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白藜芦醇介导AMPK/mTOR信号通路调控线粒体自噬缓解小鼠精原细胞氧化应激损伤和凋亡

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中国药学杂志 2024年第5期59卷 416-424页

作者：石拴霞王纪田宋诚魏璐晓甄雪蓉黄冰雪阎一鑫王玲中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院生殖医学中心兰州730050 甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院甘肃省干细胞与基因药物重点实验室兰州730050

目的观察白藜芦醇(resveratrol,RES)是否通过腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(amp-activatedproteinkinase/mammalian target of rapamycin,AMPK/mTOR)信号通路调控线粒体自噬缓解小鼠精原细胞(Gc-1 spg)氧化应激损伤。方法设置空白对照组(Control)、过氧化氢组(H_(2)O_(2))、H_(2)O_(2)+RES组、H_(2)O_(2)+RES+AMPK抑制剂(Compound C,CC)组,各组给予相应处理后。CCK-8检测细胞活力,试剂盒检测过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物(glutathione peroxidase,GSH-PX)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)SOD、MDA、GSH-PX、LDH和ATP水平,JC-1检测线粒体膜电位,MitoTracker?Green FM检测活细胞线粒体形态,Hoechst 33342染色检测细胞核凋亡率,透射电镜观察细胞超微结构及线粒体自噬变化,Western blot检测凋亡蛋白Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、B细胞淋巴瘤-2蛋白(B-cell lymphoma 2 protein,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-3),自噬蛋白微管相关蛋白轻链3(light chain 3,LC3)、P62,通路相关蛋白AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR表达水平。结果H_(2)O_(2)促进Gc-1 spg细胞氧化应激损伤,激活AMPK/mTOR信号通路和线粒体自噬,提高p-AMPK/AMPK和LC3表达并降低p-mTOR/mTOR和P62表达;RES能缓解Gc-1 spg细胞氧化应激损伤,进一步提高p-AMPK/AMPK和LC3表达,降低p-mTOR/mTOR和P62表达,促进Gc-1 spg细胞线粒体自噬;AMPK抑制剂能逆转RES对Gc-1 spg细胞氧化应激损伤的保护作用,抑制SOD和GSH-PX活性并增加MDA和LDH水平,降低细胞线粒体膜电位,增加线粒体损伤,破坏细胞核,增加Bax、Caspase-3和P62表达水平并降低Bcl-2和LC3表达水平,增加细胞凋亡率,降低线粒体自噬。结论RES可能通过AMPK/mTOR信号通路促进Gc-1 spg细胞线粒体自噬缓解线粒体氧化应激损伤和细胞凋亡。

关键词：白藜芦醇过氧化氢小鼠精原细胞腺苷酸活化蛋白激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白线粒体自噬凋亡

不孕症女性与配偶生育压力、感知伴侣回应及家庭复原力的关系研究

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护理学杂志 2024年第13期39卷 1-5页

作者：刘媛媛邓云刘兰香沈静张黎王小红中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院生殖医学中心江苏无锡214000

目的分析女性不孕症患者及其配偶双方的生育压力、感知伴侣回应、家庭复原力的关系和互相作用机制,为临床干预提供参考。方法采用便利抽样法选取不孕症的女性患者及其配偶各213例,通过生育压力评估量表、感知伴侣回应性量表、家庭复原... 详细信息

目的分析女性不孕症患者及其配偶双方的生育压力、感知伴侣回应、家庭复原力的关系和互相作用机制,为临床干预提供参考。方法采用便利抽样法选取不孕症的女性患者及其配偶各213例,通过生育压力评估量表、感知伴侣回应性量表、家庭复原力量表进行调查,通过主客体互倚模型分析配偶双方生育压力、感知伴侣回应、家庭复原力的关系和作用机制。结果女性不孕症患者生育压力评分显著高于配偶,感知伴侣回应、家庭复原力显著低于配偶(均P<0.05)。主客体互倚模型显示,在主体效应中,患者和配偶生育压力对自身家庭复原力均有负向预测价值,患者和配偶感知伴侣回应对自身家庭复原力有正向预测价值(均P<0.05)。客体效应中,患者和配偶生育压力对对方家庭复原力有负向预测价值,配偶感知伴侣回应对患者家庭复原力有正向预测价值(均P<0.05)。中介效应显示,患者与配偶的感知伴侣回应在双方生育压力与家庭复原力之间的部分中介作用有统计学意义(均P<0.05)。结论女性不孕症患者及其配偶的家庭复原力与自身及对方的生育压力、感知伴侣回应密切相关,应从夫妻整体出发制定应对措施以提高家庭复原力。

