检索结果-南通市图书馆

作者：何鹏中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

背景:腹膜透析是终末期肾病患者肾脏替代治疗的主要手段之一,具有疗效可靠、血流动力学稳定、可居家治疗等优点。然而,由于缺少防治感染的高等级临床证据和评估工具,一些中心腹透技术失败率控制不佳。腹膜透析相关性腹膜炎是腹透患者最... 详细信息

背景:腹膜透析是终末期肾病患者肾脏替代治疗的主要手段之一,具有疗效可靠、血流动力学稳定、可居家治疗等优点。然而,由于缺少防治感染的高等级临床证据和评估工具,一些中心腹透技术失败率控制不佳。腹膜透析相关性腹膜炎是腹透患者最常见的感染性并发症,与患者腹膜功能和结构丧失、精神和生活负担加重及住院率、死亡率增加有关。考虑到腹膜炎的不良预后,病情的早期预判和决策极为关键。当前,一些标志物与腹膜炎不良结局风险的关联有待进一步明确,可用于风险评估的工具十分有限。因此,深入解析腹膜炎治疗失败的相关危险因素,建立基于血液、透析液标志物的可用于患者早期风险分类的预测模型,对于改善腹膜炎患者预后、降低腹透技术失败率具有重要意义。目的:本研究系统回顾了西京医院肾脏内科腹透中心近八年收治的腹膜炎病例,旨在:(1)调查腹膜炎致病菌谱和抗生素敏感性情况,探讨革兰氏阴性菌感染的相对危险因素;(2)探索腹膜炎治疗失败的独立风险因子;(3)建立基于血液、透析液标志物的可用于早期预警腹膜炎治疗失败的临床预测模型,以期为临床实践提供帮助和参考。方法:选择2013年7月至2021年6月,在西京医院腹透中心行持续不卧床腹膜透析期间,确诊为腹膜炎的病例作为研究对象。严格依据纳入、排除标准进行病例入组,并准确、客观地采集基线(开始治疗前1周内)和随访(开始抗生素治疗至治疗完成后30天)数据。结局事件为腹膜炎治疗失败,定义为需要移除腹透导管,或转入血液透析,或腹膜炎发作后30天内的死亡。Logistic回归用于革兰氏阴性菌腹膜炎发病和腹膜炎治疗失败独立风险因子的筛选,限制性立方样条函数用于拟合各因子与治疗失败风险的关系。利用LASSO回归技术构建治疗失败的临床预测模型;受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线、校准曲线、决策曲线及临床影响曲线等分析方法用于模型的评估和验证;模型可视化和个性化通过构建公式、交互式列线图和网页计算器三种方式实现。双侧P五个变量,分别为透龄、其它部位感染、血红细胞分布宽度、血白蛋白和治疗第3天透析液白细胞计数,校正后OR值依次为1.49(1.04-2.15;P=0.030)、2.64(0.99-6.78;P=0.046)、1.42(1.01-2.03;P=0.048)、0.62(0

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蒽环类药物心脏毒性的分层应变特点及基于超声基因治疗的保护策略初探

蒽环类药物心脏毒性的分层应变特点及基于超声基因治疗的保护策略...

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作者：孙汶齐中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

癌症(cancer)是威胁人类健康的主要疾病,蒽环类药物的问世提供了对抗癌症的有效手段。随着蒽环类药物作为化疗一线药物在临床广泛使用,其对患者的心功能影响逐渐显现出来,目前蒽环类药物的不可逆性心脏毒性作用已经被广泛证实。然而心... 详细信息

