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间充质细胞源性骨肉瘤中关键分子标志物鉴定及药物敏感性分析

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1448-1456页

作者：张昊军李泓毅张辉陈浩然张力中耿杰侯传东于琦贺培凤贾金鹏卢学春山西医科大学基础医学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第二医学中心血液病科国家老年疾病临床医学研究中心北京市100853 解放军医学院北京市100853 山西医科大学医学科学院山西省太原市030600 山西医科大学管理学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部北京市100853

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数... 详细信息

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA),对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因,构建蛋白质相互作用网络,使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析,筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证,同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析,依据关联系数的绝对值|R|>0.3,P<0.05作为阈值进行筛选。结果与结论:(1)差异表达分析获得529个差异表达基因,其中177个表达上调,352个表达下调;WGCNA分析共得到592个与骨肉瘤相关性最高的基因;(2)GO富集结果显示骨肉瘤的发生发展可能与细胞外基质、骨细胞的分化与发育、人体的免疫调控、胶原蛋白的合成与分解相关;KEGG富集结果显示PI3K-Akt信号通路、焦点黏附信号通路、免疫应答等参与骨肉瘤疾病的发生;(3)交集结果显示,共获得59个关键基因,经蛋白质相互作用网络分析,筛选得到8个Hub基因,分别为LUM、PLOD1、PLOD2、MMP14、COL11A1、THBS2、LEPRE1、TGFB1,且均为表达上调;(4)外部验证发现调控Hub基因的miRNA明显下调,其中hsa-miR-144-3p和hsa-miR-150-5p的下调最为显著;文本验证结果显示Hub基因的表达与既往研究基本一致;(5)药物敏感性分析发现甲氨蝶呤、异环磷酰胺、帕博西尼的活性与PLOD1、PLOD2、MMP14的mRNA表达呈负相关关系;而唑来膦酸、雷帕霉素的活性与PLOD1、LUM、MMP14、PLOD2、TGFB1的mRNA表达呈正相关关系,提示唑来膦酸和雷帕霉素有望成为骨肉瘤的潜在治疗药物,但仍需进一步基础实验和临床研究加以验证。

关键词：骨肉瘤分子标志物信号通路药物预测 WGCNA 药物敏感性生物信息学

基于中医证候与精液质量相关参数构建精子DNA碎片预测模型与验证

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2661-2668页

作者：周超庾广聿阳绍华高磊磊金珍蒋月园李欢广西壮族自治区南溪山医院生殖中心广西壮族自治区桂林市541000 浙江省人民医院生殖中心浙江省杭州市310000 中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院检验科广西壮族自治区桂林市54100

背景:中医证候与精液质量相关参数相结合,共同预测精子DNA碎片指数(DNA fragmentation index,DFI)异常增高的发生并绘制列线图,能显著提高临床的实操性与应用效能,为临床全面评估精液质量,采取积极干预措施以改善临床结局及制定个体化... 详细信息

背景:中医证候与精液质量相关参数相结合,共同预测精子DNA碎片指数(DNA fragmentation index,DFI)异常增高的发生并绘制列线图,能显著提高临床的实操性与应用效能,为临床全面评估精液质量,采取积极干预措施以改善临床结局及制定个体化医疗方案提供依据。目的:探讨基于中医证候与精液质量相关参数构建精子DNA碎片的预测模型与验证。方法:回顾性分析2019年7月至2021年7月在广西壮族自治区南溪山医院中医男科接受中医证候诊断及精子DNA碎片率检查的不育患者共420例,据《人类精液检查与处理实验室手册》(第6版),将其中137例精子DFI>30%患者纳入精子DFI异常增高组,将283例精子DFI≤30%作为对照组;首先采用单因素分析筛选精子DFI异常增高的影响因素,然后采用套索算法(LASSO)校正因子共线性问题并筛选出最佳匹配因子后,将其纳入多因素向前逐步Logistic回归找出其独立影响因素并绘制列线图,最后采用受试者工作曲线、校准曲线、临床决策曲线、临床影响曲线对该预测模型进行区分度与准确度及临床应用效能验证。结果与结论:①单因素分析结果显示,年龄、体质量指数、前向运动率、精子总活率、精子浓度、精子形态学、肾阳虚衰证、湿热下注证、肾精不足证为引发精子DFI异常增高的影响因子(P0.05,表明该模型预测发生精子DFI异常增高的概率与实际发生精子DFI异常增高的概率无显著统计学差异,证实该模型具有较好的准确度;⑥临床决策曲线与临床影响曲线显示,模型组与验证组分别在阈概率值为0.08-0.84与0.09-0.78时具有临床最大净获益,且在该阈概率范围内具有较好的临床应用效能;⑦结果表明,年龄、体质量指数、精子浓度、精子总活率、湿热下注证、肾阳虚衰证为引发精子DFI异常增高的独立影响因素,通过其构建的临床预测模型列线图具有较好的临床预测价值与临床应用效能,可为临床全面评估精液质量、预后与干预及个体化医疗服务提供依据。