关键词：不孕症配偶生育压力感知伴侣回应家庭复原力主客体互倚模型中介效应心理护理

人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗致早发性卵巢功能不全的治疗作用及机制

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中国组织工程研究 2024年

作者：魏璐晓黄冰雪杜静石拴霞王纪田王玲中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院生殖医学中心甘肃中医药大学第一临床医学院中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院甘肃省干细胞与基因药物重点实验室

背景：目前研究证明，人脐带间充质干细胞和褪黑素均可改善卵巢功能，但人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制尚未有研究报道。目的：探讨人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能... 详细信息

背景：目前研究证明，人脐带间充质干细胞和褪黑素均可改善卵巢功能，但人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制尚未有研究报道。目的：探讨人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制。方法：将动情周期正常的40只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、人脐带间充质干细胞组、褪黑素组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组，每组8只。除对照组外，其他组腹腔注射顺铂溶液构建早发性卵巢功能不全大鼠模型，人脐带间充质干细胞组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组于造模后第1,6,11天分别尾静脉注射1×106个人脐带间充质干细胞，褪黑素组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组每日腹腔注射10 mg/kg褪黑素，治疗期间监测大鼠体质量和动情周期变化。治疗14 d后，ELISA法检测血清雌二醇、卵泡刺激素、促黄体生成素、抗缪勒管激素水平，计算卵巢指数，苏木精-伊红染色观察卵巢组织学形态，透射电镜观察卵巢颗粒细胞超微结构，Western blot检测PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白和LC3、P62等自噬蛋白在卵巢组织中的表达。结果与结论：(1)与对照组相比，模型组大鼠体质量逐渐减轻、动情周期紊乱，卵巢指数显著下降(P <0.01)；雌二醇、抗缪勒管激素水平降低(P <0.01)，卵泡刺激素、促黄体生成素水平升高(P <0.01)；卵巢组织学形态和卵巢颗粒细胞超微结构严重破坏；p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和P62蛋白表达显著降低(P <0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著升高(P <0.001)。(2)与模型组相比，各治疗组大鼠体质量逐渐恢复，部分大鼠动情周期恢复正常，卵巢指数显著升高(P <0.01)；雌二醇、抗缪勒管激素水平升高(P <0.05)，卵泡刺激素、促黄体生成素水平降低(P <0.05)；卵巢组织学形态和卵巢颗粒细胞超微结构显著改善；p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和P62蛋白表达显著升高(P <0.001),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著降低(P <0.01)。其中人脐带间充质干细胞+褪黑素组上述指标改善更为显著。结果表明，人脐带间充质干细胞联合褪黑素可能通过上调PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制卵巢颗粒细胞自噬来治疗早发性卵巢功能不全。

关键词：早发性卵巢功能不全人脐带间充质干细胞褪黑素雌激素自噬 PI3K AKT mTOR

反复胚胎种植失败行PGT-A妇女的临床特点分析

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实用妇科内分泌电子杂志 2024年第8期11卷 7-9页

作者：李为玉周欣段金良中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院生殖中心广西桂林541002

目的分析反复胚胎种植失败妇女行植入前遗传学筛查(PGT-A)技术的临床特点。方法选取498例体外受精-胚胎移植治疗的不孕症妇女,其中反复种植失败(RIF)行PGT-A妇女79例(RIF组),对照组419例。根据是否获得整倍体胚胎将79例RIF患者分为获得... 详细信息

目的分析反复胚胎种植失败妇女行植入前遗传学筛查(PGT-A)技术的临床特点。方法选取498例体外受精-胚胎移植治疗的不孕症妇女,其中反复种植失败(RIF)行PGT-A妇女79例(RIF组),对照组419例。根据是否获得整倍体胚胎将79例RIF患者分为获得整倍体胚胎组51例(RIF-S)和未获得组28例(RIF-F)。观察其临床特点。结果RIF组年龄大于对照组,基础卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))水平均高于对照组,基础窦卵泡计数(AFC)少于对照组,外源性促性腺激素(Gn)用量、人绒毛膜促性腺激素(HCG)日E2水平、获卵数、MII卵数、2PN数均低于对照组(P<0.05)。RIF-S组年龄小于RIF-F组,活检胚胎数、D3优胚数、囊胚数、优囊数均多于RIF-F组(P<0.05)。结论高龄及卵巢储备功能差的女性容易发生RIF。

关键词：反复胚胎种植失败胚胎植入前遗传学筛查胚胎非整倍性

健康教育联合心理护理对不孕不育患者干预效果分析

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护理学 2024年第2期13卷 210-216页

作者：郝娜王婷郭蔚张雨玲阎一鑫中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院生殖中心甘肃兰州

目的:探讨健康教育联合心理护理干预对不孕不育患者护理效果的分析。方法:选取2021年1月~2022年12月来我院收治的不孕不育患者126例,将其随机分为对照组和干预组各63例,对照组给予常规护理方法,干预组在此基础上采用健康教育联合心理护... 详细信息

