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2型糖尿病患者血清肌生成抑制素与动脉粥样硬化性心血管疾病相关性的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第4期32卷 275-280页

作者：董俐罗晓红王春雨马凌贾春晖许瑞元万东君中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院内分泌科兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院心内科兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院神经内科兰州730050

目的探讨T2DM患者血清肌生成抑制素(MSTN)与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的相关性。方法选取2021年1~7月于中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院内分泌科、心内科、神经内科住院治疗患者139例,根据患病情况分为单纯T2DM组(n=31)... 详细信息

目的探讨T2DM患者血清肌生成抑制素(MSTN)与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的相关性。方法选取2021年1~7月于中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院内分泌科、心内科、神经内科住院治疗患者139例,根据患病情况分为单纯T2DM组(n=31)、单纯ASCVD组(n=34)、T2DM合并无急性ASCVD组(T2DM+no-acute ASCVD,n=39)、T2DM合并急性ASCVD组(T2DM+acute ASCVD,n=35)。另选取同期我院体检健康者20名为正常对照(NC)组。收集各组生化指标,采用ELISA法检测血清MSTN。Spearman相关分析血清MSTN与其它生化指标的相关性,多元线性逐步回归分析血清MSTN的影响因素,Logistic回归分析T2DM合并ASCVD的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MSTN对T2DM合并ASCVD的诊断价值。结果T2DM、ASCVD、T2DM+no-acute ASCVD、T2DM+acute ASCVD组血清MSTN高于NC组(P<0.05),T2DM+acuteASCVD组血清MSTN高于T2DM组(P<0.05),T2DM+no-acute ASCVD、T2DM+acute ASCVD组血清MSTN高于ASCVD组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,血清MSTN与年龄、DM病程、FPG、HbA1c、糖化血清蛋白、BUN呈正相关(P<0.05)。多元线性逐步回归分析显示,性别、年龄、HbA1c、血肌酐(Scr)是血清MSTN的影响因素。Logistic回归分析显示,性别、年龄、DM病程、红细胞沉降率和MSTN是T2DM合并ASCVD的影响因素。ROC曲线分析显示,血清MSTN检测的ROC曲线下面积为0.841,敏感度为70.27%,特异度为85.53%,截断值为1.28 pg/ml,诊断符合率为77.36%。结论血清MSTN升高与T2DM合并ASCVD相关,可能是早期筛查T2DM合并ASCVD新的血清生物学标志物。

关键词：糖尿病 2型肌生成抑制素动脉粥样硬化性心血管疾病

巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）在肿瘤免疫应答过程中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：谢小青刘亚贤王俊科卢利霞洪金鹏陈嘉屿于晓辉中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科

巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）作为一种促炎和致癌的多效性细胞因子，在多种恶性肿瘤中高表达，招募肿瘤细胞或免疫细胞至肿瘤微环境中。MIF通过改变肿瘤微环境、影响肿瘤的发生。在肿瘤的发生过程中，MIF不仅在免疫应答过程中发挥抗炎... 详细信息

巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）作为一种促炎和致癌的多效性细胞因子，在多种恶性肿瘤中高表达，招募肿瘤细胞或免疫细胞至肿瘤微环境中。MIF通过改变肿瘤微环境、影响肿瘤的发生。在肿瘤的发生过程中，MIF不仅在免疫应答过程中发挥抗炎作用，还可诱导免疫逃避和免疫耐受，促进肿瘤的发生。这与在肿瘤免疫应答过程中发挥作用的免疫细胞密不可分，主要包括自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞、树突状细胞、B细胞、T细胞及骨髓来源的抑制细胞等。本文总结了MIF在肿瘤免疫应答过程中的作用以及与恶性肿瘤发生与发展的关系，以期为肿瘤的治疗提供新的思路和可能的治疗方案。

关键词：巨噬细胞迁移抑制因子(MIF) 免疫细胞肿瘤免疫肿瘤微环境免疫应答综述

阿克替苷通过调控JNK信号通路促进肝癌细胞自噬与凋亡的实验研究

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中国中药杂志 2023年第9期48卷 2343-2351页

作者：何昱静郑英李初谊高浏璐王俊科李斌卢利霞王盼于晓辉张久聪中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃兰州730050

