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基于HLA-B*35∶01的何首乌致免疫特异质肝损伤易感成分预测

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中国新药杂志 2024年第4期33卷 351-359页

作者：吴承钊高云娟牛明王伽伯母光頔赵旭肖小河成都中医药大学药学院成都611137 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100071 首都医科大学中医药学院北京100069 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039

目的:何首乌致肝损伤与HLA-B*35∶01等位基因密切相关,本研究借助机器学习和分子对接技术初步探索何首乌中潜在的HLA-B*35∶01易感成分。方法:通过检索文献和相关数据库,收集不良反应(ADR)与人类的主要组织相容性复合体(HLA)等位基因具... 详细信息

目的:何首乌致肝损伤与HLA-B*35∶01等位基因密切相关,本研究借助机器学习和分子对接技术初步探索何首乌中潜在的HLA-B*35∶01易感成分。方法:通过检索文献和相关数据库,收集不良反应(ADR)与人类的主要组织相容性复合体(HLA)等位基因具有相关性的药物作为阳性数据集,未发现相关性的作为阴性数据集,利用PaDEL-Descriptor软件计算分子描述符,采用朴素贝叶斯(Na6ve Bayes)构建二分类模型。利用模型预测何首乌中与HLA相关的ADR风险成分,并结合分子对接技术进一步分析其与HLA-B*35∶01蛋白晶体的结合能力以及结合模式。结果:使用Na6ve Bayes算法构建的二分类模型平均准确率(ACC)为0.750,利用模型从何首乌41种成分中识别出了28种可能引起与HLA相关的ADR成分。分子对接结果显示何首乌中10种成分与HLA-B*35∶01均具有较好的结合能力。多肽对接结果分析,反式二苯乙烯苷、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷3种成分能够使非HLA-B*35∶01呈递肽P1(LPEPLPQGQLTAY)和P2(EECDSELEIKRY)的亲和性提高,并且与P1和P2间具有优势相互作用。结论:研究基于化学描述符构建分类预测模型,并结合分子对接技术预测何首乌中潜在的3种HLA-B*35∶01易感成分,辅助何首乌特异质肝损伤(IDILI)成分研究。

关键词：特异质型肝损伤人类白细胞抗原何首乌预测方法

沉默PDCD4表达可减轻脓毒症血管内皮细胞损伤:基于改善线粒体动力学

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 25-35页

作者：于佳池李芮冰夏天王佳楠金家丞袁漫秋李绵洋解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心检验科北京100853 南开大学医学院天津300071

目的探究程序性细胞死亡因子4(PDCD4)在缓解脓毒症血管内皮细胞损伤中的作用机制。方法通过体外分别培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和小鼠血管内皮细胞(C166)并给予脂多糖(LPS)处理,建立脓毒症血管内皮损伤细胞模型。分别设立对照组(NC)、... 详细信息

目的探究程序性细胞死亡因子4(PDCD4)在缓解脓毒症血管内皮细胞损伤中的作用机制。方法通过体外分别培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和小鼠血管内皮细胞(C166)并给予脂多糖(LPS)处理,建立脓毒症血管内皮损伤细胞模型。分别设立对照组(NC)、LPS诱导组(NC+LPS)、si-PDCD4转染组(si-PDCD4)、si-PDCD4转染后LPS诱导组(si-PDCD4+LPS)、si-PDCD4转染后LPS诱导加线粒体分裂激动剂(FCCP)组(si-PDCD4+LPS+FCCP)。通过LC-MS/MS技术,分析PDCD4敲低前后蛋白组学变化。通过RT-PCR检测对照组和LPS组转染前后PDCD4、细胞炎症、凋亡以及线粒体分裂融合相关基因的mRNA表达量的变化;蛋白质印迹法检测线粒体分裂融合关键蛋白FIS1、DRP1和OPA1的表达水平;通过激光共聚焦技术观察JC-1、MitoSOX探针荧光强度以检测线粒体膜电位和线粒体活性氧变化。结果与对照组相比,LPS组炎症相关指标白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白1(MCP1)基因的mRNA表达升高(P<0.05);PDCD4在脓毒症血管内皮细胞损伤中高表达(P<0.05);蛋白组学分析结果表明,PDCD4敲低与线粒体动力学存在相关性;Westernblot结果表明与对照组相比,LPS组诱导线粒体分裂蛋白FIS1、DRP1表达增加,融合蛋白OPA1减低(P<0.05);MitoSOX和JC-1荧光探针结果提示LPS诱导下内皮细胞线粒体发生氧化应激,膜电位显著降低(P<0.05),敲减组的氧化应激和线粒体膜电位有所缓解。PDCD4敲减后的保护效应可被线粒体分裂激动剂FCCP逆转。敲减PDCD4后能够抑制LPS所引起的炎症和氧化应激水平,线粒体分裂和融合指标恢复平衡。结论沉默PDCD4基因通过调控线粒体的动力学维持线粒体功能正常,减轻氧化应激,从而有利于缓解脓毒症血管内皮细胞损伤。

