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白藜芦醇介导AMPK/mTOR信号通路调控线粒体自噬缓解小鼠精原细胞氧化应激损伤和凋亡

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中国药学杂志 2024年第5期59卷 416-424页

作者：石拴霞王纪田宋诚魏璐晓甄雪蓉黄冰雪阎一鑫王玲中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院生殖医学中心兰州730050 甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院甘肃省干细胞与基因药物重点实验室兰州730050

目的观察白藜芦醇(resveratrol,RES)是否通过腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(amp-activatedproteinkinase/mammalian target of rapamycin,AMPK/mTOR)信号通路调控线粒体自噬缓解小鼠精原细胞(Gc-1 spg)氧化应激损伤。方法设置空白对照组(Control)、过氧化氢组(H_(2)O_(2))、H_(2)O_(2)+RES组、H_(2)O_(2)+RES+AMPK抑制剂(Compound C,CC)组,各组给予相应处理后。CCK-8检测细胞活力,试剂盒检测过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物(glutathione peroxidase,GSH-PX)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)SOD、MDA、GSH-PX、LDH和ATP水平,JC-1检测线粒体膜电位,MitoTracker?Green FM检测活细胞线粒体形态,Hoechst 33342染色检测细胞核凋亡率,透射电镜观察细胞超微结构及线粒体自噬变化,Western blot检测凋亡蛋白Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、B细胞淋巴瘤-2蛋白(B-cell lymphoma 2 protein,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-3),自噬蛋白微管相关蛋白轻链3(light chain 3,LC3)、P62,通路相关蛋白AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR表达水平。结果H_(2)O_(2)促进Gc-1 spg细胞氧化应激损伤,激活AMPK/mTOR信号通路和线粒体自噬,提高p-AMPK/AMPK和LC3表达并降低p-mTOR/mTOR和P62表达;RES能缓解Gc-1 spg细胞氧化应激损伤,进一步提高p-AMPK/AMPK和LC3表达,降低p-mTOR/mTOR和P62表达,促进Gc-1 spg细胞线粒体自噬;AMPK抑制剂能逆转RES对Gc-1 spg细胞氧化应激损伤的保护作用,抑制SOD和GSH-PX活性并增加MDA和LDH水平,降低细胞线粒体膜电位,增加线粒体损伤,破坏细胞核,增加Bax、Caspase-3和P62表达水平并降低Bcl-2和LC3表达水平,增加细胞凋亡率,降低线粒体自噬。结论RES可能通过AMPK/mTOR信号通路促进Gc-1 spg细胞线粒体自噬缓解线粒体氧化应激损伤和细胞凋亡。

关键词：白藜芦醇过氧化氢小鼠精原细胞腺苷酸活化蛋白激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白线粒体自噬凋亡

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心血管药物相互作用预测模型的建立与应用

中国医院药学杂志 2024年

作者：尹凤周海龙徐帆大理大学药学院中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院

目的：预测潜在的心血管药物相互作用及可能的作用效果、作用强度、作用途径及作用机制，为临床合理用药提供参考。方法：以我国167种心血管药物为主体并采集其相互作用信息及相关药物属性，将收集到的数据运用C5.0、CHAID和类神经网络... 详细信息

目的：预测潜在的心血管药物相互作用及可能的作用效果、作用强度、作用途径及作用机制，为临床合理用药提供参考。方法：以我国167种心血管药物为主体并采集其相互作用信息及相关药物属性，将收集到的数据运用C5.0、CHAID和类神经网络算法构建预测模型。结果：共采集真实药物相互作用数据38390条，药物属性数据19242条。关联模型预测得到“药物-属性”结果50条、“药物-药物”相互作用数据158条、“属性-属性”结果2条。C5.0模型预测出药效学作用效果322条、作用强度4180条、作用途径3406条、作用机制4047条。预测发现的158条“药物－药物”相互作用数据通过DDinter、Drugbank进行验证，分别查找到20条及26条相互作用预测信息；药物相互作用效果、强度、途径、机制预测模型准确率分别达89.5%、81.0%、84.5%、77.5%。结论：两类模型能对我国上市药物的潜在相互作用及其效果、强度、途径、机制进行预测，预测结果具有一定可信度，可为开展潜在的药物相互作用实验室研究提供依据。

关键词：药物相互作用关联模型 C5.0模型心血管药物数据挖掘

间充质干细胞疗法在肾移植中的应用:一个未完待续的故事

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器官移植 2024年第3期15卷 398-405页

作者：谢思雨路君中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院福建省移植生物学重点实验室福州350025

免疫抑制药是预防器官移植术后排斥反应的主要手段,但会降低机体对病原体的反应能力,导致感染等的风险增加。近年来,间充质干细胞(MSC)疗法在实体器官移植领域的应用备受关注。临床前研究表明,MSC疗法能够延长移植肾存活时间,诱导免疫耐... 详细信息

