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柴胡桂枝干姜汤治疗胆热脾寒型慢性非萎缩性胃炎的临床疗效观察及作用机制初探

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柴胡桂枝干姜汤治疗胆热脾寒型慢性非萎缩性胃炎的临床疗效观察及...

作者：闻韬中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

一、研究背景及目的慢性非萎缩性胃炎(Chronic Non-atrophic Gastritis,CNAG)是一种常见疾病,在全世界范围内有着极高的发病率,严重影响了人们的日常生活。目前针对慢性非萎缩性胃炎的治疗仍以药物为主,主要包括质子泵抑制剂及抗生素等... 详细信息

一、研究背景及目的慢性非萎缩性胃炎(Chronic Non-atrophic Gastritis,CNAG)是一种常见疾病,在全世界范围内有着极高的发病率,严重影响了人们的日常生活。目前针对慢性非萎缩性胃炎的治疗仍以药物为主,主要包括质子泵抑制剂及抗生素等。然而西药治疗仍存在诸多问题,比如疗效欠佳及进行性耐药等。中医药在治疗慢性胃炎中一直发挥着重要作用。随着现代生活节奏的快速化、饮食结构的辛辣化及精神压力的不断增大,中医理论中阐述的胆热脾寒型CNAG的发病率呈现出上升趋势,这一现象在中医临床实践中愈发受到关注。柴胡桂枝干姜汤出自《伤寒论》,其核心病机为胆热脾寒,目前在临床上具有十分广泛的应用,尤以消化系统为主。然而,现有研究多聚焦于典型病案分析上,缺乏其体内外成分的表征,更未见其治疗胆热脾寒型CNA G的临床疗效观察及机制研究。因此,本研究系统评估了柴胡桂枝干姜汤治疗胆热脾寒型CNAG的临床疗效,并对其治疗胆热脾寒型CNAG的作用机制进行了初步探索。此外,本研究对柴胡桂枝干姜汤的化学成分进行了详尽表征。这些工作不仅为柴胡桂枝干姜汤在临床上的应用提供了有力的科学支撑,也为后续深入研究其药效物质奠定了坚实基础。二、研究方法本实验首先开展了一项前瞻性的随机对照研究,研究对象为2023年1月1日至6月30日期间,在海军军医大学附属长征医院中医科就诊符合标准的胆热脾寒型慢性非萎缩性胃炎患者,随机分为柴胡桂枝干姜汤治疗组与对照组。比较两组患者治疗前后的一般情况、胃肠激素激素变化、中医证候评分、西医症状评分及安全性评价指标,从而评估柴胡桂枝干姜汤的疗效。随后,实验在上一部分临床疗效观察的基础上开展了血浆非靶向代谢组学研究,以期寻找其作用的直接靶点。研究对象为柴胡桂枝干姜汤治疗有效的患者与长征医院体检中心招募的健康对照者。评估两组参与者的一般情况后,分别采集患者治疗前后与健康对照者的空腹血浆,基于UHPLC-Q-TOF/MS技术进行血浆非靶向代谢组学分析。利用ELISA试剂盒测量患者治疗前后的ACTH与CRF含量变化。接着,基于代谢组学的结果,我们进一步地寻找其作用的间接靶点。这里实验采用化学刺激结合饥饱失常的办法诱导SD大鼠10周,构建慢性非萎缩性胃炎大鼠模型,在造模6周后分别给予奥美拉唑与不同剂量的柴胡桂枝干姜汤继续治疗4周。首先对柴胡桂枝干姜汤在防治慢性非萎缩性胃炎方面的药效学进行研究,观察记录了柴胡桂枝干姜汤对慢性非萎缩性胃炎大鼠的体重、胃组织形态、炎症指标及胃肠激素的影响。随后利用16S技术对肠道菌群进行了研究,并基于UPLC-ESI-MS/MS技术测定了大鼠粪便短链脂肪酸(Short chain fatty acids,SCFAs)的含量变化。最后,实验通过查阅文献分别了建立7种单味药材及柴胡桂枝干姜汤方剂的化学成分库。采用UHPLC-Q-TOF/MS技术分别获得7种单味药材及柴胡桂枝干姜汤方剂的质谱数据,并通过碎片信息、裂解规律及标准品比对等信息,完成化合物的定性分析。接下来将16只200～220g SD大鼠随机分为两组(空白对照组与给药组),适应性喂养一周后给药组以4倍人鼠等效剂量柴胡桂枝干姜汤连续灌胃3天,第4天给药后分别采集两组大鼠不同时间点的血浆样本,通过UHPLC-Q-TOF/MS技术获取质谱数据,以方剂的体外定性分析结果为成分库,通过比对空白大鼠血浆与体外识别结果,确定柴胡桂枝干姜汤的入血原型成分。此外,实验基于指纹图谱对柴胡桂枝干姜汤的质量进行了评价。三、研究结果临床研究共招募到60名胆热脾寒型CNAG患者,随机分为柴胡桂枝干姜汤治疗组与对照组,每组30例。两组患者的基线水平一致,可以进行比较分析(P>0.05)。柴胡桂枝干姜汤治疗4周后,患者的胃蛋白酶原水平由127.07±27.15μg/L显著升至146.75±26.21μg/L(P=0.009),其余胃肠激素无明显变化。而对照组的胃肠激素含量均无明显改变。在中医证候评分上,治疗组由20.77±3.76降至5.81±3.67(P<0.01),对照组由21.42±3.15降至14.81±4.09(P<0.01)。在西医症状评分上,治疗组由14.11±3.30降至5.37±2.99(P<0.01);对照组由14.31±2.31降至9.92±3.37(P<0.01)。基于尼莫地平法进行疗效评价,治疗组的总有效率为90.0%,对照组的总有效率为66.7%。且两组在治疗过程中无任何不良反应出现。随后,选取柴胡桂枝干姜汤治疗有效的27名患者与招募到的30名健康对照者进行非靶向代谢组学分析,结果显示柴胡桂枝干姜汤主要通过影响甘油磷脂代谢与支链氨基酸的生物合成这两条通路发挥治疗作用。随后我们找到了在这个过程中的15种关键差异代谢物,包括缬

