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单细胞测序技术在多发性硬化研究中的应用进展

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中国比较医学杂志 2024年

作者：马志红张立红曹源程明中国人民解放军联勤保障第九六〇医院基础医学实验中国人民解放军联勤保障第九六〇医院神经内科

多发性硬化症是一种以神经炎症和神经变性为特征的慢性中枢神经系统自身免疫性疾病，发病机制复杂，由多种中枢神经系统和外周来源的细胞参与其中。最近，单细胞测序技术逐渐应用于神经系统疾病中，对于理解细胞间异质性、疾病发展机制... 详细信息

多发性硬化症是一种以神经炎症和神经变性为特征的慢性中枢神经系统自身免疫性疾病，发病机制复杂，由多种中枢神经系统和外周来源的细胞参与其中。最近，单细胞测序技术逐渐应用于神经系统疾病中，对于理解细胞间异质性、疾病发展机制和治疗策略有重要意义。本文对单细胞测序技术在多发性硬化疾病中应用进展进行综述。

关键词：多发性硬化单细胞测序技术中枢神经系统综述

计算机辅助近红外二区荧光血管造影在透析血液通路手术中的应用

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中国激光 2024年第9期51卷 200-206页

作者：李凌冰符礼丹史小静王远大王志军胡振华解放军总医院第二医学中心北京100853 中国科学院自动化研究所中国科学院分子影像重点实验室北京100190 中国科学院大学人工智能学院北京100049 解放军总医院第一医学中心北京100853 中国人民解放军总医院肾脏疾病全国重点实验室北京100853

浅静脉清晰成像对于透析患者动静脉内瘘术前手术路径规划和术中引导手术治疗等具有重要作用,对临床疾病的诊断和治疗具有重要作用。目前临床上常用的血管成像方法能够清晰地实现血管的成像,但对静脉血管网的成像效果难以满足临床需求。... 详细信息

浅静脉清晰成像对于透析患者动静脉内瘘术前手术路径规划和术中引导手术治疗等具有重要作用,对临床疾病的诊断和治疗具有重要作用。目前临床上常用的血管成像方法能够清晰地实现血管的成像,但对静脉血管网的成像效果难以满足临床需求。笔者利用临床获批的荧光染料吲哚菁绿(ICG)开展了前臂血管的近红外二区(NIR-II)荧光成像,结合人工智能算法获得分辨率更高的血管NIR-IIb荧光图像,更准确地描绘浅表细小血管的直径。在此基础上,笔者继续结合Fluent流体仿真模拟方法,辅助医生在术前判断主干引流静脉,并在术中结扎中选择主干引流静脉进行保留,对大侧枝引流静脉进行结扎,提高患者肾透析血液通路手术的成功率。利用荧光血管造影技术结合模拟方法引导肾透析血液通路手术将桡动脉接入头静脉,手术的早期通畅率为100%(8/8),而接受常规手术的对照组的早期通畅率为73.33%(11/15)。本研究验证了NIR-II荧光血管造影技术的安全性和有效性,并在此基础上进一步验证了荧光成像结合人工智能算法在肾透析血液通路手术中潜在的应用价值。

关键词：医用光学近红外二区荧光荧光血管造影吲哚菁绿人工智能计算机仿真模拟

药根碱通过调节细胞凋亡和激活Nrf2/HO-1信号通路减轻葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎黏膜损伤

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中草药 2024年第19期55卷 6577-6587页

作者：牛圣奇李星李浩田魏士长景漫毅赵艳玲中国人民解放军总医院第五医学中心药剂室解放军医学院

目的考察药根碱对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）诱导的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）小鼠的治疗作用及机制，并评估其安全性。方法将50只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、药根碱组（160 mg/kg）和DSS+药... 详细信息

