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双特异性单克隆抗体介导的单核－巨噬细胞抗肝癌作用

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中华医学杂志 1996年第2期76卷 96-99页

作者：王茜陈志南王文亮刘智广王文学刘成钢徐力青仇凯中国人民解放军第四军医大学病理学教研室

目的研究双特异性单克隆抗体介导的单核－巨噬细胞抗肝癌作用。方法采用化学交联法，用异型化学交联剂Ｎ－琥珀酰亚氨基－３－（２－二硫吡啶）丙酸酯（ＳＰＤＰ），将具有高亲和性的抗肝癌单抗ＨＡｂ１８Ｆ（ａｂ′）２与抗单核－巨噬... 详细信息

目的研究双特异性单克隆抗体介导的单核－巨噬细胞抗肝癌作用。方法采用化学交联法，用异型化学交联剂Ｎ－琥珀酰亚氨基－３－（２－二硫吡啶）丙酸酯（ＳＰＤＰ），将具有高亲和性的抗肝癌单抗ＨＡｂ１８Ｆ（ａｂ′）２与抗单核－巨噬细胞的单抗ＭＡｂ７Ｆ（ａｂ′）２联结成双特性单抗ＨＡｂ１８Ｆ（ａｂ′）２－ＭＡｂ７Ｆ（ａｂ′）２，经ＦＰＬＣＳｅｐｈａｃｒｙ１Ｓ－２００纯化。用间接免疫荧光法鉴定其特性。结果ＨＡｂ１８Ｆ（ａｂ′）２及ＨＡｂ１８Ｆ（ａｂ′）２－ＭＡｂ７Ｆ（ａｂ′）２对肝癌细胞间接免疫荧光染色阳性，ＭＡｂ７Ｆ（ａｂ′）２及ＨＡｂ１８Ｆ（ａｂ′）２－ＭＡｂ７Ｆ（ａｂ′）２对单个核细胞染色为阳性。而这些抗体对肺腺癌细胞均呈阴性；单纯ＨＡｂ１８Ｆ（ａｂ′）２无导向单核－巨噬细胞杀伤肝癌细胞作用，ＨＡｂ１８Ｆ（ａｂ′）２－ＭＡｂ７Ｆ（ａｂ′）２及ＭＡｂ７Ｆ（ａｂ′）２均可介导单核－巨噬细胞对肝癌细胞起杀伤作用，并且前者强于后者。结论ＨＡｂ１８Ｆ（ａｂ′）２－ＭＡｂ７Ｆ（ａｂ′）是一种具有双特异性的单克隆抗体，可以提高人单核－巨噬细胞杀伤肝癌细胞的作用。

关键词：肝脏肿瘤免疫疗法单克隆抗体巨噬细胞

bcl－2反义RNA对白血病细胞株程序化死亡的调变

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中华医学杂志 1996年第2期76卷 112-115页

作者：陈协群王文亮黄高升王成济中国人民解放军第四军医大学西京医院第四军医大学病理学教研室

探讨内源性ｂｃｌ－２蛋白水平降低对白血病细胞程序化死亡的调变。方法采用基因转染技术，观察ｂｃｌ－２反义ＲＮＡ介导的靶基因抑制，对足叶乙甙诱发人Ｔ淋巴细胞白血病（ＣＥＭ）细胞株程序化死亡的影响。结果反义ｂｃｌ－２基因瞬... 详细信息

探讨内源性ｂｃｌ－２蛋白水平降低对白血病细胞程序化死亡的调变。方法采用基因转染技术，观察ｂｃｌ－２反义ＲＮＡ介导的靶基因抑制，对足叶乙甙诱发人Ｔ淋巴细胞白血病（ＣＥＭ）细胞株程序化死亡的影响。结果反义ｂｃｌ－２基因瞬时表达能有效地降低ＣＥＭ内源性Ｂｃｌ－２蛋白水平，并使其对足叶乙甙的细胞毒效应更为敏感；再则，足叶乙甙杀伤ＣＥＭ过程中总是伴有大量细胞凋零小体与梯状脱氧核糖核酸片段（ｌａｄｄｅｒＤＮＡ）形成，尤其是以ｂｃｌ－２反义ＲＮＡ阳性表达的ＣＥＭ作为靶细胞时，其梯状ＤＮＡ诱生量明显高于阴性对照，达４０％左右。结论足叶乙甙杀伤白血病细胞的主要机理之一是诱导程序化细胞死亡，并受靶细胞内源性ｂｃｌ－２蛋白的调变。

