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含笑内酯对骨髓增殖性肿瘤细胞系UKE-1和SET-2中细胞因子表达的作用及机制研究

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北京中医药大学学报 2025年第1期48卷 68-79页

作者：陈猛刘晋琴张莹史哲新肖志坚天津中医药大学第一附属医院天津300381 国家中医针灸临床医学研究中心中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

目的探讨含笑内酯通过信号传导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,对骨髓增殖性肿瘤细胞系中细胞因子表达的影响。方法选取人肿瘤衍生细胞(UKE-1)和人急性巨核细胞白血病细胞(SET-2)作为研究对象,采用CCK-8法筛选... 详细信息

目的探讨含笑内酯通过信号传导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,对骨髓增殖性肿瘤细胞系中细胞因子表达的影响。方法选取人肿瘤衍生细胞(UKE-1)和人急性巨核细胞白血病细胞(SET-2)作为研究对象,采用CCK-8法筛选含笑内酯的实验浓度,将UKE-1和SET-2分别分为对照组和2.5、5.0、10.0μmol/L含笑内酯组,各给药组分别加入终浓度为2.5、5.0、10.0μmol/L含笑内酯溶液1 mL,对照组仅加入等体积的培养基。采用实时荧光PCR法检测各组细胞白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和趋化因子2(CCL2)mRNA表达抑制率,采用蛋白印迹法检测各组细胞STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)的蛋白表达水平。以UKE-1为研究对象,进行还原性谷胱甘肽和双硫苏糖醇的逆转实验,将UKE-1分为对照组、含笑内酯组、含笑内酯+还原性谷胱甘肽组、含笑内酯+双硫苏糖醇组、还原性谷胱甘肽和双硫苏糖醇组,采用蛋白印迹法检测各组细胞STAT3、p-STAT3的蛋白表达水平。采用TNF-α(5μg/L)刺激UKE-1,以复制细胞因子过度分泌的病理模型,将UKE-1分为对照组、模型组及2.5、5.0、10.0μmol/L含笑内酯组,采用实时荧光PCR法检测上述指标,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组细胞培养基中CCL2含量,蛋白质印迹法检测STAT3、p-STAT3及NF-κB信号通路相关蛋白的蛋白表达水平。结果实时荧光PCR法结果显示,与对照组比较,2.5、5.0、10.0和20.0μmol/L含笑内酯组UKE-1在24、48、72 h的增殖抑制率均升高,5.0、10.0和20.0μmol/L含笑内酯组SET-2在48、72 h的增殖抑制率均升高(均P研究选用2.5、5.0和10.0μmol/L。与对照组比较,2.5、5.0和10.0μmol/L含笑内酯组UKE-1及SET-2的TNF-αmRNA表达抑制率均升高,5.0、10.0μmol/L含笑内酯组UKE-1及SET-2的IL-1β mRNA表达抑制率亦升高,10.0μmol/L含笑内酯组UKE-1及SET-2中CCL2 mRNA表达抑制率升高(均P<0.05)。使用TNF-α刺激后,与模型组比较,2.5、5.0、10.0μmol/L含笑内酯组UKE-1中TNF-α、IL-1β、CCL2 mRNA表达抑制率均升高(均P<0.05)。ELISA法结果显示,与对照组比较,模型组UKE-1中CCL2含量升高;与模型组比较,2.5、5.0、10.0μmol/L含笑内酯组UKE-1中CCL2含量降低(均P<0.05)。蛋白质印迹法结果显示,与对照组比较,5.0、10.0μmol/L含笑内酯组UKE-1和SET-2中p-STAT3蛋白表达水平下调,SET-2中STAT3蛋白表达水平下调(均P<0.05);还原性谷胱甘肽和双硫苏糖醇逆转实验中,与对照组比较,含笑内酯组UKE-1中p-STAT3表达水平降低,与含笑内酯组比较,含笑内酯+双硫苏糖醇组和含笑内酯+还原型谷胱甘肽组UKE-1中p-STAT3蛋白表达水平升高(均P<0.05);使用TNF-α刺激后,与对照组比较,模型组p-STAT3、磷酸化核转录因子-κB激酶亚基α/β(p-IκKα/β)、磷酸化IκBα(p-IκBα)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达升高,IκBα蛋白表达降低,与模型组比较,2.5、5.0、10.0μmol/L含笑内酯组p-IκKα/β、p-IκBα、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达降低,5.0、10.0μmol/L含笑内酯组IκBα蛋白表达升高(均P<0.05)。结论含笑内酯能够抑制UKE-1和SET-2中IL-1β、TNF-α和CCL2 mRNA表达,以及UKE-1细胞对CCL2的分泌,这种抑制作用可能与其抑制STAT3的磷酸化激活及NF-κB信号通路的激活相关。