目的考察药根碱对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）诱导的溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）小鼠的治疗作用及机制，并评估其安全性。方法将50只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、药根碱组（160 mg/kg）和DSS+药根碱低、高剂量（80、160 mg/kg）组，除对照组和药根碱组外，其余组给予小鼠含3%DSS的饮用水构建小鼠UC模型。对小鼠体质量、结肠长度、疾病活动指数（disease activity index,DAI）评分、结肠组织病理学进行观察，检测血清中谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）活性和总抗氧化能力（total antioxidant capacity,T-AOC），以及结肠组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平，考察药根碱对UC小鼠的治疗作用及抗氧化作用；采用免疫荧光法探究药根碱对UC小鼠结肠黏膜炎症反应、肠道黏蛋白（mucin 2,MUC2）、肠道屏障功能相关蛋白闭合蛋白（occludin）和闭锁小带蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)的表达以及F4/80+和CD11b+细胞浸润的影响；采用分子对接考察药根碱与凋亡、抗氧化蛋白的结合能力，采用TUNEL染色评估UC小鼠结肠上皮细胞的凋亡情况，Western blotting法检测凋亡和抗氧化应激相关蛋白B淋巴细胞2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（B-cell lymphoma-2 associated X protein,Bax）、核因子E相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)及血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达。通过检测UC小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）活性和主要器官组织病理学变化评估药根碱的安全性。结果药根碱可显著缓解DSS诱导的UC小鼠症状，降低DAI评分，恢复结肠长度（P<0.01），缓解结肠组织损伤；药根碱升高了UC小鼠血清中T-AOC、GSH-Px水平（P<0.05、0.01）以及结肠组织中SOD活性（P<0.05），并降低了结肠组织中MDA水平（P<0.05）；免疫荧光结果显示，药根碱组的F4/80+和CD11b+表达降低，MUC2、ZO-1和occludin表达升高；TUNEL染色结果显示，药根碱可改善UC小鼠结肠上皮细胞凋亡。分子对接结果表明，药根碱与凋亡、抗氧化蛋白均有良好的结合能力。Western blotting结果显示，药根碱治疗后Bax表达显著降低（P<0.05、0.01）,Bcl-2、Nrf2和HO-1蛋白表达显著升高（P<0.05、0.01）。此外，药根碱组血清ALT和AST活性及肝、心、脾、肺和肾组织病理结果与对照组无差异。结论药根碱可能通过抑制肠上皮细胞凋亡，激活Nrf2/HO-1信号通路减轻DSS诱导的UC小鼠结肠黏膜损伤，并表现出较好的安全性。

关键词：药根碱溃疡性结肠炎氧化应激凋亡 Nrf2/HO-1信号通路

烟酰胺单核苷酸的功能及其抗衰老作用的研究进展（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第9期 723-736页

作者：王敏曹媛李云王陆刘育妍邓子辉朱连荣康红军中国人民解放军医学院中国人民解放军总医院第一医学中心重症医学科河北医科大学第二附属医院急诊科中国人民解放军医学院生化教研室中国人民解放军总医院第一医学中心临床营养科中国人民解放军总医院第一医学中心肾脏病科中国人民解放军肾脏病研究所肾脏疾病国家重点实验室国家肾脏疾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室

老龄化和年龄相关疾病已成为全球当代社会面临的重大挑战和沉重负担。解决这些问题是一项势在必行的任务，其目的是延缓衰老过程，并找到与年龄有关的退行性疾病的有效治疗方法。最近的研究强调了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）在抗衰老... 详细信息

老龄化和年龄相关疾病已成为全球当代社会面临的重大挑战和沉重负担。解决这些问题是一项势在必行的任务，其目的是延缓衰老过程，并找到与年龄有关的退行性疾病的有效治疗方法。最近的研究强调了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）在抗衰老领域的重要作用。经验证明，补充烟酰胺单核苷酸（NMN）可以提高体内NAD+水平，从而改善某些与年龄相关的退行性疾病。NMN的抗衰老机制主要在于其对细胞能量代谢的影响、对细胞凋亡的抑制、对免疫功能的调节和对基因组稳定性的保持，这些共同延缓了衰老进程。本文对NMN抗衰老机制的现有研究进行了批判性的回顾和评价，阐明了当前研究的内在局限性，并提出了抗衰老研究的新途径。