关键词：精子DNA碎片精子DNA完整性中医证候精子DNA碎片指数预测模型

创伤后多器官功能障碍综合征临床诊疗专家共识

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中华危重病急救医学 2022年第3期34卷 225-238页

作者：中国研究型医院学会休克与脓毒症专业委员会中国人民解放军战创伤学专业委员会姚咏明解立新周飞虎祝筱梅肖坤毛智不详中国人民解放军总医院医学创新研究部、第四医学中心中国人民解放军总医院第八医学中心中国人民解放军总医院第一医学中心

多器官功能障碍综合征(MODS)是造成创伤患者后期高病死率的主要原因。过度的炎症反应、免疫功能障碍、凝血纤溶异常以及多器官系统相互作用的网络效应参与了严重创伤后MODS的病理生理过程。早期预警、准确诊断、及时恰当的器官支持和辅... 详细信息

多器官功能障碍综合征(MODS)是造成创伤患者后期高病死率的主要原因。过度的炎症反应、免疫功能障碍、凝血纤溶异常以及多器官系统相互作用的网络效应参与了严重创伤后MODS的病理生理过程。早期预警、准确诊断、及时恰当的器官支持和辅助治疗有助于改善创伤后MODS患者的不良预后。组织全国专家学者通过文献检索、分析和评价,综合相关循证医学及临床试验证据,并结合专家经验,着重从创伤后MODS的病理生理机制、预警、诊断、治疗、康复措施等方面编写本专家共识,旨在帮助临床医生加深对创伤致MODS的认知和规范临床救治工作。

关键词：创伤多器官功能障碍综合征诊断器官支持治疗康复

高强度间歇运动训练上调APP/PS1转基因阿尔兹海默病小鼠海马线粒体自噬的研究

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中国康复医学杂志 2020年第6期35卷 670-675页

作者：张子怡康伟民张晟薄海天津体育学院天津市运动生理学与运动医学重点实验室天津300381 中国人民解放军火箭军总医院脑卒中医疗救治中心武警后勤学院军事训练医学教研室

目的:观察高强度间歇运动训练干预是否能改善APP/PS1转基因AD小鼠病理表现,并探讨线粒体自噬在其间的生物学效应。方法:8月龄雄性APP/PS1转基因小鼠分为转基因模型安静组(SED-Tg)和转基因模型+高强度间歇运动训练组(HIIT-Tg),C57BL/6野... 详细信息

目的:观察高强度间歇运动训练干预是否能改善APP/PS1转基因AD小鼠病理表现,并探讨线粒体自噬在其间的生物学效应。方法:8月龄雄性APP/PS1转基因小鼠分为转基因模型安静组(SED-Tg)和转基因模型+高强度间歇运动训练组(HIIT-Tg),C57BL/6野生型小鼠纳入野生型安静组(SED-Wt)。HIIT-Tg组动物进行12周高强度间歇运动训练。避暗被动回避实验检测学习记忆能力,JC-1荧光探针检测海马线粒体膜电位,二氯荧光素探针检测海马线粒体ROS,Western Blot法检测脑海马Aβ-42、BDNF、AMPK、PINK1、Parkin、Bnip3蛋白表达。结果:①SED-Tg组与SED-Wt组比较,逃避潜伏期、线粒体膜电位、BDNF、AMPK、PINK1、Parkin和Bnip3蛋白表达显著降低(P<0.05—0.01),线粒体ROS产生速率和Aβ-42蛋白表达显著升高(P<0.01)。②HIIT-Tg组与SED-Tg组比较,逃避潜伏期、线粒体膜电位、BDNF、AMPK、PINK1和Parkin蛋白表达显著升高(P<0.01),线粒体ROS产生速率和Aβ-42蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:高强度间歇运动训练可通过上调AMPK-PINK1/Parkin介导的线粒体自噬,改善线粒体功能,减少APP/PS1转基因AD小鼠脑海马Aβ积聚,提高记忆和学习能力。