关键词：含笑内酯骨髓增殖性肿瘤细胞因子信号传导和转录激活因子3 核转录因子-κB

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特发性多中心型Castleman病合并自身免疫性溶血性贫血的临床特征分析

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中国医学科学院学报 2025年第01期47卷 10-15页

作者：高雨菡李思源党悦李剑张路中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液科

目的总结特发性多中心型Castleman病(iMCD)合并自身免疫性溶血性贫血(AIHA)患者的临床特征、治疗反应及预后情况。方法回顾性分析2010年1月至2023年12月北京协和医院确诊的具有完整基线血常规结果的iMCD患者的临床资料，根据基线实验... 详细信息

目的总结特发性多中心型Castleman病(iMCD)合并自身免疫性溶血性贫血(AIHA)患者的临床特征、治疗反应及预后情况。方法回顾性分析2010年1月至2023年12月北京协和医院确诊的具有完整基线血常规结果的iMCD患者的临床资料，根据基线实验室检查将具有贫血表现的iMCD分为AIHA组和非AIHA贫血组，比较两组患者的临床特征及预后情况。结果共纳入iMCD患者341例，277例(81.2%)在基线时存在贫血表现。5例(1.8%)患者诊断为iMCD合并AIHA,且均为iMCD-非特指型合并温抗体型AIHA,其中2例同时诊断为Evans综合征。在发病顺序方面，AIHA首次发作与iMCD诊断的时间关系各异，2例患者首次溶血发作早于iMCD诊断。治疗方面，针对iMCD的治疗能够有效缓解AIHA。与非AIHA贫血患者相比，合并AIHA的iMCD患者预后更差(HR=4.61,95%CI=1.08～19.80,P=0.040),5年生存率更低(90%比60%,P=0.024)。结论 iMCD合并AIHA临床较为罕见，AIHA可在iMCD的不同阶段出现。虽然整体治疗原则仍是针对iMCD的治疗，但应高度关注AIHA引起的免疫功能紊乱加剧及可能带来的不良预后。

关键词：特发性多中心型Castleman病自身免疫性溶血性贫血临床特征预后

温抗体型自身免疫性溶血性贫血的免疫靶向治疗进展

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协和医学杂志 2025年第2期16卷 423-430页

作者：王琦陈苗中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液内科北京100730

温抗体型自身免疫性溶血性贫血(warm autoimmune hemolytic anemia,wAIHA)是由自身抗体介导的自身免疫性疾病。随着对wAIHA免疫发病机制的深入理解,针对免疫系统不同靶点的药物研发取得了显著进展,为wAIHA患者的治疗提供了更多选择。以... 详细信息

温抗体型自身免疫性溶血性贫血(warm autoimmune hemolytic anemia,wAIHA)是由自身抗体介导的自身免疫性疾病。随着对wAIHA免疫发病机制的深入理解,针对免疫系统不同靶点的药物研发取得了显著进展,为wAIHA患者的治疗提供了更多选择。以新型CD20单抗、Bruton酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase,BTK)抑制剂、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3K)抑制剂和B淋巴细胞活化因子(B-cell activating factor of the TNF family,BAFF)抑制剂等为代表的抗B细胞靶向治疗,以及以蛋白酶体抑制剂和CD38单抗为代表的抗浆细胞靶向治疗均取得了显著成效。此外,补体抑制剂、新生儿Fc受体(neonatal Fc receptor,FcRn)单抗、脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,SYK)抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂等也取得了显著进展。本文对近年来wAIHA的免疫靶向治疗进展进行综述,以期为临床实践提供参考。

关键词：温抗体型自身免疫性溶血性贫血免疫治疗靶向治疗

肾性继发性甲状旁腺功能亢进症手术治疗的麻醉管理

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协和医学杂志 2025年第1期16卷 171-176页

作者：张杨阳朱波中国医学科学院北京协和医学院研究生院北京100730 中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730

随着慢性肾脏病患病率的逐年增高,肾性继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)的发生率也处于较高水平。SHPT病程初期以内科治疗为主,但约10%的患者最终需行甲状旁腺切除术。此类手术的麻醉过程中需全面考虑原... 详细信息

