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全身小血管炎合并严重心肌受累10例分析

中华内科杂志 2008年第3期47卷 206-208页

作者：祁莉萍施举红曾学军严晓伟中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院心内科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院免疫科 100730

目的通过对小血管炎引起的严重心肌受累病例的分析提高对本病的认识。方法总结北京协和医院近12年共10例小血管炎心肌受累病例临床资料及预后。结果小血管炎心肌受累主要表现心肌收缩功能受损，心脏超声检查可早期诊断并监测病情，糖皮... 详细信息

目的通过对小血管炎引起的严重心肌受累病例的分析提高对本病的认识。方法总结北京协和医院近12年共10例小血管炎心肌受累病例临床资料及预后。结果小血管炎心肌受累主要表现心肌收缩功能受损，心脏超声检查可早期诊断并监测病情，糖皮质激素治疗可改善心功能。结论小血管炎心肌受累仍属罕见病，早期诊断、及时治疗可以改善症状和预后。

关键词：血管炎血管炎,变应性肉芽肿性免疫疗法

单核细胞趋化蛋白-1诱导肾小管上皮-肌成纤维细胞转化的作用及机制探讨

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中华医学杂志 2008年第6期88卷 400-405页

作者：李慧凛郑法雷赵班中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院肾内科 100730

目的探讨单核细胞趋化蛋白（MCP）-1诱导肾小管上皮细胞发生上皮-肌成纤维细胞转化（EMT）的作用和细胞分子机制，主要是EMT过程中Erk1／2、P38MAPK、RhoA、RhoC、Snail表达水平的变化。方法将HK-2细胞分为阴性对照组，阳性对照组（TGF-... 详细信息

目的探讨单核细胞趋化蛋白（MCP）-1诱导肾小管上皮细胞发生上皮-肌成纤维细胞转化（EMT）的作用和细胞分子机制，主要是EMT过程中Erk1／2、P38MAPK、RhoA、RhoC、Snail表达水平的变化。方法将HK-2细胞分为阴性对照组，阳性对照组（TGF-β1、5μg／L），MCP-1作用组（0．1、1、10、100μg／L），观察不同时间（12、24、48、72h）MCP-1刺激与α-SMA表达水平之间的变化。用Western印迹方法检测肾小管上皮细胞PErk1／2、Erk1／2、P-P38MAPK、P38MAPK、RhoA蛋白水平的变化，用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测RhoC、Snail基因水平的变化。此外，分别观察Erk、P38MAPK、Rho信号通路的阻断剂（PD98059、SB203580、Y27632）对MCP-1诱导EMT的影响。结果在不同浓度MCP-1刺激下，HK-2细胞α-SMA mRNA及蛋白表达水平均明显增强，以1μg／L刺激下表达最强；在1μg／LMCP-1作用下，24、48、72hα-SMAm RNA及蛋白表均达显著高于阴性对照组（均P〈0．05），48h作用达到最高峰。在不同浓度（0．1、1、10、100μg／L）MCP-1刺激5min时，HK-2细胞（PErk1／2）／（Erk1／2）和（P-P38MAPK）／（P38MAPK）的比值均显著高于阴性对照组（均P〈0．05），并表现为剂量依赖性。不同浓度MCP-1刺激下RhoA蛋白水平和RhoC基因表达水平与阴性对照组比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。PD98059可以部分阻断MCP-1诱导的肾小管上皮细胞α-SMA蛋白表达水平，与阳性对照组相比，差异有统计学意义（P〈0．05）；而SB203580及Y27632均不能阻断MCP-1诱导的α-SMA蛋白表达，与阳性对照组比较差异无统计学意义（均P〉0．05）。MCP-1（10、100μL）刺激下Snail基因表达水平明显升高，与阴性对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MCP-1诱导体外培养的HK-2细胞发生EMT与上调Erk1／2信号转导通路有关，并可能与上调Snail转录因子水平有关，本研究未能证实该机制与P38MAPK信号通路及Rho信号转导通路有关。