免疫抑制药是预防器官移植术后排斥反应的主要手段,但会降低机体对病原体的反应能力,导致感染等的风险增加。近年来,间充质干细胞(MSC)疗法在实体器官移植领域的应用备受关注。临床前研究表明,MSC疗法能够延长移植肾存活时间,诱导免疫耐受,加速急性肾损伤修复,促进肾功能恢复。临床试验则验证了MSC疗法的安全性、耐受性和有效性。因此,本文对MSC的一般特性、MSC的免疫调节和组织修复作用以及MSC在肾移植临床试验中的应用进行综述,简要讨论待继续研究的问题和对未来的展望,旨在为推动MSC治疗在临床肾移植中的应用提供参考。

关键词：间充质干细胞肾移植免疫调节组织修复外泌体免疫抑制药排斥反应炎症

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尿道球部闭合性损伤患者内镜下会师术后并发尿道狭窄的危险因素分析

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中华创伤杂志 2024年第4期40卷 367-372页

作者：李金雨汤仕杰于忠英赵力郁毅刚朱显钟林伟鹏中国人民解放军联勤保障部队第九○九医院厦门大学附属东南医院泌尿外科漳州363000 西藏军区总医院泌尿科拉萨850000 中国人民解放军联勤保障部队第九○九医院厦门大学附属东南医院急诊科漳州363000

目的:探讨尿道球部闭合性损伤患者内镜下会师术(ER)后并发尿道狭窄的危险因素。方法:采用回顾性队列研究分析2015年6月至2021年6月中国人民解放军联勤保障部队第九〇九医院收治的126例尿道球部闭合性损伤患者的临床资料,年龄20~69岁[(4... 详细信息

目的:探讨尿道球部闭合性损伤患者内镜下会师术(ER)后并发尿道狭窄的危险因素。方法:采用回顾性队列研究分析2015年6月至2021年6月中国人民解放军联勤保障部队第九〇九医院收治的126例尿道球部闭合性损伤患者的临床资料,年龄20~69岁[(45.1±12.5)岁]。根据ER术后是否并发尿道狭窄,分为狭窄组(43例)和非狭窄组(83例)。比较两组年龄、致伤原因、阴囊血肿、尿道损伤程度、受伤至手术时间、术前导尿次数、术前是否行膀胱造瘘、内镜会师术方式、尿道镜探查时长、术后导尿管是否牵拉、术后中段尿培养结果等情况。采用单因素分析评估上述指标与ER术后并发尿道狭窄的相关性。采用多因素Logistic回归分析确定ER术后并发尿道狭窄的独立危险因素。结果:单因素分析结果显示,尿道损伤程度、术前导尿次数、术前是否行膀胱造瘘、尿道镜探查时长、术后中段尿培养结果阳性与ER术后尿道狭窄有一定的相关性( P<0.05或0.01)。多因素Logistic回归分析结果表明,尿道完全断裂( OR=4.54,95% CI 1.74,11.86, P<0.01)、术前导尿次数≥3次( OR=2.72,95% CI 1.41,5.25, P<0.01)、尿道镜探查时长≥35 min( OR=1.06,95% CI 1.03,1.09, P<0.01)、术后中段尿培养结果阳性( OR=42.99,95% CI 5.91,312.92, P<0.01)与ER术后并发尿道狭窄显著相关。结论:尿道完全断裂、术前导尿次数≥3次、尿道镜探查时长≥35 min、术后中段尿培养结果阳性是尿道球部闭合性损伤患者ER术后并发尿道狭窄的独立危险因素。

关键词：尿道狭窄内窥镜外科手术微创性危险因素

后路椎板钉固定治疗难复性颈椎小关节骨折脱位

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中国矫形外科杂志 2024年第8期32卷 755-758,763页

作者：孙军战俞军卫黄升云中国人民解放军联勤保障部队第九○一医院脊柱外科安徽合肥230031

[目的]介绍后路椎板钉固定治疗难复性颈椎小关节骨折脱位的手术技术和初步临床结果。[方法]对7例颈椎小关节骨折脱位颅骨牵引复位失败患者,行颈后路切开复位椎板螺钉固定植骨融合。沿颈棘突后正中线切开,项韧带进入暴露,剥离脱位侧椎旁... 详细信息

