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中国血吸虫病防治杂志 2024年第2期36卷 219-220页

作者：张东友李娜周文奇张蕾梁绮孟德峰中国人民解放军陆军第948医院新疆乌苏833000

恶性疟是由恶性疟原虫感染所致的虫媒传染性疾病,高发于非洲热带地区。该病表现复杂且不典型,临床上易误诊漏诊,若不及时治疗,可危及患者生命。本研究报道了1例以急性腹痛为首发症状的胃肠型恶性疟病例的诊治过程。

关键词：恶性疟腹痛误诊病例报道

缓释地塞米松改性丝胶蛋白水凝胶支架促进大鼠下颌骨缺损修复:基于调节巨噬细胞M2极化

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 533-540页

作者：范毅平罗梦琳黄东宗刘琳傅博王潇宇关淼升李鸿波解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心口腔科北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心肾脏病科北京100853 中国人民解放军战略支援部队特色医学中心北京100101 中国人民解放军火箭军特色医学中心北京100088

目的探究改性丝胶蛋白水凝胶(SMH-CD/DEX)调节巨噬细胞极化促进骨缺损修复的能力。方法将地塞米松搭载于丝胶蛋白水凝胶构建SMH-CD/DEX水凝胶。通过扫描电镜、傅里叶红外光谱、细胞活性实验和释放曲线测定,对SMH-CD/DEX水凝胶的形貌... 详细信息

目的探究改性丝胶蛋白水凝胶(SMH-CD/DEX)调节巨噬细胞极化促进骨缺损修复的能力。方法将地塞米松搭载于丝胶蛋白水凝胶构建SMH-CD/DEX水凝胶。通过扫描电镜、傅里叶红外光谱、细胞活性实验和释放曲线测定,对SMH-CD/DEX水凝胶的形貌、化学性质及生物活性进行表征分析。通过Western blot、RT-qPCR、流式细胞术检测THP-1巨噬细胞中iNOS和Arg-1蛋白表达量,IL-6、IL-10、Arg-1、iNOS基因表达水平及CD86、CD206的表达比例。在共培养条件下通过Western blot,RT-qPCR检测h PDLSCs人牙周膜干细胞COL1A1和Runx2蛋白的表达量,ALP、Runx2、OCN、BMP2基因表达量,并进行碱性磷酸酶染色和茜素红染色。在大鼠下颌骨骨缺损模型植入水凝胶,通过Micro-CT扫描和组织病理染色分析新骨形成情况。结果通过主客体相互作用与化学偶联改性丝胶蛋白水凝胶,成功构建SMH-CD/DEX水凝胶。SMH-CD/DEX水凝胶能够有效提高巨噬细胞M2极化相关标志物的IL-10及Arg-1的表达量(P<0.001);并降低M1极化相关标志物IL-6及iNOS表达(P<0.001)。在共培养体系中,SMH-CD/DEX水凝胶可提高人牙周膜干细胞的成骨分化相关标志物ALP、BMP2(P<0.05)及COL1A1(P<0.001)、Runx2表达量(P<0.01)。碱性磷酸酶染色和茜素红染色结果显示,SMH-CD/DEX水凝胶能够有效促进人牙周膜干细胞成骨分化。Micro-CT及HE、Masson染色结果显示,SMH-CD/DEX水凝胶有效促进骨缺损再生修复(P<0.05)。结论 SMH-CD/DEX水凝胶能够调节巨噬细胞M2极化促进干细胞成骨分化并促进骨缺损愈合。

关键词：巨噬细胞人牙周膜干细胞免疫调节骨再生药物递送

CYP11B2基因变异致醛固酮合成酶缺乏症1例并文献复习

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中国儿童保健杂志 2024年第10期32卷 1155-1160页

作者：和秀梅曹闻琦吴虹林周启凤何玺玉中国人民解放军总医院第五医学中心儿科北京100071 中国人民解放军第七医学中心儿科医学部北京100010 中国人民解放军医学院

醛固酮合成酶缺乏症(aldosteronesynthasedeficiency,ASD)是一种由CYP11B2基因变异导致醛固酮合成酶活性减低或丧失的常染色体隐性遗传病[1-3],主要临床特征是体格生长缓慢、反复呕吐、低钠血症、高钾血症及代谢性酸中毒[4]。ASD极其罕... 详细信息