关键词：单核细胞化学吸引蛋白质1 肾小管成纤维细胞有丝分裂素激活蛋白激酶类

双源CT冠状动脉成像的图像质量及重组时相与心率的关系

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中华放射学杂志 2008年第2期42卷 119-122页

作者：王怡宁金征宇孔令燕张竹花宋兰张抒扬林松柏牟文斌王法赵文敏中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院放射科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院心内科中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院特需医疗部

目的探讨双源CT冠状动脉成像的图像质量和重组时相与心率的关系。方法对95例临床可疑冠心病患者进行双源CT增强扫描，检查前均不使用β受体阻滞剂控制心率。按扫描时心率分为3组：低心率组（≤70次／min）26例，中心率组（71～90次／min... 详细信息

目的探讨双源CT冠状动脉成像的图像质量和重组时相与心率的关系。方法对95例临床可疑冠心病患者进行双源CT增强扫描，检查前均不使用β受体阻滞剂控制心率。按扫描时心率分为3组：低心率组（≤70次／min）26例，中心率组（71～90次／min）37例，高心率组（≥91次／min）32例。利用回顾性心电门控重建出10％～100％R-R时相的图像，分析不同R．R时相冠状动脉的图像质量情况及其与心率的关系。结果低、中、高心率3组图像质量评分分别为（1．08±0．27）、（1．32±0．58）、（1．47±0．61）分，低心率和中心率组图像质量评分差异无统计学意义（P〉0．05），低心率组图像质量评分显著优于高心率组（P〈0．05），中心率组和高心率组图像质量评分差异无统计学意义（P〉0．05）。只有1．4％（19／1386）的冠状动脉节段不可评价。74例患者（77．9％）可在单一重组时相获得冠状动脉各段最佳图像质量。低心率组23例（88．5％）最佳重组时相在舒张中晚期；高心率组27例（84．4％）的最佳重组时相前移至舒张早期和收缩末期。结论双源CT能够在相当宽的心率范围内提供优良的图像质量；多数患者可在单一时相获得各支冠状动脉最佳质量图像，随着心率的增快最佳重组时相从舒张中晚期前移至舒张早期和收缩末期。

关键词：冠状血管心率体层摄影术,X线计算机

骨形成蛋白-7对MCP-1诱导人肾小管上皮细胞转分化和TGF-β1-Smad3信号转导的作用

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中华医学杂志 2005年第37期85卷 2607-2612页

作者：谭小月郑法雷周秋根段琳李艳中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院肾内科 100730

目的探讨骨形成蛋白7(BMP-7)对单核细胞趋化蛋白1(MCP1)诱导体外培养人肾小管上皮细胞转分化的作用,并初步探讨该作用与转化生长因子β1(TGFβ1)、Smad3表达变化的关系。方法将体外培养HK2细胞分为以下各组:阴性对照组;阳性对照组:TGF-... 详细信息