探讨阿克替苷(acteoside)通过JNK信号通路抑制H22荷瘤小鼠瘤体的分子机制。50只BALB/c雄性小鼠经H22肝癌细胞皮下造模后,分为模型组、顺铂组以及阿克替苷低、中、高剂量组5组,每组均给药2周,每周连续给药5 d。观察各组小鼠精神、饮食、... 详细信息

探讨阿克替苷(acteoside)通过JNK信号通路抑制H22荷瘤小鼠瘤体的分子机制。50只BALB/c雄性小鼠经H22肝癌细胞皮下造模后,分为模型组、顺铂组以及阿克替苷低、中、高剂量组5组,每组均给药2周,每周连续给药5 d。观察各组小鼠精神、饮食、饮水、活动度、皮毛等一般状况。比较给药前后小鼠体质量变化及各组小鼠瘤体体积、瘤重和抑瘤率。HE染色观察肝癌组织形态学变化,免疫组化和Western blot检测各肿瘤组织中p-JNK、JNK、Bcl-2、Beclin-1和LC3的表达,qRT-PCR检测JNK、Bcl-2、Beclin-1和LC3 mRNA的表达。模型组和阿克替苷低剂量组小鼠一般状况较差,其余3组小鼠的一般状况均改善。阿克替苷中、高剂量组和顺铂组小鼠体质量小于模型组(P<0.01)。模型组瘤体体积与阿克替苷低剂量组比差异无统计学意义,顺铂组瘤体体积与阿克替苷高剂量组比差异无统计学意义。阿克替苷中、高剂量组和顺铂组瘤体体积和瘤重与模型组相比显著减小(P<0.001)。阿克替苷低、中、高剂量组和顺铂组的抑瘤率分别为10.72%、40.32%、53.79%、56.44%。HE染色显示,阿克替苷组和顺铂组肝癌细胞数逐渐减少,细胞坏死征象不断增多,阿克替苷高剂量组和顺铂组坏死区域较多。免疫组化结果显示,阿克替苷组和顺铂组可上调Beclin-1、LC3、p-JNK、JNK的表达(P<0.05)。免疫组化、Western blot和qRTPCR结果显示,阿克替苷中、高剂量组和顺铂组可下调Bcl-2的表达(P<0.01)。Western blot结果显示,阿克替苷组和顺铂组可上调Beclin-1、LC3和p-JNK的表达(P<0.01),各组JNK的表达水平差异无统计学意义。qRT-PCR结果显示,阿克替苷组和顺铂组可上调Beclin-1、LC3 mRNA的水平(P<0.05),阿克替苷中、高剂量组和顺铂组可上调JNK mRNA的水平(P<0.001)。综上,阿克替苷可上调JNK信号通路促进H22荷瘤小鼠肝癌细胞的凋亡和自噬进而发挥抑制瘤体生长的作用。

关键词：阿克替苷 H22荷瘤小鼠 JNK信号通路凋亡自噬

SARS-CoV-2靶向CypA/CD147受体途径诱导心肌细胞凋亡

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西安交通大学学报(医学版) 2024年

作者：马明仁马凌刘燕王菲中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院心血管内科

目的探究SARS-CoV-2靶向CypA/CD147受体途径诱导心肌细胞凋亡的可能机制。方法构建pEncmv-SARS-CoV-2S-3xflag重组载体质粒转染H9C2细胞，TUNEL实验、流式细胞术和DNAladder分析细胞凋亡，免疫共沉淀(CoIP)验证CD147与SARS-CoV-2S蛋... 详细信息

目的探究SARS-CoV-2靶向CypA/CD147受体途径诱导心肌细胞凋亡的可能机制。方法构建pEncmv-SARS-CoV-2S-3xflag重组载体质粒转染H9C2细胞，TUNEL实验、流式细胞术和DNAladder分析细胞凋亡，免疫共沉淀(CoIP)验证CD147与SARS-CoV-2S蛋白之间相互作用，Westernblotting法检测细胞凋亡信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较，TUNEL实验和流式细胞术均表明转染组细胞凋亡显著增加(P<0.05)，DNAladder分析DNA降解明显。Westernblotting法检测显示Caspase12、DR3表达水平显著升高(P<0.001)，FAS表达水平略微升高(P<0.01)，TRF1、DR4表达水平降低(P<0.01)。结论 SARS-CoV-2 S蛋白靶向CypA/CD147受体入侵宿主细胞，激活内质网通路(Caspase12)和死亡受体通路(DR3、Fas)，以内源性和外源性凋亡途径诱导心肌细胞凋亡。

