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药物线粒体损伤及其生物标志物研究进展

中国新药与临床杂志 2013年第11期32卷 849-854页

作者：宗英袁伯俊张晓芳陆国才中国人民解放军第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

线粒体是细胞能量代谢的核心,是抗肿瘤药物、抗病毒药物等的重要靶标。近年来的研究表明线粒体毒性可能是多种已上市药物被迫撤市或者候选药物研发失败的原因。因此,在药物研发的过程中,对药物的线粒体毒性进行评价有着重要意义。本文... 详细信息

线粒体是细胞能量代谢的核心,是抗肿瘤药物、抗病毒药物等的重要靶标。近年来的研究表明线粒体毒性可能是多种已上市药物被迫撤市或者候选药物研发失败的原因。因此,在药物研发的过程中,对药物的线粒体毒性进行评价有着重要意义。本文综述了药物导致线粒体损伤的机制,导致线粒体损伤的药物,药物导致线粒体损伤的特点和影响因素,线粒体损伤的评价方法和药物导致线粒体损伤的生物标志物。

关键词：线粒体线粒体损伤生物标志物药物毒性

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海岛环境作业人员睡眠质量及影响因素调查

海军军医大学学报 2024年第6期45卷 770-775页

作者：徐莹任攀刘曼娇王浩徐淑雨蔡文鹏苏彤唐云翔海军军医大学(第二军医大学)心理系医学心理学教研室上海200433 中国人民解放军海军929医院上海200433

目的探究海岛环境作业人员的睡眠状况及影响因素,为开展针对性干预提供科学依据。方法应用一般资料调查表、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、抑郁-焦虑-压力量表(DASS-21)、简易应对方式量表(SCSQ)、心理弹性量表(CD-RISC),对897名长期... 详细信息

目的探究海岛环境作业人员的睡眠状况及影响因素,为开展针对性干预提供科学依据。方法应用一般资料调查表、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、抑郁-焦虑-压力量表(DASS-21)、简易应对方式量表(SCSQ)、心理弹性量表(CD-RISC),对897名长期位于边远海岛环境作业的人员开展心理调查。通过Pearson或Spearman相关分析检验PSQI、DASS-21、SCSQ、CD-RISC得分之间的相关性。将PSQI得分>7分作为睡眠障碍的判断标准,比较睡眠障碍组与无睡眠障碍组一般资料及DASS-21、SCSQ、CD-RISC得分的差异,通过多因素logistic回归分析探讨睡眠质量的影响因素。结果海岛作业人员PSQI得分为8.0(6.0,10.0)分,其中睡眠障碍组512人(57.08%)、无睡眠障碍组385人(42.92%)。睡眠障碍组与无睡眠障碍组在性别、年龄、婚姻状况、成长期间有无遭遇重大变故及DASS-21、SCSQ、CD-RISC评分方面差异有统计学意义(均P<0.05)。PSQI得分与DASS-21、SCSQ消极应对方式维度得分呈正相关(均P<0.01),与SCSQ积极应对方式维度得分、CD-RISC得分呈负相关(均P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,DASS-21得分(P<0.001)、SCSQ积极应对方式维度得分(P=0.017)和SCSQ消极应对方式维度得分(P=0.005)是海岛作业人员睡眠质量的独立影响因素。结论长期处于海岛特殊环境作业人员睡眠质量较差,情绪状态、应对方式是睡眠质量的独立影响因素。

关键词：特殊环境海岛睡眠心理健康影响因素

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威替米星对SD大鼠的致畸作用

中国新药与临床杂志 2010年第7期29卷 516-518页

作者：马玺里郑怡文朱玉平朱江波毕洁张天宝中国人民解放军第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

目的探讨威替米星对妊娠期SD大鼠的胚胎毒性和致畸作用。方法采用大鼠标准致畸试验,79只孕SD大鼠随机分为4组,每组19或20只。威替米星3个剂量组分别给予威替米星30.0、15.0、7.5 mg·kg～,阴性对照组给予生理盐水,于妊娠d 6～15尾静脉... 详细信息