关键词：白血病反义核酸细胞调亡程序化死亡 bcl-2

间充质细胞源性骨肉瘤中关键分子标志物鉴定及药物敏感性分析

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1448-1456页

作者：张昊军李泓毅张辉陈浩然张力中耿杰侯传东于琦贺培凤贾金鹏卢学春山西医科大学基础医学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第二医学中心血液病科国家老年疾病临床医学研究中心北京市100853 解放军医学院北京市100853 山西医科大学医学科学院山西省太原市030600 山西医科大学管理学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部北京市100853

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数... 详细信息

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA),对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因,构建蛋白质相互作用网络,使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析,筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证,同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析,依据关联系数的绝对值|R|>0.3,P部验证发现调控Hub基因的miRNA明显下调,其中hsa-miR-144-3p和hsa-miR-150-5p的下调最为显著;文本验证结果显示Hub基因的表达与既往研究基本一致;(5)药物敏感性分析发现甲氨蝶呤、异环磷酰胺、帕博西尼的活性与PLOD1、PLOD2、MMP14的mRNA表达呈负相关关系;而唑来膦酸、雷帕霉素的活性与PLOD1、LUM、MMP14、PLOD2、TGFB1的mRNA表达呈正相关关系,提示唑来膦酸和雷帕霉素有望成为骨肉瘤的潜在治疗药物,但仍需进一步基础实验和临床研究加以验证。

关键词：骨肉瘤分子标志物信号通路药物预测 WGCNA 药物敏感性生物信息学

5-羟色胺对去甲肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2002年第2期16卷 98-101页

作者：招明高张延凤张晓楠梅其炳赵德化中国人民解放军第四军医大学药理学教研室陕西西安710032 中国人民解放军第四军医大学生物化学教研室陕西西安710032

目的　了解 5 羟色胺 (5 HT)对去甲肾上腺素(NE)所致心肌肥厚有何影响。方法　大鼠分别ip5 HT 2mg·kg- 1,NE 2mg·kg- 1或NE 2mg·kg- 1+ 5 HT 2mg·kg- 1。每日 2次 ,连续给药 15d ,d 16麻醉 ,颈动脉插管 ,观察累积iv不同剂量 5 ... 详细信息

目的　了解 5 羟色胺 (5 HT)对去甲肾上腺素(NE)所致心肌肥厚有何影响。方法　大鼠分别ip5 HT 2mg·kg- 1,NE 2mg·kg- 1或NE 2mg·kg- 1+ 5 HT 2mg·kg- 1。每日 2次 ,连续给药 15d ,d 16麻醉 ,颈动脉插管 ,观察累积iv不同剂量 5 HT对平均动脉压和心电图的影响 ,之后处死大鼠 ,观察心重与体重之比。结果　累积iv 5 HT ,NE组和NE + 5 HT组大鼠血压明显升高 ,诱发室速和室颤的鼠数明显增加 ,但该两组间无显著差异。NE组心室重与体重之比明显增加 ,NE + 5 HT组较NE组相比进一步增加。结论　 5 HT加强NE诱发大鼠心肌肥厚和心律失常的作用。

关键词： 5-羟色胺去甲肾上腺素心肌肥厚血压心律失常

1,2-二亚油酸-3-二甲基氨丙烷类阳离子脂质纳米粒的研究进展

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中国药科大学学报 2016年第1期47卷 112-117页