随着慢性肾脏病患病率的逐年增高,肾性继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)的发生率也处于较高水平。SHPT病程初期以内科治疗为主,但约10%的患者最终需行甲状旁腺切除术。此类手术的麻醉过程中需全面考虑原发性疾病、继发性疾病的病理与生理改变及手术因素的影响,因此对麻醉管理要求较高。本文对SHPT病理特点、治疗现状及麻醉要点进行总结,旨在为SHPT患者实施更安全、优质的麻醉管理提供参考依据。

关键词：慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进症麻醉管理甲状旁腺切除术

特发性炎性肌病合并肺孢子菌肺炎患者的临床特征及预后分析

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中华结核和呼吸杂志 2025年第1期48卷 43-49页

作者：石钰洁陈茹萱徐凯邵池黄慧中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸与危重症医学科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放射科北京100730

目的:分析特发性炎性肌病(IIM)合并肺孢子菌肺炎(PJP)患者的临床特征并探究其预后相关因素。方法:回顾性分析2014年1月至2022年12月在北京协和医院住院接受诊疗的IIM合并PJP患者临床资料。共纳入IIM合并PJP患者58例,其中男性19例(32.9%... 详细信息

目的:分析特发性炎性肌病(IIM)合并肺孢子菌肺炎(PJP)患者的临床特征并探究其预后相关因素。方法:回顾性分析2014年1月至2022年12月在北京协和医院住院接受诊疗的IIM合并PJP患者临床资料。共纳入IIM合并PJP患者58例,其中男性19例(32.9%)、女性39例(67.1%),年龄26~79(56.3±12.1)岁。根据临床结局将研究对象分为存活组(21例)及死亡组(37例),通过Cox回归模型分析IIM合并PJP患者的预后相关因素。结果:死亡组抗黑色素瘤分化相关基因-5(MDA5)抗体阳性、呼吸衰竭、合并院内获得性肺炎、采用二线PJP治疗、卡泊芬净治疗的患者多于存活组(均P病起病至感染起病时间、糖皮质激素治疗至感染起病时间、免疫抑制剂治疗至感染起病时间均显著短于存活组(均P病死率高达63.8%。抗MDA5抗体阳性、口腔念珠菌感染、血小板降低可能是IIM合并PJP患者预后的独立危险因素。

关键词：肺炎肺囊虫性预后肌炎

ST11-KL64型耐碳青霉烯类高毒力肺炎克雷伯杆菌的毒力及进化演变

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科学通报 2025年第3期70卷 307-309页

作者：蒲丹妮赵建康卓献霞曹彬中国医学科学院北京协和医学院研究生院北京100730 中日友好医院呼吸与危重症医学科中国医学科学院呼吸病学研究院国家呼吸医学中心北京100029 首都医科大学中日友好临床医学院北京100069

肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)是一种常见的医院获得性感染的革兰氏阴性杆菌,隶属于肠杆菌科.按照其毒力和致病特性的差异,KP通常被划分为经典肺炎克雷伯菌(classic ***,cKP)和高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent ***,hvKP)[1,... 详细信息

肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)是一种常见的医院获得性感染的革兰氏阴性杆菌,隶属于肠杆菌科.按照其毒力和致病特性的差异,KP通常被划分为经典肺炎克雷伯菌(classic ***,cKP)和高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent ***,hvKP)[1,2].hvKP通常在年轻且健康的人群中引发社区获得性感染,感染部位也较为罕见,如肝脓肿、眼内炎和脑膜炎[2],这一类病原体具有高致病性,但其对抗生素的耐药性有限.

关键词：革兰氏阴性杆菌致病特性医院获得性感染肺炎克雷伯杆菌毒力肺炎克雷伯菌肠杆菌科肝脓肿

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IgAκ轻重链沉积病1例

中华内科杂志 2025年第1期64卷 68-71页

作者：艾三喜文煜冰陈罡秦岩郑可李雪梅中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科北京100730

单克隆免疫球蛋白沉积病是一种少见的单克隆免疫球蛋白病,轻重链沉积病是其少见类别,其中α(alpha)重链轻重链沉积病尤为少见。本例为少见的IgAκ轻重链沉积病,致病物质由单克隆重链α和轻链κ组成。患者女性,68岁。临床表现为镜下血尿... 详细信息