关键词：脓毒症血管内皮细胞线粒体动力学 PDCD4 炎症

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小分子药物治疗特应性皮炎的研究进展

临床皮肤科杂志 2024年第2期53卷 118-122页

作者：吴悠张菡王睿李承新中国人民解放军总医院第一医学中心皮肤科北京100853

特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)可严重影响患者生活质量,但目前具有针对性且安全的治疗选择较为有限。该文回顾已发表的小分子药物治疗AD的临床试验结果,总结小分子药物在AD治疗中的研究进展,其中包括已被批准用于AD治疗的JAK激酶和... 详细信息

特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)可严重影响患者生活质量,但目前具有针对性且安全的治疗选择较为有限。该文回顾已发表的小分子药物治疗AD的临床试验结果,总结小分子药物在AD治疗中的研究进展,其中包括已被批准用于AD治疗的JAK激酶和磷酸二酯酶4的小分子抑制剂,以及正在进行Ⅱ、Ⅲ期临床研究的靶向芳香烃受体、瞬时受体电位离子通道及组胺4型受体等的小分子药物,并讨论了目前关于AD发病机制研究中可能成为潜在治疗靶点的信号通路及相关小分子药物。

关键词：特应性皮炎小分子药物治疗作用机制临床研究

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烟雾病基础和临床研究面临的问题与挑战

中国卒中杂志 2024年第7期19卷 735-739页

作者：韩聪中国人民解放军总医院第一医学中心神经外科医学部北京100039 中国人民解放军总医院第五医学中心神经外科

烟雾病是一种病因不明的慢性进展性脑血管疾病,高发于东亚人群的儿童和青壮年。近20年来,烟雾病的基础和临床研究飞速发展,取得了以易感基因研究为代表的一系列突破性进展。然而,在取得进步的同时也面临着诸多问题与挑战:基因检测是否必... 详细信息

烟雾病是一种病因不明的慢性进展性脑血管疾病,高发于东亚人群的儿童和青壮年。近20年来,烟雾病的基础和临床研究飞速发展,取得了以易感基因研究为代表的一系列突破性进展。然而,在取得进步的同时也面临着诸多问题与挑战:基因检测是否必要?儿童和成人烟雾病的差异在哪里?无症状患者是真的无症状吗?烟雾病和烟雾综合征是否能明确区分?出血型烟雾病患者能否从手术中获益?一系列问题依旧给临床上带来困惑。未来研究者需要通过开展一系列高质量的基础和临床研究来驱散烟雾病诊疗中的“迷雾”。

关键词：烟雾病基础研究临床研究

新时代背景下对我国骨科护理亚专科化高质量建设的思考

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中国实用护理杂志 2024年第9期40卷 641-643页

作者：高远中国人民解放军总医院第一医学中心护理部北京100853

基于新时代背景下推动医疗机构高质量和护理高质量建设的总体要求,思考并总结骨科护理亚专科质量发展和建设的方向,即应基于循证证据制订骨科亚专科护理质量标准,加强过程质量管理,强化信息支撑作用,同时立足中国老龄实际,关注重点人群... 详细信息

基于新时代背景下推动医疗机构高质量和护理高质量建设的总体要求,思考并总结骨科护理亚专科质量发展和建设的方向,即应基于循证证据制订骨科亚专科护理质量标准,加强过程质量管理,强化信息支撑作用,同时立足中国老龄实际,关注重点人群需求,从而促进骨科亚专科护理服务质量全面提升。

