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间充质细胞源性骨肉瘤中关键分子标志物鉴定及药物敏感性分析

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1448-1456页

作者：张昊军李泓毅张辉陈浩然张力中耿杰侯传东于琦贺培凤贾金鹏卢学春山西医科大学基础医学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第二医学中心血液病科国家老年疾病临床医学研究中心北京市100853 解放军医学院北京市100853 山西医科大学医学科学院山西省太原市030600 山西医科大学管理学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部北京市100853

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数... 详细信息

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA),对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因,构建蛋白质相互作用网络,使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析,筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证,同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析,依据关联系数的绝对值|R|>0.3,P<0.05作为阈值进行筛选。结果与结论:(1)差异表达分析获得529个差异表达基因,其中177个表达上调,352个表达下调;WGCNA分析共得到592个与骨肉瘤相关性最高的基因;(2)GO富集结果显示骨肉瘤的发生发展可能与细胞外基质、骨细胞的分化与发育、人体的免疫调控、胶原蛋白的合成与分解相关;KEGG富集结果显示PI3K-Akt信号通路、焦点黏附信号通路、免疫应答等参与骨肉瘤疾病的发生;(3)交集结果显示,共获得59个关键基因,经蛋白质相互作用网络分析,筛选得到8个Hub基因,分别为LUM、PLOD1、PLOD2、MMP14、COL11A1、THBS2、LEPRE1、TGFB1,且均为表达上调;(4)外部验证发现调控Hub基因的miRNA明显下调,其中hsa-miR-144-3p和hsa-miR-150-5p的下调最为显著;文本验证结果显示Hub基因的表达与既往研究基本一致;(5)药物敏感性分析发现甲氨蝶呤、异环磷酰胺、帕博西尼的活性与PLOD1、PLOD2、MMP14的mRNA表达呈负相关关系;而唑来膦酸、雷帕霉素的活性与PLOD1、LUM、MMP14、PLOD2、TGFB1的mRNA表达呈正相关关系,提示唑来膦酸和雷帕霉素有望成为骨肉瘤的潜在治疗药物,但仍需进一步基础实验和临床研究加以验证。

关键词：骨肉瘤分子标志物信号通路药物预测 WGCNA 药物敏感性生物信息学

既往TORCH感染对IVF/ICSI-ET妊娠结局影响的临床分析

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中华生殖与避孕杂志 2022年第5期42卷 503-508页

作者：刘正韦三华王晓红中国人民解放军空军军医大学第二附属医院妇产科生殖医学中心西安710038

目的探讨既往TORCH感染对体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer,IVF/ICSI-ET)妊娠结局的影响。方法回顾性队列研究分析2016年5月至2018年5月期间在中国人民解放军空军军医大学第二附属医院妇产科生殖医学中心进行IVF/ICSI-ET治疗的不孕女性患者,分别采用酶联免疫吸附剂测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清中巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)、单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)、风疹病毒(rubella virus,RV)和弓形虫(toxoplasma,TOX)的IgG、IgM抗体水平,若IgM阴性、IgG阳性的患者可以列为既往感染阳性组[即IgM(-)、IgG(+)],若IgM阴性、IgG阴性列为阴性对照组[即IgM(-)、IgG(-)],分别比较CMV阳性组1984例和阴性组421例、HSV阳性组1535例和阴性组344例、RV阳性组1795例和阴性组261例、TOX阳性组75例和阴性组2111例的临床一般情况与IVF/ICSI-ET治疗周期结局。结果CMV、HSV、RV、TOX阳性组与其阴性组间患者的年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、不孕年限、基础卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)及抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。CMV、HSV、RV阳性组的获卵数(9.68±4.33、10.04±3.99、10.41±4.33)、受精率[82.01%(1627/1984)、82.74%(1270/1535)、82.95%(1489/1795)]、临床妊娠率[53.20%(1055/1984)、51.66%(793/1535)、52.98%(951/1795)]和活产率[50.25%(997/1984)、38.96%(598/1535)、40.33%(724/1795)]均显著低于阴性组[10.18±4.41、10.58±3.54、11.08±3.90,P分别为0.032、0.021、0.018;86.46%(364/421)、87.21%(300/344)、88.12%(230/261),P分别为0.028、0.043、0.035;58.4%(246/421)、58.14%(200/344)、60.54%(158/261),P分别为0.049、0.030、0.022;55.58%(234/421)、46.51%(160/344)、47.89%(125/261),P分别为0.047、0.010、0.021],差异均有统计学意义;生化妊娠率[9.47%(188/1984)、9.12%(140/1535)、10.53%(189/1795)]和流产率[10.48%(208/1984)、9.97%(153/1535)、10.97%(197/1795)]均显著高于阴性组[6.18%(26/421)、5.81%(20/344)、6.51%(17/261),分别为0.031、0.047、0.044;7.13%(30/421)、6.10%(21/344)、6.51%(17/261),P分别为0.036、0.026、0.027],差异均有统计学意义。而TOX阳性组较阴性组获卵数、受精率、临床妊娠率和活产率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论既往CMV、HSV、RV感染与患者行IVF/ICSI-ET治疗的获卵数、受精率、临床妊娠率和活产率降低有关。既往CMV、HSV、RV感染与生化妊娠率和流产率增高有关。而既往TOX感染对IVF/ICSI-ET妊娠结局无影响。