关键词：烟酰胺单核苷酸(NMN) 抗衰老能量代谢细胞凋亡 DNA修复

北京城乡老年人群健康生活方式评分与全因死亡的关联研究

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中国慢性病预防与控制 2024年第6期32卷 412-418页

作者：杨钧涵王盛书李皓炜刘少华陈仕敏李雪航李志强李蓉蓉杨姗姗李怀昊石岳庭鲍颖慧王建华何耀刘淼解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院研究生院三防医学教研室北京100853 中国人民解放军总医院第二医学中心老年医学研究所衰老及相关疾病研究北京市重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心疾病预防控制科肾脏疾病国家重点实验室北京100853

目的探讨北京市城乡老年人群健康生活方式评分与全因死亡的关联,为不同居住地老年人健康行为干预提供科学依据。方法数据来源于北京城乡老年人群健康综合研究(BECHCS)。于2009年和2014年采用多阶段整群随机抽样方法分别选取北京市海淀... 详细信息

目的探讨北京市城乡老年人群健康生活方式评分与全因死亡的关联,为不同居住地老年人健康行为干预提供科学依据。方法数据来源于北京城乡老年人群健康综合研究(BECHCS)。于2009年和2014年采用多阶段整群随机抽样方法分别选取北京市海淀区万寿路街道和密云区巨各庄镇及冯家峪镇60岁及以上4499名老年居民作为研究对象,对其进行问卷调查、体格检查和实验室检测,每2~3年随访1次,随访截至2021年3月31日。根据吸烟情况、饮酒情况、锻炼情况和体型构建健康生活方式评分(0~4分),依据评分分为低风险健康生活方式(4分)、中风险健康生活方式(2~3分)和高风险健康生活方式(0~1分)3组。使用SPSS 26.0和R 4.2.1软件进行t检验、χ2检验及非参数检验,采用Kaplan-Meier法绘制不同健康生活方式评分下城乡老年人群的累积风险曲线,采用log-rank检验法比较不同健康生活方式评分下生存率及生存时间的差异。利用多因素Cox比例风险回归模型分析城乡老年人健康生活方式评分与全因死亡之间的关联,并对单一健康生活方式及交互作用进行效应分析。结果4499名老年居民中农村居民2397人(53.3%),城市居民2102人(46.7%),中位随访时间为6.76年(P25~P75:6.63~11.27年)。健康生活方式评分0~4分的老年居民分别为201人(4.5%)、823人(18.3%)、1442人(32.0%)、1468人(32.6%)和565人(12.6%)。随访期间共667人死亡,死亡密度为182.26/10000人年,其中农村死亡密度为191.06/10000人年,城市死亡密度为177.46/10000人年。多因素Cox回归分析结果显示,每增加1种健康生活方式,总人群全因死亡风险降低13.7%(HR=0.863,95%CI:0.747~0.997),城市老年人全因死亡风险降低24.1%(HR=0.759,95%CI:0.631~0.915),均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。单一健康生活方式Cox回归分析结果显示,总人群中从不吸烟导致全因死亡风险降低26.2%(HR=0.738,95%CI:0.610~0.893,P<0.01)。城市老年人从不吸烟与锻炼导致全因死亡风险分别降低31.0%(HR=0.690,95%CI:0.544~0.875)和24.7%(HR=0.753,95%CI:0.600~0.946),均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。城市老年人中存在吸烟状况与健康体型的相乘交互作用(HR=0.639,95%CI:0.415~0.986,P交互<0.05);农村老年人中存在吸烟状况与锻炼的相乘交互作用(HR=0.557,95%CI:0.343~0.904,P交互<0.05)。结论北京城市老年人群中,低风险健康生活方式评分与全因死亡降低呈正相关,但在农村人群中其关联尚不明确,需进一步进行探究。

关键词：健康生活方式老年人城乡差异全因死亡

基于转录测序技术对KIT基因在听觉色素障碍类疾病初步研究

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中华耳科学杂志 2024年第2期22卷 257-262页