醛固酮合成酶缺乏症(aldosteronesynthasedeficiency,ASD)是一种由CYP11B2基因变异导致醛固酮合成酶活性减低或丧失的常染色体隐性遗传病[1-3],主要临床特征是体格生长缓慢、反复呕吐、低钠血症、高钾血症及代谢性酸中毒[4]。ASD极其罕见,发病率约为1∶1000000[5],近三十年国内外共报道118例[4,6-10],包括10名中国ASD患儿[2,4,6,10]。目前,对本病的认识匮乏,极易与其它婴儿期失盐性疾病混淆,从而导致误诊和漏诊。此外,ASD的治疗方案尚无统一标准,相关研究报道很少。本文通过分析1例中国ASD患儿的临床资料,并文献复习,总结ASD的诊断、治疗策略及中国ASD患儿的基因型、表型特征,旨在提高临床医师的诊疗水平。

关键词：醛固酮合成酶缺乏症 CYP11B2基因基因型和表型

健脾温阳凝胶剂脐疗治疗脾胃虚弱型慢性腹泻的疗效及机制:一项临床随机对照试验

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 217-225页

作者：崔艺馨王德财谢东晴王海明徐睿鑫唐潇然张印中国人民解放军总医院第六医学中心中医医学部北京100049 中国人民解放军总医院航天中心医院北京100049 中国人民解放军总医院第一医学中心超声科北京100853北京100049

目的探讨健脾温阳凝胶剂(SSWYG)治疗慢性腹泻的临床疗效及作用机制。方法80例脾胃虚弱型慢性腹泻患者随机分为对照组和试验组,每组40例。两组均调整规范的生活方式,对照组给予双歧三联活菌胶囊、试验组给予SSWYG脐疗,1周后评估慢性腹泻... 详细信息

目的探讨健脾温阳凝胶剂(SSWYG)治疗慢性腹泻的临床疗效及作用机制。方法80例脾胃虚弱型慢性腹泻患者随机分为对照组和试验组,每组40例。两组均调整规范的生活方式,对照组给予双歧三联活菌胶囊、试验组给予SSWYG脐疗,1周后评估慢性腹泻的情况。依托中药系统药理学分析平台(TCMSP)、GeneCards、NCBI、OMIM数据库及GEO数据库(GSE14841)获得SSWYG的活性成分和靶点蛋白以及慢性腹泻相关疾病靶点,构建蛋白互作网络(PPI)后,应用拓扑分析获得关键靶点,并对关键靶标进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,运用AutoDock软件进行分子对接以验证SSWYG对特定靶标的亲和力及结合特性。结果对照组和试验组患者胃肠道症状评定量表(GSRS),Bristol评分及中医证候评分均有改善(P<0.05),试验组均优于对照组(P<0.05);经筛选,SSWYG治疗慢性腹泻的靶点共68个,拓扑分析筛得最可能的关键靶点33个,GO及KEGG富集分析预测出与慢性腹泻相关的TNF、IL-17等多条通路;分子对接研究提示SSWYG的核心成分均与CASP3、JUN、IL6、AKT1、VEGFA关键靶点有较好的亲和力,尤其JUN和CASP3与复方中多种主要活性成分结合能最低、结合最稳定。结论SSWYG不仅明显改善腹痛、便溏等慢性腹泻的临床症状,还能缓解脘腹痞满、倦怠乏力、神疲懒言等症状,从多个维度提高患者生存质量,其作用机制可能主要通过CASP3、JUN调控TNF、IL-17等信号通路发挥治疗慢性腹泻的药理效应,具有多成分、多靶点、多通路协同调节的特点。

关键词：健脾温阳凝胶剂慢性腹泻脐疗网络药理学分子对接

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^(11)C-蛋氨酸PET/CT影像组学模型评估胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1状态

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中国医学影像技术 2024年第6期40卷 832-837页

作者：潘越党浩丹孟晓琳张聪林宇王瑞民徐白萱中国人民解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心核医学科北京100853

目的观察^(11)C-蛋氨酸(MET)PET/CT影像组学模型评估胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)状态的价值。方法回顾性分析157例接受^(11)C-MET PET/CT检查的胶质母细胞瘤患者资料,包括68例IDH1突变及89例野生型;按8∶2比例将其分为训练集(n=1... 详细信息

目的观察^(11)C-蛋氨酸(MET)PET/CT影像组学模型评估胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)状态的价值。方法回顾性分析157例接受^(11)C-MET PET/CT检查的胶质母细胞瘤患者资料,包括68例IDH1突变及89例野生型;按8∶2比例将其分为训练集(n=125)与验证集(n=32)。基于PET/CT图像勾画病灶ROI并提取、筛选影像组学特征,分别建立逻辑回归(LR)、支持向量机(SVM)及决策树(DT)影像组学模型;同时基于患者年龄及影像组学特征绘制列线图;对比观察影像组学模型及临床-影像组学列线图评估IDH1状态的效能。结果DT影像组学模型评估训练集胶质母细胞瘤IDH1状态的曲线下面积(AUC)为0.910,大于LR(0.697)及SVM(0.698)模型(P均<0.05)。验证集中,DT模型评估胶质母细胞瘤IDH1状态的AUC为0.805,大于LR模型(0.740)及临床-影像组学列线图(0.704)(P均<0.05)。结论基于DT的^(11)C-MET PET/CT影像组学模型有助于评估胶质母细胞瘤IDH1状态。

