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高原缺氧对血脑屏障中ATP-结合盒转运蛋白表达的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第10期40卷 1488-1491页

作者：张明霞张强李文斌胥艳梅王荣中国人民解放军联勤保障部队第940医院药剂科甘肃兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第940医院卫勤训练中心甘肃兰州730050

目的研究高原缺氧对血脑屏障(BBB)中ATP-结合盒(ABC)转运蛋白表达的影响,并探讨影响其表达的机制。方法将Wistar大鼠分为1500 m组(兰州实地)、4010 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、6000 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、苯妥英钠+1500 m组(在... 详细信息

目的研究高原缺氧对血脑屏障(BBB)中ATP-结合盒(ABC)转运蛋白表达的影响,并探讨影响其表达的机制。方法将Wistar大鼠分为1500 m组(兰州实地)、4010 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、6000 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、苯妥英钠+1500 m组(在1500 m组基础上给予50 mg·kg^(-1)苯妥英钠)、苯妥英钠+4010 m组(在4010 m组基础上给予50 mg·kg^(-1)苯妥英钠)、苯妥英钠+6000 m组(在6000 m组基础上给予50 mg·kg^(-1)苯妥英钠)和缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组、缺氧4 d组(模拟海拔4010 m,低氧氧舱,分别缺氧1、2、3和4 d)。用蛋白质印迹法检测BBB组织蛋白的表达水平,用高效液相色谱联用质谱法检测脑脊液苯妥英钠的浓度。结果1500 m、4010 m、6000 m组的P-糖蛋白(P-gp)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.04、1.84±0.02和2.10±0.05,多药耐药相关蛋白-4(MRP4)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.05、2.77±0.08和4.42±0.03,苯妥英钠在脑脊液中的浓度为(864.78±348.32)、(1000.22±273.90)和(1214.17±314.09)ng·mL^(-1)。1500 m组、4010 m组上述指标和6000 m组相比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组、缺氧4 d组P-gp蛋白相对表达水平分别为1.00±0.03、1.85±0.04、3.10±0.02和2.17±0.05,MRP4蛋白相对表达水平分别为1.00±0.05、1.79±0.10、1.60±0.08和1.31±0.06,缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组上述指标和缺氧4 d组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论不同的高原缺氧环境对BBB中ABC族转运蛋白的表达产生不同的影响,并影响其底物药物在体内的药物浓度。

关键词：苯妥英钠高原缺氧血脑屏障 P-糖蛋白多药耐药相关蛋白-4 乳腺癌耐药蛋白脑脊液

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面部黑素棘皮瘤

临床皮肤科杂志 2024年第6期53卷 367-369页

作者：路荣周立奉中国人民解放军联勤保障部队第九四二医院病理科宁夏银川750004 中国人民解放军联勤保障部队第九四二医院皮肤科宁夏银川750004

报告1例面部黑素棘皮瘤。患者男,69岁,左面颊部丘疹1个月。皮肤科检查:左面颊褐色丘疹,周围覆油腻性细薄鳞屑。皮损组织病理:角化过度,棘层肥厚,表皮呈乳头瘤样增生,可见基底样细胞,表皮散在大量含有黑素的树枝状黑素细胞,真皮浅层较多... 详细信息

报告1例面部黑素棘皮瘤。患者男,69岁,左面颊部丘疹1个月。皮肤科检查:左面颊褐色丘疹,周围覆油腻性细薄鳞屑。皮损组织病理:角化过度,棘层肥厚,表皮呈乳头瘤样增生,可见基底样细胞,表皮散在大量含有黑素的树枝状黑素细胞,真皮浅层较多单一核炎细胞浸润,较多嗜黑素细胞。免疫组化:广谱角蛋白(CKpan)(+),S-100蛋白(S-100)(+),HMB-45(-)。诊断:面部黑素棘皮瘤。

关键词：黑素棘皮瘤良性非痣样黑素上皮瘤面部

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靶向DLL3治疗小细胞肺癌的研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第7期31卷 733-737页

作者：姚云峰(综述) 曹春(审阅) 中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院肿瘤科山东济南250031

小细胞肺癌(SCLC)是一种预后不良的侵袭性神经内分泌癌,针对SCLC的一线治疗改善有限,目前尚无靶向治疗方法。Dalta样配体3(DLL3)是Notch信号抑制配体,是一种有吸引力的治疗靶点,其在SCLC细胞表面过表达,而在正常细胞上几乎不表达。当前... 详细信息

