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山药多糖通过p38 MAPK信号通路协同核苷酸类似物抗乙型肝炎病毒的机制研究

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2776-2782页

作者：李初谊仵朝晖郑英李斌张久聪卢利霞谢小青何昱静于晓辉中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃兰州730050

探讨山药多糖(Chinese Yam polysaccharide,CYPS)协同核苷酸类似物(nucleoside analogues,NAs)抗乙型肝炎病毒(HBV)的分子机制。将不同浓度的山药多糖和恩替卡韦加入HepG2.2.15细胞,采用cell counting kit-8(CCK-8)法检测细胞毒性,筛选2种药物抑制HepG2.2.15细胞的最佳浓度及时间,细胞分为对照组、山药多糖组、恩替卡韦组和联合用药(山药多糖+恩替卡韦)组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组药物对细胞上清表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)和e抗原(hepatitis B virus e antigen,HBeAg)分泌量的影响;采用聚合酶链式反应(probe quantitative real-time PCR,probe qRT-PCR)检测药物对HepG2.2.15细胞HBV-DNA的影响;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测药物对HepG2.2.15细胞p38 MAPK、p-p38 MAPK、Na^(+)-牛磺胆酸共转运多肽(Na^(+)-taurocholic cotransport polypeptide,NTCP)蛋白表达的影响;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测药物对HepG2.2.15细胞中p38 MAPK、NTCP mRNA表达的影响。结果显示,与对照组相比,山药多糖组、恩替卡韦组和联合用药组中HBeAg、HBsAg浓度均下降(P<0.01或P<0.001),均可抑制HepG2.2.15细胞HBV-DNA(P<0.01),其中联合用药组抑制HepG2.2.15细胞的HBV-DNA更明显(P<0.001),且p-p38 MAPK、NTCP蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),p38 MAPK mRNA表达水平上升,NTCP mRNA表达水平下降(P<0.05或P<0.01)。综上,山药多糖可能通过p38 MAPK信号通路降低NTCP蛋白和mRNA的表达协同恩替卡韦抗HBV。

关键词：山药多糖核苷酸类似物 p38 MAPK信号通路乙型肝炎病毒(HBV)

马里维和任务中髋臼骨折髋后脱位1例诊疗经过

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中国矫形外科杂志 2024年第10期32卷 958-960页

作者：康健闫东辉张勇许林王磊中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院骨科山东济南250031 中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院放射诊断科山东济南250031 中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院心外科山东济南250031 中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院卫勤训练中心山东济南250031 中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院麻醉科山东济南250031

髋臼骨折多由高能量、高速损伤所致。随着科学技术的发展,高能量损伤引起的髋臼骨折也在逐渐增多。髋臼骨折患者中很多都伴有不同类型、不同程度的髋关节脱位。由于髋臼骨折和髋关节脱位的复杂性,造成此类复合损伤明确分类和手术治疗的... 详细信息

髋臼骨折多由高能量、高速损伤所致。随着科学技术的发展,高能量损伤引起的髋臼骨折也在逐渐增多。髋臼骨折患者中很多都伴有不同类型、不同程度的髋关节脱位。由于髋臼骨折和髋关节脱位的复杂性,造成此类复合损伤明确分类和手术治疗的困难。联马团维和中国二级医院是联合国医疗救治体系的重要环节,负责东战区维和人员的医疗救治。

关键词：维和二级医院髋臼骨折髋关节脱位医疗体系

镍钛记忆合金钉角固定器治疗Lisfranc骨折脱位的疗效

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中华创伤杂志 2024年第4期40卷 373-376页

作者：卜鹏飞金涛马鑫榆浦路桥齐保闯何鹏举蔡芝军毕叶李川徐永清中国人民解放军联勤保障部队第九二○医院骨科昆明650032 中国人民解放军联勤保障部队第九二○医院麻醉科昆明650032

Lisfranc骨折脱位是指前足与中足连接处的骨折和脱位,治疗不当会导致足部畸形和疼痛,甚至足弓坍陷等功能障碍。目前手术固定方式包括跨关节钢板、骑缝钉、经关节斜行螺钉固定等,但没有一种内固定可做到既能有效固定又不破坏关节面。近年... 详细信息

