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胰腺癌新辅助/转化治疗后影响预后临床因素的筛选及预后模型的建立和验证

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胰腺癌新辅助/转化治疗后影响预后临床因素的筛选及预后模型的建...

作者：韩家伟中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

背景:胰腺癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,其中胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是最常见的病理类型,起病隐匿且进展迅速,预计至2030年将成为癌症相关致死的第二大原因。根治性手术切除是唯一可能治愈胰腺癌的手... 详细信息

背景:胰腺癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,其中胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是最常见的病理类型,起病隐匿且进展迅速,预计至2030年将成为癌症相关致死的第二大原因。根治性手术切除是唯一可能治愈胰腺癌的手段,但多数患者在确诊时已失去直接手术治疗机会。约80%的接受手术治疗的患者在术后1～2年内可出现局部复发或远处转移,总体5年生存率约10%,给患者家庭和社会医疗资源带来巨大压力。美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南(2021年版)推荐对交界可切除/局部进展期胰腺癌患者首选新辅助/转化治疗治疗。美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)在实体瘤领域提出了TNM分期,用于评估肿瘤分期及患者预后。然而,在建立TNM分期时,AJCC所纳入的都是直接手术的患者,不包含接受过新辅助/转化治疗的患者。此外,新辅助/转化治疗后,肿瘤的原发病灶会出现不同程度的退缩,肿瘤原发灶可能变得不连续,给新辅助/转化治疗后肿瘤大小(yp T)的判断带来巨大挑战。基于以上两点原因,yp T分期预测患者生存的准确性受到很大影响,进而影响了yp TNM分期在预测新辅助/转化治疗后根治性手术切除患者预后的准确性。为了适应新的治疗手段给病理评估带来的影响,美国病理学家学院(College of American Pathologists,CAP)提出肿瘤退缩分级(Tumor regression grade,TRG)这一概念,根据新辅助/转化治疗后手术切除的病理标本中,残余肿瘤与治疗后纤维化的相对大小来评估新辅助/转化治疗的效果。退缩程度越好的患者预后越好。此外,淋巴结是肿瘤转移的重要途径,不同淋巴结状态(yp N)的患者预后明显不同,阴性淋巴结患者的预后显著优于阳性淋巴结患者,且阳性淋巴结数量越多,预示着肿瘤的分期越晚、患者预后也越差。将TRG和yp N重新组合,建立一个新的分期系统(TRGN),可作为新辅助/转化治疗后根治性手术切除患者的预后预测及分层管理的重要依据。第一部分胰腺癌新辅助/转化治疗后根治性切除患者的预后相关因素分析研究目的:筛选与新辅助/转化治疗后根治性切除患者OS显著相关的临床指标。材料与方法:回顾性分析2015年11月至2020年10月期间于海军军医大学附属长海医院行新辅助/转化治疗后根治性手术切除的PDAC患者的临床资料,根据CAP标准评价TRG,并将TRG与yp N重新组合构建TRGN分期并纳入分析,从中筛选出与患者预后明显相关的指标。结果:共201例接受新辅助/转化治疗后根治性手术切除的PDAC患者被纳入回顾性队列,其中男性患者122例(60.6%),女性患者79例(39.4%),中位年龄60岁(范围:33-80岁)。TRG 0、1、2、3的患者数量分别为8(4.0%)、19(9.5%)、115(57.2%)和59(29.4%)。yp N0患者97例(48.3%),yp N1患者71例(35.3%),yp N2患者33例(16.4%)。根据yp TNM分期,Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者分别为73例(36.6%)、93例(46.3%)和35例(17.4%)。根据TRGN分期,Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者分别为84例(41.8%)、82例(40.8%)和35例(17.4%)。患者中位生存期为27.6月。单因素分析显示,yp N、TRG、yp TNM分期和TRGN分期与患者的OS具有显著相关性(P第二部分新辅助/转化治疗后胰腺癌患者预后模型的建立和验证研究目的:验证TRGN分期与患者OS的相关性,并比较其与yp TNM分期在预测患者OS方面的效能。材料与方法:前瞻性收集2020年11月至2022年9月期间于海军军医大学附属长海医院行新辅助/转化治疗后根治性手术的PDAC患者临床资料,验证TRGN分期与患者OS的相关性,并通过曲线下面积(Area Under Curve,AUC),分别比较TRGN分期和yp TNM分期的对患者预后预测的效能。结果:共105名接受新辅助/转化治疗后根治性手术切除的PDAC患者被纳入前瞻性队列。多因素分析显示,TRGN分期是患者OS的独立影响因素(P<0.001)。回顾性队列中,TRGN分期和yp TNM分期预测1年,2年,3年生存率的AUC值分别为:1年0.671 vs.0.633;2年0.668 vs.0

