50.18%,与对照组比较差异均有显著性。流式细胞仪分析,在参芪金康胶囊作用后MA891和MCF-7都出现凋亡峰;电镜观察,MA891和MCF-7细胞发生凋亡,表现为细胞固缩、核染色质边移,呈马蹄形或半月形。参芪金康胶囊体外(15～60μg/ml)作用48h,A549细胞端粒酶活性明显降低。结论:参芪金康胶囊在体内、外对动物和人肿瘤细胞均有明显抑制作用,其作用机理可能与诱导细胞凋亡和降低端粒酶活性有关。

关键词：参芪金康胶囊/药理学移植性肿瘤人肺癌细胞A549 凋亡端粒酶小鼠

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瘦素促进移植颗粒脂肪成活的实验研究

中华整形外科杂志 2004年第5期20卷 366-368页

作者：王友彬戚可名赵敏庄强中国医学科学院中国协和医科大学协和医院整形科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学整形外科医院

目的　探讨瘦素是否具有促进移植颗粒脂肪组织成活的作用。方法　取大鼠腹部皮下脂肪组织制成颗粒脂肪 ,分别用NS及 2 0ng ml瘦素处理后行自体头皮下移植。在不同观察时间取出移植组织称重 ,同时行HE及血管内皮细胞生长因子 (VEGF)染色... 详细信息

目的　探讨瘦素是否具有促进移植颗粒脂肪组织成活的作用。方法　取大鼠腹部皮下脂肪组织制成颗粒脂肪 ,分别用NS及 2 0ng ml瘦素处理后行自体头皮下移植。在不同观察时间取出移植组织称重 ,同时行HE及血管内皮细胞生长因子 (VEGF)染色。实验结果用SPSS统计分析软件进行统计学分析。结果　实验组和对照组比较 ,用瘦素处理的组织其周围包膜薄 ,脂肪细胞坏死融合少 ,重量维持率在移植 10、2 0、4 0d后分别为 10 8 3%、83 3%、6 6 3% ,和NS处理相应时间组6 0 0 %、4 2 1%、39 5 %的重量维持率相比 ,差异有显著性意义 (P 移植组织内VEGF染色强度较高。结论　瘦素对移植鼠颗粒脂肪组织具有促进成活作用 ,其作用机理可能是促进移植组织的血管增生。

关键词：移植颗粒脂肪瘦素成活处理促进实验研究维持脂肪细胞血管增生