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基于蛋白质组学探讨羟基-α-山椒素对糖尿病心肌病的作用机制

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 537-544页

作者：王雪黄硕杨羚肖雯婧呼永河成都中医药大学临床医学院四川成都610072 中国人民解放军西部战区总医院四川成都610083

目的基于蛋白质组学检测技术,探讨羟基-α-山椒素(hydroxy-α-sanshool,SAN)治疗糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的作用机制。方法高脂饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合使用建立DCM模型。分为对照组(CO... 详细信息

目的基于蛋白质组学检测技术,探讨羟基-α-山椒素(hydroxy-α-sanshool,SAN)治疗糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的作用机制。方法高脂饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合使用建立DCM模型。分为对照组(CON组)、DCM组和SAN治疗组(DCM+SAN组)。小动物心脏超声及病理染色评价小鼠心脏功能及组织形态,蛋白组学技术推测SAN对DCM的作用机制,Western blot实验验证cAMP/PKA信号通路关键蛋白表达水平。结果心脏超声与病理染色显示SAN对DCM小鼠心脏有保护作用。DCM+SAN组与DCM组进行蛋白组学检测,共鉴定160个差异蛋白,127个蛋白表达上调,33个蛋白表达下调;GO二级功能注释显示细胞过程、分子结构和细胞结构等功能;KEGG富集分析显示cAMP信号通路富集最为丰富;蛋白互作网络显示以PKA为中心节点与多种蛋白在cAMP信号通路中有互作关系。Western blot验证DCM组的cAMP和PKA蛋白相对表达量均明显低于CON组(P<0.05);DCM+SAN组的cAMP和PKA蛋白相对表达量均明显高于DCM组(P<0.05)。结论SAN对糖尿病心功能有保护作用,通过cAMP信号通路发挥作用。

关键词：蜀椒羟基-α-山椒素蛋白组学糖尿病心肌病作用机制 cAMP信号通路

基于HLA-B*35∶01的何首乌致免疫特异质肝损伤易感成分预测

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中国新药杂志 2024年第4期33卷 351-359页

作者：吴承钊高云娟牛明王伽伯母光頔赵旭肖小河成都中医药大学药学院成都611137 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100071 首都医科大学中医药学院北京100069 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

目的:何首乌致肝损伤与HLA-B*35∶01等位基因密切相关,本研究借助机器学习和分子对接技术初步探索何首乌中潜在的HLA-B*35∶01易感成分。方法:通过检索文献和相关数据库,收集不良反应(ADR)与人类的主要组织相容性复合体(HLA)等位基因具... 详细信息

目的:何首乌致肝损伤与HLA-B*35∶01等位基因密切相关,本研究借助机器学习和分子对接技术初步探索何首乌中潜在的HLA-B*35∶01易感成分。方法:通过检索文献和相关数据库,收集不良反应(ADR)与人类的主要组织相容性复合体(HLA)等位基因具有相关性的药物作为阳性数据集,未发现相关性的作为阴性数据集,利用PaDEL-Descriptor软件计算分子描述符,采用朴素贝叶斯(Na6ve Bayes)构建二分类模型。利用模型预测何首乌中与HLA相关的ADR风险成分,并结合分子对接技术进一步分析其与HLA-B*35∶01蛋白晶体的结合能力以及结合模式。结果:使用Na6ve Bayes算法构建的二分类模型平均准确率(ACC)为0.750,利用模型从何首乌41种成分中识别出了28种可能引起与HLA相关的ADR成分。分子对接结果显示何首乌中10种成分与HLA-B*35∶01均具有较好的结合能力。多肽对接结果分析,反式二苯乙烯苷、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷3种成分能够使非HLA-B*35∶01呈递肽P1(LPEPLPQGQLTAY)和P2(EECDSELEIKRY)的亲和性提高,并且与P1和P2间具有优势相互作用。结论:研究基于化学描述符构建分类预测模型,并结合分子对接技术预测何首乌中潜在的3种HLA-B*35∶01易感成分,辅助何首乌特异质肝损伤(IDILI)成分研究。

关键词：特异质型肝损伤人类白细胞抗原何首乌预测方法

基于CT影像组学机器学习模型预测急性期创伤性脑损伤严重程度

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中国医学影像技术 2024年第7期40卷 992-996页

作者：杨雨奇罗嘉宁杨永祥邹东波魏坤夏永利陈敏马原西南医科大学附属医院神经外科四川泸州646000 江油市人民医院重症医学科四川江油621700 中国人民解放军西部战区总医院神经外科四川成都610083 中国人民解放军西部战区总医院医疗保障中心信息科四川成都610083