关键词：胰腺导管腺癌新辅助治疗转化治疗肿瘤退缩分级淋巴结状态预测因子

纳米WS2润滑油添加剂在直流磁场下的摩擦磨损特性

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化工学报 2019年第7期70卷 2636-2644页

作者：姜自超方建华江泽琦王鑫冯彦寒丁建华中国人民解放军陆军勤务学院油料系重庆401311 中国人民解放军陆军军医大学药学院重庆401311

在四球摩擦磨损实验机摩擦区域添加了直流磁场发生装置,研究了添加经修饰的纳米WS2润滑油在直流磁场作用下的摩擦磨损性能,用扫描电镜(SEM)配合能谱仪(EDS)及X射线光电子能谱仪(X PS)对钢球磨斑区域表面形貌和典型元素的含量及化学状态... 详细信息

在四球摩擦磨损实验机摩擦区域添加了直流磁场发生装置,研究了添加经修饰的纳米WS2润滑油在直流磁场作用下的摩擦磨损性能,用扫描电镜(SEM)配合能谱仪(EDS)及X射线光电子能谱仪(X PS)对钢球磨斑区域表面形貌和典型元素的含量及化学状态进行了分析,并探讨了相关的摩擦学机理。实验结果表明:经修饰后的纳米WS2在150SN基础油中稳定性良好,含纳米WS2的润滑油体现出更好的润滑性能,在纳米WS2含量相同时,直流磁场下的润滑油抗磨减摩效果更好。直流磁场对纳米WS2有一定的聚集效应,并会提高摩擦化学反应发生的概率。

关键词：纳米粒子分散磨损直流磁场二硫化钨摩擦学特性表面分析

环肽合成策略及其在新药研发中的应用研究进展

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药学学报 2023年第3期58卷 629-638页

作者：苏思佳卜庆伟盛春泉武善超温州医科大学药学院浙江温州325035 中国人民解放军海军军医大学上海200433

蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)在生命调控过程中扮演着重要角色,多肽因具有更高的亲和力和特异性在参与PPI表面相互作用中发挥着重要作用。然而,多肽存在易被蛋白酶水解、膜通透性差等缺陷。相比于直链多肽,环肽... 详细信息

蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)在生命调控过程中扮演着重要角色,多肽因具有更高的亲和力和特异性在参与PPI表面相互作用中发挥着重要作用。然而,多肽存在易被蛋白酶水解、膜通透性差等缺陷。相比于直链多肽,环肽因其良好的生物相容性和化学多样性能够很好地克服以上缺陷,在新药研发中发挥着重要作用,因而,发展高效的环肽构建方法成为了多肽药物研究的前沿问题。近年来,环肽合成策略及其在新药研发中的应用方面取得了一系列新进展,为研发环肽类药物提供了有力的技术工具。本文将从合成策略、性质改善、生物活性及前景展望四方面综述环肽合成策略及其在新药研发中的应用研究进展。

