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山药多糖通过p38 MAPK信号通路协同核苷酸类似物抗乙型肝炎病毒的机制研究

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2776-2782页

作者：李初谊仵朝晖郑英李斌张久聪卢利霞谢小青何昱静于晓辉中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃兰州730050

探讨山药多糖(Chinese Yam polysaccharide,CYPS)协同核苷酸类似物(nucleoside analogues,NAs)抗乙型肝炎病毒(HBV)的分子机制。将不同浓度的山药多糖和恩替卡韦加入HepG2.2.15细胞,采用cell counting kit-8(CCK-8)法检测细胞毒性,筛选2种药物抑制HepG2.2.15细胞的最佳浓度及时间,细胞分为对照组、山药多糖组、恩替卡韦组和联合用药(山药多糖+恩替卡韦)组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组药物对细胞上清表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)和e抗原(hepatitis B virus e antigen,HBeAg)分泌量的影响;采用聚合酶链式反应(probe quantitative real-time PCR,probe qRT-PCR)检测药物对HepG2.2.15细胞HBV-DNA的影响;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测药物对HepG2.2.15细胞p38 MAPK、p-p38 MAPK、Na^(+)-牛磺胆酸共转运多肽(Na^(+)-taurocholic cotransport polypeptide,NTCP)蛋白表达的影响;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测药物对HepG2.2.15细胞中p38 MAPK、NTCP mRNA表达的影响。结果显示,与对照组相比,山药多糖组、恩替卡韦组和联合用药组中HBeAg、HBsAg浓度均下降(P<0.01或P<0.001),均可抑制HepG2.2.15细胞HBV-DNA(P<0.01),其中联合用药组抑制HepG2.2.15细胞的HBV-DNA更明显(P<0.001),且p-p38 MAPK、NTCP蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),p38 MAPK mRNA表达水平上升,NTCP mRNA表达水平下降(P<0.05或P<0.01)。综上,山药多糖可能通过p38 MAPK信号通路降低NTCP蛋白和mRNA的表达协同恩替卡韦抗HBV。

关键词：山药多糖核苷酸类似物 p38 MAPK信号通路乙型肝炎病毒(HBV)

ARID1B基因变异致Coffin-Siris综合征2例患儿的遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第1期41卷 67-74页

作者：李治刘芳万瑞华吴园园刘军中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院儿科石家庄050082 中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院生殖遗传中心石家庄050082 中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院神经内科石家庄050082

目的分析2例无明显原因精神运动发育迟缓、面容异常的患儿的基因特征,加强对Coffin-Siris综合征(CSS)的认识与了解。方法选取2019年7月至2021年1月因"发育迟缓"就诊于中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院新生儿科的2例CSS患儿,其中... 详细信息

目的分析2例无明显原因精神运动发育迟缓、面容异常的患儿的基因特征,加强对Coffin-Siris综合征(CSS)的认识与了解。方法选取2019年7月至2021年1月因"发育迟缓"就诊于中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院新生儿科的2例CSS患儿,其中男性1例,女性1例,及其家系成员2代,共计7人作为研究对象。收集患儿及家庭成员的临床资料和家族史,对患儿进行详细的体格检查,完善实验室及相关辅助检查。对患儿及其父母进行全外显子组测序(WES)和基因组拷贝数变异测序(CNV-seq),确认变异基因位点及拷贝数变异(CNV)。结果患儿1为8月龄女性,存在小头畸形、房间隔缺损、第五指/趾侧弯、四肢肌张力低下。患儿2为2岁6个月男性,存在语言迟缓、社交障碍、毛发浓密,第五指无弯曲。基因检测发现患儿1在ARID1B基因存在第8~21外显子杂合缺失,家系验证显示其父母均为野生型,考虑为新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)和美国分子病理学会发布的序列变异解读标准和指南,该变异评级为致病性变异(PVS1+PS2+PM2_Supporting)。患儿2的ARID1B基因存在1个杂合变异c.4263-6(IVS17)T>G,转录组测序结果显示该变异会影响正常剪接,致第17内含子中5 bp序列滞留,家系验证显示其父母均为野生型,考虑为新发变异。根据ACMG变异标准与指南,c.4263-6(IVS17)T>G评级为致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PP3+PS3)。结论利用WES和CNV-seq技术确诊了2例CSS患儿,发现的变异拓展了CSS新的致病基因变异谱,为家庭遗传咨询提供了可靠的依据。

