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基于数据非依赖性采集定量蛋白质组学分析的原发性干燥综合征潜在唾液生物标志物研究

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Chinese Medical Sciences Journal 2024年第1期39卷 19-28,I0003页

作者：田艺超郭春岚李珍尤欣刘晓燕苏金梅赵斯佳穆月孙伟李倩中国医学科学院北京协和医院口腔科北京100730 中国医学科学院北京协和医院风湿病与临床免疫学系北京100730 北京协和医学院基础医学院中国医学科学院基础医学研究所仪器核心设施蛋白质组学中心北京100730

目的唾液腺是原发性干燥综合征(pSS)的主要靶器官,因此唾液被认为是腺体病理生理学和疾病状态的镜子。本研究旨在说明pSS患者的唾液蛋白质组学特征,并鉴定可能辅助诊断的潜在生物标志物。方法发现集包含49个样本[24个来自pSS,25个来自... 详细信息

目的唾液腺是原发性干燥综合征(pSS)的主要靶器官,因此唾液被认为是腺体病理生理学和疾病状态的镜子。本研究旨在说明pSS患者的唾液蛋白质组学特征,并鉴定可能辅助诊断的潜在生物标志物。方法发现集包含49个样本[24个来自pSS,25个来自年龄和性别匹配的健康对照(HCs)],验证集包括25个样本(12个来自pSS,13个来自HCs)。36例pSS患者和38例健康对照者以2:1的比例集中随机分配至Discovery组或验证组。在2D LC-HRMS/MS平台上使用数据非依赖性采集(DIA)策略分析来自pSS患者和健康对照组的未刺激性全唾液样本,以揭示差异蛋白。根据基因本体(GO)分析和国际药学文摘(IPA)分析的蛋白质注释,使用DIA分析验证了关键蛋白质。随机森林用于建立SS的预测模型。结果共发现1,963个蛋白,其中136个蛋白在pSS患者中表现出差异性。生物信息学研究表明这些蛋白质主要与免疫功能、新陈代谢和炎症有关。一组19个蛋白质生物标志物通过基于P值和随机森林的排序顺序进行鉴定,并验证为具有特殊曲线下面积(AUC)值(发现集:0.817;验证集:0.882)的潜在生物标志物,可用于鉴别pSS患者和健康对照人群。结论新发现的候选蛋白组合可能有助于pSS的诊断。唾液蛋白质组学分析是一种很有前途的无创方法,可用于对pSS患者进行预后评估以及早期和精确治疗。DIA具备最佳的时间效率和数据可靠性,可望成为未来唾液蛋白质组研究的合适选择。

关键词：原发性干燥综合征唾液蛋白质组学分析质谱诊断

口腔手术机器人辅助显微根尖手术操作准确性和手术时间的体外模型研究

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中华口腔医学杂志 2024年第8期59卷 816-822页

作者：苏航赵文博李昕茹宿玉成周立波佳木斯大学附属口腔医院数字化种植科、佳木斯大学口腔医学院、佳木斯大学口腔医学工程实验中心、黑龙江省口腔生物医学材料及临床应用重点实验室佳木斯154002 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院口腔种植中心北京100032

目的探讨仿真头颅模型上口腔手术机器人辅助显微根尖手术的操作准确性和手术时间,为临床提供参考。方法将3对牙颌模型安装于仿真头颅模型上,每对牙颌模型选择前后牙各10颗,由1位具有3年以上显微根尖手术经验的主治医师分别于自由手、静... 详细信息

目的探讨仿真头颅模型上口腔手术机器人辅助显微根尖手术的操作准确性和手术时间,为临床提供参考。方法将3对牙颌模型安装于仿真头颅模型上,每对牙颌模型选择前后牙各10颗,由1位具有3年以上显微根尖手术经验的主治医师分别于自由手、静态导板和口腔手术机器人辅助下完成3组显微根尖手术的定点去骨开窗和根尖切除操作(每种技术使用1对牙颌模型,各20颗牙,共60颗牙),并记录手术时间。术前拍摄锥形束CT,于软件中规划手术路径;术后于模型的手术路径中插入塞规(用以测量孔尺寸的精密量具),并进行口内扫描,评估3组手术操作准确性(起点、终点和角度偏差),并比较手术时间。结果手术机器人组起点偏差、终点偏差和角度偏差[分别为(0.37±0.11)、(0.37±0.10)mm,0.71°±0.17°]均显著小于静态导板组[分别为(0.59±0.14)、(0.65±0.18)mm,2.64°±0.75°](P0.05)。结论口腔手术机器人辅助显微根尖手术可提高临床医师操作的准确性,缩短手术时间。