关键词：多肽环肽合成策略性质改善生物活性

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系统生物学在中药方剂现代研究中的应用

中国中西医结合杂志 2019年第2期39卷 148-150页

作者：柳润辉中国人民解放军海军军医大学药学院

中医药学是具有中国特色的生命科学,在我国医药卫生事业中占有十分重要的地位。中药方剂作为中医临床用药的主要形式,是中医药的精华,集中体现了中医学“辨证论治、君臣佐使、扶正祛邪”的理论特色,具有多成分、多途径和多靶点协同作用... 详细信息

中医药学是具有中国特色的生命科学,在我国医药卫生事业中占有十分重要的地位。中药方剂作为中医临床用药的主要形式,是中医药的精华,集中体现了中医学“辨证论治、君臣佐使、扶正祛邪”的理论特色,具有多成分、多途径和多靶点协同作用的特点,在防治复杂疾病方面具有独特优势。

关键词：中药方剂系统生物学医药卫生事业中医临床用药中医药学生命科学中国特色辨证论治

基于16S rRNA测序技术研究染料木素和大豆苷元对大鼠肠道菌群的影响

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中草药 2023年第3期54卷 834-840页

作者：高葱葱葛稳方怡超刘筱婧陈卫东周婷婷安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中国人民解放军海军军医大学药学系上海200433

目的探讨不同给药时间内不同比例的染料木素和大豆苷元对大鼠肠道菌群的影响,并筛选最佳给药条件。方法SD大鼠随机分为对照组、染料木素-大豆苷元(1∶1)组、染料木素-大豆苷元(2∶1)组和染料木素-大豆苷元(3∶1)组,给予药物干预28 d,收... 详细信息

目的探讨不同给药时间内不同比例的染料木素和大豆苷元对大鼠肠道菌群的影响,并筛选最佳给药条件。方法SD大鼠随机分为对照组、染料木素-大豆苷元(1∶1)组、染料木素-大豆苷元(2∶1)组和染料木素-大豆苷元(3∶1)组,给予药物干预28 d,收集粪便,采用16S rRNA高通量测序对对照组和不同比例染料木素-大豆苷元给药7、14、21、28 d后的大鼠肠道菌群结构进行分析测定。结果对给药组与对照组之间的α多样性、β多样性及门或属水平上物种组成进行差异分析,发现染料木素和大豆苷元可以改变大鼠肠道菌群结构和组成,显著提高肠道中乳杆菌的丰度。结论染料木素-大豆苷元(1∶1)给药21 d能够调控大鼠肠道菌群中乳杆菌的丰度。

关键词：染料木素大豆苷元肠道菌群 16S rRNA 乳杆菌

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生物活性小分子的靶标鉴定

中国新药杂志 2015年第10期24卷 1119-1123页

作者：王冬尧陈啸飞曹岩朱臻宇张俊平柴逸峰中国人民解放军第二军医大学药学院上海200433

生物活性小分子靶标的明确鉴定需要整合多种分析方法,从多层次、多角度阐明其作用靶标的有效性和专属性。即使这样也都无法排除假阳性或者假阴性的产生,只有各种方法联用才能有力阐明小分子的生物活性与相应靶标。本文系统综述了生物活... 详细信息

生物活性小分子靶标的明确鉴定需要整合多种分析方法,从多层次、多角度阐明其作用靶标的有效性和专属性。即使这样也都无法排除假阳性或者假阴性的产生,只有各种方法联用才能有力阐明小分子的生物活性与相应靶标。本文系统综述了生物活性小分子靶标鉴定与验证的方法,总结为直接法(包括生物素亲和标签、亲和胶、噬菌体展示、光交联法、亲和磁珠法等)和间接法(包括药物亲和反应靶标分析、蛋白质组学分析、化学基因组学分析和代谢组学分析等)两种。每种方法分别列举了1个实例,并讨论了其优势和劣势,以明确其适用范围和应用前景。

