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低氧对Caco-2细胞P-gp表达及功能的影响

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中南大学学报（医学版） 2023年第4期48卷 491-498页

作者：赵安鹏牟宏芳姚菀腾常熙雯李文斌王荣中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科兰州730050 兰州大学药学院兰州730000

目的:低氧会改变许多药物的口服生物利用度,其中也包括多种P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的底物(药物),提示低氧可能影响肠上皮细胞P-gp的功能。Caco-2细胞单层膜模型是当前研究肠上皮P-gp功能的经典模型。本研究通过结合Caco-2细胞单... 详细信息

目的:低氧会改变许多药物的口服生物利用度,其中也包括多种P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的底物(药物),提示低氧可能影响肠上皮细胞P-gp的功能。Caco-2细胞单层膜模型是当前研究肠上皮P-gp功能的经典模型。本研究通过结合Caco-2细胞单层膜模型与低氧处理,研究低氧对Caco-2细胞P-gp表达和功能的影响,有助于阐明高原低氧环境改变肠上皮药物转运的机制。方法:正常培养的Caco-2细胞在1%的O_(2)浓度条件下分别培养24、48、72 h,提取膜蛋白后,采用蛋白质印迹法检测P-gp的表达水平,选择表达变化最显著的缺氧时间用于后续研究。于transwell小室中培养Caco-2细胞21 d,建立Caco-2细胞单层膜模型后,将其分为常氧对照组与低氧组,常氧对照组以正常条件继续培养72 h,低氧组在1%的O_(2)浓度条件下继续培养72 h,通过跨膜电阻(transepithelial electrical resistance,TEER)、荧光黄表观渗透系数(apparent permeability coefficient,Papp)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)活性及透射电镜下观察微绒毛与紧密连接结构,评价Caco-2细胞单层膜的完整性和极化状态。采用双向转运实验检测P-gp特异性底物罗丹明123(rhodamine 123,Rh123)的Papp,计算外排率。将Caco-2细胞在塑料培养瓶中连续培养21 d形成Caco-2细胞单层膜,在1%O_(2)浓度条件下处理72 h后,采用蛋白质印迹法检测膜蛋白中P-gp的表达水平。结果:1%的O_(2)浓度处理下调Caco-2细胞P-gp的表达,其中处理72 h下调最为显著(P<0.01);低氧组Caco-2细胞单层膜TEER大于400Ω·cm^(2),荧光黄Papp小于5×10^(-7)cm/s,肠腔侧与基底侧AKP活性比值大于3。表明Caco-2细胞单层膜模型建立成功,且低氧处理未影响模型的完整性与极化状态。与常氧对照组相比,低氧组Caco-2细胞单层膜Rh123的外排率显著降低(P<0.01);1%的O_(2)浓度培养72 h,下调Caco-2细胞单层膜P-gp的表达(P<0.01)。结论:低氧抑制Caco-2细胞P-gp功能,其可能与P-gp表达水平降低有关。

关键词： Caco-2细胞单层膜 P糖蛋白低氧药物转运蛋白药物肠吸收

超声成像技术评估乳腺癌新辅助化疗疗效的研究进展

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中国超声医学杂志 2022年第9期38卷 1073-1076页

作者：欧兴密孙厚坦常虹薛巍郑英何向军中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院超声诊断科中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院放射诊断科

目的对超声成像技术评估乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效进行综述，为临床治疗提供有效影像学依据。方法对近年来不同超声成像技术评估乳腺癌NAC不同时期反应的声像图特点进行归纳、总结，探讨有效的评估方法及参数。结果灰阶超声、多普... 详细信息

目的对超声成像技术评估乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效进行综述，为临床治疗提供有效影像学依据。方法对近年来不同超声成像技术评估乳腺癌NAC不同时期反应的声像图特点进行归纳、总结，探讨有效的评估方法及参数。结果灰阶超声、多普勒超声、超声弹性成像、超声造影及三维自动乳腺容积扫描仪(3D-ABVS)成像能够对乳腺癌病灶的大小、内部回声及血供变化进行动态观察，是评价NAC疗效常用且有效的影像学方法。结论超声成像技术能够对乳腺癌NAC反应进行有效评估，尤其是多种成像技术的联合应用，能够更准确地预测患者的预后，将成为临床评估乳腺癌NAC反应的首选方法。

