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CADY细胞穿膜肽作为siRNA递送载体的研究进展

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国际药学研究杂志 2017年第9期44卷 845-850页

作者：张郃胡玥陈周侯征李明凯薛小燕中国人民解放军第四军医大学学员一旅五连西安710032 中国人民解放军第四军医大学研究生院西安710032 中国人民解放军第四军医大学药理学教研室西安710032

如何将小干扰RNA(siRNA)分子高效安全地递送至靶细胞内,使其有效沉默靶基因,是制约RNA干扰技术临床应用的瓶颈。近年来,基于细胞穿膜肽的siRNA递送技术发展迅速,其中,次级两亲性细胞穿膜肽CADY细胞毒性低、无免疫原性且能与siRNA非共价... 详细信息

如何将小干扰RNA(siRNA)分子高效安全地递送至靶细胞内,使其有效沉默靶基因,是制约RNA干扰技术临床应用的瓶颈。近年来,基于细胞穿膜肽的siRNA递送技术发展迅速,其中,次级两亲性细胞穿膜肽CADY细胞毒性低、无免疫原性且能与siRNA非共价结合形成稳定的纳米复合物,在多种细胞系中具有良好的递送效率,已成为极具应用前景的siRNA递送载体。本文主要对CADY的研究设计思路、结构特点、空间构型、穿膜机制、结构优化和应用方面进行综述。

关键词： RNA,小干扰细胞穿膜肽 CADY-1

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疾病费用预测的建模分析

重庆大学学报（自然科学版） 2016年第2期39卷 99-106页

作者：张菁芳李佳承任家顺中国人民解放军第三军医大学第二附属医院重庆400037 中国人民解放军第三军医大学学员旅十一营重庆400038

根据重庆市某三级甲等医院2012年1月至2014年12月5种常见疾病(糖尿病、甲状腺功能亢进、顺产、肠息肉、脑梗死)的月人均治疗费用数据,采用BP神经网络模型、广义回归神经网络模型、灰色GM(1,1)模型以及非线性回归模型,分别预测2015年1月... 详细信息

根据重庆市某三级甲等医院2012年1月至2014年12月5种常见疾病(糖尿病、甲状腺功能亢进、顺产、肠息肉、脑梗死)的月人均治疗费用数据,采用BP神经网络模型、广义回归神经网络模型、灰色GM(1,1)模型以及非线性回归模型,分别预测2015年1月至8月5种疾病的月人均治疗费用的变化情况,并与真实费用数据进行对比,判断4种模型预测的准确程度。结果表明:BP神经网络模型、广义回归神经网络模型、灰色GM(1,1)模型、非线性回归模型预测5种疾病的可决系数R2最小分别为0.278、0.565、0.048和0.097,最大分别为0.826、0.901、0.600和0.747;与2015年1月至8月的真实费用数据比较,4种模型预测的相对误差最小分别为9.845%、3.507%、5.897%和3.642%,最大分别为15.450%、13.940%、30.518%和17.204%。其中广义回归神经网络在疾病费用的预测结果相对于其他模型更准确。

关键词： BP神经网络广义回归神经网络灰色GM(1,1)预测非线性回归分析数学建模

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新型复合树脂修复后牙缺损的临床及实验研究

新型复合树脂修复后牙缺损的临床及实验研究

作者：叶楠中国人民解放军第四军医大学

学位级别：硕士

传统的后牙充填材料银汞合金由于色泽差以及潜在的汞毒性问题已经越来越不适应人们的审美及健康要求。二十世纪七十年代，复合树脂因其美观、生物相容性好等特点开始用于后牙修复的临床实践。但是，传统的树脂类材料存在着强度低、耐磨... 详细信息