目的:探讨健康教育联合心理护理干预对不孕不育患者护理效果的分析。方法:选取2021年1月~2022年12月来我院收治的不孕不育患者126例,将其随机分为对照组和干预组各63例,对照组给予常规护理方法,干预组在此基础上采用健康教育联合心理护理措施,比较两组护理效果。结果:干预组(96.8%)对治疗有信心比率高于对照组(77.8%),差异有统计学意义(P 0.05)。而干预组护理后SAS及SDS评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P < 0.01)。比较两组患者护理后生活质量评分,分别在生理、心理、社会关系、生活环境等4个方面,干预组评分均高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.01)。比较两组患者护理满意度,干预组在护理方式、护理服务、护理环境及护理满意度等方面评分均高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.01)。而干预组在患者焦虑与抑郁自评分、生活质量评分、护理满意度等方面评分均高于对照组,二者差异均有统计学意义(P < 0.01)。结论:对不孕不育患者实施健康教育联合心理干预效果显著,能够提升护理满意度,值得临床护理广泛应用。

关键词：健康教育心理护理不孕不育

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女性三联征与军事训练应力性骨损伤

中国矫形外科杂志 2024年第12期32卷 1106-1111页

作者：于健于康康李春宝董晨辉中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院运动医学科甘肃兰州730050 中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部北京100853

现代军事和体育训练对士兵和运动员提出更高要求,但也增加了应力性骨损伤(bone stress injuries, BSI)和女性运动员三联征(female athlete triad, FAT)的风险。BSI是体育运动和军事训练中常见的损伤,能量摄入不足(low energy availabili... 详细信息

现代军事和体育训练对士兵和运动员提出更高要求,但也增加了应力性骨损伤(bone stress injuries, BSI)和女性运动员三联征(female athlete triad, FAT)的风险。BSI是体育运动和军事训练中常见的损伤,能量摄入不足(low energy availability)相关的危险因素,而女性运动员三联征是一种以低能量摄入为主要诱因,且涉及营养、生殖和骨骼系统的综合症候群。本综述旨在深入探讨BSI与FAT之间的关系,以运动中的能量摄入问题贯穿全文,通过详细阐述FAT与BSI的发病机制与能量摄入的相关性,以期提高对这两种疾病的认识,促进更好的预防和康复策略,以确保女性运动员和士兵的骨骼健康。

关键词：女性运动员三联征应力性骨损伤低能量摄入

改良灵活拮抗剂方案对卵巢功能正常女性COH结局的影响

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国际生殖健康/计划生育杂志 2024年第3期43卷 185-189页

作者：王冬雪包莉莉刘珊杨波中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院妇产科生殖中心

目的：分析改良灵活促性腺激素释放激素拮抗剂（gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-ant）方案对卵巢功能正常女性体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植（in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer,IVF/ICSI-ET）妊娠结局的影响。方法：回顾性分析2020年1—12月卵巢功能正常的不孕患者行IVF/ICSI-ET助孕的124个周期的临床资料，根据扳机日黄体生成素（luteinizing hormone,LH）0.05）。改良组促性腺激素（gonadotropin,Gn）用量、Gn天数、GnRH-ant天数及GnRH-ant总量均低于固定组（均P0.05）。添加GnRH-ant日改良组的LH水平高于固定组（P0.05）。2组卵泡穿刺数、获卵数、MⅡ卵数、双原核（2PN）受精数、可利用胚胎数、优质胚胎数、移植胚胎数、获卵率、MⅡ卵率、2PN受精率、2PN卵裂率及优质胚胎率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）;2组无卵泡早排及卵巢过度刺激综合征发生。2组种植率、临床妊娠率、生化妊娠率、流产率及异位妊娠率比较差异无统计学意义（均P>0.05）。结论：两种GnRH-ant方案的临床结局无显著差异，在卫生经济方面改良灵活GnRH-ant方案具有明显的优越性，是卵巢储备功能正常的年轻患者较理想的COH方案。

关键词：改良灵活GnRH-ant方案促性腺素释放激素卵巢储备功能种植率妊娠率

PPOS方案及拮抗剂方案在卵巢储备功能减退患者中的应用比较

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齐齐哈尔医学院学报 2024年第4期45卷 318-323页

作者：刘子霞王涛张会娜李娜娜吴中伟徐玲中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院生殖医学中心河南焦作454000

目的对比高孕激素状态下促排卵(PPOS)方案及拮抗剂方案在卵巢储备功能减退(DOR)患者中的促排卵效果、实验室培养及首次冻融胚胎移植(FET)妊娠结局,为改善DOR患者的辅助生殖助孕结局提供科学参考。方法回顾性分析2016年1月—2022年6月... 详细信息