关键词：机器人根尖切除术外科手术,计算机辅助显微根尖手术精度

特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗局部晚期扁桃体鳞癌1例

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第9期59卷 950-953页

作者：张溪微时萍桂琳李正江刘绍严何小慧安常明国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院头颈外科北京100021 河北医科大学第四医院耳鼻咽喉头颈外科石家庄050012 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021

本文报道1例男性扁桃体低分化鳞状细胞癌病例。患者接受了新辅助免疫联合化学治疗,随后行经口腔镜及颈清扫手术,显示病理完全缓解。在术后免疫维持治疗近半年时,因免疫相关不良事件停止治疗。随访3年患者病情良好,未见肿瘤复发或转移。... 详细信息

本文报道1例男性扁桃体低分化鳞状细胞癌病例。患者接受了新辅助免疫联合化学治疗,随后行经口腔镜及颈清扫手术,显示病理完全缓解。在术后免疫维持治疗近半年时,因免疫相关不良事件停止治疗。随访3年患者病情良好,未见肿瘤复发或转移。本案例强调了新辅助治疗、经口腔镜手术在HPV阳性口咽癌减量治疗中的潜在价值,以及免疫检查点抑制剂相关不良事件管理的重要性。

关键词：扁桃体新辅助治疗联合化疗局部晚期

基于Olink蛋白质组学建立鼻咽癌患者重度急性放疗不良反应预测模型

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肿瘤研究与临床 2024年第5期36卷 321-327页

作者：周亚宁刘娅左丹易俊林李丹张烨国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤国家重点实验室北京100021

目的探讨鼻咽癌患者放疗前血浆中炎性细胞因子水平与急性放疗不良反应的关系,初步建立放疗期间重度急性不良反应发生风险的预测模型。方法横断面研究。回顾性选取2016年5月至2019年3月就诊于中国医学科学院肿瘤医院接受根治性放疗的85... 详细信息

目的探讨鼻咽癌患者放疗前血浆中炎性细胞因子水平与急性放疗不良反应的关系,初步建立放疗期间重度急性不良反应发生风险的预测模型。方法横断面研究。回顾性选取2016年5月至2019年3月就诊于中国医学科学院肿瘤医院接受根治性放疗的85例鼻咽癌患者。按照美国肿瘤放疗协作组(RTOG)急性放射性损伤评价标准评估放疗期间放射性口腔黏膜炎、放射性皮炎和口干发生的最高等级不良反应,以其≥3级为重度。采用Olink蛋白质组学技术,检测患者首次放疗前血浆中92种炎性细胞因子水平(标准化的蛋白表达值)。采用单因素方差分析和独立样本t检验分析炎性细胞因子与临床因素及与放疗期间3种急性不良反应的关系。基于炎性细胞因子和(或)临床因素,采用二元logistic回归构建重度急性放疗不良反应发生风险的预测模型。以美国RTOG急性放射性损伤评价标准评定的放疗期间最严重等级的不良反应是否重度为金标准,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析依据构建的各模型判断重度急性放疗不良反应发生的效能。结果85例患者中,男性68例,女性17例;中位年龄[M(Q1,Q3)]49岁(43岁,60岁);所有患者均接受根治性放疗,其中64例联合化疗或靶向治疗。19例(22.1%)出现重度急性放疗不良反应。1、2、3级急性放射性口腔黏膜炎患者放疗前血浆白细胞介素22受体A1(IL-22RA1)、白细胞介素18受体1(IL-18R1)、嗜酸性粒细胞趋化因子(CCL11)、肿瘤坏死因子超家族成员14(TNFSF14)、酪氨酸激酶受体3配体(Flt3L)和单核细胞趋化蛋白2(MCP-2)水平差异均有统计学意义(均P0.05),根据文献选取年龄、T分期、N分期、临床分期、是否接受化疗、是否患有糖尿病6个临床因素建立二元logistic回归模型M1。根据细胞因子功能和既往文献,在差异细胞因子中选取IL-22RA1、IL-18R1、MCP-2、CCL11、CD244、CCL20和IL-33建立二元logistic回归模型M2。结合上述临床因素和细胞因子建立二元logistic回归模型M3。ROC曲线分析显示,预测模型M1、M2和M3判断重度急性放疗不良反应发生的曲线下面积分别为0.787、0.841、0.868。结论不同等级急性放疗不良反应鼻咽癌患者间放疗前血浆中多种炎性细胞因子表达水平有差异,基于患者首次放疗前血浆炎性细胞因子水平结合临床因素构建模型能较好地预测重度急性放疗不良反应发生风险。