目的探讨骨形成蛋白7(BMP-7)对单核细胞趋化蛋白1(MCP1)诱导体外培养人肾小管上皮细胞转分化的作用,并初步探讨该作用与转化生长因子β1(TGFβ1)、Smad3表达变化的关系。方法将体外培养HK2细胞分为以下各组:阴性对照组;阳性对照组:TGF-β1(5ng/ml)处理;MCP-1(0.1,1,10及50ng/ml)组,BMP7组(0.1,1,10,50ng/ml);MCP1(1ng/ml)加BMP-7(50ng/ml)组;MCP1(1ng/ml)加MCP1中和抗体(5μg/ml)组。应用半定量RTPCR方法检测HK-2细胞α平滑肌肌动蛋白(αSMA)mRNA表达,ELISA方法测定上清液中I型胶原分泌,Westernblot方法检测HK2细胞TGFβ1及Smad3表达。结果MCP1(0.1,1ng/ml)组HK2细胞αSMAmRNA表达较阴性对照组明显增强(P<0.01)。ELISA方法测定MCP1(0.1,1ng/ml)组上清液中I型胶原分泌明显高于阴性对照组(P<0.01)。MCP-1中和抗体与MCP-1(1ng/ml)共同作用24h后,HKC细胞αSMAmRNA表达几乎被完全抑制(P<0.001),而BMP7(50ng/ml)与MCP1(1ng/ml)共同作用24h后HK2细胞αSMAmRNA表达仅部分被抑制(P<0.01);MCP-1中和抗体或BMP7(50ng/ml)与MCP1(1ng/ml)共同作用24h后Ⅰ型胶原分泌较MCP1(1ng/ml)组明显降低(P<0.05)。Westernblot方法检测显示,MCP1(1ng/ml)组HK2细胞TGF-β1及Smad3表达水平均较阴性对照组明显上调(P<0.01)。MCP1中和抗体或BMP7(50ng/ml)与MCP-1(1ng/ml)共同作用24h后,HK2细胞TGF-β1表达均分别比MCP1(1ng/mL)单独作用明显下调,以MCP1中和抗体的作用更强(P<0.01,P<0.05);在MCP1中和抗体或BMP7作用24h后,Smad3表达也有类似下调(P<0.01,P<0.05)。结论MCP1能诱导体外培养的HK2细胞发生转分化,该作用可能与TGFβ1及Smad3表达上调有关。BMP7能部分抑制MCP1诱导HK2细胞转分化,该作用可能与TGFβ1及Smad3表达部分下调有关;同时提示MCP1诱导的转分化可能涉及非TGFβ依赖的细胞信号传导途径,需进一步研究。

关键词：骨形成蛋白-7 肾小管上皮细胞细胞转分化 TGF-β1-Smad3 信号转导单核细胞趋化蛋白-1 肾间质纤维化

马兜铃酸对人肾小管上皮细胞转分化和凋亡作用的体外实验研究

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中华预防医学杂志 2002年第5期36卷 301-304,F003,F004页

作者：苏震徐少伟郑法雷李艳中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院肾内科 100730

目的　探讨马兜铃酸 (AA)对人类肾小管上皮细胞 (HKC)转分化和凋亡的影响。方法将不同浓度的AA(5、10、2 0和 4 0mg/L)分别加入HKC细胞培养液中培养 4 8h ,应用下列方法观察HKC细胞转分化 :间接免疫荧光法检测HKC细胞角蛋白和波形蛋白... 详细信息

目的　探讨马兜铃酸 (AA)对人类肾小管上皮细胞 (HKC)转分化和凋亡的影响。方法将不同浓度的AA(5、10、2 0和 4 0mg/L)分别加入HKC细胞培养液中培养 4 8h ,应用下列方法观察HKC细胞转分化 :间接免疫荧光法检测HKC细胞角蛋白和波形蛋白的表达 ,免疫组化双染色技术测定HKC细胞E 钙黏连蛋白和α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的表达 ,流式细胞技术测定HKC细胞表达α SMA阳性百分率 ;应用Giemsa染色、TUNEL反应和琼脂糖凝胶电泳观察HKC细胞凋亡 ,流式细胞技术测定HKC细胞凋亡的百分率。结果　 10mg/L的AA作用于HKC细胞 4 8h后角蛋白、E 钙黏连蛋白表达减弱 ,波形蛋白表达增强 ,HKC细胞表达α SMA阳性率 (14 .17± 0 .6 1) %比无血清对照组的 (3.5 7± 0 .5 2 ) %显著增高。 4 0mg/L的AA作用HKC细胞 4 8h后细胞凋亡 (5 3.4 % )比无血清对照组 (2 % )显著增高。 5和 2 0mg/L的AA未能引起HKC明显凋亡或转分化。结论　较低浓度 (10mg/L)的AA对HKC细胞有轻度的促转分化作用 ,较高浓度 (4 0mg/L)的AA作用 4 8h后引起多数HKC细胞凋亡 ,AA的上述作用可能与马兜铃酸肾病的发病机制有关。