关键词：受精,体外精子注射,细胞质内胚胎移植妊娠结局 TORCH 既往感染

男方畸形精子症对胚胎植入前遗传学筛查患者胚胎非整倍体及胚胎发育指标的影响

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中国妇产科临床杂志 2018年第6期19卷 516-520页

作者：马媛海溧陈书强李懋梁新新肖西峰中国人民解放军空军军医大学第二附属医院生殖医学中心

目的探讨胚胎植入前遗传学筛查（preimplantation genetic screening, PGS）患者中男方畸形精子症对胚胎的发育及染色体非整倍性率的影响。方法采取回顾性队列研究,对2011年12月至2016年12月就诊于空军军医大学第二附属医院生殖中心进行... 详细信息

目的探讨胚胎植入前遗传学筛查（preimplantation genetic screening, PGS）患者中男方畸形精子症对胚胎的发育及染色体非整倍性率的影响。方法采取回顾性队列研究,对2011年12月至2016年12月就诊于空军军医大学第二附属医院生殖中心进行PGS的患者进行分析,排除梗阻性无精症、严重少弱精子症的患者,共纳入91例患者,计98个周期。收集基本资料及助孕相关指标,按照WHO第5版规范,以男方畸形精子症诊断标准为分组标准,将患者分为精子畸形率≤96%及〉96%两组,采用单因素及多因素分析男方精子畸形率对PGS患者胚胎非整倍体性发生率、胚胎发育指标的影响。结果单因素分析显示,精子畸形率96%和〉96%组患者受精率[（0.73±0.16）%,（0.68±0.20）%]、优胚率[（0.49±0.24）%,（0.46±0.16）%]、囊胚形成率[（0.53±0.29）%,（0.65±0.25）%]、种植率[（0.70±0.45）%,（0.56±0.44）%]和胚胎染色体非整倍体发生率[（0.64±0.26）%,（0.68±0.31）%]比较,差异均无统计学意义（P〉 0.05）。进一步调整混杂因素,建立多元线性回归方程显示,随男方精子畸形率的增加,上述结局指标比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。对精子畸形率≥99%患者应用倾向性评分与精液参数正常患者的基线资料进行匹配,与精液参数正常患者比较,重度畸形精子症患者上述指标比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论男方精子畸形率对PGS患者胚胎非整倍体性发生率无明显影响。男方精子畸形率的高低不能作为PGS的单一指征。

关键词：胚胎植入前遗传学筛查男方畸形精子症胚胎染色体非整倍体性胚胎发育指标

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表观遗传学修饰在血液肿瘤中的研究进展

生物化学与生物物理进展 2020年第5期47卷 386-398页

作者：杨程夏琳赫童苟阳唐永杰彭贤贵张曦张云芳中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心重庆400037

血液肿瘤作为一类常见恶性肿瘤疾病主要包括各类白血病、多发性骨髓瘤以及恶性淋巴瘤.随着现代社会高速发展,人群发病率呈逐年升高趋势,且发病年龄逐渐低龄化,发病原因与环境因素以及遗传因素密不可分.近年来研究发现,表观遗传学修饰在... 详细信息