传统的后牙充填材料银汞合金由于色泽差以及潜在的汞毒性问题已经越来越不适应人们的审美及健康要求。二十世纪七十年代，复合树脂因其美观、生物相容性好等特点开始用于后牙修复的临床实践。但是，传统的树脂类材料存在着强度低、耐磨性差、聚合收缩导致黏接强度下降、细菌渗漏等明显缺点。随着材料组成成分的不断改善，新型后牙复合树脂的物理和机械性能大大提高、可操作性不断增强，已经可以实现后牙复杂洞形的良好邻面接触和修复外观。本研究选用后牙复合树脂CLEARFIL AP-X、RENEW，传统复合树脂DURAFILL VS、Degufillmineral、P-50，复合体Dyract AP 以及银汞合金共7种材料，对比研究评估后牙复合树脂的临床保存情况、边缘封闭质量和牙髓刺激性，为其广泛用于临床实践提供可靠的依据。1、后牙复合树脂CLEARFIL AP-X、RENEW的1年临床疗效评估通过对第四军医大学1162名学员的口腔健康状况检查，遴选出共计109人、247个患牙进行复合树脂充填修复治疗。其中包括Ⅰ类洞182个、Ⅱ类洞36个、Ⅴ类洞29个。为了提高临床实验的对照意义，本实验选择对称牙位具有同类型龋损的患牙作为临床研究资料。结果：CLEARFIL AP-X和RENEW的1年保存率分别达到99.1％和96.3％;USPHS&Ryge标准评估显示CLEARFILAP-X在磨耗、边缘密合性、边缘着色和色泽匹配等方面，半年与1年疗效存在明显统计学差异(P＜0.05)，但是，在Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ类洞形之间的年保存率和临床疗效没有明显差异;CLEARFILAP-X和RENEW相比，前者边缘密合性好，但色泽稳定性较差。提示：后牙复合树脂CLEARFIL AP-X和RENEW具有第四军医大学硕士学位论文良好的临床适用性，但进一步的疗效评价需要更长时间的临床观测。 2、制洞方法和充填材料对后牙邻贻面洞细菌微渗漏的影响将4S个完整无龋的离体前磨牙及第三磨牙分别采用常规涡轮机裂钻和喷砂方法制备窝洞，所有实验样本近、远中分别制备邻貉面洞模型，近中龈边缘位于釉质区，远中则位于根部牙骨质区。用5种树脂类材料及银汞合金充填后，将其在 37 OC厌氧环境下浸泡于细菌悬液 20小时，然后通过组织学检查评估细菌渗漏情况。结果：所有实验材料充填修复后的细菌微渗漏情况与对照组银汞合金相比均存在显著差异（P＜0．01）;后牙复合树脂CLEARFIL AP－X／SE BOND的边缘封闭质量明显优于其它材料，与DURAFILL VS、P－50的差异最显著（P＜0．01）;邻胎面洞近（远）中壁的细菌微渗漏较龈壁严重;喷砂制洞与传统机械切割制洞对于细菌渗漏情况的影响无明显差异。提示：在后牙复杂洞形的修复中，使用新型复合树脂材料及劾接剂有利于效提高修复体的边缘封闭质量、减少细菌微渗漏，从而减少术后敏感和继发龋的发生。 3．后牙复合树脂及虱接剂的动物牙髓刺激性研究 32颗成年犬磨牙及前磨邪面制备近髓深窝洞，分别用 CLEARFIL SE BOND（SB）和 Prime＆Bond NT（NTVe接盖髓后，后牙复合树脂 CLEARFIL AP－X 充填窝洞。对照组用氢氧化钙盖髓后氧化锌、磷酸锌暂补。术后30、90天多聚甲醛颈动脉灌注后拔除实验牙齿，脱钙、包埋、切片后HE及改良Mallory”s 三色法染色检测修复性牙本质形成及牙髓反应情况。结果：30天NT组的牙髓炎性改变较SB组严重（P＜0．05），而对照组未出现牙髓炎症，与2个实验组差异显著（P＜0．01）;90天SE组出现明显的修复性牙本质，而NT组仍有严重牙髓炎性改变。实验样本平均剩余牙本质厚度为 539．5 11m，各实验组及对照组之间无显著差异。提示：瓢接材料及复合树脂的牙髓刺激性差异较大，而且在保护牙髓，促进修复性牙本质形成方面均不如传统盖髓材料氢氧化钙。临床尚不宜采用绷接材料进行直接或间接盖髓治疗。

关键词：后牙复合树脂黏接剂临床评价微渗漏牙髓反应

1950 MHz GSM-Talk信号对睾丸支持细胞增殖和分泌功能的影响

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辐射研究与辐射工艺学报 2014年第6期32卷 15-21页

作者：杜乐周艳林艳云柏强善张彬安广洲苗霞丁桂荣郭国祯中国人民解放军第四军医大学军事预防医学院放射医学教研室西安710032 中国人民解放军第四军医大学学员旅西安710032

采用贴壁生长的小鼠睾丸支持细胞(TM4)在含10%胎牛血清的DMEM/F12 1:1培养液中培养至指数生长期后,消化制备成1.5×103个·m L-1的细胞悬液,接种于35 mm培养皿中,每皿接种3 m L,接种12个皿。细胞接种后24 h更换新鲜培养液,然后将培养皿... 详细信息