Lisfranc骨折脱位是指前足与中足连接处的骨折和脱位,治疗不当会导致足部畸形和疼痛,甚至足弓坍陷等功能障碍。目前手术固定方式包括跨关节钢板、骑缝钉、经关节斜行螺钉固定等,但没有一种内固定可做到既能有效固定又不破坏关节面。近年来,镍钛记忆合金内固定器因具有记忆加压作用在锁骨和髌骨骨折中的应用广泛,但在足部Lisfranc骨折脱位中的应用未见报道。针对足部小骨头及多关节的特点,本课题组研发了镍钛记忆合金钉角固定器,可对Lisfranc骨折脱位进行有效加压并固定,且不损伤关节面。为此,笔者采用回顾性病例系列研究分析2018年11月至2020年4月中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院收治的7例Lisfranc骨折脱位患者的临床资料,探讨镍钛记忆合金钉角固定器治疗Lisfranc骨折脱位的效果。

关键词：跖骨足损伤内固定器

动态监测血GP73和自噬相关蛋白对HBV相关ACLF短期预后的临床价值

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热带医学杂志 2024年第6期 842-846+862+915页

作者：黄志杰曾翠萍刘理冠许正锯中国人民解放军联勤保障部队第九一〇医院感染科&肝病中心

目的动态监测乙型肝炎病毒（HBV）相关慢加急性肝衰竭（ACLF）患者高尔基体蛋白73(GP73)、自促泛素结合衔接子（p62）、自噬相关蛋白（Beclin1）、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ（LC3-Ⅱ）水平变化，并探讨其短期预后价值。方法选取2016年1月... 详细信息

目的动态监测乙型肝炎病毒（HBV）相关慢加急性肝衰竭（ACLF）患者高尔基体蛋白73(GP73)、自促泛素结合衔接子（p62）、自噬相关蛋白（Beclin1）、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ（LC3-Ⅱ）水平变化，并探讨其短期预后价值。方法选取2016年1月-2019年12月于中国人民解放军联勤保障部队第九一〇医院收治的120例HBV-ACLF患者（研究组）和同期50名健康体检者（对照组）作为研究对象，比较两组患者血GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ差异，并实时监测研究组入院不同时间段（入院第0、1和2月）血GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ变化，并分析其与HBVDNA病毒载量、终末期肝病模型（MELD）评分的关系；根据入院后3个月的短期预后（临床结局）将研究组分为生存组（n=71）和死亡组（n=49），比较生存组和死亡组不同时间段血GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ差异，用Cox回归模型分析其对HBV-ACLF临床结局的影响，同时绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析其对临床结局的预测价值。结果与对照组比较，研究组不同时间段（入院第0、1和2月）外周血GP73、Beclin1和LC3-Ⅱ均升高，p62降低，差异均有统计学意义（F=29.485、12.485、21.371、10.873,P均<0.05）。生存组和死亡组不同时间段外周血GP73、p62、Beclin1、LC3-Ⅱ、HBV-DNA载量和MELD评分比较，差异均有统计学意义（F=37.982、13.256、18.373、30.275、12.784、20.381,P均<0.05）。经Pearson相关分析显示，不同时间段（入院第0、1和2月），HBV-ACLF患者HBV-DNA载量与GP73(r=0.721、0.734、0.715)、Beclin1(r=0.683、0.726、0.717)和LC3-Ⅱ（r=0.634、0.672、0.659）均成正相关，与p62成负相关（r=-0.694、-0.703、-0.711）;HBV-ACLF患者MELD评分与GP73(r=0.784、0.752、0.769)、Beclin1(r=0.815、0.794、0.836)和LC3-Ⅱ（r=0.859、0.873、0.848）均成正相关，与p62成负相关（r=-0.749、-0.802、-0.786）；以上差异均有统计学意义（P均<0.05）。Cox回归分析得知，不同时间段（入院第0、1和2月）GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ均可影响HBV-ACLF临床结局（P均<0.05），其中入院第0月GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ对HBV-ACLF临床结局影响最大，HR绝对值分别为2.673、2.132、2.498和2.995。选取入院第0月GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ结果进行分析，绘制ROC曲线显示，GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ预测HBV-ACLF临床结局的曲线下面积（AUC）分别为0.588、0.531、0.582和0.549，四者联合效果最佳（AUC=0.871）(P<0.05)。结论不同时间点GP73、p62、Beclin1和LC3-Ⅱ在HBVACLF中均异常表达，与HBV-DNA载量和MELD评分相关，且均可影响HBV-ACLF临床结局，其中初入院时影响最大，可预测HBV-ACLF临床结局，四者联合检测效果最佳。

关键词：乙型肝炎病毒慢加急性肝衰竭高尔基体蛋白73 自噬相关蛋白短期预后

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婴儿肝网状血管内皮细胞瘤1例

西安交通大学学报（医学版） 2024年第2期45卷 348-350页

作者：贾刚刚于晓辉秦建伟李月胜中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院肝胆外科甘肃兰州730050 兰州大学甘肃兰州730030 中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院消化内科甘肃兰州730050