血液肿瘤作为一类常见恶性肿瘤疾病主要包括各类白血病、多发性骨髓瘤以及恶性淋巴瘤.随着现代社会高速发展,人群发病率呈逐年升高趋势,且发病年龄逐渐低龄化,发病原因与环境因素以及遗传因素密不可分.近年来研究发现,表观遗传学修饰在血液肿瘤发生发展的过程中扮演了重要角色,一些相关修饰基因作为血液肿瘤的治疗靶点在临床应用上取得了重要进展.针对近年来表观遗传学修饰在血液肿瘤中的研究新进展,本文将系统综述DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA及RNA修饰等在血液肿瘤发病机制方面的研究进展.

关键词：血液肿瘤表观遗传学 RNA修饰非编码RNA

MiR-30b通过靶向CCL22调控人NK/T细胞淋巴瘤细胞株SNK-6和YTS顺铂耐受的研究

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中国实验血液学杂志 2019年第6期27卷 1838-1844页

作者：王健红刘芳段晓辉郝彩霞刘祥祥鲁英娟王哲梁蓉中国人民解放军空军军医大学西京医院血液内科

目的:探讨miR-30b对人NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)SNK-6和YTS细胞对顺铂耐受的调控及其作用机制。方法:培养正常NK细胞以及SNK-6和YTS细胞,应用real-time PCR法和Western blot分别检测miR-30b和巨噬细胞来源的趋化因子(CCL22)mRNA和蛋白的表... 详细信息

目的:探讨miR-30b对人NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)SNK-6和YTS细胞对顺铂耐受的调控及其作用机制。方法:培养正常NK细胞以及SNK-6和YTS细胞,应用real-time PCR法和Western blot分别检测miR-30b和巨噬细胞来源的趋化因子(CCL22)mRNA和蛋白的表达。以miR-30b过表达和miR-30b抑制剂分别转染SNK-6和YTS细胞,MTT法检测SNK-6和YTS细胞对顺铂耐受性的影响;caspase-3试剂盒检测caspase-3活性;流式细胞术检测细胞凋亡水平。双荧光素酶报告基因检测miR-30b与CCL22的靶向关系。Western blot法检测CCL22表达,评估CCL22对细胞耐受性和caspase-3活性的影响。结果:与正常NK细胞相比,SNK-6和YTS细胞中miR-30b表达均显著降低(P<0.01),CCL22 mRNA表达均显著升高(P<0.01)。miR-30b过表达可降低细胞活性,顺铂耐受性显著降低(P<0.05),细胞凋亡比例显著增高(P<0.05),Caspase-3活性增加(P<0.05)。miR-30b抑制剂作用与miR-30b过表达作用相反。荧光素酶活性分析显示,miR-30b过表达显著降低荧光素酶报告基因的荧光强度,而结合位点突变后荧光素酶活性不变,表明CCL22是miR-30b的直接靶分子。此外,miR-30b过表达显著降低CCL22表达(P<0.05)。而CCL22过表达可增加SNK-6细胞活性,降低Caspase-3活性,逆转miR-30b的作用,增加对顺铂的耐受性。结论:miR-30b可通过靶向CCL22抑制人NKTCL SNK-6和YTS细胞的顺铂耐受性。

关键词： miR-30b 顺铂耐受巨噬细胞来源的趋化因子 NK/T细胞淋巴瘤

预血管化多孔β-磷酸三钙组织工程骨的构建及其生物学效应评价

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中国修复重建外科杂志 2022年第5期36卷 625-632页

作者：黄孟全樊简马子扬李靖鲁亚杰中国人民解放军空军军医大学第一附属医院骨科西安710032

目的基于组织工程技术,采用内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)和BMSCs共培养方式构建预血管化多孔β-磷酸三钙(β-tricalcium phosphate,β-TCP)组织工程骨(以下简称预血管化组织工程骨),并评价其对骨修复过程中血管化的... 详细信息