关键词：新型冠状病毒(SARS-CoV-2) 新型冠状病毒肺炎(COVID-19) 亲环素A/细胞外金属蛋白酶诱导剂心肌细胞信号通路凋亡

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猴痘病原学特征及防控

中华微生物学和免疫学杂志 2023年第2期43卷 152-157页

作者：姚晓文王彩红王蓉周玉霞党政张久聪甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院肝胆外科兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科兰州730050

猴痘(monkeypox,MPX)是由猴痘病毒(monkeypox virus,MPXV)引起的一种人畜共患病,它的重新出现是全球潜在的威胁。自2022年5月7日人类MPX阳性病例在英国被发现以来,世界大多数MPX非流行国家报告的阳性病例不断增加,成为突发公共卫生事件... 详细信息

猴痘(monkeypox,MPX)是由猴痘病毒(monkeypox virus,MPXV)引起的一种人畜共患病,它的重新出现是全球潜在的威胁。自2022年5月7日人类MPX阳性病例在英国被发现以来,世界大多数MPX非流行国家报告的阳性病例不断增加,成为突发公共卫生事件,引起全球关注。了解MPX病原学特征、传播途径、致病机制、疫苗和抗病毒药物对猴痘的防治防控有重要意义。本文旨在对MPXV病原学特征及防控措施进行简要阐述。

关键词：猴痘病毒病原学致病机制疫苗药物治疗防治

高原低氧对2型糖尿病患者二甲双胍群体药动学和药效学的影响

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中南大学学报（医学版） 2023年第4期48卷 481-490页

作者：申亦可罗晓红秦宁宁胡琳罗林王桢孙月梅王荣李文斌中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科兰州730050 兰州大学药学院兰州730020 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院内分泌科兰州730050 青海玉树州八一医院内科青海玉树815000

目的:二甲双胍为治疗糖尿病的基础用药,高原低氧环境为影响二甲双胍药动学的重要因素,但尚未有高原低氧环境下2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者二甲双胍药动学参数的报道。本研究探讨高原低氧环境对T2DM患者服用二甲双胍... 详细信息

目的:二甲双胍为治疗糖尿病的基础用药,高原低氧环境为影响二甲双胍药动学的重要因素,但尚未有高原低氧环境下2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者二甲双胍药动学参数的报道。本研究探讨高原低氧环境对T2DM患者服用二甲双胍药动学的影响,并对二甲双胍药效及用药安全性进行评估。方法:依据纳入排除标准,共纳入服用二甲双胍片的T2DM患者85例,其中高原组(海拔3800 m)32例,对照组(海拔1500 m)53例,共采集172份血样。建立超高效液相色谱-串联质谱(ultra-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry,UFLCMS/MS)方法测定二甲双胍血药浓度,采用Phoenix NLME软件建立中国T2DM人群二甲双胍的群体药动学模型;并比较2组人群的药效及严重不良反应。结果:群体药动学建模结果表明,高原低氧和年龄是模型建立的主要协变量,高原组和对照组药动学参数分布容积(distribution volume,V)、清除率(clearance,CL)、消除速率常数(elimination rate constant,Ke)、半衰期(half-life,T_(1/2))、药时曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)、达峰时间(timetoreach maximum concentration,T_(max))比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比较,高原组AUC增加23.5%,T_(max)、T_(1/2)分别延长35.8%和11.7%,CL降低31.9%。药效学结果显示,高原组T2DM患者降糖效果与对照组相近,而高原组乳酸含量高于对照组,高原组服用二甲双胍后乳酸含量增高。结论:高原低氧环境下,T2DM患者体内二甲双胍代谢减慢;降糖效果与平原地区相近,且血糖控制率低;高原T2DM患者发生乳酸性酸中毒的可能性高于平原地区。高原T2DM患者可能需通过延长药物服用间隔时间,加强用药教育,提高患者依从性以达到降糖效果。

关键词：高原低氧二甲双胍药动学参数 2型糖尿病乳酸合理用药

1990—2019年中国肝硬化疾病负担变化趋势分析

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临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 726-733页

作者：刘珊山于晓辉秦建伟中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院肝胆外科兰州730050 甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000