关键词： APP/PS1转基因鼠阿尔兹海默病高强度间歇运动训练线粒体自噬脑海马

累积大剂量环磷酰胺治疗伴发胸腺瘤重症肌无力

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实用医学杂志 2019年第10期35卷 1644-1647页

作者：徐芳王磊黄玲冯源杨静尹世敏全军脑卒中医疗救治研究中心中国人民解放军火箭军特色医学中心神经内科北京100088

目的观察累积大剂量环磷酰胺(CTX)治疗伴胸腺瘤重症肌无力(MG)的有效性和安全性。方法对2006年5月至2018年5月本中心应用CTX治疗的伴胸腺瘤MG患者进行回顾性分析,选取输注药物总量≥30 g的患者为研究对象,记录MG临床相对评分、不良反应... 详细信息

目的观察累积大剂量环磷酰胺(CTX)治疗伴胸腺瘤重症肌无力(MG)的有效性和安全性。方法对2006年5月至2018年5月本中心应用CTX治疗的伴胸腺瘤MG患者进行回顾性分析,选取输注药物总量≥30 g的患者为研究对象,记录MG临床相对评分、不良反应等。结果应用CTX达30 g后MG相对评分好转≥95%者11例,80%~95%者4例,50%~80%者2例,总有效率100%,总治愈率88.2%。治疗过程中,出现27例次药物不良反应,白细胞减少8例,丙氨酸氨基转移酶升高7例,恶心6例,疲乏1例,出汗增多1例,月经推迟1例,闭经1例,带状疱疹1例,高调耳鸣1例。结论应用CTX治疗伴发胸腺瘤MG,累积剂量达30 g时可获得显著疗效;白细胞减少、肝损害为主要不良反应,给予对症处理后可顺利完成治疗。

关键词：重症肌无力胸腺瘤环磷酰胺治疗大剂量

基于物联网和可穿戴技术的智能监护系统研发及其应用模式探索研究

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生物医学工程学杂志 2023年第6期40卷 1053-1061页

作者：李丽轩梁洪范勇颜伟晏沐阳曹德森张政波中国人民解放军总医院医学创新研究部医学人工智能研究中心北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心高压氧科北京100853 中国人民解放军总医院医疗保障中心医学工程科北京100853

可穿戴技术是一种低生理、心理负荷的监测技术,具有长时间连续监测的优点,代表了未来监护技术的一个发展方向。本文以穿戴式生理参数监测技术为基础,结合物联网和人工智能等技术,研发了基于物联网可穿戴技术的智能监护系统,包括可穿戴... 详细信息

可穿戴技术是一种低生理、心理负荷的监测技术,具有长时间连续监测的优点,代表了未来监护技术的一个发展方向。本文以穿戴式生理参数监测技术为基础,结合物联网和人工智能等技术,研发了基于物联网可穿戴技术的智能监护系统,包括可穿戴硬件、病区物联网平台、连续生理数据分析算法与软件三大部分。基于该系统,经过大量临床实践探索了连续生理数据的临床应用价值,给出了实时监护、病情评估、预测预警和康复训练四大价值方向;依托真实临床应用环境,探索了可穿戴技术在普通病房监护、心肺康复、院内-院外一体化监测等领域的应用模式。研究结果表明,本监护系统能够有效用于院内患者监护、心肺功能评估与训练以及院外患者管理。

关键词：可穿戴生理监测病区物联网住院患者监护数字化心肺康复院内-院外一体化监测

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听神经瘤伴耳鸣患者的脑电微状态

南方医科大学学报 2023年第5期43卷 793-799页

作者：张驰王晓光丁志伟周函汶刘鹏薛鑫淼曹伟朱玉华陈继跃申卫东杨仕明王方园无中国人民解放军总医院第一医学中心北京100853 中国人民解放军总医院第六医学中心北京100048 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京100048 中国人民解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院京中医疗区旃坛寺门诊部北京100034