癌症(cancer)是威胁人类健康的主要疾病,蒽环类药物的问世提供了对抗癌症的有效手段。随着蒽环类药物作为化疗一线药物在临床广泛使用,其对患者的心功能影响逐渐显现出来,目前蒽环类药物的不可逆性心脏毒性作用已经被广泛证实。然而心脏毒性作用规律尚不清楚,有效干预手段也比较缺乏。本研究旨在使用超声分层应变技术探索蒽环类药物心肌损伤规律,并在此基础上开发基于超声靶向爆破技术(UTMD)联合外泌体递药的心脏保护策略。目的1.使用超声分层应变技术探索蒽环类药物心脏损伤规律,为建立早期预测心脏毒性超声指标提供线索。2.探讨UTMD联合外泌体增强核酸药物心脏靶向递送的可行性。3.探索UTMD联合外泌体递送mi R-21对蒽环类药物心脏毒性损伤的保护效应。方法1.临床样本分析化疗心脏损伤的超声影像特点纳入唐都医院115例接受蒽环类药物治疗的患者,采集患者化疗前及不同化疗周期常规超声数据。对符合分析要求的患者使用Eco PAC工作站脱机分析心脏常规收缩和舒张功能,并分析心肌应变数据。根据患者6月或12月后出现心脏损伤的情况,将患者分为有损伤和无损伤组。统计分析两组不同参数的差异,ROC曲线分析不同化疗周期各指标预测化疗损伤的价值。***的靶向递送可行性将Di R或Di I荧光染料标记的外泌体尾静脉注射入8周龄C57小鼠体内,3小时后安乐死小鼠,使用小动物活体成像仪和共聚焦显微镜观察主要器官和组织的外泌体荧光分布情况,确定外泌体递送效率。为探讨UTMD促进外泌体靶向递送效率,将100μl临床用声诺维超声造影剂于外泌体注射前、后、或同时经尾静脉注入小鼠体内。随后,使用低频超声功率8W,在心脏等感兴趣部位照射不同时间。统计分析UTMD促进外泌体靶向递送的效率。***联合外泌体递送mi RNA对心脏的保护作用选取8周龄C57小鼠构建蒽环类药物心脏毒性损伤模型,按照5 mg/kg剂量腹腔注射盐酸多柔比星,每周为1疗程,共进行四次化疗。在化疗开始前及化疗结束后使用小动物超声诊断仪检查小鼠心脏常规收缩和舒张功能。使用电穿孔方法将mi R-21装载进入外泌体,电穿孔电压为700V,脉冲电穿五次。化疗心脏损伤模型小鼠接受外泌体治疗,分别为对照外泌体组,mi R-21外泌体组,单纯UTMD组,UTMD联合mi R-21外泌体组。UTMD超声处理所用功率为8W,照射时间为1 min。使用小动物超声诊断仪检测心脏功能,探讨UTMD联合外泌体对蒽环类药物心脏毒性损伤的保护作用。结果1.化疗心脏损伤超声影像指标变化排除失访、更换化疗方案、未按规定进行超声检查的患者后,最后纳入数据完整患者共27例。常规超声指标左室射血分数(LVEF)等在化疗早期变化不大,预测价值有限。而应变变化较LVEF更加敏感。心肌三层结构中,心内膜层应变变化更为显著。ROC曲线分析表明诊断早期化疗心脏损伤以化疗T3周期GLS(endo)值-19.35为截断值,灵敏度为80%,特异度为90.9%;以T2周期GLS(endo)相对基线下降2.25为截断值,灵敏度为86.4%,特异度的为80%;以T2周期GLS(endo)相对基线变化率下降8.94%为截断值,灵敏度为86.4%,特异度为80%。提示化疗早期疗程心内膜下心肌整体长轴应变GLS(endo)的变化可以一定程度预测化疗结束后心脏损伤发生情况。***可增强靶向递送效率研究发现小鼠尾静脉注射外泌体后,外泌体主要富集在肝脏、脾脏等网状内皮组织,心脏、脂肪等部位分布很少。使用UTMD处理后,外泌体在原本分布较少的心脏、脂肪等部位分布明显增加,且原本分布较多的肝脏部位也可以进一步增加分布。结果表明UTMD可以有效增加外泌体在目标部位的靶向富集。同时时间处理长短研究发现,短时间的超声照射就足以达到增强外泌体靶向递送效果,可以避免因作用时间过长导致的组织声波能量损伤。研究还发现UTMD的效应具有时间依赖性,1小时后则不能增强外泌体靶向递送,进一步证明该策略的安全性。***联合外泌体递送mi R-21减轻化疗心脏毒性损伤UTMD联合外泌体可以向化疗受损心脏高效递送mi R-21,增加心脏miR-21表达,显著改善化疗心脏损伤,是潜在的化疗心脏损伤保护策略。结论1.蒽环类药物心脏损伤过程中,心脏内膜层长轴整体应变GLS(endo)变化最大,疗程早期GLS(endo)对化疗损伤具有一定预测价值。***技术联合外泌体可以有效提高外泌体在心脏等脏器的靶向递药。***技术联合外泌体靶向心脏递送mi R-21对蒽环类药物化疗心脏损伤具有明显的保护效应,是潜在的保护策略。

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高原低氧习服人群线粒体DNA变异及辅酶Q10促高原习服作用初步研究

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作者：史喜德中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

研究背景高原环境导致机体损伤已成为当前重大公共卫生问题之一。青藏高原具有极其重要的国防战略和经济建设地位,高原低氧低压环境严重损害人体健康。高原低氧习服指进入高原一段时间后产生的非遗传改变以适应高原环境,快速促进高原低... 详细信息