单克隆免疫球蛋白沉积病是一种少见的单克隆免疫球蛋白病,轻重链沉积病是其少见类别,其中α(alpha)重链轻重链沉积病尤为少见。本例为少见的IgAκ轻重链沉积病,致病物质由单克隆重链α和轻链κ组成。患者女性,68岁。临床表现为镜下血尿1+,非肾病性蛋白尿(24 h尿蛋白0.71 g),血肌酐126μmol/L,血免疫固定电泳提示IgAκ(+)。肾穿刺活检病理提示系膜结节硬化性肾小球病;免疫荧光提示IgA和轻链κ沿肾小球基底膜、肾小管基底膜线样沉积,以及系膜区团块样沉积;电镜可见颗粒样电子致密物。诊断为IgAκ轻重链沉积病,有临床意义的单克隆免疫球蛋白病。患者接受6程化疗(硼替佐米1.3 mg/m^(2)皮下注射第1、8、15、22天;环磷酰胺300 mg/m^(2)口服第1、8、15天;地塞米松40 mg口服第1、8、15、22天)后获得血液学缓解(血免疫固定电泳和24 h尿轻链阴性),血肌酐稳定于120μmol/L。通过分析讨论疾病的临床和病理表现、诊断、治疗和预后,提高临床医生对其认识与诊疗水平。

关键词：轻重链沉积病重链α 单克隆免疫球蛋白沉积病

中性粒细胞/淋巴细胞比值与糖尿病患者eGFR的相关性：基于NHANES数据库的横断面分析

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协和医学杂志 2025年

作者：贾淳钰王淦淦王佳慧陈罡郑可李雪梅中国医学科学院北京协和医学院研究生院中国医学科学院北京协和医院肾内科

目的慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是糖尿病患者的常见并发症，炎症与其发生发展密切相关。血清中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）是一项反应全身炎症的指标，但其在糖尿病患者中的作用... 详细信息

目的慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是糖尿病患者的常见并发症，炎症与其发生发展密切相关。血清中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）是一项反应全身炎症的指标，但其在糖尿病患者中的作用尚不明确。本研究旨在探讨NLR与糖尿病患者肾功能的相关性。方法本研究基于2009年至2014年美国国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）数据库中确诊糖尿病患者的数据进行横断面分析。统计研究人群的基线特征，数据以中位数±标准差的形式表示。根据是否合并CKD，使用Student’s t检验方法进行组间比较。根据NLR的四分位数进行分组，使用One-way ANOVA方法进行组间比较。采用多元线性回归模型分析NLR与估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）之间的关系。统计学检验以P研究最终纳入857例糖尿病患者，其中男性438例（51.11%），平均年龄（61.54±13.27）岁，平均NLR 2.49±1.93。合并CKD患者共190例（22.17%），其平均NLR显著高于未合并CKD患者（CKD组：2.94±1.69；非CKD组：2.36±1.98；P病患者肾功能受损的危险因素（OR=0.403，95% CI=0.210～0.772，P病患者肾功能独立负相关，且具有无创、灵敏度高、检测迅速等优点，具备潜在的临床应用价值。本研究为回顾性横断面研究，未来可通过前瞻性研究深入探讨NLR对糖尿病人群中CKD发生与进展的影响。

关键词：糖尿病慢性肾脏病中性粒细胞与淋巴细胞比值 NHANES数据库

一种快速的EGFR和KRAS基因突变检测方法

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中华病理学杂志 2025年第1期54卷 75-77页

作者：武莎斐孙铭晨曾玲丽刘媛媛李凯咪曾瑄中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院病理科北京100730

目的初步评估一种快速肿瘤基因突变检测系统Q-Velox Q100的临床可行性。方法以二代测序作为参照方法,采用集脱蜡、核酸提取及PCR为一体的Q-Velox Q100全封闭快检方法分别对26例源于肺癌及20例源于胰腺癌的甲醛固定石蜡包埋(formalin fix... 详细信息

目的初步评估一种快速肿瘤基因突变检测系统Q-Velox Q100的临床可行性。方法以二代测序作为参照方法,采用集脱蜡、核酸提取及PCR为一体的Q-Velox Q100全封闭快检方法分别对26例源于肺癌及20例源于胰腺癌的甲醛固定石蜡包埋(formalin fixation and paraffin-embedding,FFPE)标本中EGFR和KRAS基因突变进行分析。结果快速检测方法识别出25例肺癌标本中存在的7种EGFR基因单一位点突变和3种EGFR基因双位点突变类型,以及1例EGFR野生型肿瘤。具有KRAS突变的20例胰腺癌病例中,该系统成功鉴定出19例标本的KRAS基因特征(涵盖4种变异类型),1例标本因系统提示质控不合格而未获得结果。结论操作便利且快速的肿瘤基因突变检测方法具有一定的临床应用潜力,尤其资源有限的实验室,值得进一步开展大样本量的研究以评价其性能。

关键词： EGFR基因甲醛固定双位点核酸提取肿瘤基因胰腺癌变异类型系统提示