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万古霉素和半合成的万星药物

药学学报 2025年第2期60卷 526-532页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对... 详细信息

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。临床应用万古霉素已60多年,至今仍是抗击革兰阳性菌严重感染的最后防线,说明它的杀菌威力。然而道高一尺,魔高一丈,研制克服耐药的抗菌药是永恒的课题。本文介绍了万古霉素的作用环节和耐药机制,并对研制半合成的万星药物作了简要的解析,如文中所说,分子质量高达1 500以上,结构中兼有组成生物体的肽、碳水化合物和脂质全部元件,海陆空齐上阵抗击病原菌,彰显出万古类药物的独特性质。

关键词：医疗效果生物药剂学智力活动新药创制作用环节万古霉素道高一尺抗菌药

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紫杉烷类药物的研制

药学学报 2025年第1期60卷 239-244页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。紫杉醇是含氮的二萜化合物, 1975年发现具有抗癌活性,并揭示其药理作用机制是促进微管蛋白聚合并使微管稳定化,这与已知秋水仙碱和长春碱抑制微管蛋白聚合的机制完全不同。紫杉醇直到1992年由施贵宝公司研发成功上市,历时近20年。曲折的研发历程是由于紫杉醇的化学结构复杂,性质怪异,被紫杉醇发现者谑称为“只有树无所事事才会合成这样的化合物”,水/脂溶性和含量极低,作为天然的先导物对合成、结构改造和开发成药都是非常困难的事情。紫杉醇的构效关系也很窄促,四个稠合环不宜变动自不待言,大部分手性碳也不宜改变构型,酰基也不得简化,因而可变动的位置和基团就很少了,这可从赛诺菲在1996年和2010年上市的多西他赛和卡巴他赛与紫杉醇的结构相差无多得到反映。紫杉醇注射液含有的助溶剂引起较严重的不良反应,治疗时需预用免疫抑制剂糖皮质激素也是不得已的。但尽管如此,近30年来的应用,在多种癌症的治疗上仍然不失为明星药物。也因此对紫杉烷类药物以及制剂学的研究一直在进行中。

关键词：药理作用机制智力活动赛诺菲糖皮质激素生物药剂学医疗效果免疫抑制剂新药创制

发酵类中药的特点、微生物组成及真菌毒素污染概况

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中国中药杂志 2025年第1期50卷 48-57页

作者：张会茹郭梦月吕建欣朱婉暄王闯康馨心骆骄阳杨美华中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193

发酵类中药具有悠久的药用历史,包括淡豆豉、胆南星、半夏曲、红曲、建曲等。发酵技术在最早的中药专著《神农本草经》中便有记载,微生物是发酵过程中必不可少的关键组成部分。然而,由发酵过程不规范导致的发酵类中药中产毒真菌和真菌... 详细信息

发酵类中药具有悠久的药用历史,包括淡豆豉、胆南星、半夏曲、红曲、建曲等。发酵技术在最早的中药专著《神农本草经》中便有记载,微生物是发酵过程中必不可少的关键组成部分。然而,由发酵过程不规范导致的发酵类中药中产毒真菌和真菌毒素污染问题严重影响药材质量,对消费者生命健康安全造成威胁。该文对发酵类中药的特点、微生物组成及真菌毒素污染概况进行系统阐述,为其质量安全控制提供理论依据。

关键词：发酵类中药发酵技术微生物真菌毒素质量控制

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多黏菌素异质性耐药机制研究进展

协和医学杂志 2025年第1期16卷 177-183页

作者：李琰冰周梦兰徐英春中国医学科学院北京协和医院检验科北京100730 中国医学科学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院研究生院北京100730 中国医学科学院北京协和医院侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室北京100730

多黏菌素是一种环肽类抗菌药物,近年来随着多重耐药菌检出率不断攀升,多黏菌素类药物已成为治疗革兰阴性菌感染的最后手段。异质性耐药是指同一菌株中存在对抗菌药物敏感性不同的亚群,临床常规检测无法识别,感染异质性耐药菌株可导致临... 详细信息