研究背景高原环境导致机体损伤已成为当前重大公共卫生问题之一。青藏高原具有极其重要的国防战略和经济建设地位,高原低氧低压环境严重损害人体健康。高原低氧习服指进入高原一段时间后产生的非遗传改变以适应高原环境,快速促进高原低氧习服,减轻高原低氧对机体损伤具有重大意义。线粒体是细胞氧耗及能量代谢的中心,其功能改变与氧利用和能量产生密切相关,线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)突变率高、拷贝数多,对线粒体功能有重要调控作用,mtDNA变异可能是调控高原低氧习服的关键因素。然而,高原低氧习服人群mtDNA有何变异特点,能否通过调控mtDNA变异促进高原低氧习服尚不可知。辅酶Q10广泛存在于人体各组织中,在线粒体氧化磷酸化中发挥重要作用。氧化应激及mtDNA改变是影响高原低氧习服的关键因素,而辅酶Q10具有抗氧化功能,能够通过降低活性氧水平从而保护mtDNA。因此,辅酶Q10可能是促进高原低氧习服关键药物。研究目的本课题旨在为解决高原环境导致机体损伤的公共卫生问题提供潜在方案,为促进人体快速习服高原环境提供可能方法,为人群进入高原提供科学有力指导,具体分为:1.收集不同高原习服水平人的临床信息及外周血样本,利用二代测序方法精准检测外周血血浆mtDNA,获得测序数据;2.分析外周血血浆mtDNA测序数据,寻找与高原低氧习服相关mtDNA变异特征;3.以促进高原低氧习服mtDNA变异为基础,初步探索促高原低氧习服药物。研究方法选取于陆军第九五五医院就诊的高原低氧习服不良汉族人群及相匹配的高原低氧习服良好汉族人群,选取于西京医院体检的平原健康对照人群,采集研究对象数据资料及外周血样本,随后提取DNA、构建文库、靶向捕获mtDNA并精准测序获得研究对象外周血血浆mtDNA测序数据。对数据质检合格后分析外周血mtDNA突变数量及频率;分析血浆mtDNA片段大小、拷贝数水平、突变位点及单倍群差异等;并在此结果基础上初步探索辅酶Q10对高原低氧习服促进作用。构建平原对照、高原对照、高原口服辅酶Q10组小鼠模型,检测小鼠心脏功能、心肌损伤、心肌细胞凋亡情况,检测心肌线粒体活性氧水平及心肌mtDNA拷贝数水平。研究结果1.外周血样本处理方式、时间及储存温度对mtDNA的精准检测至关重要,室温或4℃保存血液或血浆样本均会影响血浆mtDNA检测,差异有统计学意义(P0.05)。3.平原健康对照组、高原低氧习服良好组及高原低氧习服不良组血浆mtDNA突变数量、突变频率较血细胞mtDNA升高,差异有统计学意义(P<0.01)。高原低氧习服良好及高原低氧习服不良组血浆mtDNA突变数量及突变频率较平原健康对照组升高,差异有统计学意义(P<0.01),而高原低氧习服良好组与高原低氧习服不良组血浆mtDNA突变数量及频率无改变,差异无统计学意义(P=0.634;P=0.161)。4.三组样本血浆mtDNA碎片化水平均存在差异,高原低氧习服良好组较平原健康对照组血浆mtDNA碎片化水平升高,高原低氧习服不良组血浆mtDNA碎片化水平进一步升高。平原健康对照组vs高原低氧习服良好组(P=0.0097)、高原低氧习服良好组vs高原低氧习服不良组(P=0.0089),差异有统计学意义。5.与平原健康对照组相比,高原低氧习服良好组mtDNA拷贝数水平升高(P<0.0001),而高原低氧习服不良组mtDNA拷贝数水平降低(P=0.002)。6.高原低氧习服良好组血浆mtDNA中G7697A、T3394C、T16519C、T5543C位点突变频率,单倍群D及M9变异水平升高,提示其可能是高原低氧习服的有利因素,而高原低氧习服不良组血浆mtDNA中A4576G、A3397G、G3552A、T16172C位点突变频率,单倍群M7和B变异水平升高,提示其可能是高原低氧习服不良的易感因素,差异均有统计学意义(P<0.0001)。7.口服辅酶Q10后高原口服辅酶Q10组小鼠较高原对照组小鼠心功能明显改善,心肌损伤减轻,心肌细胞凋亡及活性氧水平降低,mtDNA拷贝数水平增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。研究结论1.外周血样本处理时间和储存温度等因素对血浆mtDNA精准检测至关重要,而-80℃冻存时间、不同操作批次对实验结果无显著影响。2.外周血血浆比血细胞、高原人群比平原人群mtDNA突变数量更多、频率更高。3.高原低氧环境导致线粒体DNA碎片化水平增加。4.高原低氧习服良好组mtDNA拷贝数较平原健康对照组升高,而高原低氧习服不良组mtDNA拷贝

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阅读疗法对乳腺癌术后化疗患者心理健康与生活质量的干预效果研究

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作者：刘荣荣中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

乳腺癌(Breast Cancer)是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,严重危害女性健康。近年来,随着肿瘤诊疗技术的快速发展,乳腺癌患者的生存率有了显著提高,乳腺癌长期生存者的心理健康和生活质量成为学者们研究的热点。本研究拟采用阅读疗法对... 详细信息