关键词：马兜铃酸肾小管上皮细胞实验研究细胞分化细胞凋亡马兜铃酸肾病发病机制

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慢性马兜铃酸肾病动物模型的建立及其意义

中华医学杂志 2001年第18期81卷 1095-1100页

作者：郑法雷张晓明黄庆元李艳段林中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院肾内科 100730

目的　探讨建立马兜铃酸引起的大鼠慢性肾间质纤维化动物模型。方法　将雌性Wistar大鼠分为马兜铃酸组与对照组。马兜铃酸组大鼠腹膜内注射马兜铃酸 5mg·kg-1·d-1共 16周 ,开始用药后 8、12、16、2 0、2 4周分别处死 6只大鼠。对照组... 详细信息

目的　探讨建立马兜铃酸引起的大鼠慢性肾间质纤维化动物模型。方法　将雌性Wistar大鼠分为马兜铃酸组与对照组。马兜铃酸组大鼠腹膜内注射马兜铃酸 5mg·kg-1·d-1共 16周 ,开始用药后 8、12、16、2 0、2 4周分别处死 6只大鼠。对照组大鼠 (5只 )腹膜内注射生理盐水 2ml/d ,共16周 ,2 4周时处死。两组动物处死时分别留取血、尿、肾组织标本 ,分别作生化、病理 (光镜 ,免疫荧光 ,电镜 )等方面的检查及应用电脑软件测定肾小管间质面积。结果　马兜铃酸组大鼠用药后 16、2 0、2 4周体重明显低于对照组 ;用药后 16周血尿素氮、血清肌酐明显高于对照组 ,2 4周时肾功能损伤进一步加重。光镜检查可见马兜铃酸组大鼠有明显肾小管间质损伤 ,16周时肾小管面积明显增加 ,管腔面积明显小于对照组 ;2 4周时出现明显肾小管萎缩 ,肾小管面积明显缩小 ,而肾间质面积明显增加 ,肾间质呈多灶性纤维化。电镜检查 16周时肾小管上皮细胞胞质内初级溶酶体、次级溶酶体明显增加 ,部分肾小管上皮细胞刷状缘消失 ;2 0、2 4周时可见胞质内次级溶酶体和髓样小体堆积。结论建立了慢性马兜铃酸肾病动物模型。马兜铃酸具有慢性肾毒性作用。

关键词：马兜铃酸间质性肾炎疾病模型实验研究马兜铃酸肾病

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自体外周血干细胞移植治疗系统性自身免疫病

中华医学杂志 2004年第24期84卷 2077-2081页

作者：赵岩周道斌冷晓梅王书杰李太生段云沈悌赵永强张洁萍白连钧崔巍张福全曾小峰张奉春董怡唐福林中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院血液科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院感染科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院输血科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院检验科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院放疗科 100730

目的探讨大剂量化疗并自体外周血干细胞移植治疗重症/难治性系统性自身免疫病的可行性、疗效及安全性。方法对包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)、原发性干燥综合征(pSS)、系统性硬化症(SSc)、混合性结缔组织病(MCTD)在内的21... 详细信息

目的探讨大剂量化疗并自体外周血干细胞移植治疗重症/难治性系统性自身免疫病的可行性、疗效及安全性。方法对包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)、原发性干燥综合征(pSS)、系统性硬化症(SSc)、混合性结缔组织病(MCTD)在内的21例常规治疗不能缓解病情的重症/难治性系统性自身免疫病患者给予大剂量免疫抑制剂并自体外周血干细胞移植治疗。采用环磷酰胺(CTX)3～4g/m2及粒细胞集落刺激因子(GCSF)行干细胞动员,并行CD34+细胞分选。预处理方案采用环磷酰胺200mg/kg+抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)90mg/kg或环磷酰胺200mg/kg+全身照射4～6Gy,之后进行分选后的造血干细胞回输。结果21例患者中2例死于移植相关并发症,分别为巨细胞病毒感染和粒细胞缺乏时的严重肺部感染。1例于干细胞动员后等待移植前死于原发病。2例SLE患者分别于移植后26、37个月复发,1例RA患者于移植后15个月复发。其余SLE患者随访超过6个月者,其疾病活动评分(SLEDAI)平均由移植前17分降至移植后2分,尿蛋白由67g降至23g;RA患者的简明疾病活动评分(DAS28)下降;pSS患者的症状改善,唾液流率等客观检查恢复正常。结论对于常规治疗无效的重症、难治性自身免疫病,自体外周血干细胞移植是可供选择的治疗方案,可使病情达到短期和中期缓解。

