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南方医科大学学报 2025年

作者：周超张晶晶唐巧付双楠张宁何召云张瑾张田义刘鹏程宫嫚中国人民解放军总医院第五医学中心中医肝病科南方医科大学中医药学院

目的探索血清色氨酸与乙肝相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）死亡风险之间的相关性。方法回顾性纳入180例HBVACLF患者，根据确诊后90 d结局分为存活组和死亡组；采用高效液相色谱法测定两组患者外周血中的血清色氨酸含量；比较两组患者... 详细信息

目的探索血清色氨酸与乙肝相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）死亡风险之间的相关性。方法回顾性纳入180例HBVACLF患者，根据确诊后90 d结局分为存活组和死亡组；采用高效液相色谱法测定两组患者外周血中的血清色氨酸含量；比较两组患者基线血清色氨酸水平的差异；通过单因素及多因素回归分析基线血清色氨酸水平对于HBV-ACLF患者确诊后90 d病死率的影响；通过受试者曲线下面积探讨血清色氨酸对HBV-ACLF 90 d死亡风险的潜在预测价值。结果 90 d随访期内，53例（29.4%）HBV-ACLF患者因疾病死亡，127例（70.6%）HBV-ACLF患者存活。死亡人群的基线色氨酸水平低于存活人群（P<0.001）；经多因素回归分析校正混杂因素显示色氨酸水平是HBV-ACLF死亡风险的独立预测因素。HBV-ACLF患者入组时低水平色氨酸（<10.14 pg/mL）与高水平色氨酸（≥10.14 pg/mL）相比表现为更高的90d死亡风险（43.3%vs 15.6%,HR:3.157,95%CI:1.713-5.817）；同时合并肾功能不全和低水平色氨酸90d死亡风险更高（73.3%vs 15.0%,HR:7.558,95%CI:3.369-16.960）；血清色氨酸水平用于预测HBV-ACLF人群的90 d死亡风险具有一定潜在价值（ROC=0.771,95%CI:0.699-0.844）。结论血清色氨酸与HBV-ACLF预后密切相关；低水平的血清色氨酸预示90 d高死亡风险；尤其是同时合并肾功能不全90 d死亡风险更高。

关键词：肝衰竭预后色氨酸乙型肝炎病毒肾功能不全

药源性运动障碍2025例自发报告分析和信号挖掘

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中国医院药学杂志 2025年第01期 60-66页

作者：崔利强郭代红朱曼王天琳高奥赵安琪伏安李鹏肖静解放军医学院研究生院中国人民解放军总医院医疗保障中心药剂科解放军ADR监测中心重庆医科大学药学院

目的：分析药源性运动障碍（drug-induced movement disorders,DIMDs）发生特点、关联药品及其风险信号。方法：提取解放军药品不良反应监测中心数据库2009年1月1日至2022年12月31日的神经系统相关自发报告，筛选出DIMDs报告，对患者的... 详细信息

目的：分析药源性运动障碍（drug-induced movement disorders,DIMDs）发生特点、关联药品及其风险信号。方法：提取解放军药品不良反应监测中心数据库2009年1月1日至2022年12月31日的神经系统相关自发报告，筛选出DIMDs报告，对患者的一般情况、相关药品分布特征等信息进行回顾分析，并采用报告比值比法、比例报告比法、贝叶斯可信区间递进神经网络法、英国药品和保健产品管理局综合标准法4种数据挖掘技术获取相关药品风险信号。结果：经筛选得到DIMDs报告2 025例，分别在全部ADR和神经精神疾病ADR报告中占比为0.72%和6.63%。男女比为1.12∶1，多见于65岁以上人群。相关药品类型例数排名前3位的是中枢神经系统用药、抗感染药物和呼吸系统用药，严重ADR出现频次排名前3的是莫西沙星、亚胺培南-西司他丁钠、左氧氟沙星。共有31种药品在4种数据挖掘方法中均产生信号，其中信号强度排名前3位的是莫西沙星、异丙托溴铵、特布他林。结论：应加强中枢神经系统用药、抗感染药物和呼吸系统用药的临床应用监测，警惕高风险药品使用过程中可能出现的肌肉不自主收缩、震颤等ADR的发生，为临床尽早识别干预DIMDs提供参考。

关键词：药品不良反应自发报告药源性运动障碍回顾性分析数据挖掘

间充质细胞源性骨肉瘤中关键分子标志物鉴定及药物敏感性分析

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1448-1456页

作者：张昊军李泓毅张辉陈浩然张力中耿杰侯传东于琦贺培凤贾金鹏卢学春山西医科大学基础医学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第二医学中心血液病科国家老年疾病临床医学研究中心北京市100853 解放军医学院北京市100853 山西医科大学医学科学院山西省太原市030600 山西医科大学管理学院山西省太原市030600 中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部北京市100853