关键词：述评骨科护理亚专科护理质量

维奈克拉联合CACAG方案治疗难治/复发急性髓系白血病的前瞻性临床研究

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 90-95页

作者：高文静杨晶晶李猛温亚男焦一帆乐凝刘宇辰王楠黄赛窦立萍解放军医学院中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100853

目的:探讨维奈克拉联合CACAG方案治疗难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)的有效性和安全性。方法:本研究为前瞻性单臂临床研究,入组患者均符合R/R AML诊断标准。采用阿扎胞苷(75 mg/m^(2),d 1-7)、阿糖胞苷(75-100 mg/m^(2),q12h,d 1-5)... 详细信息

目的:探讨维奈克拉联合CACAG方案治疗难治/复发急性髓系白血病(R/R AML)的有效性和安全性。方法:本研究为前瞻性单臂临床研究,入组患者均符合R/R AML诊断标准。采用阿扎胞苷(75 mg/m^(2),d 1-7)、阿糖胞苷(75-100 mg/m^(2),q12h,d 1-5)、阿柔比星(20 mg,d 1、3和5)、西达本胺(30 mg,d 1和4)、维奈克拉(100 mg d 1,200 mg d 2,400 mg d 3-14,与唑类药物联用,减量为100 mg/d)、重组人粒细胞集落刺激因子(300μg/d,直至中性粒细胞恢复)的治疗方案,主要研究终点为1疗程后总反应率。结果:自2022年1月至2023年4月共入组19例患者,1个疗程后总反应率为81.3%(13/16),完全缓解率为68.8%(11/16),部分缓解率为12.5%(2/16),在11例获得完全缓解(CR/CRi)的患者中,达CRm 8例,未达CRm 3例。截至2023年3月27日,中位随访时间为111(19-406)d。6个月的总生存率和无进展生存率均为55.7%;1年的总生存率和无进展生存率分别为46.4%和47.7%。此外,相比于未达CRm组,CRm组患者具有较高的PFS(377 vs 111 d,P=0.046)。治疗相关不良反应主要是3-4级骨髓抑制,并发不同程度的感染(n=12)、低钾血症(n=12)、低钙血症(n=10)和肝酶升高(n=8)等,其中3-4级占比为47.4%(9/19)。结论:维奈克拉联合CACAG方案是R/R AML患者有效的挽救性治疗方案,缓解率高且安全性良好。

关键词：维奈克拉联合CACAG方案急性髓系白血病难治复发前瞻性研究

IGF2BP3基因表达水平在急性髓系白血病患者中的预后价值

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 355-364页

作者：乐凝杨晶晶刘宇辰张夏玮王昊温亚男焦一帆王莉莉窦立萍解放军医学院中国人民解放军总医院第五医学中心血液病医学部北京100853

目的:探寻IGF2BP3基因表达水平与急性髓系白血病(AML)患者预后的关系。方法:通过对本中心27例AML患者骨髓原代白血病细胞进行转录组高通量测序,分析IGF2BP3基因表达水平与患者临床特征之间的关系,并在初治AML患者及难治AML(Refractory A... 详细信息