乳腺癌(Breast Cancer)是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,严重危害女性健康。近年来,随着肿瘤诊疗技术的快速发展,乳腺癌患者的生存率有了显著提高,乳腺癌长期生存者的心理健康和生活质量成为学者们研究的热点。本研究拟采用阅读疗法对乳腺癌术后化疗患者进行干预,探讨该方法对患者心理健康和生活质量的干预效果,为提高患者心理健康水平和生活质量提供实践指导和循证依据。目的:1.调查乳腺癌术后化疗患者心理健康和生活质量状况,分析其影响因素,为临床干预提供理论依据。2.构建乳腺癌术后化疗患者适用的阅读书目和阅读疗法实施方案。3.采用阅读疗法对乳腺癌术后化疗患者进行干预,探讨阅读疗法对患者心理健康和生活质量的干预效果。方法:1.现况调查本研究第一部分为横断面研究,采用方便抽样法,选取西安市某三级甲等医院化疗的乳腺癌术后患者为研究对象,以一般资料调查表、乳腺癌患者生命质量测定量表、五因素正念量表、焦虑和抑郁自评量表为研究工具,运用均数±标准差、t检验、方差分析、多元线性回归分析等统计学方法分析患者负性情绪(焦虑、抑郁)、正性心理状态(正念水平)和生活质量现况及其影响因素。2.类实验性研究法第二部分采用类实验性研究方法,研究过程分为两个阶段。第一阶段首先开展文献调研、患者访谈和课题组讨论,在此基础上确定阅读疗法所需书目、问题引导清单及具体实施方案。第二阶段实施类实验性研究方法,即选取横断面研究中存在焦虑和/或抑郁情绪的患者98例,采用非随机分组方法,按照入院时间顺序,前49名进入对照组,后49名进入试验组。对照组接受专科常规健康教育和心理护理方法,试验组在对照组基础上,实施阅读疗法进行干预。在干预1个月、3个月后使用焦虑自评量表、抑郁自评量表、乳腺癌患者生命质量测定量表和五因素正念量表对患者进行测评。采用卡方检验、重复测量方差分析等统计学方法评价阅读疗法干预效果。3.质性访谈法第二部分实施干预研究后,采用目的抽样法抽取完成阅读疗法的患者15名,根据访谈提纲,进行面对面半结构式访谈,收集资料分析提炼主题,了解患者在阅读过程中的体验及身心变化。结果:1.乳腺癌术后化疗患者心理健康和生活质量状况1.1乳腺癌术后化疗患者心理健康状况本研究共发放问卷373份,回收有效问卷356份。患者焦虑和抑郁负性情绪发生率较高,其中焦虑得分为49.15±10.71分,焦虑发生率50.3%;抑郁得分为49.57±10.89分,抑郁发生率43.8%。正念水平总分为101.10±15.74分,处于较低水平,各维度条目均分从高到低依次为对内在经验的非判断(2.72±1.04)、描述(2.72±1.12)、对内在经验的非反应(2.65±1.04)、观察(2.61±1.11)和有知觉地行动(2.23±1.00)。1.2乳腺癌术后化疗患者生活质量状况患者生活质量总分为86.02±18.68分,处于中等水平,各维度条目均分由高到低分别为:社会/家庭状况(2.53±1.26)、情感状况(2.49±1.18)、生理状况(2.44±1.13)、附加关注情况(2.29±1.30)和功能状况(2.27±1.13)。2.乳腺癌术后化疗患者心理状况和生活质量的影响因素2.1乳腺癌术后化疗患者负性情绪影响因素多元线性回归分析结果显示,在业状态、婚姻状况、化疗次数、TNM分期、受教育程度、家庭人均月收入和正念水平是乳腺癌术后患者焦虑情绪的影响因素,共同解释焦虑40.4%的变异量。正念水平、在业状态、家庭人均月收入、婚姻状况、化疗次数和TNM分期是患者抑郁情绪的影响因素,共同解释抑郁36.9%的变异量。2.2乳腺癌术后化疗患者正性心理影响因素多元线性回归结果显示,受教育程度、家庭人均月收入、化疗次数和TNM分期是乳腺癌术后化疗患者正念水平的影响因素,共同解释正念水平42.4%的变异量。2.3乳腺癌术后化疗患者生活质量影响因素多元线性回归结果显示,焦虑、抑郁、正念水平、收入水平、化疗次数和TNM分期是乳腺癌术后化疗患者生活质量的影响因素,可解释生活质量总变异的51.7%。3.阅读疗法对乳腺癌术后化疗患者心理状况和生活质量的干预效果共纳入98名患者,在干预过程中,3例患者因病情加重退出研究(试验组2名、对照组1名),4例患者失访(试验组、对照组各2例),最终完成干预研究的患者91人(试验组45、对照组46人)。干预前两组患者焦虑、抑郁、正念水平和生活质量得分差异无统计学意义(P>0.05)。干预3个月后对焦虑、抑郁、正念水平和生活质量多个时间点得分数据进行重复测量方差分析显示,干预方法主效应、时间主效应和交互效应均显著(P<0.05)。干预3个月后,试验组焦虑和抑郁得分均显著低于对照组(P<0.05),试验组焦虑、抑郁得分随时间呈逐渐递减趋势,对照组焦虑、抑郁得分随时间呈现先降低后平稳趋势。干预1个月和3

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IGFBP-4降解片段对急性冠脉综合征患者冠状动脉病变及预后评价的作用研究

IGFBP-4降解片段对急性冠脉综合征患者冠状动脉病变及预后评价的...

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作者：代新春中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

研究背景及目的急性冠状动脉综合征(ACS)作为心血管疾病的重要临床类型,其病理基础为不稳定斑块破裂继发急性血栓形成,早期识别高危斑块对预防急性冠脉事件尤其是心源性猝死至关重要。研究表明金属蛋白酶妊娠相关蛋白A(PAPP-A)可反映冠... 详细信息