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数... 详细信息

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA),对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因,构建蛋白质相互作用网络,使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析,筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证,同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析,依据关联系数的绝对值|R|>0.3,P<0.05作为阈值进行筛选。结果与结论:(1)差异表达分析获得529个差异表达基因,其中177个表达上调,352个表达下调;WGCNA分析共得到592个与骨肉瘤相关性最高的基因;(2)GO富集结果显示骨肉瘤的发生发展可能与细胞外基质、骨细胞的分化与发育、人体的免疫调控、胶原蛋白的合成与分解相关;KEGG富集结果显示PI3K-Akt信号通路、焦点黏附信号通路、免疫应答等参与骨肉瘤疾病的发生;(3)交集结果显示,共获得59个关键基因,经蛋白质相互作用网络分析,筛选得到8个Hub基因,分别为LUM、PLOD1、PLOD2、MMP14、COL11A1、THBS2、LEPRE1、TGFB1,且均为表达上调;(4)外部验证发现调控Hub基因的miRNA明显下调,其中hsa-miR-144-3p和hsa-miR-150-5p的下调最为显著;文本验证结果显示Hub基因的表达与既往研究基本一致;(5)药物敏感性分析发现甲氨蝶呤、异环磷酰胺、帕博西尼的活性与PLOD1、PLOD2、MMP14的mRNA表达呈负相关关系;而唑来膦酸、雷帕霉素的活性与PLOD1、LUM、MMP14、PLOD2、TGFB1的mRNA表达呈正相关关系,提示唑来膦酸和雷帕霉素有望成为骨肉瘤的潜在治疗药物,但仍需进一步基础实验和临床研究加以验证。

关键词：骨肉瘤分子标志物信号通路药物预测 WGCNA 药物敏感性生物信息学

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携手共进，引领介入医学新征程

中国介入影像与治疗学 2025年

作者：肖越勇中国人民解放军总医院第一医学中心放射诊断科

祥龙摆尾辞旧岁，金蛇昂首启新程。在这充满希望与憧憬的2025年，《中国介入影像与治疗学》杂志踏上了全新的征程，我谨代表全体编委与编辑部同仁，向长期以来给予本刊大力支持及密切关注的专家、作者和读者朋友们致以最诚挚的新春祝福...

祥龙摆尾辞旧岁，金蛇昂首启新程。在这充满希望与憧憬的2025年，《中国介入影像与治疗学》杂志踏上了全新的征程，我谨代表全体编委与编辑部同仁，向长期以来给予本刊大力支持及密切关注的专家、作者和读者朋友们致以最诚挚的新春祝福与衷心感谢！

关键词：

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羊胫骨慢性骨髓炎模型的构建及评价

中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2937-2942页

作者：田冬子沈伟伟李文帅石杰邓晓文赵峥嵘刘登科刘涛涛蔡茂林高秋明甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省兰州市730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院骨科中心甘肃省兰州市730050

背景:高原环境会影响骨髓炎患者的免疫功能和代谢状态,导致疾病进程的加速或复杂化。构建有效稳定的慢性骨髓炎动物模型对于慢性骨髓炎的实验研究至关重要。目的:在高原地区建立一种基于羊的慢性骨髓炎模型,以供毒性评估和治疗性研究。... 详细信息

背景:高原环境会影响骨髓炎患者的免疫功能和代谢状态,导致疾病进程的加速或复杂化。构建有效稳定的慢性骨髓炎动物模型对于慢性骨髓炎的实验研究至关重要。目的:在高原地区建立一种基于羊的慢性骨髓炎模型,以供毒性评估和治疗性研究。方法:15只健康绵羊,将鱼肝油酸钠和金黄色葡萄球菌悬液注射至左侧胫骨中段髓腔内建立慢性骨髓炎模型,采用大体观察、体质量及体温监测、血液感染指标检测、影像学评分及微生物培养等方法进行评估与分析。结果与结论:①造模后所有绵羊在早期均可观察到局部组织肿胀和病腿跛行症状,伴有不同程度的食欲减退现象;造模1周后绵羊体质量出现轻微下降,体温未见明显变化。②造模4 d后红细胞沉降率明显加快(P<0.05),1个月后逐渐恢复正常水平;造模后4 d内白细胞数量出现明显升高的趋势,1周后恢复到正常状态;造模后C-反应蛋白水平明显增加(P<0.05),至实验结束仍显著高于正常水平(P<0.05)。③15只绵羊均有典型骨髓炎的放射学表现,溶骨性病灶的边界模糊不清且形态不规则,呈现出一种低密度透亮区域,其中夹杂着密度增高且分布不均的坏死骨块影像,病变区域皮质骨部分出现了不同程度的骨膜反应现象。④13只绵羊培养出单一金黄色葡萄球菌,另2只绵羊培养出金黄色葡萄球菌和大肠杆菌。提示通过向绵羊胫骨骨髓腔内注入适量的金黄色葡萄球菌菌液,并结合局部植入异物棉线与鱼肝油酸钠,可在高原地区成功构建一种可靠的绵羊胫骨慢性骨髓炎动物模型。