作者：李雨青任巍石岩郑凡君王晨晨郭维维赵辉中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部中国人民解放军总医院第六医学中心听觉与平衡觉全国重点实验室国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心聋病教育部重点实验室聋病防治北京市重点实验室北京100853

目的利用KITF860S突变耳聋小鼠模型研究探讨KIT基因突变导致听觉色素障碍类疾病致聋的分子机制。方法利用稳定遗传的KITF860S小鼠模型家系,并对家系中不同表型个体进行长期听觉电生理测试、同窝不同表型小鼠病理切片、进行全基因组转... 详细信息

目的利用KITF860S突变耳聋小鼠模型研究探讨KIT基因突变导致听觉色素障碍类疾病致聋的分子机制。方法利用稳定遗传的KITF860S小鼠模型家系,并对家系中不同表型个体进行长期听觉电生理测试、同窝不同表型小鼠病理切片、进行全基因组转录测序分析其表达差异基因。结果该小鼠模型家系内杂合型小鼠在初期与野生型小鼠听力表型并无明显差距,在5月龄时表现为渐进性听力下降,纯合型小鼠在听力形成初期即表现为先天性中重度听力下降,10周龄时即表现为全聋表现。转录测序结果显示,以野生型小鼠为对照,氧化磷酸化通路在KIT基因纯合突变及杂合突变中均表现为下调,紧密连接通路在KIT基因不同组别比较中为不同上下调表现。结论本研究结果表明,KIT基因突变所致听觉色素障碍类疾病表现与氧化磷酸化、紧密连接等通路相关目的基因靶蛋白表达异常有一定相关性,最终导致听力损失。对KIT基因突变致病分子机制的研究对于丰富人类耳聋基因库具有重要意义,也为后续相关综合征类疾病基因治疗提供理论基础。

关键词：听觉色素障碍 KIT基因转录测序分子机制神经嵴

北京密云农村老人血清前白蛋白水平与全因死亡关联的队列研究

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中国慢性病预防与控制 2024年第6期32卷 419-422页

作者：鲍颖慧王盛书李皓炜李雪航陈仕敏刘少华李蓉蓉李志强杨钧涵李怀昊石岳庭王建华杨姗姗刘淼何耀解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第二医学中心老年医学研究所衰老及相关疾病研究北京市重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 中国人民解放军总医院研究生院三防医学教研室北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心疾病预防控制科肾脏疾病国家重点实验室北京100853

目的了解北京市密云区农村老年人血清前白蛋白水平与全因死亡之间的关联,为降低老年人全因死亡风险提出相关建议。方法数据来源于北京城乡老年人群健康综合研究(BECHCS)农村地区的基线和随访数据。于2014年6—9月采用两阶段随机抽样方... 详细信息

目的了解北京市密云区农村老年人血清前白蛋白水平与全因死亡之间的关联,为降低老年人全因死亡风险提出相关建议。方法数据来源于北京城乡老年人群健康综合研究(BECHCS)农村地区的基线和随访数据。于2014年6—9月采用两阶段随机抽样方法在北京市密云区巨各庄镇、冯家峪镇选取≥60岁的老年居民2090名为研究对象。进行问卷调查、体格检查和实验室检测,每2~3年随访1次,随访时间截至2021年3月31日。使用SPSS 26.0进行方差分析、χ^(2)检验。使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank检验法比较生存曲线的差异。使用多因素Cox比例风险回归模型分析血清前白蛋白水平和全因死亡之间的关联。结果2090名农村老年人的血清前白蛋白水平为(274.83±56.98)mg/L,全因死亡密度为16.74/1000人年。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,血清前白蛋白偏低是老年人全因死亡的危险因素(HR=1.409,95%CI:1.056~1.880),有统计学意义(P0.05)。结论北京市密云区农村社区中血清前白蛋白水平偏低老年人的全因死亡风险较高。应针对这部分老年人群进行重点干预和管理,降低全因死亡风险。