作者：胡玥陈周罗晓星薛小燕中国人民解放军第四军医大学学员一旅十四连西安710032 中国人民解放军第四军医大学药学系药理学教研室西安710032

阳离子脂质纳米粒具有安全、高效和粒径可控的优点,现已成为核酸药物体内外递送载体的研究热点。该纳米粒的重要组分为阳离子脂质,其中以1,2-二亚油酸-3-二甲基氨丙烷(DLin DMA)及其衍生物为代表的新型材料,因递药效能高,生物相容性好... 详细信息

阳离子脂质纳米粒具有安全、高效和粒径可控的优点,现已成为核酸药物体内外递送载体的研究热点。该纳米粒的重要组分为阳离子脂质,其中以1,2-二亚油酸-3-二甲基氨丙烷(DLin DMA)及其衍生物为代表的新型材料,因递药效能高,生物相容性好而受到广泛关注。本文介绍了此类阳离子脂质的结构及特点,并对Dlin DMA纳米粒的构造、药物递送机制和临床应用进行了综述。

关键词： DLinDMA 基因载体脂质纳米粒进展

转化生长因子—β对淋巴因子诱导胸腺细胞CTL分化的抑制作用

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中国免疫学杂志 1989年第6期5卷 5-9+17+65页

作者：金伯泉刘雪松中国人民解放军第四军医大学免疫学教研室中国人民解放军第四军医大学免疫学教研室西安 7101133

本文研究了转化生长因子-β(TGF-β)对有丝分裂原、淋巴因子联合诱导小鼠胸腺胞增殖以及CTL分化和表型的影响,发现TGF-β对ConA+IL-2+IL-6所诱导的胸腺细胞增殖和CTL分化的抑制率分别为42.5%和85%,其同时伴有IL-2R和Ly2~+细胞亚群的下降... 详细信息

本文研究了转化生长因子-β(TGF-β)对有丝分裂原、淋巴因子联合诱导小鼠胸腺胞增殖以及CTL分化和表型的影响,发现TGF-β对ConA+IL-2+IL-6所诱导的胸腺细胞增殖和CTL分化的抑制率分别为42.5%和85%,其同时伴有IL-2R和Ly2~+细胞亚群的下降;除TGF-β抗体外,多种细胞因子无明显的逆转效应。本文对TGF-β在体内可能起的免疫调节作用进行了讨论。

关键词： IL-2 IL-6 转化生长因子-β 胸腺细胞增殖 CTL 淋巴细胞表型

肾综合征出血热患者外周血全淋巴细胞和异型淋巴细胞IFN—γ与其表型的研究

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中国免疫学杂志 1989年第4期5卷 201-203页

作者：黄传书金伯泉汪美先周永兴李恩善中国人民解放军第四军医大学免疫学教研室中国人民解放军第四军医大学西京医院传染科

本文应用APAAP技术对肾综合征出血热(HFRS)患者PBMC及用Percoll纯化后的异型淋巴细胞的各种表型和IFN—γ表达进行了研究。并用ABC和APAAP双标技术研究了IFN—γ表达细胞在PBMC群及亚群中的分布和IFN—γ与HFRSV抗原间的关系。结果表明,... 详细信息

本文应用APAAP技术对肾综合征出血热(HFRS)患者PBMC及用Percoll纯化后的异型淋巴细胞的各种表型和IFN—γ表达进行了研究。并用ABC和APAAP双标技术研究了IFN—γ表达细胞在PBMC群及亚群中的分布和IFN—γ与HFRSV抗原间的关系。结果表明,(1)急性期PBMC中T细胞比例下降,B细胞比例增加;急性期各种活化抗原表达明显高于恢复期。(2)急性期IFN—γ表达细胞比例明显大于恢复期,rHuIFN—γ阻断试验及正常人PBMC替代实验表明IFN—γMcAb为特异性识别;IFN—γ表达细胞主要包括T_4、T_8和NK细胞。急性期和恢复期IFN—γ表达的细胞分布未见明显变化。IFN—γ表达是细胞受抗原活化所致,而非病毒感染所诱生。(3)异型淋巴细胞除T、B细胞外,还有NK细胞,且T_8大于T_4。异型淋巴细胞活化抗原表达明显高于PBMC。除去母细胞后的小细胞各种分化抗原表达基本接近正常人,但活化抗原高于正常人。(4)在病程中HLA—ABC、β2m未见明显变化。此结果对于阐明HFRS淋巴细胞群及亚群紊乱的本质及机理、异型淋巴细胞的本质和作用具有较重要的意义。