关键词：柴胡桂枝干姜汤慢性非萎缩性胃炎化学成分作用机制代谢组学肠道菌群

环状RNA与m6A修饰调控恶性肿瘤作用研究进展

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中国普通外科杂志 2024年第2期33卷 273-283页

作者：王寅格李丹秀张文尧杨桃靳海峰河北工程大学临床医学院河北邯郸056009 中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院消化内科河北石家庄050081 中国人民解放军第四军医大学西京消化病医院/国家消化系统疾病临床医学研究中心和消化系肿瘤整合防治全国重点实验室陕西西安710032 贵州中医药大学第一附属医院肛肠科贵州贵阳550001

N6-甲基腺嘌呤(m6A)是真核生物RNA中最常见的表观遗传修饰,由甲基转移酶、去甲基化酶和阅读蛋白共同调控实现生物体内动态平衡及甲基化的可逆变化,影响RNA的剪接、加工、定位、转运、翻译和降解等过程,从而调控肿瘤的进展。环状RNA(circ... 详细信息

N6-甲基腺嘌呤(m6A)是真核生物RNA中最常见的表观遗传修饰,由甲基转移酶、去甲基化酶和阅读蛋白共同调控实现生物体内动态平衡及甲基化的可逆变化,影响RNA的剪接、加工、定位、转运、翻译和降解等过程,从而调控肿瘤的进展。环状RNA(circRNA)作为一种新型多功能非编码RNA,具有结构稳定、进化保守、高度丰富、组织特异性等特征,同时它可通过充当microRNA(miRNA)分子海绵、结合蛋白质、翻译蛋白和调控基因转录和剪接等方式参与调节多种生理病理活动,有望为肿瘤早期诊断和治疗提供新的分子标志物及潜在药物靶点。大量研究表明,m6A与circRNA可分别调控癌基因表达,且两者之间存在相互调节作用,m6A修饰可调节circRNA生物发生、核输出、降解、翻译和先天免疫,circRNA也可通过miRNA分子海绵或结合m6A修饰酶等机制调控m6A修饰,共同参与肿瘤细胞的增殖、迁移侵袭、干性、耐药性和免疫微环境等过程,这将有助于发现更多肿瘤研究的调节机制和治疗靶点。然而,鉴于m6A修饰和circRNA生物学的复杂性,许多研究仍有待阐明,如m6A检测技术尚不精确、m6A修饰的circRNA数据库仍为空缺、circRNA高效生产方法的开发和递送系统优化仍处于初级阶段等。因此,m6A修饰和circRNA相互作用网络尚需更深入研究。本文综述了circRNA的特征、形成机制及生物学功能,并综合阐述了m6A甲基化修饰基本概念和研究现状,总结分析m6A修饰和circRNA间的相互作用,及其对恶性肿瘤发生发展的影响,对两者临床应用价值和应用前景进行讨论,以期为肿瘤早期诊断、精准诊疗、预后判断与药物研发提供新思路。