关键词：患者自体外周血干细胞移植移植后 SLE 自身免疫病难治性重症简明活动结论

放射免疫显像在恶性滋养细胞疾病诊断中的应用

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中华妇产科杂志 1999年第11期34卷 664-666,I017页

作者：万希润杨秀玉宋鸿钊李方郭丽娜中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院核医学科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院病理科 100730

目的探讨放射免疫显像用于恶性滋养细胞疾病诊断的效果。方法应用131标记的小鼠抗人绒毛膜促性腺激素单克隆抗体，对21例恶性滋养细胞疾病患者进行24例次放射免疫显像，观察其对病灶的定位效果。结果24例次放射免疫显像中，阳性13例次... 详细信息

目的探讨放射免疫显像用于恶性滋养细胞疾病诊断的效果。方法应用131标记的小鼠抗人绒毛膜促性腺激素单克隆抗体，对21例恶性滋养细胞疾病患者进行24例次放射免疫显像，观察其对病灶的定位效果。结果24例次放射免疫显像中，阳性13例次（其中假阳性1例次），阴性11例次（其中假阴性2例次）。病灶定位的敏感性为85．7％，特异性为90．0％，准确性为对87．5％。在8例手术患者中，放射免疫显像所见与病理及免疫组织化学检查结果完全相符。结论放射免疫显像可以有效地进行恶性滋养细胞疾病病灶的定位，并具有一定的功能性诊断价值。

关键词：恶性肿瘤滋养细胞疾病放射免疫显像

血清降钙素原和白细胞介素6检测在感染和非感染性全身性炎症反应鉴别诊断中的作用

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中华医学杂志 2002年第16期82卷 1111-1114页

作者：杜斌李毅陈德昌潘家绮中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院加强医疗科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院血液内科 100730

目的　评价降钙素原 (PCT)和白细胞介素 6 (IL 6)对感染和非感染引起的全身炎症反应综合征 (SIRS)的鉴别作用。方法　共有 2 0例感染性全身性SIRS及 31例非感染性SIRS患者入选。患者临床出现炎症表现 2 4h内测定血清PCT、IL 6和C反应蛋... 详细信息

目的　评价降钙素原 (PCT)和白细胞介素 6 (IL 6)对感染和非感染引起的全身炎症反应综合征 (SIRS)的鉴别作用。方法　共有 2 0例感染性全身性SIRS及 31例非感染性SIRS患者入选。患者临床出现炎症表现 2 4h内测定血清PCT、IL 6和C反应蛋白 (CRP)水平。同时记录白细胞计数 ,中性粒细胞比例 ,中性粒细胞绝对计数和最高体温。结果　全身性感染患者血清PCT[3 6(1 8,2 7 5)μg/L]、IL 6 (81 0ng/L± 51 6ng/L)、CRP(1 80g/L± 1 0 8g/L)水平及最高体温 (38 6± 1 2℃ )明显高于SIRS患者 [0 5(0 2 ,1 8) μg/L ,2 35ng/L± 1 77ng/L ,1 0 9g/L± 70g/L ,37 9± 0 9℃ ]。所有炎症指标中 ,IL 6和PCT的敏感性 (≥ 80 % )和特异性 (>70 % )最高。由IL 6和PCT构成的感染评分对全身性感染的辨别力最佳 (受试者工作特征曲线下面积为 0 92 3)。结论　与传统炎症指标相比 ,IL 6和PCT有助于鉴别全身性感染和SIRS。

关键词：非感染性全身性炎症反应感染性全身性炎症反应降钙素原白细胞介素-6 C反应蛋白质鉴别诊断全身炎症反应 SIRS