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鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球的制备和性质评价

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药学学报 2025年

作者：肖聪聪宋孟修陈波翰龚黎明刘陈霏冯靖陈丽青金明姬高钟镐黄伟中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物传输技术与新型制剂北京市重点实验室

口服益生菌易受胃肠道环境影响，到达肠道的益生菌数目很少，难以定植，限制了益生菌疗法的应用。本研究选择常见益生菌——鼠李糖乳杆菌 (Lactobacillus rhamnosus， LGG) 作为模型，制备了鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球制剂，考察... 详细信息

口服益生菌易受胃肠道环境影响，到达肠道的益生菌数目很少，难以定植，限制了益生菌疗法的应用。本研究选择常见益生菌——鼠李糖乳杆菌 (Lactobacillus rhamnosus， LGG) 作为模型，制备了鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球制剂，考察其体外性质。采用复乳-溶剂挥发法制备得到左旋聚乳酸多孔微球 (poly-L-lactic acid porous microsphere， PLPM)，形态圆整，大小均匀，有开放及连通的多孔结构，平均粒径为138.5 μm。在37 ℃将PLPM与LGG共孵育8 h，得到高载菌率的鼠李糖乳杆菌多孔微球 (LGG-loaded porous microsphere， LPM)。通过静电作用逐层将乙二醇壳聚糖 (glycol chitosan， GCS) 和海藻酸钠 (sodium alginate， SA) 包裹于LPM表面，得到乙二醇壳聚糖和海藻酸钠包封的鼠李糖乳杆菌多孔微球制剂 (layer-by-layer encapsulated LGG-loaded porous microsphere with GCS and SA， AGLPM)。体外实验证明， AGLPM可以耐受2 h pH 1.2的模拟胃液及pH 7.4的模拟肠液，稳定性显著强于裸LGG。壳聚糖和海藻酸钠包裹的聚乳酸多孔微球是一种较好的益生菌剂型。

关键词：益生菌聚乳酸多孔微球海藻酸钠乙二醇壳聚糖

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可能增加胰腺癌风险的药物研究进展

中国医院药学杂志 2025年第1期 92-98页

作者：谢昊姜琳许治清周洁如赵彬中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科天津中医药大学中药学院

胰腺癌预后差，致死率高，居全球癌症死因第六。高龄、吸烟、肥胖、慢性胰腺炎、2型糖尿病以及家族史为其高危因素。流行病学研究发现某些药物或增加胰腺癌风险。该综述总结了具有流行病学研究证据的潜在风险药物最新研究进展，包括胰... 详细信息

胰腺癌预后差，致死率高，居全球癌症死因第六。高龄、吸烟、肥胖、慢性胰腺炎、2型糖尿病以及家族史为其高危因素。流行病学研究发现某些药物或增加胰腺癌风险。该综述总结了具有流行病学研究证据的潜在风险药物最新研究进展，包括胰岛素、胰岛素促泌剂、胰高血糖素样肽-1类似物、二肽基肽酶-4抑制剂、噻唑烷二酮类药物、二甲双胍、质子泵抑制剂、雷尼替丁、青霉素、磺胺类抗生素和钙通道阻滞剂，并探讨了潜在致癌机制，以期为临床安全用药提供参考，为后续研究提供思路。

关键词：胰腺癌危险因素致癌作用药物警戒

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微针给药系统在感染性伤口的应用研究进展

药学学报 2025年

作者：武超雄于庆雨黄晨露张琳华朱敦皖中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津市生物医学材料重点实验室

皮肤创伤和慢性疾病引起的伤口，往往因感染而使得愈合过程变得复杂和困难。在此种情况下，伤口的愈合不仅是一个漫长持续的过程，而且易产生疤痕性修复。常规的敷料及抗生素治疗存在药物递送效率低下及药物系统毒性的问题。近年来，... 详细信息

皮肤创伤和慢性疾病引起的伤口，往往因感染而使得愈合过程变得复杂和困难。在此种情况下，伤口的愈合不仅是一个漫长持续的过程，而且易产生疤痕性修复。常规的敷料及抗生素治疗存在药物递送效率低下及药物系统毒性的问题。近年来，微针技术在减轻感染和促进伤口愈合方面得到了广泛的应用。微针不仅可以穿破皮肤角质层及生物被膜增强药物给药效率、减轻药物不良反应，而且可以与多种材料结合实现对伤口的多重治疗及监测。本文将讨论感染伤口愈合机制、微针的分类以及它们在感染性伤口治疗中的应用。

关键词：微针伤口抗菌抗炎感染

基质细胞衍生因子1修饰左旋聚乳酸多孔微球促进软骨细胞增殖和组织形成

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4653-4662页

作者：马玥檀诗雨楚飞洋陈琢琦刘思宇刘文帅刘霞中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院研究中心北京市100144