关键词：鼻咽肿瘤放射疗法辐射损伤细胞因子类 logistic模型

药物戒烟在中国恶性肿瘤一级预防中的卫生经济学评价

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中华肿瘤杂志 2024年第1期46卷 66-75页

作者：孙培元谢瑀婷郄然然黄璜胡卓伦吴梦瑶闫琪朱彩蓉石菊芳邹开勇张亚玮国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院预防控制部北京100021 四川大学华西公共卫生学院流行病与卫生统计学系、四川大学华西第四医院成都610044 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院早诊早治办公室北京100021

目的对中国常见的戒烟药物干预策略进行成本效用分析, 以探究药物戒烟作为中国恶性肿瘤一级预防策略的卫生经济性。方法通过建立Markov队列模拟模型, 模拟10 000名35岁有戒烟意愿的人群采用多种药物戒烟策略的干预效果。模型共纳入12种... 详细信息

目的对中国常见的戒烟药物干预策略进行成本效用分析, 以探究药物戒烟作为中国恶性肿瘤一级预防策略的卫生经济性。方法通过建立Markov队列模拟模型, 模拟10 000名35岁有戒烟意愿的人群采用多种药物戒烟策略的干预效果。模型共纳入12种与吸烟相关的恶性肿瘤, 分别为肺癌、口腔癌、鼻咽癌、喉癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、肾癌、膀胱癌、宫颈癌和髓系白血病。以1年为循环周期, 模拟时长为50个周期, 评价指标采用增量成本效用比(ICER), 意愿支付阈值为1倍人均国民生产总值。通过单因素敏感性分析、概率敏感性分析、分年龄组敏感性分析方法评估结果的稳定性。结果成本效用分析结果显示, 采用伐尼克兰干预最具成本效用优势。与次优干预方案(盐酸安非他酮缓释片)相比, 每增加1个质量调整生命年的增量成本为11 140.28元, 低于意愿支付阈值。随着接受干预人群年龄增大, 增量成本效用比值逐渐增大, 但在所有年龄段组别中ICER值均未超过意愿支付阈值, 伐尼克兰干预在各个年龄段均具有最佳经济学优势。单因素敏感性分析结果显示, 贴现率、伐尼克兰干预药物的成本以及干预成功风险比对结果影响较大。结论在中国采用伐尼克兰药物进行恶性肿瘤一级预防戒烟干预具有较强的卫生经济性, 且干预对象越年轻, 卫生经济优势越明显。

关键词：恶性肿瘤戒烟伐尼克兰恶性肿瘤一级预防 Markov模型药物经济学成本-效用分析

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结直肠神经内分泌肿瘤细胞突变类型分析

基础医学与临床 2024年第4期44卷 523-527页

作者：王婷婷郭丹陆君阳徐徕董海涛林佃新肖毅中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院医学科学研究中心北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院临床生物样本库北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院基本外科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院口腔科北京100730 莱钢集团莱芜矿业有限公司职工医院内科山东济南271100

目的探讨结直肠神经内分泌肿瘤(NETs)的突变类型,更好地了解结直肠NETs的发病机制。方法招募结直肠NETs手术患者,取结直肠NETs和对应的癌旁组织,并进行全基因组测序(WGS)和进一步深入分析。结果通过WGS测序发现,结直肠NETs突变类型多... 详细信息

目的探讨结直肠神经内分泌肿瘤(NETs)的突变类型,更好地了解结直肠NETs的发病机制。方法招募结直肠NETs手术患者,取结直肠NETs和对应的癌旁组织,并进行全基因组测序(WGS)和进一步深入分析。结果通过WGS测序发现,结直肠NETs突变类型多样,包括单核苷酸突变、小片段序列的插入和缺失突变(InDel)、基因拷贝数变异(CNV),以及大的结构性变异(SV)如插入(INS)、缺失(DEL)、染色体内易位(ITX)、染色体间易位(CTX)和反转(INV)等。结论在结直肠NETs发生时,体细胞发生了大量的突变,尤其以染色体CTX变异最为显著。

关键词：结直肠神经内分泌肿瘤单核苷酸突变插入和缺失基因拷贝数变异结构性变异

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雪茄烟流行情况及健康危害研究进展

中华健康管理学杂志 2024年第7期18卷 553-557页

作者：刘奕程安琪谢颖肖丹王辰中国医学科学院、北京协和医学院群医学及公共卫生学院北京100730 中日友好医院控制吸烟与呼吸疾病防控部世界卫生组织戒烟与呼吸疾病预防合作中心国家呼吸医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心呼吸和共病全国重点实验室中国医学科学院呼吸病学研究院北京100029 中国医学科学院、北京协和医学院北京100730

