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奈替米星在阑尾炎症组织中的药动学及药效学的研究

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中国药学杂志 2000年第4期35卷 252-254页

作者：傅强杨志英王强朱珠李大魁唐伟松中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院外科北京100730

目的 :了解阑尾炎患者静脉输注奈替米星后阑尾组织中药物处置及有效浓度。方法 :术前随机给予急诊患者 0 .3 g单剂量奈替米星输注 ,术中采集血清及阑尾组织标本用TDx测定药物浓度 ,计算血清及组织PK和动态组织穿透比、通透指数(PI)及抑... 详细信息

目的 :了解阑尾炎患者静脉输注奈替米星后阑尾组织中药物处置及有效浓度。方法 :术前随机给予急诊患者 0 .3 g单剂量奈替米星输注 ,术中采集血清及阑尾组织标本用TDx测定药物浓度 ,计算血清及组织PK和动态组织穿透比、通透指数(PI)及抑制系数 (IQ ,cmax组织/MIC)。结果 :输注后奈替米星迅速进入阑尾组织 (无tlag,ka=1 .5788h- 1)并维持较高浓度 ;组织中药物呈一级吸收一级消除二室开放模型 ,血清及组织t1/ 2 β分别为 2 .1 2h和 2 .77h(P >0 .0 5) ;其阑尾组织PI为 0 .3 96,对应阑尾炎症组织常见致病菌IQ值大多数达到或大于 1 0。结论 :奈替米星在阑尾炎症组织具较高浓度 ,其组织消除基本与血清平行 ;每日 0 .3 g单剂量 3 0min静脉输注可满足阑尾组织中治疗浓度。

关键词：奈替米星炎症组织穿透阑尾炎

药动学和药效学方法考察沙丁胺醇气雾剂的生物等效性

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中国药学杂志 2003年第4期38卷 282-285页

作者：杜小莉朱珠许文兵李大魁傅强中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸科北京100730

目的　以药效学方法评价结果为参照 ,考察药动学方法评价沙丁胺醇气雾剂生物等效性的适用性。方法　采用随机分组、自身对照、开放试验设计 ,舒喘灵为试验制剂 ,喘乐宁为参比制剂。轻中度哮喘患者单剂量吸入沙丁胺醇 40 0 μg ,给药后0 ... 详细信息

目的　以药效学方法评价结果为参照 ,考察药动学方法评价沙丁胺醇气雾剂生物等效性的适用性。方法　采用随机分组、自身对照、开放试验设计 ,舒喘灵为试验制剂 ,喘乐宁为参比制剂。轻中度哮喘患者单剂量吸入沙丁胺醇 40 0 μg ,给药后0 ,5 ,10 ,15 ,2 0 ,3 0min采血 ,并在 6h内定时测定肺功能指标FEV1.0 ,PEF ,FVC和FEF2 5～ 75及不良反应指标HR。以HPLC测定血浆药物浓度 ,非房室模型计算生物利用度参数cmax,tmax,AUC0～ 2 0min和AUC0～ 30min,通过双向单侧t检验和 90 %置信区间评价生物等效性。计算FEV1.0 ,FVC ,PEF ,FEF2 5～ 75改善百分数的最大值与平均值 ,AUCΔFEV1.0 >0 ,AUCΔFEV1.0 >15% ,tΔFEV1.0 (0～ 15% ) ,tΔFEV1.0 >15% ,tmax(FEV1.0 ) ,分别进行配对t检验 ,并对有显著差异的药效学参数进行多因素方差分析。结果　两种制剂的cmax分别为 ( 1.2 2± 0 .73 )和 ( 0 .98± 0 .5 2 )ng·mL-1,tmax分别为 ( 0 .2 1± 0 .0 9)和 ( 0 .2 6± 0 .0 8)h。AUC0～ 2 0min分别为 ( 0 .2 5± 0 .10 )和 ( 0 .18± 0 .10 )ng·h·mL-1。舒喘灵相对于喘乐宁的生物利用度为 63 % ( 90 %CI 45 %～ 88% )。双向单侧t检验和 90 %置信区间显示两种沙丁胺醇气雾剂生物不等效。两种制剂的药效学指标AUCΔFEV1.