关键词：慢性骨髓炎金黄色葡萄球菌羊高原动物模型

CD19嵌合抗原受体T细胞治疗急性淋巴细胞白血病患者接受移植后复发的疗效

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中国实验血液学杂志 2019年第4期27卷 1040-1045页

作者：陈惠仁张媛陈鹏刘晓东黄晴张娟李慧敏刘兵中国人民解放军总医院第七医学中心血液科

目的:研究CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,复发患者的长期疗效和安全性。方法:对2015年9月至2018年3月期间7例B细胞ALL接受allo-HSCT后复发患者(血液学复发6例,免疫... 详细信息

目的:研究CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,复发患者的长期疗效和安全性。方法:对2015年9月至2018年3月期间7例B细胞ALL接受allo-HSCT后复发患者(血液学复发6例,免疫残留阳性1例)应用CD19CAR-T细胞治疗,均是输注1次针对CD19抗原CAR-T细胞治疗,输前常规予以FC方案,CAR-T细胞中位数为6.0(4.0-8.6)×10^6/kg,评价其长期疗效和毒副作用。结果:输注后d30对患者进行骨髓检查,7例患者均取得完全缓解和MRD-,1例Ⅰ级CRS,6例Ⅱ级CRS,6例中2例发生轻度神经毒性,经治疗控制;2例患者输注后发生急性Ⅵ度肠道GVHD,中位随访时间18(12-42)个月;2例分别在治疗后9和14个月复发,其中1例患者因病情进展死亡,另1例患者接受CD22CAR-T细胞治疗后获得血液学缓解,但是MRD^+。现无病存活患者5例,经植入分析为完全供者嵌合体。CAR-T细胞治疗后1年无病存活的5例患者淋巴细胞CD4在300×10^6/L以上,其中的3例免疫球蛋白恢复不良,丙种球蛋白替代治疗。结论:随访1年以上时间,其初步疗效及安全性令人较为满意,CAR-T细胞是治疗allo-HSCT后复发的B细胞ALL有效手段。

关键词：嵌合抗原受体造血干细胞移植急性淋巴细胞白血病 CD19 复发

热带地区急性白血病患者侵袭性真菌感染的临床特点和危险因素

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中国实验血液学杂志 2022年第1期30卷 99-106页

作者：郑文帅管立勋王绅宇狐亚磊彭博薄剑王全顺高晓宁中国人民解放军总医院海南医院血液科海南三亚572000 中国人民解放军总医院第一医学中心血液科北京100853

目的:分析热带地区急性白血病(AL)患者治疗期间发生侵袭性真菌感染(IFI)的临床特点和危险因素。方法:回顾分析中国人民解放军总医院海南医院2012年4月至2019年4月收治的68例AL患者的临床资料,采用Logistic回归分析影响AL患者IFI发生的... 详细信息

目的:分析热带地区急性白血病(AL)患者治疗期间发生侵袭性真菌感染(IFI)的临床特点和危险因素。方法:回顾分析中国人民解放军总医院海南医院2012年4月至2019年4月收治的68例AL患者的临床资料,采用Logistic回归分析影响AL患者IFI发生的因素。结果:68例患者中急性髓系白血病44例,急性淋巴细胞白血病24例;男性39例,女性29例,中位年龄41(13-75)岁。68例患者共接受242例次化疗或造血干细胞移植(HSCT),其中初治或复发后诱导化疗73例次,HSCT 14例次,巩固化疗155例次,患者共接受抗真菌预防治疗152例次,包括初级预防77例次,再次预防75例次。最终发生IFI 31例次,包括临床诊断IFI 24例次,确诊IFI 7例次,IFI总发生率为12.8%(31/242),诱导化疗IFI发生率为24.66%(18/73),HSCT IFI发生率为28.57%(4/14),巩固化疗IFI发生率为5.80%(9/155)。多因素分析显示,诱导化疗或HSCT、粒缺时间≥7 d、危险度分层高危是热带地区AL患者治疗期间IFI发生的独立危险因素。结论:热带地区AL患者治疗期间IFI发生率明显高于国内外其他地区,接受诱导化疗或HSCT、粒缺时间≥7 d和危险度分层为高危的AL患者发生IFI的风险高,应该进行抗真菌预防治疗。