目的探讨威替米星对妊娠期SD大鼠的胚胎毒性和致畸作用。方法采用大鼠标准致畸试验,79只孕SD大鼠随机分为4组,每组19或20只。威替米星3个剂量组分别给予威替米星30.0、15.0、7.5 mg·kg～,阴性对照组给予生理盐水,于妊娠d 6～15尾静脉注射给药,每日1次。妊娠d 20处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果威替米星各剂量组SD大鼠的孕鼠增重、活胎率、死胎率、吸收胎率和活胎身长与阴性对照组相比无显著差异(P>0.05)。威替米星30.0 mg·kg^(-1)组活胎体重、胎盘重量与阴性对照组比较有显著差异(P<0.05),但无明显的剂量-反应关系。各实验组均未观察到胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形。结论威替米星剂量≤30.0 mg·kg^(-1)无明显的母体毒性和致畸作用,也无明显的胚胎毒性和胎儿毒性。

关键词：威替米星毒性试验药物评价致畸作用胚胎毒性胎儿毒性

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聚乙二醇修饰降纤酶的遗传毒性评价

中国新药与临床杂志 2012年第5期31卷 281-284页

作者：田逸君张天宝朱玉平马玺里毕洁郑怡文中国人民解放军第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

目的检测聚乙二醇修饰降纤酶的遗传毒性。方法应用鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验)、体外培养CHO细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测聚乙二醇修饰降纤酶的遗传毒性。结果 Ames试验结果显示每平皿100、20、4、0.8、0.16 U各... 详细信息

目的检测聚乙二醇修饰降纤酶的遗传毒性。方法应用鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验)、体外培养CHO细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测聚乙二醇修饰降纤酶的遗传毒性。结果 Ames试验结果显示每平皿100、20、4、0.8、0.16 U各个剂量组,在加或不加S9代谢活化系统时对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门菌TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535所诱发的回复突变菌落数均与溶剂对照的突变菌落数相近。体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果显示2.5、5.0和10.0 ***-1各个剂量组在加S9代谢活化系统于24 h和不加S9代谢活化系统于24 h、48 h培养的CHO细胞染色体畸变率与溶剂对照组比较均无显著差异(P>0.05)。小鼠骨髓微核试验显示425、850、1700 ***-1各个剂量组对ICR小鼠的微核诱发率与溶剂对照组比较均无显著差异(P>0.05)。结论聚乙二醇修饰降纤酶对鼠伤寒沙门菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞的染色体无致畸变作用,对ICR小鼠无诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应。表明聚乙二醇修饰降纤酶在本实验条件下无遗传毒性。

关键词：降纤酶聚乙二醇修饰诱变力试验 Ames试验染色体畸变试验微核试验

刺激迷走神经向中端对大鼠中枢内β-内啡肽和强啡肽含量的影响

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Current Zoology 1987年第4期33卷 323-327页

作者：崔瑞耀陈家津路长林王成海宋朝佑祝元祥上海中国人民解放军第二军医大学生理学教研室中国人民解放军第二军医大学生理学教研室山东青岛医学院生理学教研室

本工作利用放射免疫测定法研究了刺激迷走神经向中端对大鼠中枢内β-内啡肽和强啡肽含量的影响,结果如下:脊髓、丘脑和垂体内β-内啡肽含量减少(P<0.05),而海马、中脑、桥延和皮层则显著增加(P<0.05);强啡肽在海马内含量增高(P<0.05),... 详细信息

本工作利用放射免疫测定法研究了刺激迷走神经向中端对大鼠中枢内β-内啡肽和强啡肽含量的影响,结果如下:脊髓、丘脑和垂体内β-内啡肽含量减少(P<0.05),而海马、中脑、桥延和皮层则显著增加(P<0.05);强啡肽在海马内含量增高(P<0.05),而在脊髓则显著减少。(P<0.01)。这一结果提示内源性阿片肽与迷走神经传入联系具有一定的机能联系。

关键词： Radioimmunoassay The central end of the vagus B-endorphin like immune- active substances Dynorphin B-like immunoactive-substances The vago-pressor response.