目的:探寻IGF2BP3基因表达水平与急性髓系白血病(AML)患者预后的关系。方法:通过对本中心27例AML患者骨髓原代白血病细胞进行转录组高通量测序,分析IGF2BP3基因表达水平与患者临床特征之间的关系,并在初治AML患者及难治AML(Refractory AML)患者样本中验证。分析20例健康对照者和26例AML患者中IGF2BP3基因表达水平的差异。采用RT-qPCR、Western blot检测两种蒽环类耐药细胞系(HL60/ADR、K562/ADR)中IGF2BP3表达水平,比较其与敏感细胞(HL60、K562)的表达差异。通过3个数据集,分析IGF2BP3在AML患者中的表达水平及与预后的关系,进一步使用Cox生存分析IGF2BP3在AML中的预后价值。结果:在本中心27例AML患者骨髓原代白血病细胞中,难治性AML患者的IGF2BP3表达量明显高于化疗敏感的患者(P=0.0343),白血病细胞髓外浸润(extramedullary infiltration,EMI)患者的IGF2BP3表达量明显高于无髓外浸润的AML患者(P=0.0049)。与健康人比较,IGF2BP3在AML患者中表达增加(P=0.0009)。蒽环类耐药细胞系(HL60/ADR、K562/ADR)中IGF2BP3 mRNA的表达显著高于敏感细胞系(K562/ADR vs K562,P=0.0430;HL60/ADR vs HL60,P=0.7369)。Western blot结果显示,耐药细胞中IGF2BP3蛋白表达显著高于敏感细胞(P<0.001)。qPCR结果显示,难治AML患者中IGF2BP3的mRNA表达水平明显高于化疗敏感患者(P=0.002)。在3个大样本AML患者队列中IGF2BP3高表达预示AML预后不良(P<0.05)。单因素和多因素预后分析证实IGF2BP3高表达与患者较短的无事件生存(HR=1.887,P=0.024)和总体生存(HR=1.619,P=0.016)显著相关。结论:IGF2BP3基因高表达可能是AML预后不良的重要因素,提示IGF2BP3基因有望成为AML的临床预后评估和提供治疗策略的新的分子标志物。

关键词：急性髓系白血病 IGF2BP3 预后

心脏磁共振成像整体纵向应变对急性ST段抬高型心肌梗死后左心室重构的预测价值:403例前瞻性研究

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1033-1039页

作者：刘科马振岩付磊张丽萍阿鑫肖少波张震张洪博赵蕾钱赓解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第六医学中心心血管病医学部北京100048 首都医科大学附属北京安贞医院放射科心内科北京100029

目的分析心脏磁共振成像(CMR)特征追踪技术测量的整体纵向应变(GLS)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者接受经皮冠状动脉介入治疗后(PCI)左心室重构(LVR)的预测价值。方法前瞻性纳入来自国内多中心的经PCI术后的STEMI患者共403例,... 详细信息

目的分析心脏磁共振成像(CMR)特征追踪技术测量的整体纵向应变(GLS)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者接受经皮冠状动脉介入治疗后(PCI)左心室重构(LVR)的预测价值。方法前瞻性纳入来自国内多中心的经PCI术后的STEMI患者共403例,分别于心肌梗死后1周(7±2 d)和6月进行CMR检查,获得GLS、整体径向应变(GRS)、整体周向应变(GCS)、射血分数(LVEF)和心肌梗死面积(IS)。主要终点为LVR,其定义是随访中通过CMR检查左心室舒张末期容积从基线到6月增加≥20%或左心室收缩末期容积增加≥15%,根据LVR的发生情况将患者分为LVR组(n=101)和无LVR组(n=302)。采用Logistic回归分析CMR参数对LVR的预测价值。结果与无LVR组相比,LVR组的GLS、GCS更大(P0.05)。结论基于CMR测定的GLS是STEMI患者PCI术后LVR的重要预测因子,与GRS、GCS、IS和LVEF相比具有明显的优势。

关键词：急性ST段抬高型心肌梗死心脏磁共振成像特征追踪心肌应变左心室重构

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长新冠相关性心血管疾病的研究进展

中华医院感染学杂志 2024年第8期34卷 1276-1280页

作者：齐鹏朱海燕中国人民解放军总医院第一医学中心急诊科北京100853

随着新冠康复患者的数量愈发增多,长新冠对人类健康所造成的负面影响也愈发加重,长新冠相关性心血管疾病被越来越多的研究所报导,减少疾病对社会造成负担的前提是对这种疾病充分的了解和认知,本文通过对长新冠的定义和标准以及长新冠相... 详细信息

随着新冠康复患者的数量愈发增多,长新冠对人类健康所造成的负面影响也愈发加重,长新冠相关性心血管疾病被越来越多的研究所报导,减少疾病对社会造成负担的前提是对这种疾病充分的了解和认知,本文通过对长新冠的定义和标准以及长新冠相关性心血管疾病发生的临床证据、发病机制、评估和治疗以及预防进行系统的综述,用以梳理该疾病在新冠疫情后期的研究进展,以应对长新冠相关性心血管疾病带来的危机。

关键词：长新冠心血管疾病进展新型冠状病毒感染新型冠状病毒

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