多黏菌素是一种环肽类抗菌药物,近年来随着多重耐药菌检出率不断攀升,多黏菌素类药物已成为治疗革兰阴性菌感染的最后手段。异质性耐药是指同一菌株中存在对抗菌药物敏感性不同的亚群,临床常规检测无法识别,感染异质性耐药菌株可导致临床治疗失败。在临床常见的革兰阴性菌中,PhoPQ和PmrAB双组分系统突变是导致多黏菌素异质性耐药的关键因素。本文围绕常见的革兰阴性菌,梳理其对多黏菌素异质性耐药机制研究进展,以期为快速准确检测异质性耐药菌株新技术的开发和临床治疗方案的制订提供更多参考依据。

关键词：多黏菌素异质性耐药革兰阴性菌分子机制

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抗生素与肠道菌群

中国抗生素杂志 2025年第1期 1-5+127页

作者：崔瑾锦王璐璐蒋建东中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

抗生素在感染性疾病的治疗中发挥着不可替代的作用，是临床医院最常规使用的药物之一。另一方面，近20年来，大量研究都不断揭示肠道菌群对人体健康的重要性，使得调节肠道菌群成为健康科学的研究热点，尤其是对代谢性疾病等慢病而言。... 详细信息

抗生素在感染性疾病的治疗中发挥着不可替代的作用，是临床医院最常规使用的药物之一。另一方面，近20年来，大量研究都不断揭示肠道菌群对人体健康的重要性，使得调节肠道菌群成为健康科学的研究热点，尤其是对代谢性疾病等慢病而言。考虑到抗生素(尤其是口服抗生素)对人体肠道菌群的影响，这可能会启发抗生素新的研究方向。本文分析了抗生素、肠道菌群与机体代谢之间的相互调节及相关机制，探讨了当前抗生素研究的新思路。在此基础上，还结合抗生素和肠道菌群研究的现状，提出了今后以抗生素为基础的新药研发的设想，以期为其学科的发展提供参考。

关键词：抗生素肠道菌群代谢机体健康

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抗流感病毒药物联合应用的研发及进展

药学学报 2025年

作者：任永成杨博元王静岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所复旦大学医学院

人流感主要由甲型流感病毒和乙型流感病毒引起，是影响人类健康最严重的传染病之一。目前针对流感病毒的上市药物较少，且现有药物面临耐药性等问题。抗流感药物联用的开发与研究逐渐得到人们的重视。目前，在抗流感药物组合发现和... 详细信息

人流感主要由甲型流感病毒和乙型流感病毒引起，是影响人类健康最严重的传染病之一。目前针对流感病毒的上市药物较少，且现有药物面临耐药性等问题。抗流感药物联用的开发与研究逐渐得到人们的重视。目前，在抗流感药物组合发现和药物效应评价等方面已经取得了一定进展。通过发现有效的联用药物可用于提高治疗效果，延迟或减少耐药性的发生，是实现老药新用的理想方法。本文对抗流感药物联用的评价方法和模型以及可用的数据资源和工具进行总结和介绍，并对当前抗流感药物联用研究的最新进展进行回顾和总结，以期为抗流感病毒药物联合应用的研发提供参考。

关键词：流感病毒药物效应协同作用评价模型药物联合治疗

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微针给药系统在感染性伤口的应用研究进展

药学学报 2025年

作者：武超雄于庆雨黄晨露张琳华朱敦皖中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津市生物医学材料重点实验室

皮肤创伤和慢性疾病引起的伤口，往往因感染而使得愈合过程变得复杂和困难。在此种情况下，伤口的愈合不仅是一个漫长持续的过程，而且易产生疤痕性修复。常规的敷料及抗生素治疗存在药物递送效率低下及药物系统毒性的问题。近年来，... 详细信息