关键词： ARID1B基因 Coffin-Siris综合征随访研究儿童

2型糖尿病患者血清肌生成抑制素与动脉粥样硬化性心血管疾病相关性的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第4期32卷 275-280页

作者：董俐罗晓红王春雨马凌贾春晖许瑞元万东君中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院内分泌科兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院心内科兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院神经内科兰州730050

目的探讨T2DM患者血清肌生成抑制素(MSTN)与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的相关性。方法选取2021年1~7月于中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院内分泌科、心内科、神经内科住院治疗患者139例,根据患病情况分为单纯T2DM组(n=31)... 详细信息

目的探讨T2DM患者血清肌生成抑制素(MSTN)与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的相关性。方法选取2021年1~7月于中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院内分泌科、心内科、神经内科住院治疗患者139例,根据患病情况分为单纯T2DM组(n=31)、单纯ASCVD组(n=34)、T2DM合并无急性ASCVD组(T2DM+no-acute ASCVD,n=39)、T2DM合并急性ASCVD组(T2DM+acute ASCVD,n=35)。另选取同期我院体检健康者20名为正常对照(NC)组。收集各组生化指标,采用ELISA法检测血清MSTN。Spearman相关分析血清MSTN与其它生化指标的相关性,多元线性逐步回归分析血清MSTN的影响因素,Logistic回归分析T2DM合并ASCVD的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MSTN对T2DM合并ASCVD的诊断价值。结果T2DM、ASCVD、T2DM+no-acute ASCVD、T2DM+acute ASCVD组血清MSTN高于NC组(P<0.05),T2DM+acuteASCVD组血清MSTN高于T2DM组(P<0.05),T2DM+no-acute ASCVD、T2DM+acute ASCVD组血清MSTN高于ASCVD组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,血清MSTN与年龄、DM病程、FPG、HbA1c、糖化血清蛋白、BUN呈正相关(P<0.05)。多元线性逐步回归分析显示,性别、年龄、HbA1c、血肌酐(Scr)是血清MSTN的影响因素。Logistic回归分析显示,性别、年龄、DM病程、红细胞沉降率和MSTN是T2DM合并ASCVD的影响因素。ROC曲线分析显示,血清MSTN检测的ROC曲线下面积为0.841,敏感度为70.27%,特异度为85.53%,截断值为1.28 pg/ml,诊断符合率为77.36%。结论血清MSTN升高与T2DM合并ASCVD相关,可能是早期筛查T2DM合并ASCVD新的血清生物学标志物。

关键词：糖尿病,2型肌生成抑制素动脉粥样硬化性心血管疾病

巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)在肿瘤免疫应答过程中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第6期 561-565页

作者：谢小青刘亚贤王俊科卢利霞洪金鹏陈嘉屿于晓辉中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科

巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)作为一种促炎和致癌的多效性细胞因子，在多种恶性肿瘤中高表达，招募肿瘤细胞或免疫细胞至肿瘤微环境中。MIF通过改变肿瘤微环境、影响肿瘤的发生。在肿瘤的发生过程中，MIF不仅在免疫应答过程中发挥抗炎作... 详细信息

巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)作为一种促炎和致癌的多效性细胞因子，在多种恶性肿瘤中高表达，招募肿瘤细胞或免疫细胞至肿瘤微环境中。MIF通过改变肿瘤微环境、影响肿瘤的发生。在肿瘤的发生过程中，MIF不仅在免疫应答过程中发挥抗炎作用，还可诱导免疫逃避和免疫耐受，促进肿瘤的发生。这与在肿瘤免疫应答过程中发挥作用的免疫细胞密不可分，主要包括自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞、树突状细胞、 B细胞、 T细胞及骨髓来源的抑制细胞等。本文总结了MIF在肿瘤免疫应答过程中的作用以及与恶性肿瘤发生与发展的关系，以期为肿瘤的治疗提供新的思路和可能的治疗方案。

关键词：巨噬细胞迁移抑制因子(MIF) 免疫细胞肿瘤免疫肿瘤微环境免疫应答综述

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婴儿肝网状血管内皮细胞瘤1例

西安交通大学学报（医学版） 2024年第2期45卷 348-350页

作者：贾刚刚于晓辉秦建伟李月胜中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院肝胆外科甘肃兰州730050 兰州大学甘肃兰州730030 中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院消化内科甘肃兰州730050

网状血管内皮细胞瘤(retiform hemangioendothelioma,RH)是一种少见的血管源性恶性肿瘤,局部复发率高,远处转移少见,发生在婴儿的肝RH极其罕见。在此报告1例7个月婴儿的肝脏RH病例。

关键词：网状血管内皮细胞瘤(RH) 肝脏婴儿 CD31 CD34 FⅧ-Rag Dabska瘤

乌头碱调控miR-150-5p表达对心力衰竭模型大鼠心功能及心室重构的影响

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现代药物与临床 2024年第5期39卷 1099-1106页

作者：赵彩霞刘爽刘文秀岳华庞鑫鑫马玉昕中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院医疗保障中心药剂科河北石家庄050000 中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院病理科河北石家庄050000 中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院心血管内科河北石家庄050000 中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院临床药学科河北石家庄050000 中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院皮肤科河北石家庄050000

目的探究乌头碱对心力衰竭模型大鼠心功能及心室重构的影响及对miR-150-5p的调控作用。方法将SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、曲美他嗪组、乌头碱组、乌头碱+antagomir-NC组、乌头碱+miR-150-5p antagomir组,每组15只。除假... 详细信息

目的探究乌头碱对心力衰竭模型大鼠心功能及心室重构的影响及对miR-150-5p的调控作用。方法将SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、曲美他嗪组、乌头碱组、乌头碱+antagomir-NC组、乌头碱+miR-150-5p antagomir组,每组15只。除假手术组外,其余组均利用结扎左前降支冠状动脉法建立心力衰竭大鼠模型。测定各组大鼠心功能指标左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF);ELISA检测各组大鼠心肌损伤指标心肌肌钙蛋白I(CTnI)、脑钠肽(BNP)和N末端B型脑钠肽前体(NT-pro BNP)的水平;测定各组大鼠心脏和左心室质量指数;Masson染色观察各组大鼠心肌组织形态;TUNEL染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡率;RT-qRCR检测各组大鼠心肌组织中miR-150-5p和细胞周期蛋白D2(CCND2)的表达;双荧光素酶报告基因实验验证miR-150-5p与CCND2的靶向关系;Western blotting检测心肌细胞中CCND2蛋白的表达。结果与模型组相比,乌头碱组大鼠心功能指标LVEDD、LVESD、心肌损伤指标CTnI、BNP和NT-pro BNP水平、心脏质量指数、左心室质量指数、心肌纤维化区域、心肌细胞凋亡率和CCND2m RNA水平均降低(P<0.05),LVEF、miR-150-5p水平升高(P<0.05);使用miR-150-5p antagomir进行回补实验,结果显示,乌头碱对心力衰竭大鼠心功能和心室重构的保护作用被逆转,且CCND2 m RNA水平升高(P<0.05);与miR-150-5p mimic-NC组相比,miR-150-5pmimic组心肌细胞CCND2蛋白表达显著降低(P<0.05),且双荧光素酶报告基因实验验证了miR-150-5p与CCND2之间存在靶向关系。结论乌头碱通过上调miR-150-5p表达对心力衰竭大鼠心功能和心室重构发挥保护作用。