[目的]介绍后路椎板钉固定治疗难复性颈椎小关节骨折脱位的手术技术和初步临床结果。[方法]对7例颈椎小关节骨折脱位颅骨牵引复位失败患者,行颈后路切开复位椎板螺钉固定植骨融合。沿颈棘突后正中线切开,项韧带进入暴露,剥离脱位侧椎旁肌至侧块外缘,包含上下共3个椎体,调整牵引重量及方向,在神经剥离子引导下先复位脱位小关节,在伤椎及上下临椎棘突基底部和椎板交界偏棘突处,指向对侧侧块中心点,在对侧椎板内置入万向螺钉,连接棒塑形后固定。将固定的节段行侧块间植骨融合。[结果]所有患者均顺利完成手术,术中无神经、血管损伤等严重并发症。手术时间平均(95.7±10.2) min,术中出血量平均(43.0±7.2) ml。7例患者8处小关节骨折脱位均得到复位,置入螺钉无腹侧椎板皮质穿出。所有植骨均达到融合,融合时间平均(2.4±0.4)个月,无内置物松动及断裂,无关节再脱位者。[结论]治疗难复性颈椎小关节骨折脱位,后路椎板钉固定与侧块螺钉相比,是一种更简便、安全可行的方法。

关键词：颈椎关节突骨折脱位椎板螺钉固定

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面部黑素棘皮瘤

临床皮肤科杂志 2024年第6期53卷 367-369页

作者：路荣周立奉中国人民解放军联勤保障部队第九四二医院病理科宁夏银川750004 中国人民解放军联勤保障部队第九四二医院皮肤科宁夏银川750004

报告1例面部黑素棘皮瘤。患者男,69岁,左面颊部丘疹1个月。皮肤科检查:左面颊褐色丘疹,周围覆油腻性细薄鳞屑。皮损组织病理:角化过度,棘层肥厚,表皮呈乳头瘤样增生,可见基底样细胞,表皮散在大量含有黑素的树枝状黑素细胞,真皮浅层较多... 详细信息

报告1例面部黑素棘皮瘤。患者男,69岁,左面颊部丘疹1个月。皮肤科检查:左面颊褐色丘疹,周围覆油腻性细薄鳞屑。皮损组织病理:角化过度,棘层肥厚,表皮呈乳头瘤样增生,可见基底样细胞,表皮散在大量含有黑素的树枝状黑素细胞,真皮浅层较多单一核炎细胞浸润,较多嗜黑素细胞。免疫组化:广谱角蛋白(CKpan)(+),S-100蛋白(S-100)(+),HMB-45(-)。诊断:面部黑素棘皮瘤。

关键词：黑素棘皮瘤良性非痣样黑素上皮瘤面部

预康复阶段式训练在青壮年Ⅱ期股骨头坏死行带血管蒂髂骨瓣移植保髋患者中的应用

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中华显微外科杂志 2024年第2期47卷 220-224页

作者：白艳徐永清李军吕黎明周智徐晓燕吴亚玲毕叶段金秀王碧丹中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院骨科昆明650032 中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院护理部昆明650032 陆军第七十五集团军医院神经外科云南大理671000

目的探讨在青壮年Ⅱ期股骨头坏死(ONFH)行带血管蒂髂骨瓣移植保髋患者中实施预康复的效果。方法选取中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院骨科2021年2月至2023年3月收治的82例非创伤性Ⅱ期ONFH行带血管蒂髂骨瓣移植保髋治疗患者,采... 详细信息

目的探讨在青壮年Ⅱ期股骨头坏死(ONFH)行带血管蒂髂骨瓣移植保髋患者中实施预康复的效果。方法选取中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院骨科2021年2月至2023年3月收治的82例非创伤性Ⅱ期ONFH行带血管蒂髂骨瓣移植保髋治疗患者,采用数字随机对照单盲法分为对照组(41例,术后24 h开始指导功能锻炼)和研究组(41例,入院第2天开始进行预康复阶段式功能锻炼7 d)。在入院当天、术后15 d、21 d,采用英国医学研究会(BMRC)制定的肌力测定法评定患者肌力,使用Berg平衡量表评价患者平衡功能,并采用Harris评分评定髋关节功能情况,同时观察肌肉萎缩发生例数和10 m行走时间等指标。所得数据使用SPSS 25.0进行统计,单因素分析采用独立样本t检验,计数资料采用率(%)表示,并采用χ^(2)检验,以P0.05);术后第15天、21天研究组肌力[分别为(4.88±0.33)级和(4.95±0.22)级]、平衡功能[分别为(49.59±3.07)分和(51.68±2.62)分]、Harris评分[分别为(84.80±6.71)分和(86.73±5.52)分]、10 m行走时间[分别为(15.15±3.64)s和(13.22±2.22)s]均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。82例患者出院后均获随访3个月,研究组术后肌肉萎缩的发生率4.88%,低于对照组的19.51%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.100,P=0.043)。结论在青壮年Ⅱ期ONFH行带血管蒂髂骨瓣移植保髋患者术前实施阶段式预康复锻炼,可增强肢体的力量,改善患者近期的平衡功能、髋关节功能、行走功能,减少肌肉萎缩的发生,为术后患者早期下床活动提供条件,促使早期恢复。