小细胞肺癌(SCLC)是一种预后不良的侵袭性神经内分泌癌,针对SCLC的一线治疗改善有限,目前尚无靶向治疗方法。Dalta样配体3(DLL3)是Notch信号抑制配体,是一种有吸引力的治疗靶点,其在SCLC细胞表面过表达,而在正常细胞上几乎不表达。当前正在开发几种DLL3靶向疗法,包括抗体-药物偶联物(ADC)、T细胞衔接器(TCE)分子和嵌合抗原受体基因修饰(CAR)T细胞疗法,用于治疗SCLC和其他神经内分泌癌。在SCLC治疗中,DLL3靶向ADC药物临床研究结果不理想,但DLL3靶向TCE和CAR在目前的研究中显示出了有效的抗肿瘤活性。本文回顾了目前正在开发的几种靶向DLL3药物的临床前和临床试验数据,讨论了DLL3靶向治疗的挑战和机遇,为临床治疗SCLC提供了新思路。

关键词：小细胞肺癌 Delta样配体3 抗体-药物偶联物 T细胞衔接器

1990—2019年中国肝硬化疾病负担变化趋势分析

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临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 726-733页

作者：刘珊山于晓辉秦建伟中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院肝胆外科兰州730050 甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000

目的分析1990—2019年中国人群肝硬化流行情况和疾病负担变化趋势,为中国肝硬化防治策略的制定提供数据参考。方法从2019年全球疾病负担(GBD 2019)收集整理1990—2019年中国肝硬化发病、死亡、伤残调整寿命年(DALY)、过早死亡损失寿命年... 详细信息

目的分析1990—2019年中国人群肝硬化流行情况和疾病负担变化趋势,为中国肝硬化防治策略的制定提供数据参考。方法从2019年全球疾病负担(GBD 2019)收集整理1990—2019年中国肝硬化发病、死亡、伤残调整寿命年(DALY)、过早死亡损失寿命年(YLL)、伤残损失寿命年(YLD)等疾病负担数据,使用Joinpoint回归模型分析其疾病负担变化趋势,使用年龄-时期-队列(APC)模型评估年龄、时期和队列效应,使用R软件BAPC包预测未来疾病负担变化情况。结果与1990年相比,2019年中国总体、男性和女性人群肝硬化发病例数和患病例数均有所上升,而死亡例数有所下降。1990—2019年中国人群肝硬化标化发病率、标化患病率和标化死亡率均呈下降趋势,平均每年分别下降0.62%(95%CI:−0.74%~−0.50%,t=9.99,P中国人群肝硬化标化DALY率、YLL率和YLD率均呈下降趋势,平均每年分别下降3.27%(95%CI:−3.37%~−3.18%,t=6.22,P中国人群肝硬化发病率随年龄增长呈先上升后下降趋势,死亡率呈上升趋势;发病风险和死亡风险随时间和出生队列推移均呈现下降趋势。预测模型显示,2020—2030年中国肝硬化造成的标化发病率、患病率、死亡率和DALY率均呈下降趋势。男性和女性最主要的危险因素均是酒精,其次是药物。结论1990—2019年中国肝硬化疾病负担呈下降趋势,且存在性别和年龄差异,中年男性人群是肝硬化疾病负担的重点人群,应采取有效措施进行干预。

关键词：肝硬化患病代价预测中国

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结直肠癌肝肾阴虚证与气血两虚证患者肠道菌群差异性研究

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中国微生态学杂志 2024年第6期36卷 694-699页

作者：归明彬王雅楠邹敏高华高峰中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院结直肠肛门外科甘肃兰州730050

目的探讨结直肠癌虚证中肝肾阴虚证、气血两虚证患者肠道菌群结构的差异,为结直肠癌虚证的辨证分型提供借鉴。方法收集32例原发性结直肠腺癌患者的粪便标本,根据中医辨证中的虚证分型分为肝肾阴虚证组(LKYDS组)和气血两虚证组(QBDS组)... 详细信息