目的通过脑电微状态这一新颖的脑功能研究方法探寻与听神经瘤患者耳鸣相关的生物标志物。方法收集41例有效的听神经瘤患者脑电信息及相关临床信息,进行焦虑量表、抑郁量表、耳鸣障碍量表以及视觉模拟量表评估。脑电采集时长为10~15 min... 详细信息

目的通过脑电微状态这一新颖的脑功能研究方法探寻与听神经瘤患者耳鸣相关的生物标志物。方法收集41例有效的听神经瘤患者脑电信息及相关临床信息,进行焦虑量表、抑郁量表、耳鸣障碍量表以及视觉模拟量表评估。脑电采集时长为10~15 min,通过MATLAB、EEGLAB等软件包对脑电数据处理后进行微状态分析,对各项参数指标进行统计分析。结果纳入患者包括听神经瘤无耳鸣患者12例、耳鸣患者29例,两组临床指标差异无统计学意义(P>0.05)。听神经瘤非耳鸣组平均全局解释方差为78.8%,耳鸣组为80.1%。听神经瘤耳鸣患者相较非耳鸣患者微状态C的发生频率增加(P=0.033),覆盖范围增加(P=0.028),THI量表与微状态A的持续时间表现为负相关(R=-0.435,P=0.018),与微状态B的发生频率(R=0.456,P=0.013)和微状态C的发生频率(R=0.412,P=0.026)表现为正相关,语法分析发现微状态C向微状态B的转化概率增加(P=0.031)。结论听神经瘤耳鸣患者与非耳鸣患者在脑电微状态的时间序列以及语法特征之间存在明显差异,反映了听神经瘤耳鸣患者的神经资源分配在显著网络、听觉网络以及视觉网络之间存在潜在异常,而脑电微状态可以被认为是研究听神经瘤伴耳鸣患者大脑功能网络的有用方法。

关键词：耳鸣听神经瘤脑电微状态

基于FAERS对奈拉替尼安全警戒信号挖掘与分析

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中国新药杂志 2023年第1期32卷 103-109页

作者：王慧冰任文静张婉璐付桂英中国人民解放军总医院医疗保障中心药剂科北京100071

目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘奈拉替尼的安全警戒信号,为临床安全用药提供参考。方法:收集FAERS数据库2017年第3季度至2021年第3季度的奈拉替尼不良事件数据,利用比例失衡法中的报告比值比(ROR)法和比例报告比值... 详细信息

目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘奈拉替尼的安全警戒信号,为临床安全用药提供参考。方法:收集FAERS数据库2017年第3季度至2021年第3季度的奈拉替尼不良事件数据,利用比例失衡法中的报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法进行数据挖掘。结果:共收集到奈拉替尼为首要怀疑药物的不良事件报告1362份,挖掘出奈拉替尼不良事件信号96个;排除非药品不良反应信号后得到信号71个,累及13个系统。其中说明书中未提及的新信号共48个,累积12个系统。胃肠道系统不良事件共2186例,产生25个信号;实验室检查的新信号占其系统信号总数的85.71%。日剂量并非胃肠道系统和实验室检查不良反应发生的独立危险因素。Logistic回归结果显示,疗程≤7 d是发生胃肠道反应的独立危险因素,结果具有统计学意义(P=0.008);相对于疗程≤7 d,疗程1~3个月是发生实验室检查不良事件的独立危险因素OR=4.288,95%CI为1.342~13.703(P=0.014)。结论:无论以何日剂量用药都需要关注不良反应,用药疗程对奈拉替尼不良反应发生风险存在重要意义,临床使用时应加强药学监护。

关键词：奈拉替尼不良事件美国FDA不良事件报告系统信号挖掘

COVID-19细胞因子风暴的预警与治疗进展

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中国新药杂志 2020年第13期29卷 1514-1519页

作者：王宇航蔡芸梁蓓蓓王瑾王睿中国人民解放军总医院医疗保障中心药剂科北京100853

目前,严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)正在全球迅速蔓延,死亡人数不断攀升。越来越多的研究认为,SARS-CoV-2所致新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-2019,COVID-19)危重症患者病情进展迅速与细胞因子风暴的发生密切相关。本文综述了有关COVID-19相关细胞因子风暴概念、发生机制、预警、临床表现和实验室检查指标,以及有临床应用依据或有潜在应用前景的药物与疗法,以期减少COVID-19患者转为危重症、降低病死率提供细胞因子风暴早期诊断和治疗的依据。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2 细胞因子风暴细胞因子释放综合征