关键词：农村老人血清前白蛋白全因死亡

北京城乡老年人群血脂异常流行状况及其与全因死亡的关联研究

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中国慢性病预防与控制 2024年第1期32卷 8-14页

作者：王盛书杨姗姗李皓炜李蓉蓉刘少华李雪航陈仕敏李伯妍石岳庭杨钧涵李怀昊鲍颖慧刘淼何耀中国人民解放军总医院第二医学中心老年医学研究所衰老及相关疾病研究北京市重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心疾病预防控制科解放军医学院中国人民解放军总医院研究生院统计学与流行病学教研室北京100853 肾脏疾病国家重点实验室北京100853

目的了解北京城乡老年人群血脂异常的患病、知晓、治疗和控制情况,探索血脂异常与全因死亡的关联,为北京老年社区人群的血脂管理提供科学依据。方法数据来源于北京城乡老年人群健康综合研究(Beijing Elderly Comprehensive Health Cohor... 详细信息

目的了解北京城乡老年人群血脂异常的患病、知晓、治疗和控制情况,探索血脂异常与全因死亡的关联,为北京老年社区人群的血脂管理提供科学依据。方法数据来源于北京城乡老年人群健康综合研究(Beijing Elderly Comprehensive Health Cohort Study,BECHCS)的基线和随访资料。BECHCS采用多阶段整群抽样方法,于2009年在北京市海淀区万寿路街道随机抽取2102名老年居民作为城市地区研究对象,2014年在北京市密云区随机抽取2397名老年居民作为农村地区研究对象,共4499名社区老人纳入研究,进行问卷调查、体格检查和实验室检测。采用SPSS 24.0软件进行χ^(2)检验、多因素logistic回归分析。采用多因素Cox比例风险模型分析血脂异常对全因死亡的影响。结果共纳入4499名老年人,平均年龄为(70.5±6.8)岁。调查人群总胆固(TC)升高、甘油三酯(TG)升高、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低的患病率分别为12.09%、14.34%、11.22%和9.27%,血脂异常的患病率、知晓率、治疗率和控制率分别为40.30%、45.67%、23.50%和14.73%。多因素logistic回归分析结果显示,女性(OR=1.789)、初中及以上(OR=1.375)、超重(OR=1.890)、肥胖(OR=2.449)、患高血压(OR=1.399)、患糖尿病(OR=1.466)、血尿酸200~419μmol/L(OR=1.487)及≥420μmol/L(OR=2.660)、城镇(OR=1.920)的老年人群血脂异常的患病风险更高,均有统计学意义(P0.05)。结论北京城乡老年人群血脂异常的患病率较高,知晓率、治疗率和控制率较低,应针对HDL-C降低的老年人群进行重点干预和管理,以降低全因子死亡风险。

关键词：血脂异常患病率知晓率治疗率控制率队列研究

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耳鸣动物模型的研究与进展

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第6期59卷 653-657页

作者：周函汶张驰刘鹏薛鑫淼申卫东杨仕明王方园中国人民解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部北京100853 聋病教育部重点实验室聋病防治北京市重点实验室北京100853 中国人民解放军总医院京中医疗区旃坛寺门诊部北京100034 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京100853

目前关于耳鸣的发病机制仍然不明确,具体的机制仍需进一步探索,动物模型的建立对于探索耳鸣的机制至关重要,可为解决临床耳鸣患者的困扰提供依据及治疗方法。然而,目前建立的耳鸣动物模型所选择的动物、诱导方法、验证方法均无统一、完... 详细信息

目前关于耳鸣的发病机制仍然不明确,具体的机制仍需进一步探索,动物模型的建立对于探索耳鸣的机制至关重要,可为解决临床耳鸣患者的困扰提供依据及治疗方法。然而,目前建立的耳鸣动物模型所选择的动物、诱导方法、验证方法均无统一、完善的标准,因而本文将从建立耳鸣动物模型的动物选择、诱导耳鸣的方法以及验证耳鸣的方法进行综述,为建立有效的耳鸣动物模型提供参考。

关键词：动物模型诱导方法耳鸣发病机制动物验证方法研究与进展