研究背景及目的急性冠状动脉综合征(ACS)作为心血管疾病的重要临床类型,其病理基础为不稳定斑块破裂继发急性血栓形成,早期识别高危斑块对预防急性冠脉事件尤其是心源性猝死至关重要。研究表明金属蛋白酶妊娠相关蛋白A(PAPP-A)可反映冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定性,不稳定斑块中,PAPP-A可将胰岛素样生长因子结合蛋白4(IGFBP-4)裂解为两个片段(NT-IGFBP-4和CT-IGFBP-4)。循环中NT-IGFBP-4和CT-IGFBP-4是一种有潜力的新型心脏生物学标志物之一。目前关于IGFBP-4降解片段对ACS患者预后评价的研究甚少,且与冠脉病变严重程度的关系尚不清楚。本研究纳入ACS患者及对照人群,收集血浆样本检测PAPP-A代谢产物NT-IGFBP-4和CT-IGFBP-4表达水平,分析NT-IGFBP-4和CT-IGFBP-4在各组间的含量变化,研究CT-IGFBP-4和NT-IGFBP-4与冠状动脉病变严重程度的关系,并观察其对ACS患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后短期主要不良心血管事件(MACE)的诊断价值。研究方法:1.本研究连续入选西京医院心内科2018年11月至2019年7月住院并接受PCI治疗的ACS患者183例,其中急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)74例,非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)55例,不稳定性心绞痛(UAP)54例;对照组选取同时期住院行冠状动脉造影未见明显异常者24例;2.在造影术前采集纳入人群的外周静脉血,离心后抽取血浆样本,储存在-80℃冰箱;3.所有纳入人群均行冠状动脉造影,详细记录冠状动脉每支血管狭窄的部位与程度,利用Gensini评分方法对冠状动脉病变的严重程度进行定量评分;4.以PCI术为起点,对ACS人群观察随访3月,记录MACE的发生情况;5.通过建立双抗夹心ELISA法检测血浆中IGFBP-4降解片段的表达水平;6.利用统计软件对结果进行分析:比较ACS组与对照组、ACS亚组间IGFBP-4降解片段的表达是否存在差异;以ROC曲线下面积估计IGFBP-4降解片段对ACS患者PCI术后MACE的诊断价值,根据IGFBP-4降解片段最佳截断值分为高IGFBP-4降解片段组和低IGFBP-4降解片段组,用Kaplan-Meier法分析两组MACE发生率的差异;利用秩相关系数r分析IGFBP-4降解片段与Gensini评分以及血浆中心肌肌钙蛋白I(c Tn I)的相关性。研究结果:***组中血浆NT-IGFBP-4与CT-IGFBP-4表达高于对照组,差异具有统计学意义(NT-IGFBP-4,P0.05)。研究结论NT-IGFBP-4和CT-IGFBP-4在ACS患者的血浆中高表达,对ACS患者的预后具有一定的预测价值。

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某医院结核病的治疗转归和平均住院日分析

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作者：商斌中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

目的:通过全面分析结核病住院患者特征及变化趋势,提高对结核病患者特征的认识;采用对应分析和logistic回归方法分析结核病治疗转归的影响因素,识别影响治疗转归的重要因素;基于边际住院费用探索平均住院日标准,为促进患者及时转诊提供... 详细信息

目的:通过全面分析结核病住院患者特征及变化趋势,提高对结核病患者特征的认识;采用对应分析和logistic回归方法分析结核病治疗转归的影响因素,识别影响治疗转归的重要因素;基于边际住院费用探索平均住院日标准,为促进患者及时转诊提供参考依据。方法(1)采用均数、百分位数和构成比描述患者个人、治疗过程和结果变量及其10年变化趋势,同时比较前后5年患者特征的变化。(2)采用对应分析和logistic回归分析治疗转归的影响因素。为探讨治疗转归与影响因素内在关系的变化,分前后五年分别进行以上分析。(3)基于近三年数据,采用u检验和一般线性模型分析住院费用和住院日的影响因素;采用边际费用方法,探讨结核病、肺结核、肺外结核的平均住院日标准。结果(1)2006-2013年结核病住院人数呈现逐年增加的趋势,2014年下降24%,后保持稳定;结核病治愈率和好转率分别保持在1.2%和96%左右;后五年患者中女性、45-60岁、门诊、肺外结核、入院病情一般的比例有所增加,住院费用明显增加,而住院日明显缩短。(2)对应分析结果表明,住院天数与住院转归的关系最为密切。随着时间推移,个人因素与住院转归的关系变弱,但住院天数与治疗转归的关系一直比较紧密。前五年和后五年住院转归的影响因素logistic回归分析结果均显示,相对于住院日小于10天的患者组,其他组的OR均小于1,表明较长住院日有利于出现积极的转归结果。后五年logistic回归分析结果显示,20-30天的OR值最小且P医院结核病治疗面临新的问题。对应分析和logistic回归的结果显示,住院日与治疗转归之间的关系最为密切,提示可从住院日管理入手来改善治疗转归。基于边际住院费用分析,建议医院结核病、肺结核和肺外结核的平均住院日标准分别以24天、24天和19天为参照。由于边际费用方法综合了住院日和住院费用,本研究提出的结核病平均住院日标准,可为医院结核病住院日管理的提供参考依据,促进结核病患者及时转诊。

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淋巴结清扫数目对不同N分期结直肠癌预后的影响及预测模型的建立

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作者：吴鸿泽中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

【背景】结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)在世界诊断的癌症中,死亡率高达10%,在所有癌症疾病中排名第二,所带来的威胁在人类发展中不可忽视。外科根治性手术是治疗CRC最有效的方法,淋巴结(Lymph nodes,LNs)清扫在手术中极其重要。NCCN... 详细信息

