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山药多糖通过p38 MAPK信号通路协同核苷酸类似物抗乙型肝炎病毒的机制研究

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2776-2782页

作者：李初谊仵朝晖郑英李斌张久聪卢利霞谢小青何昱静于晓辉中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃兰州730050

探讨山药多糖(Chinese Yam polysaccharide,CYPS)协同核苷酸类似物(nucleoside analogues,NAs)抗乙型肝炎病毒(HBV)的分子机制。将不同浓度的山药多糖和恩替卡韦加入HepG2.2.15细胞,采用cell counting kit-8(CCK-8)法检测细胞毒性,筛选2种药物抑制HepG2.2.15细胞的最佳浓度及时间,细胞分为对照组、山药多糖组、恩替卡韦组和联合用药(山药多糖+恩替卡韦)组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组药物对细胞上清表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)和e抗原(hepatitis B virus e antigen,HBeAg)分泌量的影响;采用聚合酶链式反应(probe quantitative real-time PCR,probe qRT-PCR)检测药物对HepG2.2.15细胞HBV-DNA的影响;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测药物对HepG2.2.15细胞p38 MAPK、p-p38 MAPK、Na^(+)-牛磺胆酸共转运多肽(Na^(+)-taurocholic cotransport polypeptide,NTCP)蛋白表达的影响;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测药物对HepG2.2.15细胞中p38 MAPK、NTCP mRNA表达的影响。结果显示,与对照组相比,山药多糖组、恩替卡韦组和联合用药组中HBeAg、HBsAg浓度均下降(P<0.01或P<0.001),均可抑制HepG2.2.15细胞HBV-DNA(P<0.01),其中联合用药组抑制HepG2.2.15细胞的HBV-DNA更明显(P<0.001),且p-p38 MAPK、NTCP蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),p38 MAPK mRNA表达水平上升,NTCP mRNA表达水平下降(P<0.05或P<0.01)。综上,山药多糖可能通过p38 MAPK信号通路降低NTCP蛋白和mRNA的表达协同恩替卡韦抗HBV。

关键词：山药多糖核苷酸类似物 p38 MAPK信号通路乙型肝炎病毒(HBV)

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胰腺神经内分泌瘤致胃静脉曲张出血1例

中华消化内镜杂志 2023年第1期40卷 68-70页

作者：王明辉尚瑞莲李文波周玮李群李灵敏刘晓峰中国人民解放军联勤保障部队第九六○医院消化内科济南250031

本文报告了1例胰源性门静脉高压导致的胃静脉曲张出血。该患者以黑便为首发表现,行胃镜检查示胃静脉曲张出血,经超声内镜引导下细针穿刺活检术及超声引导下经皮肝内包块穿刺活检术证实为胰腺神经内分泌瘤伴肝转移,经内镜下组织胶注射治... 详细信息

本文报告了1例胰源性门静脉高压导致的胃静脉曲张出血。该患者以黑便为首发表现,行胃镜检查示胃静脉曲张出血,经超声内镜引导下细针穿刺活检术及超声引导下经皮肝内包块穿刺活检术证实为胰腺神经内分泌瘤伴肝转移,经内镜下组织胶注射治疗后出血停止。

关键词：神经内分泌瘤胰腺门静脉高压症胃静脉曲张

巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）在肿瘤免疫应答过程中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：谢小青刘亚贤王俊科卢利霞洪金鹏陈嘉屿于晓辉中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科

巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）作为一种促炎和致癌的多效性细胞因子，在多种恶性肿瘤中高表达，招募肿瘤细胞或免疫细胞至肿瘤微环境中。MIF通过改变肿瘤微环境、影响肿瘤的发生。在肿瘤的发生过程中，MIF不仅在免疫应答过程中发挥抗炎... 详细信息

巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）作为一种促炎和致癌的多效性细胞因子，在多种恶性肿瘤中高表达，招募肿瘤细胞或免疫细胞至肿瘤微环境中。MIF通过改变肿瘤微环境、影响肿瘤的发生。在肿瘤的发生过程中，MIF不仅在免疫应答过程中发挥抗炎作用，还可诱导免疫逃避和免疫耐受，促进肿瘤的发生。这与在肿瘤免疫应答过程中发挥作用的免疫细胞密不可分，主要包括自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞、树突状细胞、B细胞、T细胞及骨髓来源的抑制细胞等。本文总结了MIF在肿瘤免疫应答过程中的作用以及与恶性肿瘤发生与发展的关系，以期为肿瘤的治疗提供新的思路和可能的治疗方案。