关键词：乳腺癌新辅助化疗彩色多普勒超声弹性成像超声造影三维自动乳腺容积扫描仪成像

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铁死亡在缺氧相关脑损伤中的研究进展

生理学报 2023年第2期75卷 255-268页

作者：常熙雯赵安鹏姚菀腾李文斌王荣中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科兰州730050 兰州大学药学院兰州730000

脑部缺氧经常带来不可逆的中枢神经系统损伤,严重危害着人类健康,对缺氧相关脑损伤机制的深入探索具有重要意义。铁死亡作为一种程序性细胞死亡,主要表现为铁依赖性脂质过氧化物过量积累导致的细胞死亡,与谷胱甘肽代谢、脂质过氧化和铁... 详细信息

脑部缺氧经常带来不可逆的中枢神经系统损伤,严重危害着人类健康,对缺氧相关脑损伤机制的深入探索具有重要意义。铁死亡作为一种程序性细胞死亡,主要表现为铁依赖性脂质过氧化物过量积累导致的细胞死亡,与谷胱甘肽代谢、脂质过氧化和铁代谢异常相关,参与多种疾病的发生和发展。研究发现铁死亡在缺氧相关脑损伤中发挥重要作用。本文总结了铁死亡的发生机制,并阐述了其在脑缺血再灌注损伤、新生儿缺氧缺血性脑损伤、阻塞性睡眠呼吸暂停所致脑损伤及高原低氧脑损伤中的研究进展。

关键词：铁死亡高原低氧缺血再灌注新生儿缺氧缺血性脑损伤阻塞性睡眠呼吸暂停间歇性低氧

30种静脉用药序贯输注组间冲管液安全剂量研究

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护理学杂志 2023年第21期38卷 75-79页

作者：颜岚韦薇李晓琳周艳萍中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科甘肃兰州730050

目的测定临床常用30种静脉用药序贯输注过程中组间冲管液的安全剂量,为临床护理操作提供参考。方法选取临床上常用且能采用紫外分光光度仪测定药物吸光度的30种静脉用药作为实验对象,按照药品使用说明书将其配制成临床常用成品输液,模... 详细信息

目的测定临床常用30种静脉用药序贯输注过程中组间冲管液的安全剂量,为临床护理操作提供参考。方法选取临床上常用且能采用紫外分光光度仪测定药物吸光度的30种静脉用药作为实验对象,按照药品使用说明书将其配制成临床常用成品输液,模拟体外临床输注。输液结束时,更换与溶剂一致的0.9%氯化钠或者5%葡萄糖注射液作为冲管液,依次留取样本1 mL,共留取70个样本。利用紫外分光光度仪测定不同阶段冲管液量标本的吸光度,根据标准曲线计算浓度,当冲管液量样本浓度为0时,判定输液管内残留药液已被冲洗干净。结果30种静脉用药的冲管液体积24~65 mL,其中24~<30 mL 12种,30~<40 mL 10种,40~<50 mL 6种,50 mL 1种,65 mL 1种。22种(73.33%)药品组间冲管安全剂量在40 mL以内。结论多种静脉用药序贯输液时,当有配伍禁忌或无法确定有无配伍禁忌时,均需要使用安全剂量行组间冲管,以利于临床静脉用药安全。

关键词：静脉用药序贯输液组间冲管冲管液药物吸光度安全剂量

巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）在肿瘤免疫应答过程中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：谢小青刘亚贤王俊科卢利霞洪金鹏陈嘉屿于晓辉中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科

巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）作为一种促炎和致癌的多效性细胞因子，在多种恶性肿瘤中高表达，招募肿瘤细胞或免疫细胞至肿瘤微环境中。MIF通过改变肿瘤微环境、影响肿瘤的发生。在肿瘤的发生过程中，MIF不仅在免疫应答过程中发挥抗炎... 详细信息

巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）作为一种促炎和致癌的多效性细胞因子，在多种恶性肿瘤中高表达，招募肿瘤细胞或免疫细胞至肿瘤微环境中。MIF通过改变肿瘤微环境、影响肿瘤的发生。在肿瘤的发生过程中，MIF不仅在免疫应答过程中发挥抗炎作用，还可诱导免疫逃避和免疫耐受，促进肿瘤的发生。这与在肿瘤免疫应答过程中发挥作用的免疫细胞密不可分，主要包括自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞、树突状细胞、B细胞、T细胞及骨髓来源的抑制细胞等。本文总结了MIF在肿瘤免疫应答过程中的作用以及与恶性肿瘤发生与发展的关系，以期为肿瘤的治疗提供新的思路和可能的治疗方案。

关键词：巨噬细胞迁移抑制因子(MIF) 免疫细胞肿瘤免疫肿瘤微环境免疫应答综述

高原低氧对2型糖尿病患者二甲双胍群体药动学和药效学的影响

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中南大学学报（医学版） 2023年第4期48卷 481-490页

作者：申亦可罗晓红秦宁宁胡琳罗林王桢孙月梅王荣李文斌中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科兰州730050 兰州大学药学院兰州730020 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院内分泌科兰州730050 青海玉树州八一医院内科青海玉树815000

目的:二甲双胍为治疗糖尿病的基础用药,高原低氧环境为影响二甲双胍药动学的重要因素,但尚未有高原低氧环境下2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者二甲双胍药动学参数的报道。本研究探讨高原低氧环境对T2DM患者服用二甲双胍... 详细信息

目的:二甲双胍为治疗糖尿病的基础用药,高原低氧环境为影响二甲双胍药动学的重要因素,但尚未有高原低氧环境下2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者二甲双胍药动学参数的报道。本研究探讨高原低氧环境对T2DM患者服用二甲双胍药动学的影响,并对二甲双胍药效及用药安全性进行评估。方法:依据纳入排除标准,共纳入服用二甲双胍片的T2DM患者85例,其中高原组(海拔3800 m)32例,对照组(海拔1500 m)53例,共采集172份血样。建立超高效液相色谱-串联质谱(ultra-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry,UFLCMS/MS)方法测定二甲双胍血药浓度,采用Phoenix NLME软件建立中国T2DM人群二甲双胍的群体药动学模型;并比较2组人群的药效及严重不良反应。结果:群体药动学建模结果表明,高原低氧和年龄是模型建立的主要协变量,高原组和对照组药动学参数分布容积(distribution volume,V)、清除率(clearance,CL)、消除速率常数(elimination rate constant,Ke)、半衰期(half-life,T_(1/2))、药时曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)、达峰时间(timetoreach maximum concentration,T_(max))比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比较,高原组AUC增加23.5%,T_(max)、T_(1/2)分别延长35.8%和11.7%,CL降低31.9%。药效学结果显示,高原组T2DM患者降糖效果与对照组相近,而高原组乳酸含量高于对照组,高原组服用二甲双胍后乳酸含量增高。结论:高原低氧环境下,T2DM患者体内二甲双胍代谢减慢;降糖效果与平原地区相近,且血糖控制率低;高原T2DM患者发生乳酸性酸中毒的可能性高于平原地区。高原T2DM患者可能需通过延长药物服用间隔时间,加强用药教育,提高患者依从性以达到降糖效果。

关键词：高原低氧二甲双胍药动学参数 2型糖尿病乳酸合理用药

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肿瘤模型研究进展

现代肿瘤医学 2023年第10期31卷 1964-1966页

作者：岳红云张百红中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院眼科中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院肿瘤科甘肃兰州730050

肿瘤研究依赖肿瘤模型,经典的动物模型和细胞培养不能较好地模拟人类肿瘤特征。类器官模型、动物模型、微流控芯片模型和数学模型已经成为研究肿瘤生物特性和治疗反应的理想模型,它们为肿瘤研究提供有力的工具。然而新的肿瘤模型也呈现... 详细信息