关键词：急性白血病侵袭性真菌感染粒细胞缺乏症危险度分层诱导化疗造血干细胞移植抗真菌预防治疗

复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特征及预后分析

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中国实验血液学杂志 2020年第5期28卷 1551-1557页

作者：郑文帅管立勋程龙灿狐亚磊彭博薄剑王全顺高晓宁中国人民解放军总医院海南医院血液科海南三亚572000 中国人民解放军总医院第一医学中心血液科北京100853

目的:探讨复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)的临床特征以及影响总生存(OS)时间的因素。方法:回顾分析中国人民解放军总医院海南医院2012年4月至2019年3月期间收治的14例R/R DLBCL患者的临床资料,评估不同治疗方法结束后的总有效... 详细信息

目的:探讨复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)的临床特征以及影响总生存(OS)时间的因素。方法:回顾分析中国人民解放军总医院海南医院2012年4月至2019年3月期间收治的14例R/R DLBCL患者的临床资料,评估不同治疗方法结束后的总有效率(ORR),采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线,Log-rank检验比较不同生存曲线是否有差异。结果:14例患者中男性8例,女性6例,中位年龄51(26-75)岁,确诊为复发/难治前接受治疗的中位疗程数为7(4-13)。最终11例患者获得缓解,其中完全缓解6例,部分缓解5例,中位ORR持续时间为2.5(0-51)个月。伊布替尼联合二线化疗组患者全部获得缓解(4/4),与高剂量化疗序贯自体造血干细胞移植(HDC-AHSCT)组相当(4/4),且显著高于其他二线方案组(3/6)。患者中位OS时间为17(6-76)个月,接受伊布替尼联合二线化疗和HDC-AHSCT患者的生存情况明显优于不接受伊布替尼联合二线化疗和HDC-AHSCT者,确诊为复发/难治时乳酸脱氢酶正常、IPI评分<3分及治疗后达CR/PR可以提高患者的生存时间。结论:复发/难治DLBCL患者获得缓解的持续时间短、预后很差,确诊为R/R时乳酸脱氢酶增高、IPI评分≥3分及治疗后达SD/PD患者生存时间明显缩短,伊布替尼联合二线化疗和HDC-AHSCT可以提高复发/难治DLBCL患者的疗效和改善患者的生存。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤复发/难治伊布替尼自体造血干细胞移植预后

重组人血小板生成素对急性髓系白血病细胞株增殖及凋亡的影响

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中国实验血液学杂志 2021年第2期29卷 389-394页

作者：王楠吕娜闵鑫王莉莉朱海燕中国人民解放军总医院第一医学中心血液科北京100853

目的:探索重组人血小板生成素(rh TPO)对急性髓系白血病(AML)细胞株增殖和凋亡的影响。方法:采用CCK-8法检测AML细胞株(Kasumi-1、Skno-1、HEL、HL-60、THP-1)经不同浓度rh TPO(0、50、100 ng/ml)作用不同时间(24、48、72 h)后的细胞增... 详细信息

目的:探索重组人血小板生成素(rh TPO)对急性髓系白血病(AML)细胞株增殖和凋亡的影响。方法:采用CCK-8法检测AML细胞株(Kasumi-1、Skno-1、HEL、HL-60、THP-1)经不同浓度rh TPO(0、50、100 ng/ml)作用不同时间(24、48、72 h)后的细胞增殖率;Annexin V/PI法检测不同浓度rh TPO处理后各AML细胞株的细胞凋亡率;QPCR法检测各AML细胞株的TPO受体c-MPL(myeloproliferative leukemia)mRNA的相对表达量;Western blot法检测各AML细胞株的c-MPL蛋白质表达量;流式细胞术检测不同浓度rh TPO处理后HL-60细胞c-MPL抗原表达量的变化。结果:rh TPO对Kasumi-1、Skno-1、HEL、HL-60、THP-1细胞均无促进增殖作用,然而在HL-60细胞(72 h 0vs 100 ng/ml,P=0.008)中呈现细胞增殖的抑制效应及促凋亡效应(48 h 0 vs 50 ng/ml,P=0.0143)。在Kasumi-1、Skno-1、HEL和THP-1细胞中,经不同浓度rh TPO处理后各组间的细胞凋亡率无统计学差异。各AML细胞株均有不同程度的c-MPL基因和c-MPL蛋白质表达,其中,HEL细胞中两者表达量最高。不同浓度rh TPO处理HL-60细胞48 h后,各组间的c-MPL抗原表达量无统计学差异。结论:rh TPO在体外对Kasumi-1、Skno-1、HEL、HL-60和THP-1白血病细胞系无促增殖作用。相反,rh TPO可以抑制HL-60细胞增殖、促进其凋亡,而这种效应与c-MPL基因及其蛋白质表达均无关。

关键词：重组人血小板生成素急性髓系白血病细胞增殖细胞凋亡 c-MPL