目的探讨结直肠癌虚证中肝肾阴虚证、气血两虚证患者肠道菌群结构的差异,为结直肠癌虚证的辨证分型提供借鉴。方法收集32例原发性结直肠腺癌患者的粪便标本,根据中医辨证中的虚证分型分为肝肾阴虚证组(LKYDS组)和气血两虚证组(QBDS组),其中LKYDS组19例,QBDS组13例。使用16S r DNA扩增测序法鉴定两组患者肠道菌群的多样性和丰度,并分析组间物种差异。结果两组间肠道菌群Shannon指数、Simpson指数、Chao1指数差异均无统计学意义(均P>0.05)。QBDS组患者肠道菌群ACE指数(924.78±350.46vs885.82±558.62, P=0.032)显著高于LKYDS组。UPGMA样本聚类树、 PCoA及Anosim(R=-0.194 3,P=0.919)分析表明两组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者肠道菌群以厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidota)、变形菌门(Proteobacteria)、放线菌门(Actinobacteriota)和疣微菌门(Verrucomicrobiota)为主。LEfSe分析显示,QBDS组有13个生物标志物菌群,属水平上的标志性菌群为乳杆菌属(Lactobacillus)、放线菌属(Eggerthella)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、无害梭菌属(Clostridium__innocuum_group)、克里斯滕森菌科-7群(Christensenellaceae_R_7_group)、UCG_005;LKYDS组有7个生物标志物菌群,属水平上的标志性菌群为巨单胞菌属(Megamonas)、拟普雷沃菌属(Alloprevotella)、厌氧消化链球菌属(Peptostreptococcus)、普雷沃菌属-9群(Prevotella_9),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论结直肠癌虚证中肝肾阴虚证、气血两虚证患者的肠道菌群虽存在一定相似性,但其差异菌群可能有助于区分临床中医证型。

关键词：结直肠癌肠道菌群 16S rDNA 中医证型辨证分型

颈内动脉和大脑中动脉超声搏动指数对重型创伤性脑损伤患者颅内压的预测价值

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中华创伤杂志 2024年第4期40卷 330-335页

作者：朱晓明张莉杨杨杨阳张亮马莉杨理坤王玉海中国人民解放军联勤保障部队第九O四医院(无锡太湖医院)神经外科无锡214004

目的:评估颈内动脉(ICA)和大脑中动脉(MCA)超声搏动指数(PI)对重型创伤性脑损伤(sTBI)患者颅内压的预测价值。方法:采用回顾性病例系列研究分析2021年1月至2023年8月中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院收治的104例sTBI患者的临床资... 详细信息

目的:评估颈内动脉(ICA)和大脑中动脉(MCA)超声搏动指数(PI)对重型创伤性脑损伤(sTBI)患者颅内压的预测价值。方法:采用回顾性病例系列研究分析2021年1月至2023年8月中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院收治的104例sTBI患者的临床资料,其中男73例,女31例;年龄16~77岁[(56.4±15.9)岁]。格拉斯哥昏迷评分(GCS)3~8分[(6.1±1.6)分]。收集sTBI患者有创颅内压监测术后176例次ICA和MCA的经颅多普勒(TCD)超声平均血流速度(Vm)和PI,以及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率(HR)等血流动力学参数。根据176例次有创颅内压监测值分为颅内压正常组(≤20 mmHg,126例次)和颅内压增高组(>20 mmHg,50例次)。比较两组ICA和MCA的Vm、PI和血流动力学参数的差异。Pearson相关分析评估ICA和MCA的PI与有创颅内压之间相关性并作直线回归分析。Bland-Altman差异分析评估ICA和MCA的PI预测颅内压与有创颅内压的一致性。绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析ICA和MCA的PI预测颅内压增高的能力,并计算曲线下面积(AUC)、95% CI、灵敏度和特异度。结果:颅内压增高组中ICA和MCA的PI分别为1.21±0.24、1.22±0.25,显著高于颅内压正常组的1.12±0.15、1.13±0.20( P0.05)。Pearson相关分析结果表明,ICA和MCA的PI与有创颅内压显著相关( r=0.29, P0.05)。ROC曲线结果表明,ICA和MCA的PI诊断颅内压增高的AUC分别为0.61(95% CI 0.52,0.70)和0.60(95% CI 0.51,0.70),灵敏度为58%和50%,特异性为60%和74%。两者的AUC差异无统计学意义( P>0.05)。结论:ICA和MCA的TCD超声PI在辅助动态预测sTBI患者的颅内压和诊断颅内高压上无明显差异,但预测的准确性和稳定性有待提高。

关键词：脑损伤经颅多普勒超声检查颅内压增加搏动指数

低剂量ATG联合低剂量PTCY预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病的回顾性分析

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陆军军医大学学报 2024年第4期46卷 326-330页

作者：雷金美刘林袁忠涛李玉罗乐李小平黎诗琦王三斌中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院血液科昆明650100 大理大学研究生院大理671000