雪茄是一种由干燥并经过发酵的烟草卷制而成的烟草制品。雪茄具有广泛的危害,已有研究证实雪茄与多种癌症及疾病具有显著相关性。国外已有许多关于雪茄流行情况的研究,但关于中国雪茄流行情况的研究极为少见。本文结合前人对雪茄的研究... 详细信息

雪茄是一种由干燥并经过发酵的烟草卷制而成的烟草制品。雪茄具有广泛的危害,已有研究证实雪茄与多种癌症及疾病具有显著相关性。国外已有许多关于雪茄流行情况的研究,但关于中国雪茄流行情况的研究极为少见。本文结合前人对雪茄的研究,从雪茄的有害成分、流行情况及对健康的影响这三部分进行综述,分析了造成雪茄与卷烟致病情况不同的原因、雪茄流行的影响因素、雪茄在不同国家流行率的差异,以及雪茄使用者在全因死亡率、口腔疾病以及癌症方面的健康影响情况,以期为中国雪茄流行情况的研究奠定基础。

关键词：吸烟戒烟控烟雪茄流行健康营销

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大蒜素抑制口腔癌细胞系CAL27的增殖

基础医学与临床 2024年第5期44卷 673-676页

作者：王婷婷萧宁林佃新董海涛中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院临床生物样本中心北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院医学科学研究中心北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院口腔科北京100730 莱钢集团莱芜矿业有限公司职工医院内科山东济南271100

目的探讨大蒜素对口腔舌鳞状细胞癌(OTSCC)细胞系CAL27增殖的影响。方法采用人OTSCC细胞系CAL27,于培养液中加入不同浓度大蒜素(5、10、20、40、60、100、200、400μmol/L)及对照DMSO处理后,进行CCK8法检测细胞增殖,RT-qPCR检测增殖相... 详细信息

目的探讨大蒜素对口腔舌鳞状细胞癌(OTSCC)细胞系CAL27增殖的影响。方法采用人OTSCC细胞系CAL27,于培养液中加入不同浓度大蒜素(5、10、20、40、60、100、200、400μmol/L)及对照DMSO处理后,进行CCK8法检测细胞增殖,RT-qPCR检测增殖相关标志物ki-67表达,以及转录本测序并进行通路富集分析。结果与对照组相比,较低浓度(20μmol/L)的大蒜素即有抑制CAL27细胞增殖的作用(P口腔癌细胞系CAL27的增殖,其可能通过抑制肿瘤相关microRNA来发挥作用。

关键词：口腔癌大蒜素细胞增殖微RNA

青少年刷牙频率与血液指标的相关性:横断面观察性研究

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协和医学杂志 2024年第4期15卷 960-967页

作者：张旭杜函泽翟文昊宋帅华郭晓湲温琳琳黄蕾陈适李道伟潘慧吉林大学白求恩口腔医学院长春130021 中国医学科学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委内分泌重点实验室北京100730

目的分析青少年刷牙频率对血液指标的相关性,初步探讨刷牙频率对青少年全身健康的影响。方法采用便利抽样法,纳入济宁市第七中学2021级学生和济宁市体育训练中心体育训练学生为研究对象。采用单因素和多因素线性回归分析青少年刷牙频率... 详细信息

目的分析青少年刷牙频率对血液指标的相关性,初步探讨刷牙频率对青少年全身健康的影响。方法采用便利抽样法,纳入济宁市第七中学2021级学生和济宁市体育训练中心体育训练学生为研究对象。采用单因素和多因素线性回归分析青少年刷牙频率对嗜酸性粒细胞百分比(eosinophil percentage,EOS%)、嗜酸性粒细胞计数(eosinophil count,EOS#)、嗜碱性粒细胞百分比(basophil percentage,BAS%)、嗜碱性粒细胞计数(basophil count,BAS#)、过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)、尿酸(uric acid,UA)等血液指标的影响。结果共纳入305名青少年(济宁市第七中学167名、济宁市体育训练中心138名),其中男性192名(62.95%),女性113名(37.05%)。根据每日刷牙频率分为3组,分别为≤1次组(40.33%,123/305)、2次组(53.77%,164/305)和≥3次组(5.90%,18/305)。单因素线性回归分析显示,每日刷牙2次与EOS%、EOS#、BAS%和BAS#均呈显著负相关(β均0,P=0.028,P=0.007);每日刷牙≥3次与UA呈显著负相关[β(95%CI):-0.16(-0.27~0.04),P=0.008]。多因素线性回归分析显示,每日刷牙2次与BAS%呈显著负相关(β0,P=0.036,P=0.012);每日刷牙≥3次与UA呈显著负相关(β0,P=0.044),女性青少年每日刷牙≥3次与UA呈显著负相关(β口腔健康与全身健康可能存在潜在关联。

关键词：刷牙频率血液指标全身健康口腔护理