目的观察基于CT平扫(NCCT)影像组学特征建立的机器学习(ML)模型预测急性期创伤性脑损伤(TBI)严重程度的价值。方法回顾性收集600例TBI为观察组,以另外65例TBI为外部验证集;另前瞻性纳入50例TBI为前瞻性验证集。根据出院时格拉斯哥预后评... 详细信息

目的观察基于CT平扫(NCCT)影像组学特征建立的机器学习(ML)模型预测急性期创伤性脑损伤(TBI)严重程度的价值。方法回顾性收集600例TBI为观察组,以另外65例TBI为外部验证集;另前瞻性纳入50例TBI为前瞻性验证集。根据出院时格拉斯哥预后评分(GOS)将观察组患者分为高危亚组(n=240)与低危亚组(n=360)。由医师A、B以相同标准分别评估观察组患者,基于首诊临床及NCCT资料以逻辑回归(LR)法建立人工模型,预测急性期TBI严重程度。按7∶3比例将观察组分为训练集(n=420,含168例高危、252例低危)与测试集(n=180,含72例高危、108例低危),基于训练集NCCT提取及筛选影像组学特征,采用LR、支持向量机(SVM)、随机森林(RF)、K近邻(KNN)4种ML法构建预测模型,分别于测试集、外部验证集(含34例高危、31例低危TBI)及前瞻性验证集(含21例高危、29例低危TBI)进行验证。结果医师A、B判断观察组急性期TBI严重程度的曲线下面积(AUC)分别为0.606及0.771,人工模型的AUC为0.824。基于训练集NCCT筛选出的6个最佳影像组学特征构建的LR、SVM、RF和KNN ML模型及人工模型在测试集的AUC分别为0.983、0.971、0.970、0.984及0.708,在外部验证集分别为0.879、0.881、0.984、0.863及0.733,而在前瞻性验证集分别为0.984、0.873、0.982、0.897及0.704。结论基于CT影像组学建立的ML模型能有效预测急性期TBI严重程度。

关键词：脑损伤机器学习影像组学

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外周血炎症指标在脓毒症肾损伤中的预测价值

临床急诊杂志 2024年第2期25卷 62-68页

作者：白小丽敖其陈婷婷列才华新疆医科大学研究生院乌鲁木齐830000 中国人民解放军新疆军区总医院急诊科中国人民解放军新疆军区总医院肾内科

目的:探讨外周血炎症指标中性粒细胞与淋巴细胞和血小板之间的比率(neutrophil/lymphocyte and platelet ratio,N/LP)、血小板和淋巴细胞的比率(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、单核细胞和淋巴细胞的比率(monocytes and lymphocytes ratio,MLR)对脓毒症急性肾损伤的临床诊断及预测的价值。方法:回顾性分析收治的300例脓毒症患者的临床资料,按照改善全球肾脏病预后指南(KDIGO)定义急性肾损伤(acute kidney injury,AKI),将患者分为脓毒症急性肾损伤组(S-AKI组)和脓毒症非AKI组,比较两组间各指标差异,采用logistic回归模型分析筛选出发生AKI的独立危险因素,绘制受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线,并计算曲线下面积(area under the curve,AUC),评估外周血炎症指标对脓毒症肾损伤的临床预测价值。结果:①纳入脓毒症患者中S-AKI组133例,脓毒症非AKI组167例,S-AKI组发病率为44.33%,N/LP、PLR、MLR显著高于脓毒症非AKI组,差异有统计学意义(N/LP:Z=6.397,P<0.001;PLR:Z=6.476,P<0.001;MLR:Z=6.999,P<0.001),并且S-AKI患者28 d内病死率(46.6%vs.26.3%)更高,合并更多的器官受损、需要更多的血管活性药物及血液透析维持,SOFA评分和APACHEⅡ评分更高(均P<0.05)。②多因素logistic回归分析发现N/LP、PLR、MLR是S-AKI发生的独立危险因素(N/LP:OR=1.03,95%CI:1.005~1.055,P=0.019;PLR:OR=1.004,95%CI:1.002~1.007,P<0.001;MLR:OR=2.344,95%CI:1.156~4.755,P=0.018);AUC分别为0.715(95%CI:0.676~0.774)、0.718(95%CI:0.661~0.775)、0.735(95%CI:0.679~0.791),均P<0.001;截断值分别为8.7、99.81和0.615,三者联合预测时ROC的AUC为0.794(95%CI:0.743~0.844,P<0.001)。结论:N/LP、MLR和PLR联合检测可评估S-AKI的发生。