背景:二维培养条件下的软骨细胞增殖及表型维持受限,多孔微球作为支架材料可提供三维培养环境,以更好地模拟体内生长条件。基质细胞衍生因子1是有强趋化效力的稳态细胞因子,能够促进细胞的黏附与增殖。目的:明确接枝基质细胞衍生因子1... 详细信息

背景:二维培养条件下的软骨细胞增殖及表型维持受限,多孔微球作为支架材料可提供三维培养环境,以更好地模拟体内生长条件。基质细胞衍生因子1是有强趋化效力的稳态细胞因子,能够促进细胞的黏附与增殖。目的:明确接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球对软骨细胞生物学特性及软骨组织形成的影响。方法:(1)体外验证不同质量浓度基质细胞衍生因子1对兔软骨细胞增殖、迁移、表型维持的影响。(2)采用复乳法制备左旋聚乳酸多孔微球,利用碳二亚胺法将基质细胞衍生因子1接枝于左旋聚乳酸多孔微球上,通过酶联免疫吸附实验及孵育基质细胞衍生因子1特异荧光抗体验证接枝情况。(3)将兔软骨细胞分别接种于左旋聚乳酸多孔微球、接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球上,检测细胞增殖与黏附。(4)在裸鼠背部皮下分别植入甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(对照组)、左旋聚乳酸多孔微球-甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(多孔微球组)、接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球-甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(多孔微球修饰组),8周后取材,分别进行组织学染色与成软骨相关基因qRT-PCR检测。结果与结论:(1)相较于0,1 000 ng/mL基质细胞衍生因子1,500 ng/mL基质细胞衍生因子1可促进软骨细胞的增殖与迁移,提升软骨细胞内Ⅱ型胶原、弹性蛋白、增殖细胞核抗原、Bcl-2 mRNA表达;(2)基质细胞衍生因子1成功接枝于左旋聚乳酸多孔微球上,接枝率为93.75%;(3)相较于左旋聚乳酸多孔微球,接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球可促进软骨细胞的增殖、黏附;(4)裸鼠皮下植入8周后,相较于对照组、多孔微球组,多孔微球修饰组具有更明显的软骨陷窝结构、更丰富的软骨特异性基质和Ⅱ型胶原沉积,弹性蛋白、Ⅱ型胶原、增殖细胞核抗原、Bcl-2 mRNA表达升高。结果表明:接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球有利于软骨细胞的黏附、增殖、表型维持以及体内软骨组织形成。

关键词：左旋聚乳酸多孔微球基质细胞衍生因子1 软骨细胞细胞三维培养组织工程软骨复合支架

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雷西莫特抗肿瘤纳米给药系统研究进展

药学学报 2025年

作者：李朋鑫王小欢宫婷婷王向涛河南中医药大学药学院中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所

雷西莫特 ( resiquimod， R848) 属于咪唑喹啉类小分子化合物，是Toll样受体 ( Toll-like receptor， TLR) 7/8的高效激动剂。R848有很强的免疫激动活性，可以激发多种免疫细胞，调节天然免疫和适应性免疫，是一种极具潜力的免疫佐... 详细信息

雷西莫特 ( resiquimod， R848) 属于咪唑喹啉类小分子化合物，是Toll样受体 ( Toll-like receptor， TLR) 7/8的高效激动剂。R848有很强的免疫激动活性，可以激发多种免疫细胞，调节天然免疫和适应性免疫，是一种极具潜力的免疫佐剂。近年来，研究发现R848自身对多种肿瘤具有直接的抗肿瘤疗效，同时还可与化疗、光热治疗等联用表现出良好的协同作用，因此备受广大研究者关注。然而R848没有肿瘤靶向性，大剂量重复给药可产生全身炎症和自身免疫反应，限制了其临床应用。而纳米给药系统可能是解决这些问题的有效途径，包括脂质体、聚合物纳米粒、生物载体、包合物、有机金属骨架和无机纳米材料，以及基于R848前药或R848衍生物的纳米给药系统。本文对R848的理化性质、免疫调控机制、纳米给药系统进行综述，以期为R848的抗肿瘤研究发展及新药开发提供参考和支持。

关键词：雷西莫特抗肿瘤纳米给药系统 Toll样受体激动剂免疫疗法

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微循环检测在糖尿病微血管并发症中的新进展

中国医学前沿杂志(电子版) 2025年 21-27页

作者：赵佩伊费思佳乔修琪潘琦北京医院内分泌科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院中国医学科学院北京协和医学院研究生院

糖尿病微血管并发症带来的危害及疾病负担较重,早期识别和干预能延缓疾病的进展并改善远期预后。微循环障碍是糖尿病微血管并发症发生的重要病理生理基础之一,新型的非侵入性技术能更敏感地检测微循环功能及判断微循环障碍程度。本文综... 详细信息