采用贴壁生长的小鼠睾丸支持细胞(TM4)在含10%胎牛血清的DMEM/F12 1:1培养液中培养至指数生长期后,消化制备成1.5×103个·m L-1的细胞悬液,接种于35 mm培养皿中,每皿接种3 m L,接种12个皿。细胞接种后24 h更换新鲜培养液,然后将培养皿随机分为假辐照组和辐照组,每组6个皿。将2组细胞分别置于辐照装置的2个小室中,其中一个小室产生GSM-Talk信号,1950 MHz连续波,比吸收率为3 W·kg-1,辐照时间为5 d;另一个小室不产生GSM信号,用于假辐照。辐照结束后1-5 d,采用CCK-8和Brd U法检测细胞的增殖情况,免疫荧光染色检测细胞增殖标记物Ki67的蛋白表达,ELISA法检测小鼠干细胞因子(SCF)和小鼠胶质细胞系来源的神经生长因子(GDNF)的水平。结果显示:与对照组相比,辐照组TM4细胞的增殖能力明显减弱(p连续辐照5 d可抑制TM4细胞的增殖并影响其分泌功能。

关键词： GSM-Talk信号连续辐照睾丸支持细胞增殖干细胞因子(SCF) 胶质细胞系来源的神经生长因子(GDNF)

MGrl-Ag维持耐药表型与蛋白激酶C有关

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世界华人消化杂志 2001年第5期9卷 517-521页

作者：韩英时永全郑悦聂永战张宏博张淼莉潘伯荣樊代明中国人民解放军第四军医大学西京医院消化病研究所陕西省西安市710032 中国人民解放军第四军医大学学员旅六大队陕西省西安市710032 中国人民解放军第四军医大学解剖学教研室陕西省西安市710032

目的探讨MGrl-Ag维持耐药表型与蛋白激酶C的关系, 方法用免疫细胞化学方法检查MGrl-Ag在胃癌SGC7901细胞系及耐药亚系的表达;ELISA及点印迹方法检测胃癌SGC7901细胞系及其耐药亚系细胞培养上清中MGrl-Ag的表达;免疫荧光双标记及共聚焦... 详细信息

目的探讨MGrl-Ag维持耐药表型与蛋白激酶C的关系, 方法用免疫细胞化学方法检查MGrl-Ag在胃癌SGC7901细胞系及耐药亚系的表达;ELISA及点印迹方法检测胃癌SGC7901细胞系及其耐药亚系细胞培养上清中MGrl-Ag的表达;免疫荧光双标记及共聚焦显微镜技术观察MGrl-Ag与PKCa的相关表达;竞争蛋白结合法检测单克隆抗体MGr-1对PKC活性的影响。结果MGrl-Ag在胃癌SGC7901细胞系及耐药亚系均有表达,以耐药细胞表达明显增多;ELISA及点印迹实验证实在表达MGrl-Ag的细胞培养上清中均可检测到MGrl-Ag;耐药细胞PKCa与MGrl-Ag的相关表达较药敏细胞明显增强;单克隆抗体MGr-1与耐药细胞共同孵育后,耐药细胞PKC的活性减低,以细胞质的PKC降低比较明显。结论 MGrl-Ag可能是一种分泌蛋白,MGrl-Ag维持SGC7901/VCR耐药细胞系的耐药表型可能受PKC信号转导通路的调节。

关键词：胃肿瘤病理学肿瘤细胞抗药性蛋白激酶 MGrl-Ag 单克隆抗体

基于E2F靶点基因集和免疫亚型差异的肝细胞癌预后风险评分模型的建立

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中国普通外科杂志 2023年第1期32卷 64-73页

作者：何锶赵杨朱永乾吴卓翼吴英谢君蓉郑登烨简红梅中国人民解放军陆军军医大学基础医学院学员三大队十一队重庆400038 中国人民解放军陆军军医大学基础医学院学员四大队十二队重庆400038 中国人民解放军陆军军医大学基础医学院学员三大队九队重庆400038 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院肝胆外科重庆400038

背景与目的:肝细胞癌(HCC)是肝癌中最常见的种类,HCC患者的预后生存情况较差,其有效的预后预测也面临巨大挑战。许多研究已证实E2F基因家族和免疫微环境相关的基因标志物是癌症的重要预后因素,因此,本研究利用TCGA数据库筛选E2F基因家... 详细信息