肿瘤研究依赖肿瘤模型,经典的动物模型和细胞培养不能较好地模拟人类肿瘤特征。类器官模型、动物模型、微流控芯片模型和数学模型已经成为研究肿瘤生物特性和治疗反应的理想模型,它们为肿瘤研究提供有力的工具。然而新的肿瘤模型也呈现进化,计算机模型可能是未来肿瘤模型发展的方向。本文综述新的肿瘤模型在肿瘤临床和研究中的进展。

关键词：肿瘤模型类器官器官芯片数学模型

基因突变和CHIP在MDS发病机制中的研究进展

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中国实验血液学杂志 2023年第3期31卷 907-910页

作者：何苗吴涛中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院血液科甘肃兰州730050

随着分子生物学技术的不断发展,人们对骨髓增生异常综合征(MDS)这种异质性造血干细胞疾病的认识有了很大地提高。基因突变包括RNA剪接体、DNA甲基化、染色体修饰、转录因子、信号转导激酶、RAS途径、黏连蛋白复合体、DNA修复等。基因突... 详细信息

随着分子生物学技术的不断发展,人们对骨髓增生异常综合征(MDS)这种异质性造血干细胞疾病的认识有了很大地提高。基因突变包括RNA剪接体、DNA甲基化、染色体修饰、转录因子、信号转导激酶、RAS途径、黏连蛋白复合体、DNA修复等。基因突变是MDS诊断分型和治疗效果的决定因素。潜质未定的克隆性造血(CHIP)和意义未明特发性血细胞减少症(ICUS)概念的提出引起人们对存在克隆性造血和非克隆性血细胞减少但不伴有MDS特征的老年患者的关注,他们有高风险向MDS及白血病转化的可能。本文就基因突变、CHIP和ICUS在MDS诊断和预后中的意义进行综述,以更好地理解MDS的发病机制。

关键词：骨髓增生异常综合征基因突变潜质未定的克隆性造血发病机制

阿克替苷通过调控ERK1/2信号通路抑制肝癌细胞上皮间质转化

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肿瘤防治研究 2023年第1期50卷 12-17页

作者：袁倩倩何昱静温雪张久聪郑英卢利霞李斌于晓辉中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化科兰州730050

目的探讨阿克替苷(ACT)通过调控ERK1/2通路抑制人肝癌HCCLM3细胞上皮间质转化(EMT)的作用及其机制。方法CCK-8法检测肝癌细胞的增殖能力;划痕实验和Transwell实验检测肝癌细胞侵袭及迁移能力;实时定量PCR和蛋白质印迹实验检测ACT对ERK1/... 详细信息

目的探讨阿克替苷(ACT)通过调控ERK1/2通路抑制人肝癌HCCLM3细胞上皮间质转化(EMT)的作用及其机制。方法CCK-8法检测肝癌细胞的增殖能力;划痕实验和Transwell实验检测肝癌细胞侵袭及迁移能力;实时定量PCR和蛋白质印迹实验检测ACT对ERK1/2信号通路和上皮间质转化相关基因(E-cadherin、N-cadherin)mRNA和蛋白的表达。结果CCK-8法检测结果显示,ACT可降低肝癌HCCLM3细胞的活性,抑制肝癌细胞的增殖能力,并与药物浓度和时间有一定的相关性。划痕实验和Transwell实验结果显示,ACT能抑制肝癌HCCLM3细胞迁移和侵袭能力,并呈浓度依赖性。荧光定量PCR和蛋白质印迹实验表明,ACT可下调ERK1/2信号通路相关基因mRNA和蛋白的表达,上调EMT相关基因E-cadherin mRNA和蛋白的表达,下调N-cadherin mRNA和蛋白的表达。结论ACT可抑制人肝癌HCCLM3细胞EMT、侵袭及迁移,其作用机制与下调ERK1/2信号通路密切相关。

关键词：阿克替苷 HCCLM3细胞 ERK1/2信号通路上皮间质转化侵袭迁移