【背景】结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)在世界诊断的癌症中,死亡率高达10%,在所有癌症疾病中排名第二,所带来的威胁在人类发展中不可忽视。外科根治性手术是治疗CRC最有效的方法,淋巴结(Lymph nodes,LNs)清扫在手术中极其重要。NCCN指南推荐至少清扫12枚LNs,迄今为止,各种研究都探讨了无远处转移的患者CRC根治术中LNs清扫的最佳数目。大多数研究都集中在了N0期CRC,且对不同N分期CRC患者最佳LNs清扫数目的研究有限。此外,LNs清扫不足也与分期偏倚密切相关。因此,本研究探索了从N0期到N2b期CRC患者最佳LNs清扫数目;分析了除LNs清扫数目外,无其他高危因素(肿瘤低分化、术前梗阻或肿瘤部位穿孔、切缘阳性或情况不明、切缘安全距离不足、合并脉管浸润或神经浸润)的T3N0M0,错配修复完整(Mismatch repair proficient,p MMR)的CRC患者淋巴结清扫不足与分期偏倚的关系。【目的】分别探索N0、N1a、N1b、N2a、N2b期CRC患者最佳LNs清扫数目,构建五年总生存率(Overall survival,OS)的列线图预测模型;重新界定除LNs清扫数目外,无其他高危因素的T3N0M0,p MMR CRC患者LNs清扫数目的截断值,分析LNs清扫不足与分期偏倚的关系。【方法】采用回顾性研究的方法,对2010年10月-2020年10月于西京消化病医院接受CRC根治术的4159例患者进行随访并收集临床病例资料,包括:性别、年龄、LNs清扫数目、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、TNM分期、脉管侵犯、神经侵犯以及术前肿瘤标志物水平。使用X-tile软件计算N0、N1a、N1b、N2a、N2b期CRC患者最佳LNs清扫数目;使用Cox比例风险回归筛选每个N分期患者的独立预后因素,建立五年OS的列线图预测模型;采用一致性指数(Concordance index,C-index)、受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积、bootstrap法重复1000次的校准曲线来评价模型的性能;同时采用bootstrap法重复1000次计算C-index和ROC曲线下面积进行内部验证。采用回顾性研究的方法,对2010年10月-2020年10月于西京消化病医院接受CRC根治术的950例患者进行随访并收集临床病例资料,包括:性别、年龄、LNs清扫数目、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、TNM分期、脉管侵犯、神经侵犯以及错配修复蛋白检测结果。使用X-tile软件计算除LNs清扫数目外,无其他高危因素的T3N0M0,p MMR CRC患者LNs清扫数目的截断值;使用Cox比例风险回归筛选患者的独立预后因素;按LNs清扫数目的截断值进行分组,分析除LNs清扫数目外,无其他高危因素的T3N0M0,p MMR CRC患者LNs清扫不足与分期偏倚的关系。【结果】1.纳入分析的N0期CRC患者2560例。通过X-tile软件得出最佳LNs清扫数目为15枚。单因素Cox回归分析结果显示预后影响因素包括:年龄、LNs清扫数目、术前血清癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA125)、糖类抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、脉管侵犯以及T分期。多因素Cox回归分析结果显示独立预后因素包括:年龄(HR:2.072;95%CI:1.636-2.624;P五年OS的列线图预测模型,模型五年OS的C-index为0.736,ROC曲线下面积为0.752;内部验证五年OS的C-index为0.736,ROC曲线下面积为0.754,显示了良好的预测能力,bootstrap法重复1000次5年OS的校准曲线显示一致性良好。2.纳入分析的N1a期CRC患者497例。通过X-tile软件得出最佳LNs清扫数目为16枚。单因素Cox回归分析结果显示预后影响因素包括:性别、年龄、LNs清扫数目、术前CEA、CA125、CA19-9以及T分期。多因素Cox回归分析结果显示独立

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卡铂腹腔灌注化疗治疗晚期卵巢癌给药剂量探索及疗效分析

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作者：穆薇中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

卵巢癌是导致妇女癌症死亡的第五大原因,晚期上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer,EOC）是最致命的妇科恶性肿瘤,由于症状隐匿,发现时已属晚期。在中国,卵巢癌的发病率为十万分之5.4,卵巢癌国际妇产科联合会（international federa... 详细信息