关键词： RNA,环状甲基化 N6-甲基腺嘌呤肿瘤综述

左慈丸的化学成分及治疗围绝经期听力损失的作用机制研究:基于网络药理学与分子对接技术

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中国全科医学 2024年第12期27卷 1493-1503页

作者：刁翯白文佩赵立东天津市中心妇产科医院南开大学附属妇产医院中医科天津市人类发育与生殖调控重点实验室 300199 首都医科大学附属北京世纪坛医院妇产科北京市100038 中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部耳鼻喉科国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心聋病教育部重点实验室聋病防治北京市重点实验室中国人民解放军医学院北京市100853

背景近年来,围绝经期听力损失(PMS-HL)症状得到普遍关注,但无针对性治疗。左慈丸治疗耳聋已有百年历史,但尚无该药治疗PMS-HL的相关研究。目的在网络药理学和分子对接技术的基础上,进一步通过动物实验验证,初步探讨左慈丸对PMS-HL的作... 详细信息

背景近年来,围绝经期听力损失(PMS-HL)症状得到普遍关注,但无针对性治疗。左慈丸治疗耳聋已有百年历史,但尚无该药治疗PMS-HL的相关研究。目的在网络药理学和分子对接技术的基础上,进一步通过动物实验验证,初步探讨左慈丸对PMS-HL的作用机制及治疗靶点。方法检索数据库时限均为建库至2023年2月。根据左慈丸的组方,通过TCMSP和Uniprot数据库挖掘该药物活性成分和作用靶点,根据GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、PharmGKB数据库获取PMS-HL的蛋白靶点,取其交集,筛选左慈丸治疗PMS-HL的潜在治疗靶点,构建“药物-活性成分-靶点”相互作用网络图。利用String数据库的蛋白相互作用分析功能筛选核心靶点。采用Metascape数据库对蛋白的功能及其通路进行富集分析。使用Autodock和Pymol对核心蛋白进行分子对接,确定核心靶点与左慈丸的关键活性成分之间的结合能力。于2022年9月—2023年1月建立绝经大鼠模型:假手术组(SHAM)组、去卵巢组(OVX)组、左慈丸(ZCW)组,并检测血清中关键蛋白白介素1β(IL-1β)水平,使用SPSS26.0进行统计分析。结果左慈丸组方中化合物的活性成分90个,潜在蛋白靶点226个,PMS-HL相关靶点2481个,左慈丸与PMS-HL交集靶点150个。基因本体论(GO)功能中获得生物过程共183个条目,分子功能103个条目,细胞成分103个条目;京都基因和基因组百科全书(KEGG)前三位分别是癌症通路、脂质与动脉粥样硬化病变通路和化学致癌的受体激活通路。分子对接显示,左慈丸治疗PMS-HL的主要活性成分有槲皮素、山柰酚、豆甾醇、β-谷甾醇、异鼠李素、薯蓣皂苷、四氢鸭脚木碱和海风藤酮;左慈丸的活性成分与核心靶蛋白:丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、白介素6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGFA)、胱天蛋白酶3(CASP3)、IL-1β、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)结合能稳定。3组大鼠血清IL-1β水平比较,差异有统计学意义(F=11.73,P<0.001)。结论左慈丸中的槲皮素等90个活性成分通过作用于AKT1等226个潜在蛋白,实现调控组织细胞的抗氧化应激、调节血脂血糖代谢、抗肿瘤等途径,直接或间接地起到保护围绝经期听力功能的作用,IL-1β可能是其中发挥作用的关键靶蛋白。

关键词：围绝经期听力损失左慈丸中药化学成分网络药理学分子对接

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耳内镜外科持续灌流操作模式专家共识

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第2期38卷 93-97页

作者：全国耳内镜外科规范化培训推广协作组廖华杨希林侯昭晖虞幼军不详武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科中心武汉430060 中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部听觉与平衡觉全国重点实验室国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心聋病教育部重点实验室聋病防治北京市重点实验室北京100037 佛山市第一人民医院耳医学中心

耳内镜外科持续灌流操作模式是于2019年提出并在临床开始践行的一种新的手术操作理念,在一定程度上解决了耳内镜外科操作中的一些痛点和难点。关于其诞生背景、核心理念、操作规范、适用范围、技术优势和局限性等问题经全国耳内镜外科... 详细信息