网状血管内皮细胞瘤(retiform hemangioendothelioma,RH)是一种少见的血管源性恶性肿瘤,局部复发率高,远处转移少见,发生在婴儿的肝RH极其罕见。在此报告1例7个月婴儿的肝脏RH病例。

关键词：网状血管内皮细胞瘤(RH) 肝脏婴儿 CD31 CD34 FⅧ-Rag Dabska瘤

巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)在肿瘤免疫应答过程中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第6期 561-565页

作者：谢小青刘亚贤王俊科卢利霞洪金鹏陈嘉屿于晓辉中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科

巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)作为一种促炎和致癌的多效性细胞因子，在多种恶性肿瘤中高表达，招募肿瘤细胞或免疫细胞至肿瘤微环境中。MIF通过改变肿瘤微环境、影响肿瘤的发生。在肿瘤的发生过程中，MIF不仅在免疫应答过程中发挥抗炎作... 详细信息

巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)作为一种促炎和致癌的多效性细胞因子，在多种恶性肿瘤中高表达，招募肿瘤细胞或免疫细胞至肿瘤微环境中。MIF通过改变肿瘤微环境、影响肿瘤的发生。在肿瘤的发生过程中，MIF不仅在免疫应答过程中发挥抗炎作用，还可诱导免疫逃避和免疫耐受，促进肿瘤的发生。这与在肿瘤免疫应答过程中发挥作用的免疫细胞密不可分，主要包括自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞、树突状细胞、 B细胞、 T细胞及骨髓来源的抑制细胞等。本文总结了MIF在肿瘤免疫应答过程中的作用以及与恶性肿瘤发生与发展的关系，以期为肿瘤的治疗提供新的思路和可能的治疗方案。

关键词：巨噬细胞迁移抑制因子(MIF) 免疫细胞肿瘤免疫肿瘤微环境免疫应答综述

乌头碱调控miR-150-5p表达对心力衰竭模型大鼠心功能及心室重构的影响

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现代药物与临床 2024年第5期39卷 1099-1106页

作者：赵彩霞刘爽刘文秀岳华庞鑫鑫马玉昕中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院医疗保障中心药剂科河北石家庄050000 中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院病理科河北石家庄050000 中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院心血管内科河北石家庄050000 中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院临床药学科河北石家庄050000 中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院皮肤科河北石家庄050000

目的探究乌头碱对心力衰竭模型大鼠心功能及心室重构的影响及对miR-150-5p的调控作用。方法将SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、曲美他嗪组、乌头碱组、乌头碱+antagomir-NC组、乌头碱+miR-150-5p antagomir组,每组15只。除假... 详细信息

目的探究乌头碱对心力衰竭模型大鼠心功能及心室重构的影响及对miR-150-5p的调控作用。方法将SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、曲美他嗪组、乌头碱组、乌头碱+antagomir-NC组、乌头碱+miR-150-5p antagomir组,每组15只。除假手术组外,其余组均利用结扎左前降支冠状动脉法建立心力衰竭大鼠模型。测定各组大鼠心功能指标左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF);ELISA检测各组大鼠心肌损伤指标心肌肌钙蛋白I(CTnI)、脑钠肽(BNP)和N末端B型脑钠肽前体(NT-pro BNP)的水平;测定各组大鼠心脏和左心室质量指数;Masson染色观察各组大鼠心肌组织形态;TUNEL染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡率;RT-qRCR检测各组大鼠心肌组织中miR-150-5p和细胞周期蛋白D2(CCND2)的表达;双荧光素酶报告基因实验验证miR-150-5p与CCND2的靶向关系;Western blotting检测心肌细胞中CCND2蛋白的表达。结果与模型组相比,乌头碱组大鼠心功能指标LVEDD、LVESD、心肌损伤指标CTnI、BNP和NT-pro BNP水平、心脏质量指数、左心室质量指数、心肌纤维化区域、心肌细胞凋亡率和CCND2m RNA水平均降低(P<0.05),LVEF、miR-150-5p水平升高(P<0.05);使用miR-150-5p antagomir进行回补实验,结果显示,乌头碱对心力衰竭大鼠心功能和心室重构的保护作用被逆转,且CCND2 m RNA水平升高(P<0.05);与miR-150-5p mimic-NC组相比,miR-150-5pmimic组心肌细胞CCND2蛋白表达显著降低(P<0.05),且双荧光素酶报告基因实验验证了miR-150-5p与CCND2之间存在靶向关系。结论乌头碱通过上调miR-150-5p表达对心力衰竭大鼠心功能和心室重构发挥保护作用。