卵巢癌是导致妇女癌症死亡的第五大原因,晚期上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer,EOC）是最致命的妇科恶性肿瘤,由于症状隐匿,发现时已属晚期。在中国,卵巢癌的发病率为十万分之5.4,卵巢癌国际妇产科联合会（international federation of gynecology and obstertrics,FIGO）的数据显示I-IV期五年生存率分别为90.2%、68.3%、32.9%、和16.1%,而其发病机制尚未清楚阐明。卡铂与紫杉醇联用是晚期卵巢癌的一线化疗方案,且临床常使用腹腔热灌注治疗晚期卵巢癌腹水患者,但目前尚无卡铂经腹腔注射化疗的给药剂量推荐。目的:采用高效液相色谱方法（high performance liquid chromatography,HPLC）研究卡铂经腹腔注射及静脉注射的腹水及血浆中的浓度差异及药代动力学特征,探索卡铂经腹腔注射的给药剂量,为临床腹腔热灌注化疗提供实验依据。方法:1.建立高效液相测定卡铂在血浆及人工腹水中浓度的方法,并考察卡铂在腹腔灌注液（生理盐水）中的稳定性;2.建立卵巢癌腹水瘤动物模型,比较卡铂经两种给药方式药代动力学差异,探索卡铂经腹腔注射的给药剂量;3.测定卡铂在晚期卵巢癌患者腹水中的浓度及血药浓度,并比较两组患者化疗前后血液学指标。结果:1.建立了HPLC法测定卡铂在血浆及腹水中浓度的方法,结果表明以5-溴尿嘧啶为内标,甲醇为沉淀剂处理血样,流动相设置为97%水-3%甲醇,适用于测定卡铂在血浆中的浓度。采用DAS2.0软件处理雌性大鼠分别经静脉与腹腔注射20mg/kg、40mg/kg卡铂后的血药浓度数据,两种给药方式下卡铂的药-时曲线下面积有较大差异（静脉约为腹腔的2～3倍）。卡铂以0.9%生理盐水为溶媒,24h内可保持稳定。2.正常SD雌性大鼠腹腔注射Walker 256细胞,14天可成功复制出卵巢癌腹水瘤模型。卡铂经腹腔注射治疗卵巢癌腹水大鼠:卡铂经腹腔注射的腹水浓度远高于血药浓度,对腹水型卵巢癌大鼠的疗效可能高于静脉注射;卡铂经腹腔注射血药浓度低于静脉注射下血药浓度,可降低卡铂的血液毒性;腹腔注射剂量在40mg/kg0mg/kg时,7天后腹围增加量最小。3.卡铂经腹腔注射治疗卵巢癌患者时,其腹水浓度为血浆浓度的2～4倍,卡铂在腹水中AUC为血浆中AUC的2～3倍。两种给药方式对血液学指标（白细胞计数与血小板计数）的影响,并无显著性差异。由于患者例数少,两种给药方式所造成的血液毒性及其它不良反应是否有显著性差异需要进一步研究。结论基于上述实验结果,本实验得到以下结论:（1）卡铂在人工腹水（0.9%生理盐水）中42℃下可稳定24h,可用于腹腔热灌注化疗。（2）根据动物实验结果,初步确定卡铂经腹腔注射成人给药剂量为245～491mg/m。

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护理工作环境健康促进行为与护士评价护理质量的关系研究

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作者：赵亮亮中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

【目的】调查护士感知的护理工作环境、护士健康促进行为与护士评价的护理质量的现况及其影响因素,分析护士评价护理质量与护理工作环境和健康促进行为的相关性及作用机制,旨在为护理管理者制定针对性的措施来改善护理工作环境、增强护... 详细信息

【目的】调查护士感知的护理工作环境、护士健康促进行为与护士评价的护理质量的现况及其影响因素,分析护士评价护理质量与护理工作环境和健康促进行为的相关性及作用机制,旨在为护理管理者制定针对性的措施来改善护理工作环境、增强护理人员健康促进行为、提高护理质量提供参考依据。【方法】于2022年1～2月采用便利抽样法,分别从北京和西安各选取1所三级甲等综合医院。采用护士一般情况调查表、中文版护理工作环境量表、中文修订版健康促进行为量表Ⅱ、中文版护士评价护理质量量表,对824名临床护士进行调查。采用SPSS26.0和R4.1.3软件进行数据录入与统计分析。对护理工作环境、健康促进行为和护士评价护理质量现况进行描述性统计分析,采用单因素分析和多因素分析法分析护理工作环境、健康促进行为和护士评价护理质量的影响因素。Pearson相关性分析用于分析护理工作环境、健康促进行为与护士评价护理质量间的相关关系。结构方程模型检验护理工作环境、健康促进行为与护士评价护理质量三者间的路径关系,中介效应模型检验护士健康促进行为在护理工作环境与护士评价护理质量间的中介效应。【结果】(1)护理工作环境量表得分总分为94.89±14.01分、总均分为3.39±0.50分,五个维度均分由高到低依次为:高质量服务的基础、医护合作、护理管理者能力及领导方式、充足的人力和物力以及护士参与医院事务。单因素分析结果显示:不同性别、年龄、教育水平、职称、科室、每周工作时间、工作日平均睡眠时间与平均每日加班时间特征研究对象感知的护理工作环境得分差异有统计学意义(均P医院事务评分偏低,结果表明:护士参与医院事务不足是一个亟待改善的问题。工作满意度、留职意愿、年龄、家人支持、性别和职称是护理工作环境的影响因素。(2)护士健康促进行为处于较高水平,人际关系、精神成长和合理营养为其促进因素,压力管理、健康责任和体力活动亟需增强。工作满意度、留职意愿、性别、年龄和工作日平均睡眠时间是护士健康促进行为的影响因素。(3)护士评价护理质量整体评分较高,员工特征、任务导向护理、人本导向护理评分较高,患者结局、物理环境和前提条件评分较低,有待提高。留职意愿、职称和家人支持是护士评价护理质量的影响因素。(4)护士感知护理工作环境、护士健康促进行为与护士评价护理质量两两间均具有正相关关系。护理工作环境直接正向影响护士评价护理质量及健康促进行为,健康促进行为在护理工作环境与护士评价护理质量间存在部分中介效应。因此,护理管理者不仅应关注影响护士评价护理质量的因素,重视护理工作环境和护士健康促进行为对护士评价护理质量的影响;同时,应关注影响护士健康促进行为的因素,督促护理人员提高健康促进行为水平,特别是增强体力活动水平;要重视影响护

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肾综合征出血热临床流行病学特征分析、预后危险因素评估及风险模型构建

肾综合征出血热临床流行病学特征分析、预后危险因素评估及风险模...