耳内镜外科持续灌流操作模式是于2019年提出并在临床开始践行的一种新的手术操作理念,在一定程度上解决了耳内镜外科操作中的一些痛点和难点。关于其诞生背景、核心理念、操作规范、适用范围、技术优势和局限性等问题经全国耳内镜外科规范化培训协作组专家讨论,共同发布该操作模式的专家共识。

关键词：耳内镜外科操作模式持续灌流模式

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前庭阵发症的临床评估与进展

中华耳科学杂志 2024年第1期22卷 9-13页

作者：胡全福杜一徐正燕廖镇密王郁刘兴健吴子明重庆市梁平区人民医院耳鼻咽喉科重庆405200 中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部听觉与平衡觉全国重点实验室国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心聋病教育部重点实验室聋病防治北京市重点实验室

前庭阵发症(vestibular paroxysmia,VP)是一种相对罕见的眩晕疾病,其病因机制尚待进一步研究。目前,VP症状为主要诊断依据,而影像学、前庭功能检查及听力学检查等辅助检查可作为排除依据。治疗手段主要以药物治疗为主,尤其是小剂量卡马... 详细信息

前庭阵发症(vestibular paroxysmia,VP)是一种相对罕见的眩晕疾病,其病因机制尚待进一步研究。目前,VP症状为主要诊断依据,而影像学、前庭功能检查及听力学检查等辅助检查可作为排除依据。治疗手段主要以药物治疗为主,尤其是小剂量卡马西平或奥卡西平。对于药物可控的患者,手术非必需选择。阵发性耳鸣和打字机耳鸣可能是血管压迫耳蜗神经的特异性指标,但仍需要进一步研究验证。未来研究的方向应包括针对VP的确诊及治疗手段,以期精准医学在此类疾病的诊疗中发挥更大作用。我们主要对VP的发病机制、诊断标准、临床表现以及治疗方法进行综述。

关键词：前庭阵发症发病机制诊断标准临床表现治疗方法综述

两性霉素B不同剂型临床合理应用多学科专家共识(2024版)

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中华内科杂志 2024年第3期63卷 230-257页

作者：中国医药教育协会真菌病专业委员会王睿黄晓军俞云松王明贵李若瑜徐英春朱曼佘丹阳蔡芸不详解放军总医院药剂科药物临床研究室北京100039 北京大学人民医院、北京大学血液病研究所北京100044 浙江省人民医院杭州314408 复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 北京大学第一医院、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100034 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院检验科北京100730 解放军总医院药剂科解放军总医院呼吸与危重症医学部解放军总医院药剂科药物临床研究室

两性霉素B(AmB)是临床治疗侵袭性真菌病(IFD)广谱强效的多烯类抗真菌药物。目前已有两性霉素B脱氧胆酸盐(AmB-D)及3种AmB脂质剂型,包括两性霉素B脂质体(L-AmB)、两性霉素B胶状分散体(ABCD)和两性霉素B脂质复合物(ABLC)可供临床使用。根... 详细信息

两性霉素B(AmB)是临床治疗侵袭性真菌病(IFD)广谱强效的多烯类抗真菌药物。目前已有两性霉素B脱氧胆酸盐(AmB-D)及3种AmB脂质剂型,包括两性霉素B脂质体(L-AmB)、两性霉素B胶状分散体(ABCD)和两性霉素B脂质复合物(ABLC)可供临床使用。根据临床在选择AmB不同剂型方面关注与困惑的问题,本共识结合国内外最新临床研究证据、指南、共识以及临床经验,针对AmB 4种不同剂型的药剂学特点、抗真菌作用机制、药代动力学/药效学、药物相互作用、适应证、用法用量、局部用药、不良反应防治等特点,明确AmB在IFD目标治疗的剂型与剂量选择,并对特殊人群的用法用量加以规范,为该类药物的临床决策与合理应用提供指导意见。

关键词：两性霉素B 侵袭性真菌病两性霉素B脱氧胆酸盐两性霉素B脂质体两性霉素B胶状分散体两性霉素B脂质复合物共识

高度近视与原发性开角型青光眼临床特征的研究进展

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国际眼科杂志 2024年第9期24卷 1403-1407页

作者：王雪吕洋中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院眼科中心中国甘肃省兰州市730000 甘肃中医药大学第一临床医学院中国甘肃省兰州市730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院基础医学实验室、甘肃省干细胞与基因药物重点实验室中国甘肃省兰州市730050