关键词：药动学药效学沙丁胺醇气雾剂生物等效性

细胞因子对GH3细胞中人生长激素基因表达的影响

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生物化学与生物物理学报 2003年第4期35卷 375-380页

作者：龚凤英邓洁英史轶蘩张殿喜中国医学科学院中国协和医科大学协和医院内分泌科中国医学科学院中国协和医科大学协和医院内分泌科北京100730

为了研究细胞因子IL 11、睫状神经营养因子 (CNTF)和转化生长因子 (TGF β)对大鼠垂体GH3 细胞中人生长激素 (hGH)的基因启动子活性的影响及其与垂体特异性转录因子Pit 1蛋白的关系 ,首先建立含hGH基因启动子 (- 4 84～ 30bp)和荧光素... 详细信息

为了研究细胞因子IL 11、睫状神经营养因子 (CNTF)和转化生长因子 (TGF β)对大鼠垂体GH3 细胞中人生长激素 (hGH)的基因启动子活性的影响及其与垂体特异性转录因子Pit 1蛋白的关系 ,首先建立含hGH基因启动子 (- 4 84～ 30bp)和荧光素酶融合基因的稳定转化GH3 细胞系 ,然后用细胞因子刺激 ,检测细胞培养液和细胞裂解液中GH的含量 ,反映它们对GH分泌和合成的影响 ;检测GH3 细胞内荧光素酶的变化 ,说明细胞因子对hGH基因启动子活性的作用。将Pit 1蛋白表达质粒 (pcDNA pit 1 cDNA)单独转染或与Pit 1反义寡核苷酸 (Pit 1OND)共转染于稳定转化的GH3 细胞中 ,观察加入细胞因子后荧光素酶的变化 ,探讨细胞因子的作用与Pit 1蛋白的关系。结果表明 ,IL 11(2 0nmol/L)、CNTF(10nmol/L)能刺激大鼠垂体GH3 细胞中GH的分泌和合成 ,增强GH3 细胞中荧光素酶的表达 ,分别增加到对照组的 12 6 %、136 %。TGF β(5nmol/L)能减少GH的分泌和合成 ,抑制荧光素酶的表达到对照组的 77%。Pit 1蛋白过表达和表达被抑制对细胞因子的调节作用没有影响。这说明IL 11、CNTF和TGF β可通过调节大鼠垂体GH3 细胞中hGH基因启动子活性影响GH的合成 ,Pit 1蛋白可能不参与这些调节作用。

关键词：细胞因子生长激素基因启动子 GH3细胞 Pit-1蛋白

北京地区汉族人巯嘌呤甲基转移酶活性分布状况和基因型分析

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中国药学杂志 2005年第22期40卷 1730-1733页

作者：张波徐小薇曾学军李大魁中国医学科学院-中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730 中国医学科学院-中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科北京100730

目的初步考察北京地区汉族健康人和我院自身免疫病患者巯嘌呤甲基转移酶(thipurinemethyltransferase,TPMT)的遗传多态性。方法采用高效液相色谱法测定红细胞中TPMT活性;采用特异引物序列-多聚酶链反应(SSP-PCR)及多聚酶链反应-限制性... 详细信息

目的初步考察北京地区汉族健康人和我院自身免疫病患者巯嘌呤甲基转移酶(thipurinemethyltransferase,TPMT)的遗传多态性。方法采用高效液相色谱法测定红细胞中TPMT活性;采用特异引物序列-多聚酶链反应(SSP-PCR)及多聚酶链反应-限制性片断长多态分析(PCR-RFLP)检测TPMT突变等位基因。结果269名汉族健康人TPMT活性呈正态分布,活性在7.23-21.40μmol·h-1·L-1RBCs之间,平均活性是(13.27±2.19)μmol·h-1·L-1RBCs。高酶活性者和低酶活性者的分界点是10.48μmol·h-1·L-1RBCs,低酶活性者17名,占总人数的6.3%,高酶活性者252名,占总人数的93.7%,未发现TPMT活性缺陷者。男性TPMT平均活性比女性略高(P北京地区汉族健康人TPMT活性呈正态分布,男性TPMT活性略高于女性(P<0.05);自身免疫病患者TPMT活性个体间差异比健康人大。提示在临床使用嘌呤类药物时,应考虑患者TPMT活性或基因型,提高治疗效果,避免严重不良反应。