关键词：胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶正电子发射断层显像和计算机体层摄影术影像组学

不同机器学习方法构建MRI影像组学联合临床指标预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发模型与评估

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中华肝胆外科杂志 2024年第5期30卷 347-353页

作者：李文华唐静王楠钧李雪萍王肖李天然中国人民解放军总医院第四医学中心放射诊断科北京100048 中国人民解放军总医院第一医学中心消化内科医学部北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心放射诊断科北京100853

目的利用不同机器学习方法构建多模态MRI影像组学联合临床指标预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发的模型,并评估模型预测能力。方法回顾性分析2015年1月至2021年12月中国人民解放军总医院第四医学中心和中国人民解放军总医院第一医... 详细信息

目的利用不同机器学习方法构建多模态MRI影像组学联合临床指标预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发的模型,并评估模型预测能力。方法回顾性分析2015年1月至2021年12月中国人民解放军总医院第四医学中心和中国人民解放军总医院第一医学中心行射频消融治疗的肝细胞癌患者资料。共入组169例肝细胞癌患者,其中男性152例,女性17例,年龄(57.2±9.2)岁。按照8∶2随机分为训练集(n=135)与测试集(n=34)。训练集中复发49例,测试集中复发12例。基于训练集单因素和多因素logistic回归分析肝细胞癌患者射频消融术后早期复发的临床影响因素,应用方差阈值法、select K-best和LASSO回归依次筛选影像组学特征。采用支持向量机、logistic回归、随机森林三种机器学习分类器分别构建单纯影像组学或联合临床特征的术后早期复发预测模型,受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的预测能力。结果多因素logistic回归分析显示,术前甲胎蛋白>20μg/L、血小板计数>140×109以及肿瘤位置特殊是肝细胞癌患者射频消融术后早期复发的影响因素(均P<0.05)。经方差阈值分析、select K-best、LASSO回归筛选出16个最优影像组学特征。采用支持向量机、logistic回归、随机森林分类器构建单纯影像组学预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发模型,测试集中预测肝细胞癌射频消融术后早期复发的ROC曲线下面积分别为0.826、0.830、0.826;构建的影像组学联合临床特征模型,测试集的ROC曲线下面积分别为0.830、0.830、0.909。测试集中,随机森林的ROC曲线下面积大于支持向量机和logistic回归(Z=2.19、3.98,P=0.008、0.008)。结论支持向量机、logisitic回归、随机森林三种学习方法基于临床指标及影像组学特征构建的联合模型预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发效能良好,其中,随机森林构建的模型最优。

关键词：癌,肝细胞射频消融术复发磁共振成像影像组学

基于临床-影像组学列线图模型鉴别局灶性机化性肺炎与肺腺癌

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 397-404页

作者：刘云泽李宬润郭俊唐刘阳中国人民解放军总医院研究生院北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心胸外科北京100853

目的探讨临床-影像组学组合模型对于局灶性机化性肺炎和周围性肺腺癌的鉴别诊断价值。方法回顾性分析2019年1月~2022年12月解放军总医院第一医学中心胸外科术后病理证实为局灶性机化性肺炎的60例患者,根据倾向评分匹配,1∶2选择出120例... 详细信息