背景与目的:肝细胞癌(HCC)是肝癌中最常见的种类,HCC患者的预后生存情况较差,其有效的预后预测也面临巨大挑战。许多研究已证实E2F基因家族和免疫微环境相关的基因标志物是癌症的重要预后因素,因此,本研究利用TCGA数据库筛选E2F基因家族和免疫微环境相关的HCC基因标志物,建立新的HCC风险评分模型,并预测HCC潜在治疗靶点。方法:TCGA数据库中下载大型HCC (LIHC)队列(424例样本)。进行了基因集富集分析、基因集单样本富集分析和基因集单样本富集分析分数聚类后的基因表达差异分析,通过Lasso回归筛选标志基因并建模,根据模型计算患者得分并将患者分为高风险组和低风险组。使用受试者工作特征曲线(ROC)、Kaplan-Meier生存曲线、Cox回归分析等多种统计学方法以验证模型的可靠性。所有统计分析均使用R语言软件。最后在Cbioportal数据库查询风险模型的标志基因在TCGA-HCC样本中的基因变异情况,从String数据库中下载蛋白互作信息并用Cytoscape软件进行可视化分析。结果:确认了与HCC密切相关的E2F靶点基因组和免疫相关差异基因后,从中筛选到了与HCC患者总生存率明显相关的7个基因(CYR61,FBLN5,LPA,SAA1,SDC3,SERPINE1,SSRP1),建立7-mRNA预后模型:风险评分=-0.55×CYR61表达-0.18×FBLN5表达-0.17×LPA表达-0.06×SAA1表达+0.31×SDC3表达+0.38×SERPINE1表达+1.08×SSRP1表达。该模型ROC的AUC值为0.846。Kaplan-Meier生存曲线显示,高风险评分患者预后不良(P<0.001),高、低风险评分对预后的区分度与肿瘤大小和UICC分期相似,而比淋巴转移、远处转移和BMI值更好。多因素Cox回归分析显示,7-mRNA预后模型的预测能力独立于临床因素。此外,联合蛋白组学找到7个基因中的关键基因SERPINE1和LPA,预测抑制纤溶酶原激活可能是治疗HCC的新的靶途径。结论:本研究揭示了7个基因与E2F靶点和免疫的相关关系,为HCC患者的不良预后提供了新的生物标志物,并建立了有较高预测准确性预后风险评分模型。然而,多基因预后模型的预测能力仍需大量多中心的循证医学证据证实,被纳入的多基因模型的基因功能和参与的机制仍尚需进行更深入的研究。

关键词：癌,肝细胞 E2F转录因子类免疫预后危险因素

鞘内注入地西泮对足底注射甲醛大鼠躯体痛的抑制效应

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中国临床康复 2006年第26期10卷 75-77页

作者：邓姣黄景辉刘利兵陈健康解放军第四军医大学学员旅陕西省西安市710033 解放军第四军医大学基础部教学实验中心

目的:观察鞘内注入地西泮对大鼠持续性躯体痛的影响。方法:实验于2005-05/07在解放军第四军医大学基础部教学实验中心实验室完成。48只SD大鼠用计算机编号随机分组的方法,分为6组:足底对照组:足底注射0.1mL生理盐水;模型组:足底注射0.1m... 详细信息

目的:观察鞘内注入地西泮对大鼠持续性躯体痛的影响。方法:实验于2005-05/07在解放军第四军医大学基础部教学实验中心实验室完成。48只SD大鼠用计算机编号随机分组的方法,分为6组:足底对照组:足底注射0.1mL生理盐水;模型组:足底注射0.1mL20g/L甲醛;鞘内对照组:鞘内给予10μL生理盐水,10min后足底注射0.1mL20g/L甲醛;低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组:鞘内分别给予3种不同浓度的地西泮(0.4g/L;1.6g/L;3.0g/L),10min后足底注射0.1mL20g/L甲醛,观察地西泮对大鼠足底皮下注射甲醛引发的持续性躯体痛相关行为(缩足与舔足)的影响。疼痛程度以各组大鼠足底给药后60min内,每5min内以及60min内大鼠缩足与舔足的时间为指标。结果:48只大鼠均进入结果分析。模型组每5min的缩足与舔足时间明显高于足底对照组和实验组(P<0.001);低、中、高剂量实验组足底给药后60min内缩足与舔足总时间比模型组分别减少了57.81%,71.37%,49.45%(P<0.001)。结论:实验结果显示鞘内注射地西泮可以抑制大鼠足底注射甲醛引起的持续性躯体痛,其数据无临床应用意义。