关键词：乌头碱心力衰竭 miR-150-5p 心功能心室重构细胞周期蛋白D2

心脏磁共振成像对急性ST段抬高型心肌梗死后左心室不良重构的预测价值

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 553-562页

作者：崔佳宁刘文佳闫非赵亚男陈伟杰罗春材张兴华李涛中国人民解放军总医院第一医学中心放射诊断科北京100853 首都医科大学附属北京积水潭医院放射科北京100035 中国人民解放军联勤保障部队第九八五医院放射科山西太原030001

目的评估心脏磁共振(CMR)对ST段抬高型心肌梗死(STEMI)后左心室不良重构的价值。方法回顾性分析86例STEMI患者经皮冠状动脉介入术后1周及5个月的临床资料和CMR图像。所有受试者均采集电影和LGE序列。将患者分为左心室不良重构组(n=25)... 详细信息

目的评估心脏磁共振(CMR)对ST段抬高型心肌梗死(STEMI)后左心室不良重构的价值。方法回顾性分析86例STEMI患者经皮冠状动脉介入术后1周及5个月的临床资料和CMR图像。所有受试者均采集电影和LGE序列。将患者分为左心室不良重构组(n=25)和无左心室不良重构组(n=61)。左心室不良重构定义为第2次CMR检查时左心室收缩末期容积(LVESV)较初始CMR增加15%或更多。CMR分析包括左心室容积、心肌梗死特征、整体和区域心肌功能。采用Logistic回归法分析左心室不良重构的独立预测因素。结果在初始CMR时,两组患者的左心室容积及左心室射血分数(LVEF)差异均无统计学意义(P>0.05),但左心室不良重构组梗死质量百分比[(34.07±10.04)%vs(22.20±11.29)%,P<0.001]和微血管阻塞(MVO)质量百分比[1.9(0,3.8)%vs 0(0,1.06)%,P<0.001]明显大于无左心室不良重构组。随时间推移,两组患者的心肌损伤和心功能均有恢复。但在第2次CMR时,左心室不良重构患者有更低的LVEF[(42.01±9.51)%vs(55.23±10.04)%,P<0.001]、更大的左心室收缩末期容积指数[55.58(43.15,69.91)mL/m^(2)vs 35.79(26.70,45.04)mL/m^(2),P<0.001]和梗死质量百分比[(26.71±24.51)%vs(17.08±9.25)%,P<0.001]。左心室不良重构组整体峰值应变及应变率、梗死区峰值应变、径向和周向峰值应变率更小(均P<0.05)。多因素分析显示,只有3个因素是左心室不良重构的独立预测因素,其中梗死质量百分比预测左心室不良重构的AUC为0.793(95%CI 0.693~0.873),截断值为30.67%;整体径向舒张期峰值应变率的AUC为0.645(95%CI 0.534~0.745),截断值为0.58%;肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)抑制剂的AUC为0.699(95%CI 0.590~0.793)。结论在急性期,左心室不良重构组和无左心室不良重构患者的左心室容积、整体及节段的心功能没有显著差异;但随时间推移,左心室不良重构组的左心室容积明显变大,整体及节段的心功能明显更差。梗死质量百分比、径向舒张期峰值应变率及RAAS抑制剂是左心室不良重构的独立预测因子。

关键词：左心室不良重构急性ST段抬高型心肌梗死心脏磁共振心脏磁共振特征追踪心肌应变

塞利尼索治疗复发难治性多发性骨髓瘤的研究进展

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中国医师杂志 2024年第2期26卷 296-300页

作者：刘恒吴涛中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院血液科/全军血液病中心兰州730050

多发性骨髓瘤是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤,尽管近年来蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等治疗药物及嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法的不断发展改善了预后,但仍有部分患者耐药,表现为难治、复发,治疗选择有限。塞利尼索是一种首创、口服... 详细信息

多发性骨髓瘤是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤,尽管近年来蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等治疗药物及嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法的不断发展改善了预后,但仍有部分患者耐药,表现为难治、复发,治疗选择有限。塞利尼索是一种首创、口服的选择性核输出蛋白抑制剂,通过结合并抑制核输出蛋白1发挥作用,导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内累积,癌细胞选择性凋亡,在复发难治性多发性骨髓瘤中显示出可控的毒性和良好的疗效。本文就塞利尼索的抗肿瘤机制、临床研究进展以及不良反应等进行讨论。

关键词：多发性骨髓瘤塞利尼索核输出蛋白1