关键词：巯嘌呤甲基转移酶遗传多态性活性基因型

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HPLC测定人血浆中紫杉醇浓度

中国药学杂志 1999年第1期34卷 41-43页

作者：叶敏朱珠傅强李大魁中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科

目的：建立人血浆中紫杉醇ＨＰＬＣ测定法，为人体内药代动力学研究和药效学评价提供方法学基础。方法：取血浆３００μｌ，以地西泮为内标，采用有机相（叔丁基甲醚）两步提取。常温下氮气吹干，残渣用移动相溶解，进样２０μｌ。色谱... 详细信息

目的：建立人血浆中紫杉醇ＨＰＬＣ测定法，为人体内药代动力学研究和药效学评价提供方法学基础。方法：取血浆３００μｌ，以地西泮为内标，采用有机相（叔丁基甲醚）两步提取。常温下氮气吹干，残渣用移动相溶解，进样２０μｌ。色谱条件：ＳｈｉｍＰａｃｋＣＬＣＯＤＳ柱；流动相：甲醇乙腈水（２５∶４０∶３９）；流速为１．２ｍｌ·ｍｉｎ－１，检测波长２２７ｎｍ。结果：本法在０．０３～５．００ｍｇ·Ｌ－１间线性良好，相关系数ｒ＝０．９９９９（ｎ＝７）。高中低浓度的３个质控样品日间内变异性ＲＳＤ都在２．３１％～４．９０％之间，回收率在９７．４％～１０３．３％之间，血浆最低检测浓度为０．００８ｍｇ·Ｌ－１。结论：本方法能简便、准确地测出血浆中微量药物的含量。

关键词：紫杉醇血药浓度高效液相色谱法

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用反渗透法制备注射用水

中国药学杂志 1998年第4期33卷 225-226页

作者：张翠莲张伟琪姚秀荣李大魁中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科

目的：介绍反渗透法制备注射用水在我院的应用体会。方法：依据中国药典１９９５年版考察系统制水质量，并试用于制剂。结果：水质符合中国药典１９９５年版有关规定，制剂临床使用正常。结论：反渗透法制备注射用水在我国用于制剂成为... 详细信息

目的：介绍反渗透法制备注射用水在我院的应用体会。方法：依据中国药典１９９５年版考察系统制水质量，并试用于制剂。结果：水质符合中国药典１９９５年版有关规定，制剂临床使用正常。结论：反渗透法制备注射用水在我国用于制剂成为可能。

关键词：反渗透注射用水细菌内毒素

分光光度法测定食道溃疡合剂中盐酸丁卡因的含量

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中国药学杂志 1999年第6期34卷 415-416页

作者：张翠莲张伟琪张淑云李大魁中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科

目的：研究食道溃疡合剂中盐酸丁卡因的含量测定方法。方法：以ｐＨ５．８的磷酸盐缓冲液为溶媒用分光光度法进行测定。结果：盐酸丁卡因的浓度在０～１．６ｍｇ／１００ｍｌ之间线性关系良好，相关系数γ＝０．９９９９，回收率为１０... 详细信息

目的：研究食道溃疡合剂中盐酸丁卡因的含量测定方法。方法：以ｐＨ５．８的磷酸盐缓冲液为溶媒用分光光度法进行测定。结果：盐酸丁卡因的浓度在０～１．６ｍｇ／１００ｍｌ之间线性关系良好，相关系数γ＝０．９９９９，回收率为１００．０８％，ＲＳＤ为０．３５％（ｎ＝４）。结论：本法简便、准确，重现性好，用于测定食道溃疡合剂中盐酸丁卡因的含量是可行的，尤其适用于医院制剂的快速分析。

关键词：分光光度法食道溃疡合剂盐酸丁卡因

细胞表面分子在骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化过程中的表达

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中国医学科学院学报 2007年第1期29卷 62-66,I0009页

作者：陈苗曲强沈悌张伸陈翠珠中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院基本外科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院中心实验室北京100730