目的探讨临床-影像组学组合模型对于局灶性机化性肺炎和周围性肺腺癌的鉴别诊断价值。方法回顾性分析2019年1月~2022年12月解放军总医院第一医学中心胸外科术后病理证实为局灶性机化性肺炎的60例患者,根据倾向评分匹配,1∶2选择出120例肺腺癌患者,收集其临床和影像资料。临床相关资料采用Logistic回归筛选独立危险因素,影像组学相关资料采用随机抽样的方法将患者按照8∶2的比例分为训练集(144例)与测试集(36例),采用Python3.7数据包提取1835个特征,经过统计学处理,结合临床资料建立模型,在训练集和测试集中应用受试者操作特征(ROC)曲线对模型进行验证,评价该模型针对局灶性机化性肺炎与周围型肺腺癌的鉴别诊断效能,并建立列线图模型。结果统计学分析,发现“过敏史”为机化性肺炎的独立危险因素(P=0.016),血液学结果无明显差异(P>0.05)。在影像组学特征提取和降维后,筛选出30个对于鉴别两种疾病有意义的影像组学标签,其中对于鉴别意义前3位的影像组学标签为“GraylevelNonUniformity,灰度游程矩阵中的灰度非均匀性”、“SizeZoneNonUniformity,灰度级大小区域矩阵特征中的尺寸区域非均匀性”、“shape-Sphericity,原始图像形状的球形度”。根据临床-影像组学特征建立的预测模型在训练集中受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.909(95%CI:0.8550~0.9627)、测试集为0.901(95%CI:0.8030~0.9989)。模型在训练集敏感度、特异性及准确率分别为85.4%、83.5%、84.0%,测试集分别为94.7%、70.6%、83.3%。结论基于临床-影像组学的列线图模型对局灶性机化性肺炎与周围型肺腺癌有较好的鉴别诊断效能,有望降低因诊断不明导致的过度治疗,使患者获益。

关键词：局灶性机化性肺炎肺腺癌影像组学列线图

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IB期肺腺癌患者辅助治疗方案的筛选

南方医科大学学报 2024年第5期44卷 989-997页

作者：申磊磊陈莹云天洋郭俊唐柳曦张涛梁朝阳刘阳中国人民解放军总医院海南医院胸外科海南三亚572000 中国人民解放军总医院第一医学中心胸外科北京100853

目的探索IB期肺腺癌患者的辅助治疗方案。方法收集2013年1月~2021年12月在我院行手术治疗的IB期肺腺癌患者,根据术后不同辅助治疗模式分为辅助靶向治疗组(EGFR-TKIs)、辅助化疗组(CT)和临床观察组(CO)。对比3组患者的临床资料和随访结果... 详细信息

目的探索IB期肺腺癌患者的辅助治疗方案。方法收集2013年1月~2021年12月在我院行手术治疗的IB期肺腺癌患者,根据术后不同辅助治疗模式分为辅助靶向治疗组(EGFR-TKIs)、辅助化疗组(CT)和临床观察组(CO)。对比3组患者的临床资料和随访结果,无疾病生存期、总生存的分析采用Kaplan-Meier法并行log-rank检验,COX回归分析患者无疾病生存期(DFS)的预测因素。主要研究终点是5年DFS率,次要研究终点为DFS、3年总生存期(OS)以及辅助治疗的安全性。结果共纳入653例术后诊断为IB期肺腺癌患者,其中EGFR-TKIs组111例,CT组108例,CO组434例。中位随访时间43个月,TKIs组、CT组和CO组的5年DFS率分别为92.8%、80.7%及81.7%,TKIs组的5年DFS率显著高于CO组(P<0.01)。TKIs组、CT组和CO组的3年OS均无统计学差异。亚组分析显示,T3~4 cmN0M0中TKIs组、CT组和CO组的5年DFS率分别为92.6%、84.0%及81.4%,TKIs组的5年DFS率显著高于CO组(P<0.05),3组间的3年OS无统计学差异。而T2ViscPlN0M0中TKIs组、CT组和CO组的5年DFS率分别为95.1%、71.4%及83.5%,组间差异并无统计学意义,3组间的3年OS亦无统计学差异。多因素COX回归分析结果显示,年龄(P<0.05;HR 0.631,95%CI 0.401-0.993)、实性结节(P<0.01;HR 7.620,95%CI 3.037-19.121)、微乳头/实性成分(P<0.05;HR 1.776,95%CI 1.010-3.122)、脉管癌栓(P<0.05;HR 2.981,95%CI 1.198-7.419)及辅助治疗(P<0.01)是DFS的独立预测因素。安全性方面,皮疹、甲沟炎及腹泻仍然是靶向药物最常见的不良反应。化疗组不良反应主要为血液系统的抑制和胃肠道反应,3级以上不良反应率高于TKIs组(44.4%vs 9.0%)。结论辅助靶向治疗有助于提高T3~4 cmN0M0的IB期肺腺癌患者的DFS,但T2ViscPlN0M0患者并不能从靶向治疗中获益。辅助化疗并不能改善IB期肺腺癌患者的DFS和OS。

关键词： IB期肺腺癌辅助化疗 EGFR突变靶向治疗无疾病生存期

高原缺氧对血脑屏障中ATP-结合盒转运蛋白表达的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第10期40卷 1488-1491页

作者：张明霞张强李文斌胥艳梅王荣中国人民解放军联勤保障部队第940医院药剂科甘肃兰州730050 中国人民解放军联勤保障部队第940医院卫勤训练中心甘肃兰州730050

