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新型重组溶瘤痘苗病毒感染联合免疫效应细胞及免疫检查点阻断三联治疗胃癌的研究

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肿瘤防治研究 2024年第6期51卷 426-431页

作者：张林侯艳红吴凯张静中国人民解放军总医院第八医学中心北京100091

目的探讨溶瘤病毒感染、免疫效应细胞补充及免疫检查点阻断三者联合策略在胃癌治疗中的意义。方法以既往实验获得的痘苗病毒为基础构建的携带T淋巴细胞趋化因子CXCL9基因和白细胞介素7(IL-7)基因的重组溶瘤痘苗病毒(VV-IL7-CXCL9)干预... 详细信息

目的探讨溶瘤病毒感染、免疫效应细胞补充及免疫检查点阻断三者联合策略在胃癌治疗中的意义。方法以既往实验获得的痘苗病毒为基础构建的携带T淋巴细胞趋化因子CXCL9基因和白细胞介素7(IL-7)基因的重组溶瘤痘苗病毒(VV-IL7-CXCL9)干预治疗裸鼠皮下种植瘤方式建立的胃癌荷瘤动物模型。实验建立重组溶瘤痘苗病毒瘤内注射+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)+免疫检查点阻断剂(PD-1单抗)三联干预组、三种措施单独干预组、二联干预组及空白对照组。按照既定分组给药干预后采用肿瘤生长曲线法、肿瘤抑制率法及动物活体发光法检测肿瘤治疗效果并采取ELISA法检测各组动物血清及组织匀浆CXCL9和IL-7两分子浓度。结果动物模型治疗干预结果显示重组溶瘤痘病毒+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)+免疫检查点阻断剂(PD-1单抗)三联干预组肿瘤生长明显减缓,显著慢于其他干预组及空白对照组。结论在胃癌动物模型干预实验中采用重组溶瘤痘病毒瘤内注射+细胞毒性T淋巴细胞(CTL)+免疫检查点阻断剂(PD-1单抗)三联干预的生物免疫治疗策略具有强烈的抑瘤作用。

关键词：胃癌溶瘤痘病毒免疫效应细胞免疫检查点阻断治疗

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股骨假体套筒翻修术治疗旋转铰链膝关节股骨假体聚乙烯套筒磨损

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中华骨科杂志 2024年第4期44卷 210-216页

作者：陶冶付君胡瀚文郑清源陈继营倪明中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部北京100048

目的探讨股骨假体套筒翻修术治疗旋转铰链膝关节股骨假体聚乙烯套筒磨损的临床疗效。方法回顾性分析2008年8月至2023年4月在中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部治疗的旋转铰链型膝关节股骨假体聚乙烯套筒磨损患者21例,男8例、... 详细信息

目的探讨股骨假体套筒翻修术治疗旋转铰链膝关节股骨假体聚乙烯套筒磨损的临床疗效。方法回顾性分析2008年8月至2023年4月在中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部治疗的旋转铰链型膝关节股骨假体聚乙烯套筒磨损患者21例,男8例、女13例,年龄63(38,76)岁,左侧11例、右侧10例,体质指数为25.0(22.5,31.0)kg/m^(2),均为单侧膝关节翻修。接受铰链型膝关节假体至翻修的时间间隔为10.5(6.0,17.0)年,其中18例为初次翻修、3例为再次翻修。所有患者均因股骨假体聚乙烯套筒磨损而接受股骨假体套筒翻修术治疗。收集并记录患者视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、膝关节活动范围(range of motion,ROM)、髋膝踝角(hip-knee-ankle angle,HKA)变化程度和美国膝关节协会评分(Knee Society score,KSS)评估手术效果。结果所有患者均获得随访,随访时间为12.5(11.7,13.4)个月。术前VAS评分为5(3,7分),末次随访时减小至0(0,1)分,差异有统计学意义(Z=5.721,P<0.001)。末次随访时,KSS评分由术前的(41.19±13.65)分降至(79.81±7.80)分,差异有统计学意义(t=12.560,P<0.001);HKA由术前的174.65°±5.20°提高至178.71°±2.79°,差异有统计学意义(t=5.533,P<0.001);膝关节ROM由术前的69.05°±34.37°增加至110.00°±10.12°,差异有统计学意义(t=5.960,P<0.001);患者膝关节稳定,无被动屈伸松弛。结论股骨假体套筒翻修术治疗旋转铰链膝关节股骨假体聚乙烯套筒磨损可避免整体翻修造成的大量骨与软组织丢失,术后早期临床疗效满意。