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高压氧预处理对大鼠减压病发病率的影响

中华劳动卫生职业病杂志 2010年第6期28卷 448-450页

作者：范丹峰康志敏张荣佳蔡志宇郑娟刘昀徐伟刚中国人民解放军第二军医大学海军医学系潜水医学教研室上海200433

目的探讨高压氧预处理对于大鼠减压病（decompression sickness，DCS）的预防效应。方法健康雄性SD大鼠以高压氧（250kPa，60min）处理，18h后进行模拟空气潜水（60m，100min），观察快速减压（200kPa／min）后动物的DCS发病情况。另3... 详细信息

目的探讨高压氧预处理对于大鼠减压病（decompression sickness，DCS）的预防效应。方法健康雄性SD大鼠以高压氧（250kPa，60min）处理，18h后进行模拟空气潜水（60m，100min），观察快速减压（200kPa／min）后动物的DCS发病情况。另3组动物分别以常压空气（n=30）、常氧高氮气体（n=13）以及在高压氧预处理前30min以一氧化氮合酶阻滞剂N-亚硝基-L-精氨酸甲酯（L—NAME）处理（n=13）。另外，检测了高压氧暴露后大鼠大脑和脊髓中一氧化氮的含量。结果空气和常氧高氮处理组动物DCS发病率分别为63．3％和61．5％，高压氧预处理组发病率（30．0％）明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。使用L—NAME后，DCS发病率升高（69．2％）。高压氧暴露后大鼠大脑和脊髓中一氧化氮含量明显升高，L—NAME能抑制此效应。结论高压氧预处理能有效地预防大鼠DCS的发生，可能是通过诱导一氧化氮的生成发挥作用。

关键词：高压氧减压病发病率一氧化氮

基于缺血性脑卒中患者出院小结的协变量提取方法

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第二军医大学学报 2021年第11期42卷 1273-1278页

作者：林振秦宇辰秦婴逸李冬冬吴骋贺佳海军军医大学(第二军医大学)卫生勤务学系卫生统计学教研室上海200433 中国人民解放军73127部队医院福州350000

目的针对缺血性脑卒中这一发病率高、预后差的疾病,应用自然语言处理技术从患者出院小结中进行文本数据挖掘,并通过Python编程语言将非结构化的文本数据转换成供后续统计分析的结构化数据库。方法利用缺血性脑卒中患者出院小结资料,构... 详细信息

目的针对缺血性脑卒中这一发病率高、预后差的疾病,应用自然语言处理技术从患者出院小结中进行文本数据挖掘,并通过Python编程语言将非结构化的文本数据转换成供后续统计分析的结构化数据库。方法利用缺血性脑卒中患者出院小结资料,构建基于知识增强的语义表示模型(ERNIE)+神经网络+条件随机场的命名实体识别模型,进行疾病、药物、手术、影像学检查、症状5种医疗命名实体的识别,提取实体构建半结构化数据库。为了进一步从半结构化数据库中提取出结构化数据,构建基于ERNIE的孪生文本相似度匹配模型,评价指标为准确率,采用最优模型构建协变量提取器。结果命名实体识别模型总体F1值为90.27%,其中疾病F1值为88.41%,药物F1值为91.03%,影像学检查F1值为87.71%,手术F1值为87.07%,症状F1值为96.59%。文本相似度匹配模型的总体准确率为99.11%。结论通过自然语言处理技术,实现了从完全的非结构化数据到半结构化数据再到结构化数据的构建流程,与人工阅读病历并手动提取病历信息相比,极大提高了数据库构建的效率。