关键词：地西泮/治疗应用 γ-氨基丁酸神经元/生理学

神经网络预测模型辅助诊断结直肠癌微卫星状态的研究

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中国普通外科杂志 2023年第4期32卷 488-496页

作者：郝俊王帅朱军徐春盛中国人民解放军空军军医大学第一附属医院实验外科陕西西安710000 中国人民解放军空军西安飞行学院一旅明港场站医院门诊部河南信阳463200 中国人民解放军南部战区空军医院普通外科广东广州510000 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院胃肠外科陕西西安710000

背景和目的:微卫星不稳定(MSI)已经成为结直肠癌(CRC)临床诊断、辅助治疗和预后指导的重要生物学标志物。MSI往往伴随DNA错配修复蛋白(dMMR)的缺失。目前错配修复蛋白缺失的诊断主要依靠4种修复蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)病理免疫组... 详细信息

背景和目的:微卫星不稳定(MSI)已经成为结直肠癌(CRC)临床诊断、辅助治疗和预后指导的重要生物学标志物。MSI往往伴随DNA错配修复蛋白(dMMR)的缺失。目前错配修复蛋白缺失的诊断主要依靠4种修复蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)病理免疫组化的结果,而且MSI已经成为CRC免疫治疗重要的生物学标志物。然而MSI精准预测模型和新型特征基因的研究很少。随着人工智能(AI)在医学的发展,精准预测和数据挖掘成为研究的热点。本研究的目的是建立MSI预测的神经网络模型和挖掘新型MSI特征基因。方法:将3个CRC的GEO数据集(GSE39582、GSE29638和GSE75315)作为模型训练集,将1个TCGA CRC数据集作为独立的外部验证集。基于数据集测序数据和芯片数据,使用差异分析,随机森林算法和弹性反向传播算法建立CRC MSI的神经网络预测模型。用K-临近算法(KNN)和支持向量机(SVM)算法建立MSI传统机器学习网络模型。用混淆矩阵,受试者工作特征曲线(ROC)与曲线下面积(AUC)评价模型的预测能力。结果:在训练集中,共纳入787例,其中微卫星高不稳定(MSI-H)111例(14.10%),微卫星低不稳定(MSI-L)/微卫星稳定(MSS)676例(85.90%)。在验证集中,TCGA数据集最终纳入389例,其中MSI-H 67例(17.22%),MSI-L/MSS 322例(82.78%)。通过差异分析计算出与MSI的相关基因100个,其中上调61个,下调39个。通过差异分析和随机森林算法,筛选出前30个贡献最大的MSI的特征基因。基于MSI相关基因的表达矩阵,建立了基于23个基因表达矩阵的神经网络预测模型。该模型在训练集(敏感度0.993,特异度0.973,诊断符合率0.990,AUC为0.991)和验证集(敏感度0.950,特异度0.828,诊断符合率0.933,AUC为0.922)模型均体现出精准的预测能力。此外,对比神经网络模型和机器学习的其他模型,结果表明神经网络模型在预测MSI方面更加准确。结论:神经网络预测模型结合组织深度测序可以较好地辅助临床医生诊断CRC的MSI状态,为肿瘤免疫治疗方案的选择提供了参考和决策依据。同时,所鉴定的MSI的特征基因为深入研究相关的功能及机制提供了线索和方向。

关键词：结直肠肿瘤微卫星不稳定性人工智能神经网络,计算机

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MHCⅡ类分子胞内转运过程研究进展

免疫学杂志 2012年第6期28卷 543-545页

作者：沈雁兵万瑛中国人民解放军第三军医大学学员旅17队重庆400038 中国人民解放军第三军医大学全军免疫学研究所

MHCⅡ类分子在抗原提呈细胞内的转运过程可分为3个环节:1)新合成MHCⅡ类分子转运到内吞系统;2)存储在内吞系统中完成抗原提呈;3)从内吞系统转运到细胞表面活化CD4+T细胞。近年来研究显示此转运过程涉及自吞噬、泛素化等多种机制,而转运... 详细信息

MHCⅡ类分子在抗原提呈细胞内的转运过程可分为3个环节:1)新合成MHCⅡ类分子转运到内吞系统;2)存储在内吞系统中完成抗原提呈;3)从内吞系统转运到细胞表面活化CD4+T细胞。近年来研究显示此转运过程涉及自吞噬、泛素化等多种机制,而转运环节的改变将影响MHC II类分子发挥其功能,导致免疫发育和免疫防御功能障碍,故本文将此领域研究进展进行综述。

关键词：转运 MHC Ⅱ 自吞噬泛素化