关键词：股骨头坏死预康复带血管蒂髂骨瓣移植保髋青壮年显微外科护理

高原缺氧对血脑屏障中ATP-结合盒转运蛋白表达的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第10期40卷 1488-1491页

作者：张明霞张强李文斌胥艳梅王荣中国人民解放军联勤保障部队第940医院药剂科甘肃兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第940医院卫勤训练中心甘肃兰州730050

目的研究高原缺氧对血脑屏障(BBB)中ATP-结合盒(ABC)转运蛋白表达的影响,并探讨影响其表达的机制。方法将Wistar大鼠分为1500 m组(兰州实地)、4010 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、6000 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、苯妥英钠+1500 m组(在... 详细信息

目的研究高原缺氧对血脑屏障(BBB)中ATP-结合盒(ABC)转运蛋白表达的影响,并探讨影响其表达的机制。方法将Wistar大鼠分为1500 m组(兰州实地)、4010 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、6000 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、苯妥英钠+1500 m组(在1500 m组基础上给予50 mg·kg^(-1)苯妥英钠)、苯妥英钠+4010 m组(在4010 m组基础上给予50 mg·kg^(-1)苯妥英钠)、苯妥英钠+6000 m组(在6000 m组基础上给予50 mg·kg^(-1)苯妥英钠)和缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组、缺氧4 d组(模拟海拔4010 m,低氧氧舱,分别缺氧1、2、3和4 d)。用蛋白质印迹法检测BBB组织蛋白的表达水平,用高效液相色谱联用质谱法检测脑脊液苯妥英钠的浓度。结果1500 m、4010 m、6000 m组的P-糖蛋白(P-gp)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.04、1.84±0.02和2.10±0.05,多药耐药相关蛋白-4(MRP4)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.05、2.77±0.08和4.42±0.03,苯妥英钠在脑脊液中的浓度为(864.78±348.32)、(1000.22±273.90)和(1214.17±314.09)ng·mL^(-1)。1500 m组、4010 m组上述指标和6000 m组相比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组、缺氧4 d组P-gp蛋白相对表达水平分别为1.00±0.03、1.85±0.04、3.10±0.02和2.17±0.05,MRP4蛋白相对表达水平分别为1.00±0.05、1.79±0.10、1.60±0.08和1.31±0.06,缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组上述指标和缺氧4 d组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论不同的高原缺氧环境对BBB中ABC族转运蛋白的表达产生不同的影响,并影响其底物药物在体内的药物浓度。

关键词：苯妥英钠高原缺氧血脑屏障 P-糖蛋白多药耐药相关蛋白-4 乳腺癌耐药蛋白脑脊液

斯鲁利单抗注射液致间质性肺炎不良反应1例分析

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中国药物警戒 2024年第2期21卷 213-215页

作者：陈玉艳张明霞张涛张晋中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院药剂科甘肃兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院呼吸与危重症医学科甘肃兰州730050

目的分析斯鲁利单抗注射液致肺损伤发生率及相关风险因素,为临床用药提供参考。方法对1例斯鲁利单抗注射液致间质性肺炎不良反应患者的临床资料进行分析,并对国内外文献进行回顾总结。结果本例患者使用注射用奈达铂及依托泊苷注射液... 详细信息

目的分析斯鲁利单抗注射液致肺损伤发生率及相关风险因素,为临床用药提供参考。方法对1例斯鲁利单抗注射液致间质性肺炎不良反应患者的临床资料进行分析,并对国内外文献进行回顾总结。结果本例患者使用注射用奈达铂及依托泊苷注射液联合斯鲁利单抗注射液进行化疗,在联合化疗第2个疗程(即总第3个化疗疗程)出现间质性肺炎不良反应,经关联性分析判断为斯鲁利单抗注射液所致。文献分析显示斯鲁利单抗注射液致肺损伤不良反应的发生率为1.6%~8.2%,相关风险因素主要有吸烟史、烟草暴露史、患者的体能状态不良、年龄、肺部基础疾病及肺部放疗史等,推荐用于65岁以下患者。结论临床应注意斯鲁利单抗注射液间质性肺炎风险,用药前充分评估患者的潜在风险因素,尽早预防,用药期间密切关注患者呼吸系统症状,一旦怀疑药物相关性肺损伤应及时复查患者肺部影像学、肺功能及动脉血气等,并评估其严重程度,及时做出处理,以降低患者用药风险。

关键词：斯鲁利单抗注射液药物性肺损伤间质性肺炎药品不良反应