关键词：卒中电子健康病历患者出院小结自然语言处理命名实体识别相似度匹配协变量

海军某部岸勤官兵与某部驻岛官兵睡眠质量比较——基于倾向性评分匹配

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海军军医大学学报 2023年第1期44卷 116-118页

作者：何静文吕诗怡屠志浩苏彤肖磊唐云翔海军军医大学(第二军医大学)心理系医学心理学教研室上海200433 中国人民解放军海军929医院医学心理科上海200433 海军军医大学(第二军医大学)心理系航海心理学教研室上海200433

目的比较海军岸勤官兵与驻岛官兵之间睡眠质量的差异。方法随机抽取440名海军某部岸勤官兵和439名海军某部驻岛官兵,使用自编人口学问卷和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表对其睡眠状况进行调查。结果岸勤官兵回收有效调查问卷421份,有效率... 详细信息

目的比较海军岸勤官兵与驻岛官兵之间睡眠质量的差异。方法随机抽取440名海军某部岸勤官兵和439名海军某部驻岛官兵,使用自编人口学问卷和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表对其睡眠状况进行调查。结果岸勤官兵回收有效调查问卷421份,有效率为95.7%;驻岛官兵回收有效问卷424份,有效率为96.6%。倾向性评分匹配后,319名岸勤官兵和319名驻岛官兵间睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍及PSQI总分的差异均有统计学意义(P均卫生教育,改善其睡眠状况。

关键词：驻岛官兵岸勤官兵睡眠质量倾向性评分匹配

基于循环神经网络模型的创伤重症患者临床结局的动态预测

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海军军医大学学报 2024年第10期45卷 1241-1249页

作者：齐戈尧徐进金志超海军军医大学(第二军医大学)卫生勤务学系军队卫生与统计学教研室上海200433 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院兰州730030

目的探讨基于循环神经网络(RNN)算法构建的动态预测模型用于创伤重症患者临床结局动态预测的价值,并研究动态策略和实时预测模型可行的搭建方案及路径。方法本研究数据来源于美国重症监护医学信息数据库(MIMIC)-Ⅳ2.0。以创伤重症患... 详细信息

目的探讨基于循环神经网络(RNN)算法构建的动态预测模型用于创伤重症患者临床结局动态预测的价值,并研究动态策略和实时预测模型可行的搭建方案及路径。方法本研究数据来源于美国重症监护医学信息数据库(MIMIC)-Ⅳ2.0。以创伤重症患者院内结局为预测目标,使用长短时记忆(LSTM)和门控循环单元(GRU)2种RNN算法分别在4、6和8 h时间窗下训练动态预测模型。使用灵敏度、特异度、F1值和AUC值对模型性能进行评价,并分析不同RNN算法和时间窗对模型性能的影响。在8 h时间窗下分别训练隐马尔科夫模型(HMM)、随机森林(RF)模型和logistic模型作为对照,横向比较2种RNN算法模型与对照模型的性能指标,并分析各模型的时间趋势变化。结果在不同时间窗时,RNN动态模型在灵敏度、特异度、F1值和AUC值等4个性能指标上差异均有统计学意义(均P<0.001),在8 h时间窗时模型的各性能指标均高于6 h和4 h时;不同RNN算法(LSTM和GRU)间仅特异度差异有统计学意义(P=0.036)。横向比较结果显示,2种RNN算法模型和其他模型间各性能指标差异均有统计学意义(均P<0.001),2种RNN算法模型各指标均高于HMM、RF和logistic模型;各算法模型灵敏度、特异度和F1值的ICC均小于0.400(95% CI未包含0),而AUC值的ICC在统计学上证据不足(95% CI包含0)。结论基于RNN算法的动态模型对创伤重症患者临床结局的预测效果较其他常见模型具有一定优势,且时间窗对模型性能可能存在影响。

关键词：循环神经网络长短期记忆网络门控循环单元创伤动态模型临床结局预测模型