随着人们生活方式的显著改变,全球近视患病率日益上升,引发了临床医生的密切关注。近视易合并其他严重的眼科疾病,尤其是高度近视(HM)患者,常合并原发性开角型青光眼(POAG),其发病率远远高于屈光状态正常的人群。当高度近视与原发性开... 详细信息

随着人们生活方式的显著改变,全球近视患病率日益上升,引发了临床医生的密切关注。近视易合并其他严重的眼科疾病,尤其是高度近视(HM)患者,常合并原发性开角型青光眼(POAG),其发病率远远高于屈光状态正常的人群。当高度近视与原发性开角型青光眼并存时,病情变得尤其复杂。近年我们在临床工作中集中关注患者的眼底改变特征。从高度近视人群中早期发现原发性开角型青光眼患者,这是对两种疾病深入了解并进行有效防治的关键。文章通过回顾分析近年文献,从流行病学、发病机制及临床特征方面对高度近视与原发性开角型青光眼的关系及研究进展进行综述,以期为疾病早期发现、早期诊断、早期治疗提供帮助。

关键词：近视高度近视青光眼原发性开角型青光眼(POAG) 筛板视盘视网膜神经纤维层眼压光学相干断层扫描血管成像技术(OCTA)

基于数据挖掘分析《景岳全书》治疗脱肛用药规律研究

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山西中医 2024年第6期40卷 53-54,57页

作者：李磊磊胡响当杨宗亮鲁海燕徐胜艳肖戈刘安湖南中医药大学第二附属医院长沙410000 中国人民解放军联勤保障部队第九二一医院

目的:分析《景岳全书》治疗脱肛的处方用药规律及特色。方法:统计《景岳全书·杂证谟·脱肛》中的方剂,对药物信息进行提取、规范,建立数据库并用药物关联规则及聚类分析等方法进行数据挖掘。结果:共提取方剂19首,涉及中药45味;功效以... 详细信息

目的:分析《景岳全书》治疗脱肛的处方用药规律及特色。方法:统计《景岳全书·杂证谟·脱肛》中的方剂,对药物信息进行提取、规范,建立数据库并用药物关联规则及聚类分析等方法进行数据挖掘。结果:共提取方剂19首,涉及中药45味;功效以补虚药为主,其次为利水渗湿药、清热药、温里药、解表药等;中药药性以温性药居多,药味多甘、辛、苦,多归脾经、肺经、肾经;高频用药16味,前五位分别为炙甘草、人参、黄芪、白术、茯苓;聚类分析得到8类核心药物组合;关联规则分析得到5条药对及药组关联规则。结论:张景岳治疗脱肛喜用甘温,长于温补,注重扶正补虚,顾护正气,而又强调明辨虚实,辨证论治,同时注重五脏,以脾肺肾为要。

关键词：景岳全书张景岳脱肛用药规律

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复方五仁醇软胶囊稳定性研究

中成药 2008年第4期30卷 539-543页

作者：丁青龙李莹周其蔡春亚中国人民解放军第102医院全军心理疾病防治中心药物研究室江苏常州213003 南京中医药大学江苏南京210029

目的:考察复方五仁醇软胶囊18个月的稳定性。方法:采用薄层色谱法和HPLC法,五味子醇甲采用色谱柱ODS-C18,流动相甲醇-水(65∶35),检测波长250 nm,流速1.0 mL/min;芍药苷采用色谱柱ODS-C18,流动相乙腈-水(15∶85),检测波长230 nm,流速1.0... 详细信息

目的:考察复方五仁醇软胶囊18个月的稳定性。方法:采用薄层色谱法和HPLC法,五味子醇甲采用色谱柱ODS-C18,流动相甲醇-水(65∶35),检测波长250 nm,流速1.0 mL/min;芍药苷采用色谱柱ODS-C18,流动相乙腈-水(15∶85),检测波长230 nm,流速1.0 mL/min。结果:五味子醇甲在0.04 mg/mL^0.64 mg/mL范围内线性良好,r=0.999 8,平均回收率为98.76%(n=6),RSD=1.18%;芍药苷在0.05 mg/mL^0.80 mg/mL范围内线性良好,r=0.999 9,平均回收率为97.93%(n=5),RSD=1.68%。结论:复方五仁醇软胶囊在按市售的包装及贮藏条件下,18个月质量基本稳定;充分验证复方五仁醇软胶囊的质量标准具有可测性。

关键词：复方五仁醇软胶囊五味子醇甲芍药苷 HPLC