皮肤创伤和慢性疾病引起的伤口，往往因感染而使得愈合过程变得复杂和困难。在此种情况下，伤口的愈合不仅是一个漫长持续的过程，而且易产生疤痕性修复。常规的敷料及抗生素治疗存在药物递送效率低下及药物系统毒性的问题。近年来，微针技术在减轻感染和促进伤口愈合方面得到了广泛的应用。微针不仅可以穿破皮肤角质层及生物被膜增强药物给药效率、减轻药物不良反应，而且可以与多种材料结合实现对伤口的多重治疗及监测。本文将讨论感染伤口愈合机制、微针的分类以及它们在感染性伤口治疗中的应用。

关键词：微针伤口抗菌抗炎感染

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外泌体的核酸适配体筛选技术研究进展

色谱 2025年

作者：郑李婷杨歌屈锋北京理工大学生命学院中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

外泌体密切参与细胞间通讯,调控细胞生理过程,是目前癌症和其他疾病早期诊断的潜在生物标志物之一。因此,具有特定功能的外泌体的检测与分离具有重要临床意义。与此同时,开发低成本、高灵敏度的外泌体特异性识别元件,将在疾病早期诊断... 详细信息

外泌体密切参与细胞间通讯,调控细胞生理过程,是目前癌症和其他疾病早期诊断的潜在生物标志物之一。因此,具有特定功能的外泌体的检测与分离具有重要临床意义。与此同时,开发低成本、高灵敏度的外泌体特异性识别元件,将在疾病早期诊断和治疗过程中发挥关键作用。核酸适配体是通过指数富集配体系统进化技术(systematic evolution of ligands by exponential enrichment, SELEX)筛选获得的、可与靶标特异性结合的单链脱氧核糖核酸或核糖核酸,具备稳定性高、化学合成、高亲和力和特异性以及靶标范围广等独特优势。目前,靶向外泌体的适配体已应用于细胞成像、药物递送、疾病诊疗等众多研究领域。然而,外泌体的异质性以及复杂结构,为精准识别特定外泌体的适配体筛选带来巨大挑战,高效的筛选技术是获得优良性能适配体的关键。本文总结了外泌体适配体筛选过程中关键靶点的功能及其选择策略,概述了目前应用于外泌体适配体筛选的主要方法与应用,包括磁珠-SELEX、微流控-SELEX、硝酸纤维素膜-SELEX、细胞-SELEX和毛细管电泳-SELEX等5种筛选技术,并对其分离原理、优势与限制以及最新应用进行阐述与分析。最后,对外泌体适配体筛选所面临的问题与挑战进行了总结与展望。

关键词：适配体指数富集系统进化技术外泌体

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非感染性关节炎患者的慢病管理:挑战与应对

协和医学杂志 2025年第1期16卷 1-4页

作者：翁习生张奉春中国医学科学院北京协和医院骨科北京100730 中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科北京100730

非感染性关节炎(non-infectious arthritis,NIS)主要包括骨关节炎和炎性关节炎。在中国,随着人口老龄化的不断加剧,NIS患者的慢病管理将面临巨大挑战,如病程长、多系统受累、个性化诊疗需求高、对疾病认识不足以及共病管理难度大等问题... 详细信息

非感染性关节炎(non-infectious arthritis,NIS)主要包括骨关节炎和炎性关节炎。在中国,随着人口老龄化的不断加剧,NIS患者的慢病管理将面临巨大挑战,如病程长、多系统受累、个性化诊疗需求高、对疾病认识不足以及共病管理难度大等问题。为应对挑战,需从国家层面制定系统性NIS慢病管理策略,包括加大科普力度、完善转诊制度,同时利用人工智能技术辅助早期诊断,实施包括优化药物/手术治疗和多学科协作的干预措施,以有效管理NIS。未来,随着人工智能技术和新型生物制剂应用研究的不断深入,NIS的慢病管理将更为智能化和个性化。

关键词：非感染性关节炎慢病管理挑战人工智能早期诊断早期干预

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