关键词：生物活性小分子靶标鉴定直接法间接法整合

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全球慢性胰腺炎流行病学研究进展

海军军医大学学报 2024年第2期45卷 206-211页

作者：徐金杰刘雨胡良皞海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院消化内科上海200433 中国人民解放军东部战区总医院消化内科南京210002 海军军医大学(第二军医大学)药学系上海200433

慢性胰腺炎通常表现为胰腺局部或弥漫性的进展性炎症改变,常引起持续性腹痛症状,并继发胰腺内分泌和外分泌功能不全等,已成为全球大多数国家的重点公共卫生问题。20世纪40年代至20世纪末慢性胰腺炎的发病率和患病率在全球范围内总体呈... 详细信息

慢性胰腺炎通常表现为胰腺局部或弥漫性的进展性炎症改变,常引起持续性腹痛症状,并继发胰腺内分泌和外分泌功能不全等,已成为全球大多数国家的重点公共卫生问题。20世纪40年代至20世纪末慢性胰腺炎的发病率和患病率在全球范围内总体呈现上升趋势,2000年以后,少数发达国家慢性胰腺炎的发病率和患病率趋于平稳或呈下降趋势。本文就全球慢性胰腺炎流行病学研究现状及差异化原因进行综述。

关键词：国际性慢性胰腺炎流行病学地域差异

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摩擦电物理和摩擦电化学机理的研究进展

摩擦学学报 2017年第5期37卷 695-706页

作者：江泽琦方建华陈飞王鑫陈波水谷科城吴江王九中国人民解放军陆军军医大学药学院陆军勤务学院中国人民解放军驻西南大学选培办

本文作者按照摩擦系统中的不同润滑状态,综述了干摩擦、边界润滑、薄膜润滑和流体润滑四种润滑状态中的摩擦电物理和摩擦电化学现象及相关机理的研究进展,总结了相关研究领域中当前存在的问题并指出了今后值得深入探索的几个方向,以期... 详细信息

本文作者按照摩擦系统中的不同润滑状态,综述了干摩擦、边界润滑、薄膜润滑和流体润滑四种润滑状态中的摩擦电物理和摩擦电化学现象及相关机理的研究进展,总结了相关研究领域中当前存在的问题并指出了今后值得深入探索的几个方向,以期为摩擦学工作者从电磁学的角度完善和发展摩擦学的理论和实践提供有益的借鉴和参考.

关键词：干摩擦边界润滑薄膜润滑流体润滑电物理电化学机理

磁场环境下含纳米Cu润滑油摩擦学特性及其机理

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石油炼制与化工 2019年第11期50卷 73-78页

作者：姜自超方建华刘坪江泽琦王鑫冯彦寒林旺中国人民解放军陆军勤务学院油料系重庆401311 中国人民解放军陆军军医大学药学院

合成了油酸修饰的纳米Cu润滑油添加剂,并用改装的四球摩擦磨损试验机考察了添加纳米Cu的润滑油在不同磁场条件下的摩擦学性能。结果表明:磁场作用下,含纳米Cu添加剂润滑油中钢球的磨斑直径和摩擦因数均小于无磁场环境。采用扫描电子显... 详细信息

合成了油酸修饰的纳米Cu润滑油添加剂,并用改装的四球摩擦磨损试验机考察了添加纳米Cu的润滑油在不同磁场条件下的摩擦学性能。结果表明:磁场作用下,含纳米Cu添加剂润滑油中钢球的磨斑直径和摩擦因数均小于无磁场环境。采用扫描电子显微镜和X射线光电子能谱分析了磨斑表面,并探讨了磁场条件下纳米Cu添加剂的摩擦学机理。分析认为:一方面,外加磁场引起的感应电流促进了Cu的软化涂抹;另一方面,外加磁场可能促进了Cu参与摩擦化学反应生成了CuO。

关键词：纳米铜磁场润滑机制表面分析