目的对比高孕激素状态下促排卵(PPOS)方案及拮抗剂方案在卵巢储备功能减退(DOR)患者中的促排卵效果、实验室培养及首次冻融胚胎移植(FET)妊娠结局,为改善DOR患者的辅助生殖助孕结局提供科学参考。方法回顾性分析2016年1月—2022年6月本院生殖医学中心收治的302周期DOR患者的临床资料,根据促排卵方案分为PPOS组(216周期)和拮抗剂组(86周期),根据年龄将PPOS组分为:(1)低龄组:78周期,年龄≤35岁;(2)高龄组:138周期,年龄>35岁。同理,将拮抗剂组分为:(1)低龄组:36周期,年龄≤35岁;(2)高龄组:50周期,年龄>35岁。比较各组患者的临床资料、促排卵效果、实验室培养及首次FET妊娠结局。结果两组患者的年龄、不孕年限、身体质量指数(BMI)、不孕类型、受精方式、基础FSH及LH水平等资料比较均无差异(P>0.05)。以35岁作为划分生育年龄节点,不同促排卵方案的低龄组及高龄组患者的基础FSH及LH水平具有差异性(P0.05);低龄及高龄DOR患者的获卵数相比,PPOS组均低于拮抗剂组,差异具有统计学意义(P0.05),拮抗剂组卵子利用率更高,其MⅡ数高于PPOS组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 PPOS方案促排卵方法简单、费用低,已较大规模的成功助孕DOR患者,但在高龄DOR患者中易发生卵子早排。拮抗剂方案卵子利用度高,优质胚胎率、可用胚胎率及临床妊娠结局与PPOS方案相当,且可以新鲜移植,缩短了患者周期内妊娠时间,近年来更多地应用于DOR患者,但启动周期总费用较高。在临床工作中,应根据DOR患者具体情况,严格掌握不同促排卵方案的适应证与禁忌症,制定安全、有效、个体化的促排卵方案,以获得良好的妊娠结局。

关键词：卵巢储备功能减退 PPOS方案拮抗剂方案

人脐带间充质干细胞联合褪黑素治疗化疗致早发性卵巢功能不全的作用及机制

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5281-5288页

作者：魏璐晓黄冰雪杜静石拴霞王纪田王玲中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院生殖医学中心甘肃省兰州市730000 甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省兰州市730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院甘肃省干细胞与基因药物重点实验室甘肃省兰州市730000

背景:目前研究证明,人脐带间充质干细胞和褪黑素均可改善卵巢功能,但人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制尚未有研究报道。目的:探讨人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全... 详细信息

背景:目前研究证明,人脐带间充质干细胞和褪黑素均可改善卵巢功能,但人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制尚未有研究报道。目的:探讨人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制。方法:将动情周期正常的40只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、人脐带间充质干细胞组、褪黑素组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组,每组8只。除对照组外,其他组腹腔注射顺铂溶液构建早发性卵巢功能不全大鼠模型,人脐带间充质干细胞组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组于造模后第1,6,11天分别尾静脉注射1×10^(6)个人脐带间充质干细胞,褪黑素组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组每日腹腔注射10 mg/kg褪黑素,治疗期间监测大鼠体质量和动情周期变化。治疗14 d后,ELISA法检测血清雌二醇、卵泡刺激素、促黄体生成素、抗缪勒管激素水平,计算卵巢指数,苏木精-伊红染色观察卵巢组织学形态,透射电镜观察卵巢颗粒细胞超微结构,Western blot检测PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白和LC3、P62等自噬蛋白在卵巢组织中的表达。结果与结论:(1)与对照组相比,模型组大鼠体质量逐渐减轻、动情周期紊乱,卵巢指数显著下降(P<0.01);雌二醇、抗缪勒管激素水平降低(P<0.01),卵泡刺激素、促黄体生成素水平升高(P<0.01);卵巢组织学形态和卵巢颗粒细胞超微结构严重破坏;p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和P62蛋白表达显著降低(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著升高(P<0.001)。(2)与模型组相比,各治疗组大鼠体质量逐渐恢复,部分大鼠动情周期恢复正常,卵巢指数显著升高(P<0.01);雌二醇、抗缪勒管激素水平升高(P<0.05),卵泡刺激素、促黄体生成素水平降低(P<0.05);卵巢组织学形态和卵巢颗粒细胞超微结构显著改善;p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和P62蛋白表达显著升高(P<0.001),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著降低(P<0.01)。其中人脐带间充质干细胞+褪黑素组上述指标改善更为显著。结果表明,人脐带间充质干细胞联合褪黑素可能通过上调PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制卵巢颗粒细胞自噬来治疗早发性卵巢功能不全。

关键词：早发性卵巢功能不全人脐带间充质干细胞褪黑素雌激素自噬 PI3K AKT mTOR