关键词： HFRS 淋巴细胞亚群 IFN-γ

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自制显示系统检测免疫印迹中的目的蛋白

中国生物工程杂志 2006年第2期26卷 59-61页

作者：张晓楠陈南春程司堃张延凤中国人民解放军第四军医大学生物化学与分子生物学教研室西安710032 中国人民解放军第四军医大学免疫学教研室西安710032 中国人民解放军第四军医大学药理学教研室西安710032

目前蛋白免疫印迹显示系统有显色法和化学发光法，因化学发光法具有灵敏、快速、准确等特点而倍受科研工作者的青睐，但一般商品化的化学发光试剂盒价格颇为昂贵，为此，在参考文献的基础上作了一些改进，将Tris-CI的pH值从7．5提高到11... 详细信息

目前蛋白免疫印迹显示系统有显色法和化学发光法，因化学发光法具有灵敏、快速、准确等特点而倍受科研工作者的青睐，但一般商品化的化学发光试剂盒价格颇为昂贵，为此，在参考文献的基础上作了一些改进，将Tris-CI的pH值从7．5提高到11．0，同时提高了对碘苯酚的浓度（从1mmol／L提高到2mmol／L），得到了自制的化学发光试剂。首先用其检测了大肠杆茵中表达的2种不同分子量的蛋白（gam，13kDa；bet，30kDa），发现当蛋白上样量为2～20ng时，各蛋白条带均清晰显示。随后的斑点免疫印迹实验表明：自制及进口化学发光试剂在检测酶标二抗效价方面有着同样高的敏感性。

关键词：免疫印迹辣根过氧化物酶 Western blot gam蛋白 bet蛋白

人肝癌及肝硬变中IGF－2及HBxAg表达的对比研究

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中华病理学杂志 1994年第5期23卷 282-284,T055页

作者：张劲风刘彦仿苏勤中国人民解放军大连医学高等专科中国人民解放军大连学校病理教研室中国人民解放军大连第四军医大学

对６０例肝细胞癌、癌旁肝组织和４７例肝硬变石蜡切片进行ＩＧＦ－２和ＨＢｘＡｇ免疫组化染色。结果表明，在ＨＢｘＡｇ阳性的肝癌和肝硬变中ＩＧＦ－２阳性率分别为１００％（３２／３２例）和９４．６％（３５／３７例），而ＨＢｘ... 详细信息

对６０例肝细胞癌、癌旁肝组织和４７例肝硬变石蜡切片进行ＩＧＦ－２和ＨＢｘＡｇ免疫组化染色。结果表明，在ＨＢｘＡｇ阳性的肝癌和肝硬变中ＩＧＦ－２阳性率分别为１００％（３２／３２例）和９４．６％（３５／３７例），而ＨＢｘＡｇ阴性组分别为８２．１％（２３／２８例）和６０％（６／１０例）。ＩＧＦ－２在肝癌中的阳性强度明显高于癌旁肝和肝硬变。ＩＧＦ－２的分布形态有：（１）胞浆包涵体样、（２）全胞浆、（３）核内分布三种。癌旁肝及肝硬变中可见小多角细胞（ＳＰＬＣ）呈ＩＧＦ－２和ＨＢｘＡｇ阳性。对ＩＧＦ－２在肝癌、癌旁肝和肝硬变中表达的意义及其与ＨＢｘＡｇ的关系以及ＳＰＬＣ的性质进行了讨论。

关键词：肝肿瘤肝硬变胰岛素样生长因子