目的基于组织工程技术,采用内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)和BMSCs共培养方式构建预血管化多孔β-磷酸三钙(β-tricalcium phosphate,β-TCP)组织工程骨(以下简称预血管化组织工程骨),并评价其对骨修复过程中血管化的影响。方法取新西兰大白兔髂骨骨髓,采用密度梯度离心法和差速贴壁法分离EPCs和BMSCs并传代,经细胞免疫表型检测、BMSCs诱导分化和EPCs吞噬功能鉴定后,取第3代细胞进行后续实验。首先,采用Matrigel基质胶成管实验检测体外EPCs/BMSCs共培养(EPCs/BMSCs组)成管情况,以单纯EPCs(EPCs组)作为对照;然后,取多孔β-TCP生物陶瓷支架与EPCs/BMSCs共培养7 d构建预血管化组织工程骨(EPCs/BMSCs组),以与单纯EPCs共培养支架(EPCs组)作为对照,扫描电镜和激光共聚焦显微镜观察细胞在支架上黏附、增殖及成管情况;最后,取12只新西兰大白兔制备股骨髁缺损模型,分别植入预血管化组织工程骨(实验组,n=6)以及多孔β-TCP生物陶瓷支架(对照组,n=6),通过Microfill血管灌注、MicroCT扫描、荧光背景下血管成像方法观察术后4、8周支架内部血管化进程并定量评估血管数量、血管直径和面积分数。结果经鉴定分离培养的细胞为BMSCs和EPCs。两种细胞共培养后逐渐形成管型样结构;培养6 h时EPCs/BMSCs组在Matrigel基质胶形成管型样结构数量、分支数量和成管总长度均优于EPCs组(P0.05)外,其余各时间点实验组血管数量、血管直径以及面积分数均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论基于BMSCs和EPCs直接接触共培养构建预血管化组织工程骨,用于骨缺损修复可显著促进早期血管化进程。

关键词：组织工程骨 BMSCs 内皮祖细胞预血管化支架 β-磷酸三钙兔

辅助生殖前和期间甲状腺疾病筛查诊治专家共识

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中华生殖与避孕杂志 2024年第8期44卷 777-783页

作者：中国优生优育协会生育力保护与修复专业委员会于月新颜宏利张宁陈园园不详中国人民解放军北部战区总院生殖医学科沈阳110003 海军军医大学第一附属医院生殖医学中心上海200433 中国人民解放军北部战区总医院海军军医大学第一附属医院

甲状腺疾病是造成生育力下降的重要原因之一。生育力低下女性患甲状腺疾病比例逐年增加, 甲状腺功能对男性生殖系统的影响正逐渐引起重视。在行辅助生殖治疗前应对夫妇双方甲状腺功能进行检查, 尤其女方在进行卵巢刺激期间应注意甲状腺... 详细信息

甲状腺疾病是造成生育力下降的重要原因之一。生育力低下女性患甲状腺疾病比例逐年增加, 甲状腺功能对男性生殖系统的影响正逐渐引起重视。在行辅助生殖治疗前应对夫妇双方甲状腺功能进行检查, 尤其女方在进行卵巢刺激期间应注意甲状腺功能的变化, 对于甲状腺功能减退者, 需考虑左旋甲状腺素治疗。为了规范筛查和治疗, 参照国内外指南和文献形成本专家共识, 旨在为伴甲状腺疾病或功能异常的不孕不育夫妇提供治疗的辅助生殖科医生、内分泌科医生和妇科医生提供指导。

关键词：生殖技术,辅助低生育力甲状腺功能减退甲状腺自身免疫

1977—2021年文献333例胰管出血病例的临床特征分析

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中国普通外科杂志 2023年第9期32卷 1370-1378页

作者：王健王成果惠立良段东峰鲁建国中国人民解放军空军军医大学第二附属医院普通外科陕西西安710038

背景与目的:胰管出血(HP)是罕见的上消化道出血的原因,目前尚无公认的诊疗标准。本研究总结近40年来文献报道的HP患者的临床特征,以期加深对HP的认识,提高早期识别与诊断的能力,为临床规范诊疗策略方面提供一定的理论依据。方法:收集197... 详细信息