目的研究成人骨髓间充质干细胞(MSCs)在诱导条件下定向分化为成骨细胞过程中,细胞表面分子的表达及变化特征。方法从人骨髓中分离有核细胞,在含有15%胎牛血清、维生素C和β-甘油磷酸钠的α-MEM培养基中培养。在培养早期加入10-8mol/L地... 详细信息

目的研究成人骨髓间充质干细胞(MSCs)在诱导条件下定向分化为成骨细胞过程中,细胞表面分子的表达及变化特征。方法从人骨髓中分离有核细胞,在含有15%胎牛血清、维生素C和β-甘油磷酸钠的α-MEM培养基中培养。在培养早期加入10-8mol/L地塞米松(实验组)或保持基础培养状态(对照组1),同时部分细胞仅培养于α-MEM培养基中(对照组2)。于培养第7、12、17天分别收集实验组和各对照组细胞,用流式细胞方法观察细胞表面分子CD45、CD34、CD117、CD90和人白细胞抗原-DR(HLA-DR)的表达,并定量对比分析。结果成人骨髓MSCs在体外诱导条件下分化为具有成骨细胞特征的成熟细胞。培养第7天实验组、对照组1和对照组2均少量表达CD45,第12、17天CD45表达转为阴性。各组各时间点CD34、CD117表达均为阴性。培养第12天,实验组和各对照组细胞CD90表达均较第7天升高,以对照组升高明显。实验组细胞HLA-DR表达随着成骨细胞分化成熟逐渐上升,而对照组细胞HLA-DR表达下降。结论MSCs在诱导条件下可以向成骨细胞分化。细胞表面分子的表达在细胞分化过程中呈特征性改变,是成骨细胞分化早期的一个重要标志。

关键词：骨髓间充质干细胞成骨细胞细胞表面分子

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十六层螺旋CT冠状动脉造影的初步探讨

中华医学杂志 2003年第13期83卷 1150-1155页

作者：金征宇张竹花林松柏李冬晶陆菁菁有慧王云王林辉赵文敏牟文斌张立仁朱文玲张抒扬倪超贾宁任华于洪泉苗齐方圻中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院放射科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院特需医疗部 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院心内科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院心外科 100730

目的　探讨十六层螺旋CT冠状动脉造影的技术操作要点和临床应用价值。方法　对6 4例临床可疑冠心病及 5例置入冠状动脉支架的患者进行十六层螺旋CT心电门控平扫及增强扫描。对所有患者行冠状动脉钙化积分扫描 ,用增强扫描重建像行多曲... 详细信息

目的　探讨十六层螺旋CT冠状动脉造影的技术操作要点和临床应用价值。方法　对6 4例临床可疑冠心病及 5例置入冠状动脉支架的患者进行十六层螺旋CT心电门控平扫及增强扫描。对所有患者行冠状动脉钙化积分扫描 ,用增强扫描重建像行多曲面重建 (MPR)、最大密度投影(MIP)重建及容积再现技术 (VRT)重建 ,其中 10例可疑冠心病患者有常规冠状动脉造影作对照。总结CT冠状动脉造影的评价方法和显示情况 ,分析影响冠状动脉成像的原因。对 5例患者置入的 7个冠状动脉支架另行垂直切面MPR及MIP重建 ,并行仿真血管内窥镜重建 ,观察支架通畅情况。结果拟订出四步扫描步骤。十六层螺旋CT平扫可测定钙化积分 ,增强扫描MPR、MIP及VRT重建像能多角度各向同性地显示冠状动脉的所有 1级、绝大部分 2、3级以及部分 4级分支。MPR及MIP图像对冠状动脉分支的显示优于VRT图像。用VRT重建像评价图像质量 79 7% (5 5例 )为 1级 ,10 1% (7例 )为 2级 ,10 1%为 3级。图像质量的影响因素有主动脉根部造影剂浓度、心率、有无心律不齐和患者屏气情况等。评价 10例冠状动脉狭窄情况 ,与常规冠状动脉造影结果基本相符。 7个支架均显示良好 ,6个支架通畅 ,1个不通畅。结论　十六层螺旋CT冠状动脉造影可一次检查完成冠状动脉钙化积分和狭?

关键词：十六层螺旋CT 冠状动脉造影冠状动脉疾病冠状血管