目的分析1990—2019年中国人群肝硬化流行情况和疾病负担变化趋势,为中国肝硬化防治策略的制定提供数据参考。方法从2019年全球疾病负担(GBD 2019)收集整理1990—2019年中国肝硬化发病、死亡、伤残调整寿命年(DALY)、过早死亡损失寿命年... 详细信息

目的分析1990—2019年中国人群肝硬化流行情况和疾病负担变化趋势,为中国肝硬化防治策略的制定提供数据参考。方法从2019年全球疾病负担(GBD 2019)收集整理1990—2019年中国肝硬化发病、死亡、伤残调整寿命年(DALY)、过早死亡损失寿命年(YLL)、伤残损失寿命年(YLD)等疾病负担数据,使用Joinpoint回归模型分析其疾病负担变化趋势,使用年龄-时期-队列(APC)模型评估年龄、时期和队列效应,使用R软件BAPC包预测未来疾病负担变化情况。结果与1990年相比,2019年中国总体、男性和女性人群肝硬化发病例数和患病例数均有所上升,而死亡例数有所下降。1990—2019年中国人群肝硬化标化发病率、标化患病率和标化死亡率均呈下降趋势,平均每年分别下降0.62%(95%CI:−0.74%~−0.50%,t=9.99,P中国人群肝硬化标化DALY率、YLL率和YLD率均呈下降趋势,平均每年分别下降3.27%(95%CI:−3.37%~−3.18%,t=6.22,P中国人群肝硬化发病率随年龄增长呈先上升后下降趋势,死亡率呈上升趋势;发病风险和死亡风险随时间和出生队列推移均呈现下降趋势。预测模型显示,2020—2030年中国肝硬化造成的标化发病率、患病率、死亡率和DALY率均呈下降趋势。男性和女性最主要的危险因素均是酒精,其次是药物。结论1990—2019年中国肝硬化疾病负担呈下降趋势,且存在性别和年龄差异,中年男性人群是肝硬化疾病负担的重点人群,应采取有效措施进行干预。

关键词：肝硬化患病代价预测中国

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Hp感染与血液系统相关疾病研究进展

重庆医学 2024年

作者：刘文慧任立伟吴涛中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院血液内科

幽门螺杆菌( Helicobacter Pylori，Hp)是定植于胃黏膜上皮表面的一种螺旋状细菌，因人是其唯一自然宿主，且可在胃酸中存活，具有超强的运动能力，是引起胃肠道相关疾病的主要原因。近年来，相关临床研究均表明，除此之外，Hp 感染与... 详细信息

幽门螺杆菌( Helicobacter Pylori，Hp)是定植于胃黏膜上皮表面的一种螺旋状细菌，因人是其唯一自然宿主，且可在胃酸中存活，具有超强的运动能力，是引起胃肠道相关疾病的主要原因。近年来，相关临床研究均表明，除此之外，Hp 感染与过敏性紫癫（HSP）、免疫性血小板减少性紫癜(ITP)、缺铁性贫血(IDA)、巨幼细胞性贫血(MA)、淋巴瘤、白血病等血液系统相关疾病关系密切。因此，对于Hp感染，早期的诊断与治疗对提高血液系统疾病的疗效意义重大。

关键词：幽门螺杆菌过敏性紫癜免疫性血小板减少性紫癜缺铁性贫血巨幼细胞性贫血淋巴瘤白血病综述

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新型冠状病毒肺炎的药物治疗研究进展

实用医学杂志 2022年第7期38卷 786-790页

作者：江晶晶冯富娟高春于晓辉张久聪甘肃中医药大学中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科

2019年12月底，一种由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒肺炎（corona-virus disease-2019,COVID-19）在全球迅速传播。通过积极防控和及时救治，我国境内疫情目前已得到基本控制，仅在个别地区出现局部暴发... 详细信息

2019年12月底，一种由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒肺炎（corona-virus disease-2019,COVID-19）在全球迅速传播。通过积极防控和及时救治，我国境内疫情目前已得到基本控制，仅在个别地区出现局部暴发和少数境外输入病例。但此次疫情在部分国家和地区仍有蔓延，且目前尚无明确针对COVID-19的特效药，因此仍迫切需要安全有效的药物来治疗SARS-CoV-2感染以控制新冠疫情在世界范围内的大流行。本文就已在临床投入使用的可用于治疗COVID-19的药物及其有效性和安全性做一简要综述。

关键词：新型冠状病毒肺炎药物治疗进展