关键词：乌头碱心力衰竭 miR-150-5p 心功能心室重构细胞周期蛋白D2

微小RNA-133在心脏重构中的作用及机制研究进展

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中国分子心脏病学杂志 2024年第3期 6152-6158页

作者：宋潇滕朝晖王菲马明仁马凌中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院心血管内科

心脏重构是心血管疾病发展的关键病理进程，根据其导致心脏功能障碍的机制分为结构重构、电重构及能量代谢重构。微小RNA是一类高度保守的非编码内源小RNA,在细胞内发挥多种调控作用。大量研究证实miR-133是在心脏中高表达且与心脏重构... 详细信息

心脏重构是心血管疾病发展的关键病理进程，根据其导致心脏功能障碍的机制分为结构重构、电重构及能量代谢重构。微小RNA是一类高度保守的非编码内源小RNA,在细胞内发挥多种调控作用。大量研究证实miR-133是在心脏中高表达且与心脏重构密切相关的的微小RNA之一，miR-133通过调控靶基因的表达，介导相关信号通路的激活或抑制，参与心肌细胞和心肌成纤维细胞增殖、分化及心脏电生理进程。本文以心脏重构的3种不同病理进程为切入点探讨miR-133发挥的关键作用及潜在机制，以期为阐明心脏重构的病理机制及以核酸为基础的药物研发提供新思路。

关键词：微小RNA-133 心脏重构结构重构电重构代谢重构

微创和无创血流动力学监测在重症监护中的应用进展

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中国心血管病研究 2024年第6期 528-533页

作者：孙丽马明仁靳鹏杨洁刘燕中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院心血管内科

血流动力学参数是重症监护患者病情评估的关键指标之一,传统肺动脉导管和脉搏指示剂连续心输出量等侵入性方法虽然可以准确、可靠的监测血流动力学参数,但其有创性及相关并发症严重限制了临床推广应用。微创及无创血流动力学监测作为新... 详细信息

血流动力学参数是重症监护患者病情评估的关键指标之一,传统肺动脉导管和脉搏指示剂连续心输出量等侵入性方法虽然可以准确、可靠的监测血流动力学参数,但其有创性及相关并发症严重限制了临床推广应用。微创及无创血流动力学监测作为新兴的监测方法,具有微创或无创、连续监测、并发症少、准确度高等诸多优势,在临床中被广泛推广应用,使更多重症监护患者获益。本文总结当前该领域最新研究进展,对微创和无创血流动力学监测在重症监护中的临床应用进行综述,以期为评估重症监护患者血流动力学参数提供有价值的参考资料。

关键词：血流动力学监测微创无创心输出量

颈部肿大淋巴结压迫颈动脉窦引起反复晕厥的淋巴瘤诊疗1例

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中华医学杂志 2024年第6期104卷 456-457页

作者：王艳春钟志鸿王潇杨李捷陈曦陈浩张妍中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院肿瘤科福州350025 福安市人民医院消化内科福安355000 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院心血管内科福州350025

报道1例76岁淋巴瘤患者在化疗后出现反复晕厥,结合患者晕厥发作史及相关检查结果,考虑患者晕厥系颈部肿大淋巴结压迫颈动脉窦引起的可能性大,但进一步完善动态心电图却发现窦房结功能障碍。予安装临时起搏器,行鼻咽部及颈部淋巴结局部... 详细信息

报道1例76岁淋巴瘤患者在化疗后出现反复晕厥,结合患者晕厥发作史及相关检查结果,考虑患者晕厥系颈部肿大淋巴结压迫颈动脉窦引起的可能性大,但进一步完善动态心电图却发现窦房结功能障碍。予安装临时起搏器,行鼻咽部及颈部淋巴结局部放射治疗后,患者颈部淋巴结病灶较前缩小,且未再发晕厥。

关键词：淋巴瘤颈动脉窦综合征窦房结功能障碍晕厥