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高原世居藏族人胎盘线粒体呼吸功能的初步研究

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中华医学杂志 2007年第13期87卷 894-897页

作者：赵秀欣高文祥高钰琪索朗陈建中国人民解放军第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学重庆400038 西藏自治区第一人民医院妇产科

目的比较高原世居藏族和移居汉族胎盘线粒体氧化磷酸化功能,探讨世居高原藏族低氧适应的线粒体机制。方法采用 Clark 电极法检测高原世居藏族和移居汉族胎盘线粒体Ⅲ态呼吸(ST3)、Ⅳ态呼吸(ST4)和呼吸控制率(RCR),计算氧化磷酸化效率(OP... 详细信息

目的比较高原世居藏族和移居汉族胎盘线粒体氧化磷酸化功能,探讨世居高原藏族低氧适应的线粒体机制。方法采用 Clark 电极法检测高原世居藏族和移居汉族胎盘线粒体Ⅲ态呼吸(ST3)、Ⅳ态呼吸(ST4)和呼吸控制率(RCR),计算氧化磷酸化效率(OPR);称量世居藏族和移居汉族胎盘重量和新生儿体重;测量胎盘体积及新生儿身长。结果(1)高原世居藏族胎盘重量、体积和新生儿体重、身长均明显高于移居汉族[分别为0.509kg±0.090 kg vs 0.429kg±0.099 kg(t=0.695,P=0.004)、657.66 cm^3±167.10 cm^3 vs 500.46 cm^3±140.69 cm^3(t=1.834,P=0.001)、3.495kg±0.439 kg vs 2.952 kg±0.388 kg(t=3.365,P=0.004)、49.81 cm±2.56 cm vs 48.10 cm±2.30 cm(t=2.025,P=0.000)];(2)高原世居藏族胎盘线粒体 RCR、ST_3、OPR 明显高于移居汉族[4.22±0.97 vs 3.21±0.37(t=3.232,P=0.004)、(67.78±13.57)nmol O·min^(-1)·mg pro^(-1)vs(41.27±10.49)nmol O·min^(-1)·mg pro^(-1)(t=5.257,P=0.000)、(117.93±32.69)nmol O·min^(-1)·mg pro^(-1)vs(68.94±28.88)nmol O·min^(-1)·mg pro^(-1)(t=2.985,P=0.001)],ST_4组间差异无统计学意义[(16.58±3.53)nmol O·min^(-1)·mg pro^(-1)vs(14.79±4.69)nmol O·min^(-1)·mg pro^(-1)(t=1.069,P=0.297)]。结论高原世居藏族胎盘线粒体氧化磷酸化程度显著高于移居汉族,这提示高原世居藏族在高原低氧环境下较移居汉族具有更强的利用氧的能力,可能是其高原低氧适应的重要机制。

关键词：藏族线粒体高海拔氧化磷酸化胎盘

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结直肠癌胆固醇代谢及相关治疗研究进展

中华肿瘤防治杂志 2023年第8期30卷 497-502页

作者：周星辰张惟纲赵昆缪洪明陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆400038

目的分析结直肠癌的胆固醇代谢重编程过程,为结直肠癌的预防、治疗及预后判断提供指导和依据。方法以“cholesterol metabolism reprogramming,colorectal cancer,molecular mechanism,advances in therapy,prognostic marker”为英文关键词,以“胆固醇代谢重编程、结直肠癌、分子机制、疗法进展、预后标志物”为中文关键词,检索PubMed与中国知网相关文献,检索时间为2000年11月-2022年12月。纳入标准:(1)结直肠癌胆固醇代谢相关酶基因表达及酶活性变化;(2)结直肠癌胆固醇衍生物代谢改变;(3)基于靶向胆固醇代谢结直肠癌疗法;(4)基于胆固醇代谢重编程的结直肠癌相关流行病学研究。排除标准:(1)存在以上关键词,但内容毫无关联的文章;(2)会议性、评论类等文章;(3)研究机制模糊、存在争议的文章。共纳入文献45篇(中文5篇,英文40篇)。结果结直肠癌中胆固醇及相关衍生物的生物合成和摄取增强。除了结直肠癌实质细胞外,胆固醇代谢重编程也发生在间质免疫细胞如肿瘤相关巨噬细胞中,并且在促进癌症发生发展、调控肿瘤免疫等方面发挥复杂的作用。针对胆固醇代谢关键靶点,以靶向胆固醇合成、抑制胆固醇酯化、调节胆汁生成等途径为中心的代谢干预疗法逐渐成为结直肠癌综合治疗的新方向。结论结直肠癌胆固醇代谢重编程过程复杂,基于靶向胆固醇治疗结直肠癌的方法以及胆固醇相关的结直肠癌预后标志物众多,有待进一步探索。