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作者：胡海峰中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

【背景及目的】肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)是一种由汉坦病毒感染引起,以啮齿类动物为主要传染源的自然疫源性疾病,其主要临床特征为发热、出血、低血压休克和肾脏损伤。HFRS致病的关键环节为汉坦病毒... 详细信息

【背景及目的】肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)是一种由汉坦病毒感染引起,以啮齿类动物为主要传染源的自然疫源性疾病,其主要临床特征为发热、出血、低血压休克和肾脏损伤。HFRS致病的关键环节为汉坦病毒感染内皮细胞后引发机体强烈、迅速的免疫应答而导致的血管内皮损伤和微血管通透性增加,患者的临床表现和预后转归可因机体免疫状态不同而存在较大差异。轻症患者可仅表现为发热、乏力、轻度肾脏损害等“一过性”病毒感染症状,临床症状轻微,预后较好;而重症患者起病急骤,充血出血、渗出水肿症状明显,可出现低血压休克、急性肾损伤、肺水肿、急性呼吸窘迫综合征、弥散性血管内凝血和多器官功能障碍综合征等严重并发症,预后较差。因此,早期病情评估和预后预测对指导HFRS临床诊疗具有十分重要的意义。然而,目前针对人群易感性、生活习惯和既往病史等个体因素对HFRS严重程度及预后转归影响的临床流行病学研究相对较少,且临床上尚缺乏精准有效的病情评估标准、预后预测模型或风险分层工具。基于此,本课题拟通过分析HFRS患者的临床流行病学特征,筛选评估影响患者病情及预后的危险因素和早期预警指标,并构建HFRS预后(死亡)风险模型及评分表,为帮助临床医生早期、快速评估患者病情并准确预测预后,进而指导临床诊疗决策、改善患者预后提供理论依据。【方法】1.回顾2008年9月1日—2018年12月31日空军军医大学唐都医院收治的符合入组标准的1873例HFRS患者的病历资料,建立HFRS临床诊疗数据库。对比不同发病年份、发病季节及不同发病地区HFRS患者的性别年龄分布、病死率、接触史、疫苗接种、入院病日及住院时间的差异,分析描绘HFRS流行变化趋势和临床流行病学特征。2.基于建立的HFRS临床诊疗数据库,对比分析不同临床分型及不同预后患者之间基线特征、流行病学资料、个人生活习惯、既往病史及实验室指标的差异,并用Logistic回归分析筛选影响HFRS病情及预后的危险因素,受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC curve)分析评估各实验室指标对HFRS病情(重症)及预后(死亡)的预测价值。3.以HFRS临床诊疗数据库为训练集,使用多因素Logistic回归分析构建基于危险因素、临床表现和实验室指标的HFRS预后(死亡)风险模型,绘制模型的列线图并基于此建立HFRS预后(死亡)风险评分表。前瞻性纳入2019年1月1日—2021年12月31日空军军医大学唐都医院收治的符合入组标准的372例HFRS患者为外部验证集。在训练集和验证集中,使用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验和Bootstrap重抽样方法评估模型和评分表的拟合度和校准度,并用ROC曲线、净重新分类指数(net reclassification index,NRI)、综合判别改善指数(integrated discrimination improvement,IDI)及决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)对风险模型及评分表的预后预测效力和临床效用价值进行综合评价和前瞻性外部验证。【结果】1.纳入分析的1873例HFRS患者平均年龄为42岁,男性患者占80.09%,总病死率为6.35%;病死率随年龄增加而升高,60岁以上患者病死率(10.42%)显著高于其他年龄段(30～60岁为6.73%,30岁以下为3.15%)。HFRS流行呈现明显的季节特征,但2013年以后大高峰病例比例(55.67%)较2012年以前(74.91%)减少,小高峰和散发病例比例(44.33%)较2012年以前(25.09%)显著增加。近年来HFRS病例数和病死率整体呈波动下降趋势,2013年以后病例数(785例)较2012年以前(1088例)明显减少,且病死率(5.22%)亦较前(7.17%)显著降低。纳入的HFRS患者发病地区以西安为主(1308例,72.31%),非西安发病患者病死率(8.50%)显著高于西安发病患者(5.43%)。2.危重型患者和死亡患者的年龄、非西安发病患者比例、吸烟率、高血压患病率、低血压休克和低氧血症发生率均显著高于其他临床分型和存活患者。单因素Logistic回归分析结果显示上述指标与HFRS病情(重症)及预后(死亡)均显著相关,多因素Logistic回归分析结果表明高血压病史(OR=3.12)、低血压休克(OR=8.94)和低氧血症(OR=69.66)是影响HFRS患者预后(死亡)的独立危险因素。3.组间对比分析结果显示,入院首次WBC、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、AST、ALT、BUN、PT、APTT、FDP、D-D、PCT、CK、LDH和MYO等

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