目的研究高原缺氧对血脑屏障(BBB)中ATP-结合盒(ABC)转运蛋白表达的影响,并探讨影响其表达的机制。方法将Wistar大鼠分为1500 m组(兰州实地)、4010 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、6000 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、苯妥英钠+1500 m组(在... 详细信息

目的研究高原缺氧对血脑屏障(BBB)中ATP-结合盒(ABC)转运蛋白表达的影响,并探讨影响其表达的机制。方法将Wistar大鼠分为1500 m组(兰州实地)、4010 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、6000 m组(模拟,低压氧舱,缺氧3 d)、苯妥英钠+1500 m组(在1500 m组基础上给予50 mg·kg^(-1)苯妥英钠)、苯妥英钠+4010 m组(在4010 m组基础上给予50 mg·kg^(-1)苯妥英钠)、苯妥英钠+6000 m组(在6000 m组基础上给予50 mg·kg^(-1)苯妥英钠)和缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组、缺氧4 d组(模拟海拔4010 m,低氧氧舱,分别缺氧1、2、3和4 d)。用蛋白质印迹法检测BBB组织蛋白的表达水平,用高效液相色谱联用质谱法检测脑脊液苯妥英钠的浓度。结果1500 m、4010 m、6000 m组的P-糖蛋白(P-gp)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.04、1.84±0.02和2.10±0.05,多药耐药相关蛋白-4(MRP4)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.05、2.77±0.08和4.42±0.03,苯妥英钠在脑脊液中的浓度为(864.78±348.32)、(1000.22±273.90)和(1214.17±314.09)ng·mL^(-1)。1500 m组、4010 m组上述指标和6000 m组相比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组、缺氧4 d组P-gp蛋白相对表达水平分别为1.00±0.03、1.85±0.04、3.10±0.02和2.17±0.05,MRP4蛋白相对表达水平分别为1.00±0.05、1.79±0.10、1.60±0.08和1.31±0.06,缺氧1 d组、缺氧2 d组、缺氧3 d组上述指标和缺氧4 d组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论不同的高原缺氧环境对BBB中ABC族转运蛋白的表达产生不同的影响,并影响其底物药物在体内的药物浓度。

关键词：苯妥英钠高原缺氧血脑屏障 P-糖蛋白多药耐药相关蛋白-4 乳腺癌耐药蛋白脑脊液

和胃安神方对失眠模型大鼠下丘脑生物钟基因CLOCK、BMAL1表达的影响

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中医杂志 2024年第20期 2145-2151页

作者：王硕王长振李志慧黄天科王亮田楚娇邹涛刘子涵陈琦李绍旦中国人民解放军总医院第六医学中心中医医学部中国人民解放军医学院中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

目的探讨和胃安神方治疗失眠的可能作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾司唑仑组与和胃安神方低、中、高剂量组。除正常组外其余各组大鼠采用腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA） 2天构建大鼠失眠模型。造模成功后，艾... 详细信息

目的探讨和胃安神方治疗失眠的可能作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾司唑仑组与和胃安神方低、中、高剂量组。除正常组外其余各组大鼠采用腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA） 2天构建大鼠失眠模型。造模成功后，艾司唑仑组予以0.33 mg/（kg·d）艾司唑仑水溶液灌胃，和胃安神方低、中、高剂量组分别给予浓度为1、2、4 g/ml的和胃安神方10 ml/kg灌胃，正常组和模型组大鼠给予10 ml/kg的生理盐水灌胃，均每天1次，连续7天。实验期间观察大鼠一般情况，给药后每天测量大鼠体质量。最后一次给药后次日采用戊巴比妥钠协同实验观察各组大鼠睡眠情况，记录睡眠潜伏期及睡眠时长；采用免疫组化法和Western Blot法检测大鼠下丘脑时钟节律调节蛋白（CLOCK）、脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1 (BMAL1)表达情况。结果模型组大鼠在各时间点体质量较正常组大鼠降低（P第5、6、7天体质量升高（P0.05），而和胃安神方中、低剂量组睡眠时长较艾司唑仑组缩短（P0.05）。免疫组化法和Western Blot法检测结果均显示，与正常组比较，模型组大鼠下丘脑中CLOCK、BMAL1表达显著减少（P<0.01）；和胃安神方低、高剂量组大鼠下丘脑中CLOCK、BMAL1表达均较模型组增多（P<0.05或P<0.01）。结论和胃安神方可改善模型大鼠的失眠状况，其作用机制可能与上调下丘脑生物钟基因CLOCK、BMAL1蛋白表达有关。

关键词：失眠和胃安神方下丘脑生物钟时钟节律调节蛋白脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1