关键词：胆固醇代谢重编程结直肠癌分子机制疗法进展预后标记物综述文献

三七和银杏叶片对高原脱习服大鼠心功能及血清炎症因子的影响及其机制

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中国应用生理学杂志 2019年第1期35卷 34-38页

作者：崔宇李晓栩黄缄陆军军医大学高原军事医学系高原生理学与病理学教研室重庆400038

目的:研究三七、银杏叶片和红景天对高原脱习服大鼠心功能和白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,探讨高原脱习服的机制。方法:40只SD大鼠在模拟海拔5 000 m的低压氧舱内常规喂养3个月后随机分为三七组、银杏叶... 详细信息

目的:研究三七、银杏叶片和红景天对高原脱习服大鼠心功能和白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,探讨高原脱习服的机制。方法:40只SD大鼠在模拟海拔5 000 m的低压氧舱内常规喂养3个月后随机分为三七组、银杏叶组、红景天组、未用药组(脱习服对照组),每组10只;另取10只SD大鼠常氧下喂养3个月作为未缺氧组。三七组、银杏叶组及红景天组分别按200 mg·kg-1剂量给予三七、银杏叶片和红景天混悬液灌胃,每日2次,连续10 d,未用药组则在出舱后常规喂养。10 d后通过心导管测定肺动脉压力(PAP)、左右室收缩压(VSP)和舒张压(VEDP)等。测压结束后,分离右心室(RV)、左心室加室间隔(LV+IVS),并依次称重,计算RV/(LV+IVS)比值即右心室肥厚指数(RVHI),并采血检测血清IL-6、IL-10和TNF-α、SOD和MDA。结果:与未缺氧组相比,未用药组、红景天组、三七组和银杏叶组RVHI、RVSP、RVEDP、m PAP及血清中IL-6、IL-10含量均有所增高(P三七组、银杏叶组、红景天组MDA、TNF-α降低(P 三七组RV、RVHI、RVSP、RVEDP、LVSP、LVEDP、IL-10、TNF-α指标均有所降低或升高(P三七、银杏叶片和红景天可有效增强高原脱习服过程中心室功能、抑制高原脱习服大鼠炎症因子表达、提高机体抗氧化能力。

关键词：三七银杏叶片高原心功能炎症因子大鼠

低氧上调肺腺癌细胞中Annexin A1的表达

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中国肺癌杂志 2012年第5期15卷 277-280页

作者：胡振红黄瑊李振华李晓栩傅祖红刘海潮官立彬广州军区武汉总医院呼吸内科武汉430070 中国人民解放军第三军医大学高原军事医学系病理生理与高原生理学教研室重庆400038

背景与目的肿瘤的生长通常会面临缺血缺氧,已有的研究表明膜联蛋白Anx A1(Annexin A1)与肿瘤的关系密切,本研究旨在探讨低氧对肺腺癌细胞Anx A1表达的影响。方法将人肺腺癌细胞A549扩增后,分别在常氧(37oC、5%CO2、21%O2)和低氧(37oC、5... 详细信息

背景与目的肿瘤的生长通常会面临缺血缺氧,已有的研究表明膜联蛋白Anx A1(Annexin A1)与肿瘤的关系密切,本研究旨在探讨低氧对肺腺癌细胞Anx A1表达的影响。方法将人肺腺癌细胞A549扩增后,分别在常氧(37oC、5%CO2、21%O2)和低氧(37oC、5%CO2、1%O2)条件下培养4 h、12 h、24 h,随后进行RT-PCR,观察Annexin A1 mRNA水平的变化,Western blot方法观察蛋白表达的变化;测定各组细胞中活性氧(reactive oxygen spe-cies,ROS)的含量,Western blot检测NF-κB核转位;分别以ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)和NF-κB抑制剂四氢化吡咯二硫代氨基甲酸脂(PDTC)干预后,测定各组细胞中Anx A1蛋白水平的变化。结果 RT-PCR结果显示低氧4h后Anx A1 mRNA水平上升,与常氧组比较有统计学差异(P<0.05),但随后缓慢下降;Western blot结果显示低氧上调A549细胞中Anx A1蛋白的表达,在缺氧4 h时尤为明显;随着细胞缺氧时间的延长,ROS的量也逐渐递增;ROS清除剂NAC和NF-κB抑制剂PDTC明显降低缺氧所致的Anx A1蛋白水平增加。结论低氧上调肺腺癌A549细胞中AnnexinA1 mRNA和蛋白水平的表达,ROS-NF-κB信号通路可能参与这一过程。