目的回顾性分析低剂量抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin, ATG)联合低剂量移植后环磷酰胺(post transplantation cyclophosphamide, PTCY)预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)的疗效及安全性。方法收集2022年1月至2023年2月在中国人民解放军联勤保障部队第九二○医院血液科行单倍型相合移植的90例患者资料,按照研究对象接受不同的GVHD预防方案分为研究组和对照组,研究组为低剂量ATG联合低剂量PTCY组,总共47例;对照组为标准剂量PTCY组,总共43例。对两组患者的植入情况、GVHD的发生情况、生存情况等指标进行分析。结果 (1)两组患者均成功植入,研究组中性粒细胞植入的中位时间显著短于对照组(11 vs 17 d,P<0.05)、血小板植入的中位时间显著短于对照组(12 vs 20 d,P<0.05)。研究组Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生率显著低于对照组(12.8%vs 34.9%,P<0.05)、Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率显著低于对照组(6.4%vs 20.9%,P<0.05)、非复发死亡率显著低于对照组(6.4%vs 20.9%,P<0.05)、出血性膀胱炎的发生率显著低于对照组(12.8%vs 34.9%,P<0.05)。(2)截至研究结束,两组轻度cGVHD的发生率、中重度cGVHD的发生率、复发率、EB病毒及巨细胞病毒再激活率、总生存率、无进展生存率差异均无统计学意义。结论对于单倍型相合移植而言,低剂量ATG联合低剂量PTCY方案具有较低的GVHD发生率、非复发死亡率、出血性膀胱炎发生率及植入较快的优势。

关键词：单倍型相合移植移植物抗宿主病抗胸腺细胞球蛋白移植后环磷酰胺药物联合低剂量

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纵隔尤文肉瘤皮肤转移

临床皮肤科杂志 2024年第6期53卷 358-360页

作者：孙其乐赵祥宇田博文李冠勇孙霞曹瑞华中国人民解放军联勤保障部队第九六○医院皮肤科山东济南250031

报告1例纵隔尤文肉瘤皮肤转移。患者男,27岁。躯干及四肢结节10 d。皮肤科检查:躯干及四肢大小不等圆形或类圆形结节和斑块,褐青色,质地中等。皮损组织病理:肿瘤由小蓝圆细胞组成,细胞核仁小、深染,胞质稀疏,可见核分裂。免疫组化:CD99(... 详细信息

报告1例纵隔尤文肉瘤皮肤转移。患者男,27岁。躯干及四肢结节10 d。皮肤科检查:躯干及四肢大小不等圆形或类圆形结节和斑块,褐青色,质地中等。皮损组织病理:肿瘤由小蓝圆细胞组成,细胞核仁小、深染,胞质稀疏,可见核分裂。免疫组化:CD99(+),白血病病毒整合蛋白(Fli)-1弱阳性,波形蛋白(vimentin)强阳性。诊断:尤文肉瘤皮肤转移。治疗:放疗、化疗及对症治疗。半年后死亡。

关键词：纵隔尤文肉瘤皮肤转移

间充质干细胞疗法在肾移植中的应用:一个未完待续的故事

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器官移植 2024年第3期15卷 398-405页

作者：谢思雨路君中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院福建省移植生物学重点实验室福州350025

免疫抑制药是预防器官移植术后排斥反应的主要手段,但会降低机体对病原体的反应能力,导致感染等的风险增加。近年来,间充质干细胞(MSC)疗法在实体器官移植领域的应用备受关注。临床前研究表明,MSC疗法能够延长移植肾存活时间,诱导免疫耐... 详细信息

免疫抑制药是预防器官移植术后排斥反应的主要手段,但会降低机体对病原体的反应能力,导致感染等的风险增加。近年来,间充质干细胞(MSC)疗法在实体器官移植领域的应用备受关注。临床前研究表明,MSC疗法能够延长移植肾存活时间,诱导免疫耐受,加速急性肾损伤修复,促进肾功能恢复。临床试验则验证了MSC疗法的安全性、耐受性和有效性。因此,本文对MSC的一般特性、MSC的免疫调节和组织修复作用以及MSC在肾移植临床试验中的应用进行综述,简要讨论待继续研究的问题和对未来的展望,旨在为推动MSC治疗在临床肾移植中的应用提供参考。

关键词：间充质干细胞肾移植免疫调节组织修复外泌体免疫抑制药排斥反应炎症

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