关键词：巨噬细胞迁移抑制因子(MIF) 免疫细胞肿瘤免疫肿瘤微环境免疫应答综述

微RNA-144抑制剂通过Toll样受体4/核因子κB信号通路减轻大鼠反流性食管炎食管黏膜损伤

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海军军医大学学报 2022年第8期43卷 881-887页

作者：王宝珊柳刚王雯林燕芳姚荔嘉中国人民解放军联勤保障部队第九○○医院消化内科福州350025

目的探讨微RNA(miRNA)-144抑制剂能否减轻大鼠反流性食管炎(RE)食管黏膜的损伤及可能机制。方法取18只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、RE组、miRNA-144抑制剂组,每组6只。RE组、miRNA-144抑制剂组采用前胃结扎联合幽门限制法建立慢性RE... 详细信息

目的探讨微RNA(miRNA)-144抑制剂能否减轻大鼠反流性食管炎(RE)食管黏膜的损伤及可能机制。方法取18只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、RE组、miRNA-144抑制剂组,每组6只。RE组、miRNA-144抑制剂组采用前胃结扎联合幽门限制法建立慢性RE大鼠模型,造模后miRNA-144抑制剂组大鼠通过尾静脉注射miRNA-144 antagomir抑制体内miRNA-144的表达。应用qPCR法检测miRNA-144抑制剂的有效性及各组大鼠食管组织中Toll样受体4(TLR4)、NF-κB、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)mRNA的表达变化。采用ELISA法检测大鼠食管组织中IL-6、IL-8、TNF-α的含量,蛋白质印迹法检测密封蛋白3(CLDN3)的表达,免疫组织化学染色检测cleaved caspase 3、Ki-67蛋白的表达,TUNEL法检测食管黏膜细胞凋亡情况。结果与假手术组相比,RE组大鼠食管组织中TLR4、NF-κB、IκBαmRNA表达水平升高(P0.05)。结论miRNA-144抑制剂可减轻RE大鼠食管黏膜的损伤,这种作用可能主要通过TLR4/NF-κB信号通路来实现。

关键词：微RNA-144 反流性食管炎 Toll样受体4 核因子κB 炎症细胞凋亡

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人肝片形吸虫感染1例

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第1期41卷 125-127页

作者：卢水焕罗燕英曹立军周先宝黄应文贺学强中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院消化内科广西桂林541002

患者,女,66岁,农民,2022年2月15日因“上腹部胀痛伴恶心不适7天”至当地县医院就诊,行腹部CT,示胆总管扩张,肝左叶肝内胆管结石并左叶胆管扩张,肝左叶萎缩;次日转至中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院。患者生活于广西桂林山区,长... 详细信息

患者,女,66岁,农民,2022年2月15日因“上腹部胀痛伴恶心不适7天”至当地县医院就诊,行腹部CT,示胆总管扩张,肝左叶肝内胆管结石并左叶胆管扩张,肝左叶萎缩;次日转至中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院。患者生活于广西桂林山区,长期直接饮用山泉水及食生鱼腥草。入院后查体,剑突下压痛,无反跳痛;血常规无明显异常。MRI检查提示:肝左叶萎缩,肝左叶肝内胆管扩张,其近端内多发颗粒状T2低信号影,胆总管扩张,其内见条状T2低信号影。排除相关手术禁忌征后行内镜逆行胰胆管造影术,术中用取石网篮取出1条灰褐色活体成虫,予留置鼻胆管引流。虫体转送桂林医学院基础医学院人体寄生虫学教研室,鉴定为肝片形吸虫。术后予每12小时口服阿苯达唑0.6 g、吡喹酮0.6 g,治疗2 d。术后2个月复诊,患者无不适;复查腹部CT提示肝左叶萎缩,肝左叶肝内胆管及胆总管扩张。

关键词：肝片形吸虫内镜逆行胰胆管造影

阿克替苷通过调控JNK信号通路促进肝癌细胞自噬与凋亡的实验研究

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中国中药杂志 2023年第9期48卷 2343-2351页