糖尿病微血管并发症带来的危害及疾病负担较重,早期识别和干预能延缓疾病的进展并改善远期预后。微循环障碍是糖尿病微血管并发症发生的重要病理生理基础之一,新型的非侵入性技术能更敏感地检测微循环功能及判断微循环障碍程度。本文综述了适用于不同组织微血管状况的非侵入性检测技术,分析了各项技术的研究机理、优势及局限性,探讨了它们在糖尿病微血管并发症中的新进展,为临床上推进糖尿病患者的微循环功能评估提供借鉴。

关键词：糖尿病微血管并发症微循环障碍非侵入性技术

脂肪分布与糖尿病肾脏病的因果关系以及胰岛素抵抗的中介作用:孟德尔随机化研究

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中国医学前沿杂志(电子版) 2025年 42-48页

作者：张佳李涵罗彦相蔡青云潘琦北京医院内分泌科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京大学第五临床医学院中国医学科学院北京协和医学院研究生院

目的探究人体的不同脂肪分布,包括经体质量指数（body mass index,BMI）和身高调整的矫正BMI后的内脏脂肪分布量（BMI-adj usted visceral adipose tissue,VATadj）,矫正BMI后的腹部皮下脂肪分布量（BMI-adj usted abdominal subcutaneous adipose tissue,ASATadj）,矫正BMI后的臀股部脂肪分布量（BMI-adjusted gluteofemoral adipose tissue,GFATadj）,与糖尿病肾脏病变（diabetic nephropathy,DN）之间的因果关联,以及胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）的中介效应。方法使用公开的全基因关联研究（genome-wide association study,GWAS）的汇总水平数据,进行双样本孟德尔随机化（mendelian randomization,MR）和两步MR,其中逆方差加权法（inverse variance weighted,IVW）作为主要分析方法,加权中位数法和加权模式法作为补充方法。数据来源于英国生物样本库（UK biobank）、芬兰生物样本库（FinnGen）、葡萄糖和胰岛素相关性状元分析联盟荟萃分析。结果 GFATadj与DN之间存在显著的因果关系(IVW:OR=0.668,95%CI:0.552～0.809,P=3.66×10-5),其中IR介导了65.2%。IVW结果显示ASATadj与DN之间存在因果关联,但未在加权中位数和加权模式法中发现。未发现VATadj与DN之间的任何因果关联。结论 GFATadj对DN产生因果效应,IR在GFATadj与DN之间起到中介作用。

关键词：孟德尔随机化脂肪分布糖尿病肾脏病变胰岛素抵抗

发酵类中药的特点、微生物组成及真菌毒素污染概况

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中国中药杂志 2025年第1期 48-57页

作者：张会茹郭梦月吕建欣朱婉暄王闯康馨心骆骄阳杨美华中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室

发酵类中药具有悠久的药用历史，包括淡豆豉、胆南星、半夏曲、红曲、建曲等。发酵技术在最早的中药专著《神农本草经》中便有记载，微生物是发酵过程中必不可少的关键组成部分。然而，由发酵过程不规范导致的发酵类中药中产毒真菌和真... 详细信息

发酵类中药具有悠久的药用历史，包括淡豆豉、胆南星、半夏曲、红曲、建曲等。发酵技术在最早的中药专著《神农本草经》中便有记载，微生物是发酵过程中必不可少的关键组成部分。然而，由发酵过程不规范导致的发酵类中药中产毒真菌和真菌毒素污染问题严重影响药材质量，对消费者生命健康安全造成威胁。该文对发酵类中药的特点、微生物组成及真菌毒素污染概况进行系统阐述，为其质量安全控制提供理论依据。

关键词：发酵类中药发酵技术微生物真菌毒素质量控制

创新药植人、共筑药植梦中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所发展概况

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世界科学技术-中医药现代化 2014年第6期 1200-1204页

中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所(以下简称:药植所)成立于1983年8月,总所设在北京,位于中关村高科技园区,下设云南、海南、广西、新疆、重庆和贵州共6个分所。药植所是我国唯一专业从事药用植物资源保护和开发利用的国家... 详细信息

中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所(以下简称:药植所)成立于1983年8月,总所设在北京,位于中关村高科技园区,下设云南、海南、广西、新疆、重庆和贵州共6个分所。药植所是我国唯一专业从事药用植物资源保护和开发利用的国家级公益型研究所,是世界知名的药用植物专业研究机构之一,是世界卫生组织传统医学合作中心。药植所现有职工667人,其中中国工程院院士1人,正、副研究员178人,国家级突出贡献专

关键词：药用植物经济植物重大新药创制中药资源学中国医学科学院研究所发展概况北京协和医学院