关键词：脓毒症急性肾损伤炎症指标危险因素

负压封闭引流技术在口腔颌面头颈部火器伤救治中的相关研究进展

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口腔医学研究 2024年第1期40卷 18-22页

作者：黄孝泳高瞻新疆医科大学研究生院新疆乌鲁木齐830054 中国人民解放军新疆军区总医院颌面外科新疆乌鲁木齐830000

口腔颌面头颈部火器伤是现代战争中的高发伤、常见伤,它具有着感染风险大,致死率高的特点。负压封闭引流技术(vacuum sealing drainage, VSD)在临床中有着较为成熟的应用且疗效显著。近年来研究发现,VSD技术在火器伤救治中可以有效地促... 详细信息

口腔颌面头颈部火器伤是现代战争中的高发伤、常见伤,它具有着感染风险大,致死率高的特点。负压封闭引流技术(vacuum sealing drainage, VSD)在临床中有着较为成熟的应用且疗效显著。近年来研究发现,VSD技术在火器伤救治中可以有效地促进引流预防伤口感染,VSD有望成为口腔颌面头颈部火器伤救治中的优选方法。本文就VSD技术在口腔颌面头颈部火器伤救治的优势和研究进展做一综述。

关键词：负压引流火器伤感染

姜黄素在低压低氧环境下对机体保护作用机制的研究进展

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中国医药导报 2024年第6期21卷 50-53页

作者：阿文丽张衡頔胡吉蕾肖春秀凡蝶康超时皎皎林宁中国人民解放军西部战区总医院营养科四川成都610083 中国人民解放军西部战区总医院眼科四川成都610083

高海拔低压低氧环境威胁着急进和久居高原汉族人群的身体健康,预防因低压低氧引起的急慢性高原病是高原医学研究的重点方向。姜黄素是中药姜黄根茎中提取出的主要有效成分,具有广泛的药理作用。已有大量细胞与动物研究显示,姜黄素在低... 详细信息

高海拔低压低氧环境威胁着急进和久居高原汉族人群的身体健康,预防因低压低氧引起的急慢性高原病是高原医学研究的重点方向。姜黄素是中药姜黄根茎中提取出的主要有效成分,具有广泛的药理作用。已有大量细胞与动物研究显示,姜黄素在低压低氧环境下对组织器官和细胞损伤发挥保护作用,但其在高原低压低氧环境下对人体各系统器官的保护作用及机制尚不明确。本文综述了低压低氧环境下姜黄素对呼吸系统、神经系统、心血管系统、骨骼肌系统的保护作用和可能机制,为其进一步在极端地区实验/试验和未来在健康食品、药品方向的研发提供有益的参考及一定的理论依据。

关键词：姜黄素低气压低氧浓度高原病

近红外脑功能成像在大脑认知功能中的研究进展

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中国康复 2024年第5期39卷 318-320页

作者：陈喆思黄小飞王画鸽任玲吴希兰东黄艺王文春杨丹庞日朝中国人民解放军西部战区总医院成都610083 中国人民解放军陆军第954医院西藏自治区山南856000

近年来,随着脑成像相关检测技术的发展,脑功能研究日益成为从事精神、神经领域临床与研究者关注的焦点,尤其是对于认知功能的研究,功能性磁共振将脑区环路及神经耦合相关理论及科研成果推向了一个全新的高度。检索近10年文献,功能性磁... 详细信息

近年来,随着脑成像相关检测技术的发展,脑功能研究日益成为从事精神、神经领域临床与研究者关注的焦点,尤其是对于认知功能的研究,功能性磁共振将脑区环路及神经耦合相关理论及科研成果推向了一个全新的高度。检索近10年文献,功能性磁共振对大脑认知功能的研究集中在额上回、额中回、额下回、缘上回、颞上回、颞中回等一系列脑区[1-6]。近5年来,随着中国康复医学脑功能检测与神经调控亚专业方向的发展,神经电生理及近红外脑功能成像(functional near-infrared spectroscopy,fNIRS)在脑功能精准化神经调控中的地位举足轻重,作为同样具有高空间分辨率优势的fNIRS检查,在神经、精神、康复领域的研究进展值得我们关注。

关键词：认知功能近红外脑功能成像脑网络连接

非特异性炎性标志物在脓毒症急性肾损伤中的研究进展

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西部医学 2024年第2期36卷 308-312,F0003页