关键词：肺肿瘤低氧 Annexin A1 活性氧 NF-κB

低氧及HIF-1α基因转染对HepG2细胞基因表达谱的影响

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中国病理生理杂志 2009年第1期25卷 13-17页

作者：高文祥罗勇军蒋春华刘福玉黄庆愿高钰琪第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室高原医学教育部重点实验室重庆400038

目的:应用基因芯片技术,研究缺氧及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)基因转染对HepG2细胞基因表达谱的影响。方法:以常氧对照腺病毒(Ad-GFP)转染组(CC组)为对照组,常氧HIF-1α腺病毒(Ad-HIF)转染组(CH组)、低氧对照腺病毒(Ad-GFP)转染组(HC组)... 详细信息

目的:应用基因芯片技术,研究缺氧及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)基因转染对HepG2细胞基因表达谱的影响。方法:以常氧对照腺病毒(Ad-GFP)转染组(CC组)为对照组,常氧HIF-1α腺病毒(Ad-HIF)转染组(CH组)、低氧对照腺病毒(Ad-GFP)转染组(HC组)、低氧(2%O2,24 h)HIF-1α腺病毒(Ad-HIF)转染组(HH组)为实验组,提取HepG2细胞的总RNA,反转录成Cy3和Cy5标记的cDNA探针,与定制的包含1 628个能量代谢相关基因的cDNA芯片进行杂交,筛选出实验组与对照组差异表达基因并进行分析。结果:与常氧对照腺病毒转染组相比较,常氧HIF-1α腺病毒转染组3个基因表达下调;低氧对照腺病毒转染组10个基因表达上调;低氧HIF-1α腺病毒转染组6个基因表达上调、1个基因表达下调。这些差异表达基因编码蛋白的功能涉及能量代谢、信号转导、细胞凋亡、转录和HIF-1调节、生物转化、酸碱平衡调节、细胞黏附分子等方面。结论:低氧可以上调HepG2细胞能量代谢相关基因表达,HIF-1的转录调节作用可能是其重要环节。

关键词：缺氧缺氧诱导因子1 基因转染 HepG2细胞

茶多酚对移居高原人群视听觉认知功能的改善作用

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中国药理学通报 2009年第11期25卷 1473-1476页

作者：李晓莉蒋春华刘福玉廖卫公周其全崔建华马勇高钰琪第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室重庆400038 第三军医大学高原医学教育部重点实验室重庆400038 全军高原生理与高原病研究重点实验室重庆400038 解放军军事经济学院营养食品研究所湖北武汉430035 第三军医大学高原军事医学系高原疾病学教研室重庆400038 解放军第十八医院新疆叶城844900

目的观察茶多酚对移居高原人群视听觉认知功能的改善作用。方法38名移居高原(海拔高度为3700m,移居时间为90d)的健康男性青年随机分为2组:①对照组(安慰剂,40mg/d,30d)、②茶多酚组(茶多酚,300mg/d,30d)。应用视听整合连续测试系统(inte... 详细信息

目的观察茶多酚对移居高原人群视听觉认知功能的改善作用。方法38名移居高原(海拔高度为3700m,移居时间为90d)的健康男性青年随机分为2组:①对照组(安慰剂,40mg/d,30d)、②茶多酚组(茶多酚,300mg/d,30d)。应用视听整合连续测试系统(integrated visual and auditory continuous performancetest,IVA-CPT)检测以上各组服用试验品前后的认知功能,通过前后比较评价茶多酚对移居高原人群视听觉认知功能的改善作用。结果与服用前比较,服用茶多酚后,听觉反应控制谨慎商数(auditory prudence quotient,PruA)明显升高(P高原人群部分视听觉认知功能。

关键词：高原缺氧移居高原人群认知功能视听整合连续测试系统茶多酚

缺氧诱导因子-1α基因转染对缺氧损伤HepG2细胞的保护作用

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中国病理生理杂志 2010年第1期26卷 1-6页

作者：蒋春华罗勇军黄庆愿高钰琪第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室重庆400038 高原医学教育部重点实验室重庆400038 全军高原生理与高原病研究重点实验室重庆400038 第三军医大学高原军事医学系高原疾病学教研室重庆400038

目的:观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因转染对HepG2细胞缺氧损伤的影响并初步探讨其作用机制。方法:腺病毒转染的人HepG2细胞常氧培养24h后分为4组:Ad-GFP转染常氧培养组(Ad-GFP transfected-normoxia组)、Ad-HIF转染常氧培养组(Ad-HI... 详细信息