背景与目的:胰管出血(HP)是罕见的上消化道出血的原因,目前尚无公认的诊疗标准。本研究总结近40年来文献报道的HP患者的临床特征,以期加深对HP的认识,提高早期识别与诊断的能力,为临床规范诊疗策略方面提供一定的理论依据。方法:收集1977年1月—2021年12月公开发表关于HP的相关文献,分析HP患者的病因、临床表现、实验室检查、影像学检查、诊断治疗及预后情况。结果:纳入文献151篇,共333例患者,其中男性267例,女性66例,男女比例约为4∶1;年龄3~94岁,平均45.9岁。病因以胰腺炎(82.3%)最常见,其中慢性胰腺炎占89.1%,其次为胰周动脉瘤(6.0%)和胰腺肿瘤(5.4%)。最常见的临床表现为黑便(74.2%)和腹痛(53.8%)。影像学诊断主要依靠上消化道内镜、腹部增强CT及腹腔相关动脉造影,282例行上消化道内镜检查,共140例(49.6%)可以经内镜检查明确诊断。204例行腹部CT检查,其中假性动脉瘤120例(58.8%)、假性囊肿46例(22.5%)、胰腺肿瘤15例(7.4%)、胰周动脉瘤13例(6.4%)、胰管结石4例(2.0%)。193例患者行腹腔相关动脉造影检查,112例(58.0%)显示阳性结果。最常见出血源是脾动脉(41.2%),其次是胃十二指肠动脉(16.7%)、囊壁出血(9.9%)、胰十二指肠动脉(9.6%)。36例患者选择保守治疗。180例患者尝试了介入治疗,147例(81.7%)患者成功;140例患者接受手术治疗。9例患者选择其他治疗方式。218例患者的随访结果显示,197例(91.4%)无复发性出血,13例(6.0%)再出血,5例(2.3%)死亡。结论:HP确诊较为困难,应结合病史、临床表现综合判断,必要时进行重复的影像学检查以提高诊断率。治疗以针对病因为主导的综合治疗为主,同时根据疾病的临床进程选择恰当的治疗方式。

关键词：出血胰腺管动脉瘤,假性胰腺炎,慢性

三维经食道超声心动图在经导管三尖瓣置换术中的早期应用经验

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中国循环杂志 2023年第9期38卷 917-922页

作者：孙艳丹孟欣白炜李昱茜曹亮刘丽文杜蒙蒙杨剑刘洋金屏中国人民解放军空军军医大学第一附属医院(西京医院)超声医学科西安710032 中国人民解放军空军第九八六医院超声特诊科西安710054 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院(西京医院)心脏外科西安710032

目的:探讨三维经食道超声心动图(3D-TEE)在经导管三尖瓣置换术(TTVR)中的早期应用经验。方法:连续纳入2019年8月至2021年6月期间在中国人民解放军空军军医大学第一附属医院(西京医院)因重度三尖瓣反流且外科手术高危而行TTVR的患者15例... 详细信息

目的:探讨三维经食道超声心动图(3D-TEE)在经导管三尖瓣置换术(TTVR)中的早期应用经验。方法:连续纳入2019年8月至2021年6月期间在中国人民解放军空军军医大学第一附属医院(西京医院)因重度三尖瓣反流且外科手术高危而行TTVR的患者15例,其中男性5例,女性10例。所有患者均在3D-TEE及数字减影血管造影引导下在病变三尖瓣位置置入第一代LuX瓣膜。术后即刻应用3D-TEE评估手术效果,并与术前结果进行对比研究。结果:15例患者均在3D-TEE引导下经右心房入路成功置入第一代LuX瓣膜。3D-TEE在术前可对三尖瓣结构、反流机制及反流程度行进一步评估。在手术过程中应用3D-TEE均能较好地观察三尖瓣环、输送系统位置、轴向及人工瓣膜运动。对于人工瓣膜前瓣夹持件的显示略显不足,9例可显示1枚夹持件,6例可显示2枚夹持件,15例患者室间隔锚定键均可显示。术后即刻3D-TEE显示:人工瓣膜位置良好,三尖瓣反流程度较术前明显减少(P0.05);左心室射血分数较术前降低(P=0.021);无中量及以上瓣周漏发生。结论:在TTVR术中,3D-TEE可实时监测整个手术流程,并对于瓣叶夹持件的准确定位和室间隔锚定装置稳定性的评估有重要作用,可即刻评估术后疗效,是第一代LuX瓣膜介入术中不可或缺的影像学监测手段。

关键词：经导管三尖瓣置换术经食道超声心动图三尖瓣反流超声心动图