作者：何昱静郑英李初谊高浏璐王俊科李斌卢利霞王盼于晓辉张久聪中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃兰州730050

探讨阿克替苷(acteoside)通过JNK信号通路抑制H22荷瘤小鼠瘤体的分子机制。50只BALB/c雄性小鼠经H22肝癌细胞皮下造模后,分为模型组、顺铂组以及阿克替苷低、中、高剂量组5组,每组均给药2周,每周连续给药5 d。观察各组小鼠精神、饮食、... 详细信息

探讨阿克替苷(acteoside)通过JNK信号通路抑制H22荷瘤小鼠瘤体的分子机制。50只BALB/c雄性小鼠经H22肝癌细胞皮下造模后,分为模型组、顺铂组以及阿克替苷低、中、高剂量组5组,每组均给药2周,每周连续给药5 d。观察各组小鼠精神、饮食、饮水、活动度、皮毛等一般状况。比较给药前后小鼠体质量变化及各组小鼠瘤体体积、瘤重和抑瘤率。HE染色观察肝癌组织形态学变化,免疫组化和Western blot检测各肿瘤组织中p-JNK、JNK、Bcl-2、Beclin-1和LC3的表达,qRT-PCR检测JNK、Bcl-2、Beclin-1和LC3 mRNA的表达。模型组和阿克替苷低剂量组小鼠一般状况较差,其余3组小鼠的一般状况均改善。阿克替苷中、高剂量组和顺铂组小鼠体质量小于模型组(P<0.01)。模型组瘤体体积与阿克替苷低剂量组比差异无统计学意义,顺铂组瘤体体积与阿克替苷高剂量组比差异无统计学意义。阿克替苷中、高剂量组和顺铂组瘤体体积和瘤重与模型组相比显著减小(P<0.001)。阿克替苷低、中、高剂量组和顺铂组的抑瘤率分别为10.72%、40.32%、53.79%、56.44%。HE染色显示,阿克替苷组和顺铂组肝癌细胞数逐渐减少,细胞坏死征象不断增多,阿克替苷高剂量组和顺铂组坏死区域较多。免疫组化结果显示,阿克替苷组和顺铂组可上调Beclin-1、LC3、p-JNK、JNK的表达(P<0.05)。免疫组化、Western blot和qRTPCR结果显示,阿克替苷中、高剂量组和顺铂组可下调Bcl-2的表达(P<0.01)。Western blot结果显示,阿克替苷组和顺铂组可上调Beclin-1、LC3和p-JNK的表达(P<0.01),各组JNK的表达水平差异无统计学意义。qRT-PCR结果显示,阿克替苷组和顺铂组可上调Beclin-1、LC3 mRNA的水平(P<0.05),阿克替苷中、高剂量组和顺铂组可上调JNK mRNA的水平(P<0.001)。综上,阿克替苷可上调JNK信号通路促进H22荷瘤小鼠肝癌细胞的凋亡和自噬进而发挥抑制瘤体生长的作用。

关键词：阿克替苷 H22荷瘤小鼠 JNK信号通路凋亡自噬

分段定压膀胱功能训练在脑卒中后神经源性膀胱病人中的应用

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护理研究 2023年第2期37卷 363-366页

作者：臧丽丽程明王佀慧唐亚男杨心心中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院山东250031

目的:探讨分段定压膀胱功能训练在脑卒中后神经源性膀胱病人中的应用效果。方法:采用便利抽样方法,选取2021年11月—2022年4月在我院神经内科住院的脑卒中病人为研究对象。采用随机数字表法将病人分为试验组和对照组,每组41例。对照组... 详细信息