目的:观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因转染对HepG2细胞缺氧损伤的影响并初步探讨其作用机制。方法:腺病毒转染的人HepG2细胞常氧培养24h后分为4组:Ad-GFP转染常氧培养组(Ad-GFP transfected-normoxia组)、Ad-HIF转染常氧培养组(Ad-HIF transfected-normoxia组)、Ad-GFP转染低氧培养组(Ad-GFP transfected-hypoxia组)和Ad-HIF转染低氧培养组(Ad-HIF transfected-hypoxia组)。观察各组细胞的细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)释放率、细胞内活性氧(ROS)、一氧化氮(NO)含量和诱导型一氧化氮合酶(iN-OS)活力。结果:Ad-HIF转染的HepG2细胞可高效表达HIF-1α。Ad-GFP transfected-hypoxia组的细胞活力显著低于Ad-GFP transfected-normoxia组(P<0.05);Ad-HIF transfected-hypoxia组的细胞活力与Ad-HIF transfected-normoxia组比较无显著差异。Ad-GFP transfected-hypoxia组细胞内ROS含量显著高于Ad-GFP transfected-normoxia组(P<0.05);Ad-HIF transfected-hypoxia细胞内ROS含量与Ad-HIF transfected-normox-ia组或Ad-GFP transfected-hypoxia组比较均无显著差异。Ad-HIF transfected-normoxia组和Ad-GFP trans-fected-hypoxia组细胞内NO含量和iNOS活力均显著高于Ad-GFP transfected-normoxia组(P<0.05);Ad-HIFtransfected-hypoxia组细胞内NO含量和iNOS活力与Ad-GFP transfected-hypoxia组和Ad-HIF transfected-nor-moxia组比较无显著差异。结论:基础性HIF-1高表达可显著减轻缺氧时HepG2细胞的损伤程度,其机制可能与HIF-1高表达提高HIF-1调控的缺氧相关基因的基础表达水平和其产物含量有关;也可能与HIF-1高表达防止缺氧时ROS的过度增加有关。

关键词：缺氧缺氧诱导因子-1 基因转染腺病毒载体

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单细胞表观遗传测序技术最新进展

陆军军医大学学报 2022年第1期44卷 74-78页

作者：倪兵高维武陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院全军免疫学研究所重庆400038

单细胞测序技术是目前解码组织、器官、细胞、分子异质性的重要热门工具,其主要基于二代测序技术,根据其检测对象可分为单细胞基因组学测序技术、单细胞表观组学测序技术、单细胞转录组学测序技术,以及可同时解析多个组学的单细胞多组... 详细信息

单细胞测序技术是目前解码组织、器官、细胞、分子异质性的重要热门工具,其主要基于二代测序技术,根据其检测对象可分为单细胞基因组学测序技术、单细胞表观组学测序技术、单细胞转录组学测序技术,以及可同时解析多个组学的单细胞多组学测序技术。表观遗传学是连接基因组学和细胞表型的重要调控环节,其可通过染色质的可及性、DNA和组蛋白的修饰、核小体的排列、染色质的三维构象等发挥转录调控等作用。目前,已开发了多种检测不同表观层面的单细胞测序新技术,绘制了多种组织、器官、细胞的多个表观层面异质性的图谱,初步阐述了细胞转录异质性的表观决定机制。未来的新技术和新算法,以及单细胞测序技术在生命科学和医学疾病中的应用,将有望深度解码组织、器官、细胞、分子的异质性以及异质性的调控机制。

关键词：单细胞测序表观组学转录组学二代测序异质性

26例健康汉族人线粒体DNA region V 9 bp缺失多态性的检测

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第三军医大学学报 2007年第3期29卷 191-192页

作者：罗勇军高文祥高钰琪陈建谭小玲刘昕第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室全军高原医学重点实验室重庆400038 第三军医大学基础医学部全军免疫学研究所重庆400038

目的测定中国汉族人线粒体DNAregionV9bp缺失多态性频率。方法抽取26例健康无血缘关系汉族人静脉血,提取总DNA,扩增线粒体DNAregionV,并测序,测序结果与剑桥修正序列比对。结果中国汉族人线粒体DNAregionV9bp缺失多态性出现频率为19.23... 详细信息

目的测定中国汉族人线粒体DNAregionV9bp缺失多态性频率。方法抽取26例健康无血缘关系汉族人静脉血,提取总DNA,扩增线粒体DNAregionV,并测序,测序结果与剑桥修正序列比对。结果中国汉族人线粒体DNAregionV9bp缺失多态性出现频率为19.23%。结论汉族人线粒体DNAregionV9bp缺失多态性出现频率高于文献报道的维吾尔族人和蒙古族人该多态性出现频率。

关键词：中国汉族人线粒体DNA 多态性缺失