作者：白小丽(综述) 敖其陈婷婷列才华(审校) 新疆医科大学研究生院新疆乌鲁木齐830000 中国人民解放军新疆军区总医院急诊科新疆乌鲁木齐830000 中国人民解放军新疆军区总医院肾内科新疆乌鲁木齐830000

脓毒症是重症患者的主要死因之一,急性肾损伤是脓毒症最常见的并发症,目前脓毒症引起的急性肾损伤病死率高,因此早期预防和及时发现脓毒症所致的急性肾损伤尤为重要。本文对脓毒症急性肾损伤的发病机制和治疗进展进行阐述,并就非特异性... 详细信息

脓毒症是重症患者的主要死因之一,急性肾损伤是脓毒症最常见的并发症,目前脓毒症引起的急性肾损伤病死率高,因此早期预防和及时发现脓毒症所致的急性肾损伤尤为重要。本文对脓毒症急性肾损伤的发病机制和治疗进展进行阐述,并就非特异性炎性标志物在脓毒症急性肾损伤的预测价值方面作一综述。

关键词：脓毒症急性肾损伤炎性标志物机制

老年HBV相关慢加急性肝衰竭预后的危险因素及风险预测列线图模型构建

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临床肝胆病杂志 2024年第10期40卷 1976-1984页

作者：张仕华柏承志李春燕徐理茂徐华谦汤善宏西南医科大学附属医院消化内科四川泸州646000 中国人民解放军西部战区总医院消化内科成都610083 成都市郫都区人民医院消化内科成都611730 西南交通大学医学院成都610031

目的探讨老年HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者的临床特点,以及影响患者近期预后的危险因素。方法选取2015年1月—2023年1月在西部战区总医院收治的417例HBV-ACLF患者进行回顾性研究。收集患者一般情况、血常规、生化指标、肝硬化... 详细信息

目的探讨老年HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者的临床特点,以及影响患者近期预后的危险因素。方法选取2015年1月—2023年1月在西部战区总医院收治的417例HBV-ACLF患者进行回顾性研究。收集患者一般情况、血常规、生化指标、肝硬化及失代偿事件情况(腹水及分级,肝性脑病及分级)等临床资料。随访患者90天生存情况。根据年龄将患者分为老年组(≥60岁,n=106)和非老年组(<60岁,n=311),老年组中根据90天生存情况分为生存组(n=41)和死亡或移植组(n=65)。定量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验,定性资料两组间比较采用χ^(2)检验。采用二元Logistic回归分析确定老年HBV-ACLF患者90天死亡风险的独立影响因素,构建老年HBV-ACLF患者死亡风险预测列线图模型。使用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分别评价训练集与验证集中模型对于HBV-ACLF患者转归预测价值。绘制训练集与验证集中所构建模型的校准曲线与决策曲线,判断模型拟合程度与预测收益。结果老年患者的90天病死率显著高于非老年患者(P<0.05),其中老年组女性发生率、肝硬化基础发生率、肝性脑病发生率及分级、腹水发生率、肝纤维化指标水平(APRI、FIB-4)显著高于非老年组(P值均<0.05);而总胆固醇、高密度脂蛋白、白蛋白、甲胎蛋白、淋巴细胞等方面显著低于非老年组(P值均<0.05)。在老年HBV-ACLF患者中,生存组与死亡或移植组在总胆固醇、TBil、国际化标准比值(INR)、甲胎蛋白、血小板、肌酐、血清钠、单核细胞数量、肝性脑病发生率及分级等方面存在显著性差异(P值均<0.05)。此外,多因素Logistic回归分析提示INR(OR=11.351,95%CI:1.942~66.362)、单核细胞(OR=23.636,95%CI:1.388~402.529)、TBil(OR=1.007,95%CI:1.001~1.013)、血小板(OR=0.968,95%CI:0.945~0.993)为HBV-ACLF老年患者90天预后的独立影响因素(P值均<0.05),由此构建的列线图模型具有较高预测价值(ROC曲线下面积为0.915,敏感度为88.0%,特异度为86.7%),且在验证集中同样具有较高效能与拟合度,决策曲线提示获益较好,该模型与常用预测模型(MELD评分、COSSHACLFⅡ评分等)相比,仍具有较高预测效能。结论老年HBV-ACLF患者可能因肝脏合成、储备功能、再生能力下降、免疫功能紊乱等原因而表现为短期高病死率。INR、单核细胞、TBil、血小板在预测老年HBV-ACLF患者死亡风险方面具有较高价值,由此构建的列线图模型具有较高预测效能。

关键词：慢加急性肝功能衰竭老年人列线图预后

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