目的:探讨分段定压膀胱功能训练在脑卒中后神经源性膀胱病人中的应用效果。方法:采用便利抽样方法,选取2021年11月—2022年4月在我院神经内科住院的脑卒中病人为研究对象。采用随机数字表法将病人分为试验组和对照组,每组41例。对照组病人使用定时夹闭尿管方法进行膀胱功能训练,试验组病人使用分段定压模式进行膀胱功能训练。比较两组病人平衡膀胱率、残余尿量、尿管重置率、尿管留置时间及尿路感染发生率。结果:剔除脱落病例,最终试验组纳入40例病人,对照组纳入39例病人。试验组病人平衡膀胱率为90.0%,高于对照组(64.1%);残余尿量为(43.08±11.77)mL,少于对照组[(105.51±29.99)mL];尿管重置率为7.5%,尿路感染发生率为5.0%,均低于对照组[尿管重置率为28.2%,尿路感染发生率为25.6%];尿管留置时间为(9.40±2.46)d,短于对照组[(11.54±2.30)d],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:分段定压膀胱功能训练有利于促进脑卒中后神经源性膀胱病人膀胱功能恢复,降低其尿路感染发生率。

关键词：膀胱功能训练脑卒中神经源性膀胱定压定时护理

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内痔的内镜治疗进展

中华消化内镜杂志 2021年第9期38卷 757-761页

作者：王明辉李文波刘晓峰中国人民解放军联勤保障部队第九六○医院消化内科济南250031

痔疮是肛门最常见疾病之一,患病率极高,严重影响患者生活质量。近年来,随着内镜技术的快速发展,以内镜下内痔套扎、硬化治疗为代表的内镜微创治疗逐渐兴起,具有操作简单、安全有效、创伤小、恢复快等优势,深受广大医师和患者的欢迎。本... 详细信息

痔疮是肛门最常见疾病之一,患病率极高,严重影响患者生活质量。近年来,随着内镜技术的快速发展,以内镜下内痔套扎、硬化治疗为代表的内镜微创治疗逐渐兴起,具有操作简单、安全有效、创伤小、恢复快等优势,深受广大医师和患者的欢迎。本文对这一类技术的现状和展望进行综述。

关键词：痔内窥镜硬化疗法套扎治疗

肺部受损的髓过氧化物酶阳性抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎59例临床特征分析

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海军军医大学学报 2023年第10期44卷 1246-1251页

作者：石书梅王瑛王艳侠魏萍徐成钢中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院肾内科济南250031 中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院呼吸内科济南250031 海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院肾内科上海200082

目的探讨肺部受损的髓过氧化物酶(MPO)阳性抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)患者的临床及肺部影像学特征。方法回顾性分析2014年1月至2020年12月在中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院肾内科就诊的MPO-ANCA阳性且确诊为... 详细信息

目的探讨肺部受损的髓过氧化物酶(MPO)阳性抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)患者的临床及肺部影像学特征。方法回顾性分析2014年1月至2020年12月在中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院肾内科就诊的MPO-ANCA阳性且确诊为AAV的59例患者的一般资料、实验室检查结果、肺部影像学资料和合并症。根据患者尿常规、血肌酐及估算的肾小球滤过率(eGFR)等结果将患者分为单纯肺损伤组和肺肾合并损伤组,对两组患者的上述资料进行比较分析。结果纳入的59例患者中,男27例、女32例,发病年龄为24~93(61.8±15.6)岁。单纯肺损伤组13例,肺肾合并损伤组46例,两组的发病年龄及性别差异均无统计学意义(P均>0.05)。与单纯肺损伤组相比,肺肾合并损伤组患者血红蛋白[(85.13±23.79)g/L vs(116.38±23.99)g/L]、白蛋白[(27.55±4.68)g/L vs(34.75±5.31)g/L]水平降低,红细胞沉降率[(73.60±35.04)mm/1 h vs(57.77±34.56)mm/1 h]、CRP[28.15(5.08,103.00)mg/L vs 14.30(5.55,58.70)mg/L]水平增高,体重下降患者的占比[4.3%(2/46)vs 30.8%(4/13)]降低,有恶心纳差/乏力症状的患者占比[37.0%(17/46)vs 7.7%(1/13)]增高,高血压患者占比[87.0%(40/46)vs 46.2%(6/13)]增高,差异均有统计学意义(P均0.05)。结论MPO-ANCA阳性的AAV患者肺部影像学改变多样,但单纯肺损伤组与肺肾合并损伤组的肺部影像学改变无特异性。肺肾合并损伤组患者合并高血压的比例高于单纯肺损伤组,且容易出现严重的贫血及低蛋白血症,提示预后不良。

关键词：抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎髓过氧化物酶肾损伤间质性肺疾病