关键词：关节成形术,置换,膝再手术假体设计

健脾温阳凝胶剂脐疗治疗脾胃虚弱型慢性腹泻的疗效及机制:一项临床随机对照试验

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 217-225页

作者：崔艺馨王德财谢东晴王海明徐睿鑫唐潇然张印中国人民解放军总医院第六医学中心中医医学部北京100049 中国人民解放军总医院航天中心医院北京100049 中国人民解放军总医院第一医学中心超声科北京100853北京100049

目的探讨健脾温阳凝胶剂(SSWYG)治疗慢性腹泻的临床疗效及作用机制。方法80例脾胃虚弱型慢性腹泻患者随机分为对照组和试验组,每组40例。两组均调整规范的生活方式,对照组给予双歧三联活菌胶囊、试验组给予SSWYG脐疗,1周后评估慢性腹泻... 详细信息

目的探讨健脾温阳凝胶剂(SSWYG)治疗慢性腹泻的临床疗效及作用机制。方法80例脾胃虚弱型慢性腹泻患者随机分为对照组和试验组,每组40例。两组均调整规范的生活方式,对照组给予双歧三联活菌胶囊、试验组给予SSWYG脐疗,1周后评估慢性腹泻的情况。依托中药系统药理学分析平台(TCMSP)、GeneCards、NCBI、OMIM数据库及GEO数据库(GSE14841)获得SSWYG的活性成分和靶点蛋白以及慢性腹泻相关疾病靶点,构建蛋白互作网络(PPI)后,应用拓扑分析获得关键靶点,并对关键靶标进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,运用AutoDock软件进行分子对接以验证SSWYG对特定靶标的亲和力及结合特性。结果对照组和试验组患者胃肠道症状评定量表(GSRS),Bristol评分及中医证候评分均有改善(P<0.05),试验组均优于对照组(P<0.05);经筛选,SSWYG治疗慢性腹泻的靶点共68个,拓扑分析筛得最可能的关键靶点33个,GO及KEGG富集分析预测出与慢性腹泻相关的TNF、IL-17等多条通路;分子对接研究提示SSWYG的核心成分均与CASP3、JUN、IL6、AKT1、VEGFA关键靶点有较好的亲和力,尤其JUN和CASP3与复方中多种主要活性成分结合能最低、结合最稳定。结论SSWYG不仅明显改善腹痛、便溏等慢性腹泻的临床症状,还能缓解脘腹痞满、倦怠乏力、神疲懒言等症状,从多个维度提高患者生存质量,其作用机制可能主要通过CASP3、JUN调控TNF、IL-17等信号通路发挥治疗慢性腹泻的药理效应,具有多成分、多靶点、多通路协同调节的特点。

关键词：健脾温阳凝胶剂慢性腹泻脐疗网络药理学分子对接

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不同机器学习方法构建MRI影像组学联合临床指标预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发模型与评估

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中华肝胆外科杂志 2024年第5期30卷 347-353页

作者：李文华唐静王楠钧李雪萍王肖李天然中国人民解放军总医院第四医学中心放射诊断科北京100048 中国人民解放军总医院第一医学中心消化内科医学部北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心放射诊断科北京100853

目的利用不同机器学习方法构建多模态MRI影像组学联合临床指标预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发的模型,并评估模型预测能力。方法回顾性分析2015年1月至2021年12月中国人民解放军总医院第四医学中心和中国人民解放军总医院第一医... 详细信息

目的利用不同机器学习方法构建多模态MRI影像组学联合临床指标预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发的模型,并评估模型预测能力。方法回顾性分析2015年1月至2021年12月中国人民解放军总医院第四医学中心和中国人民解放军总医院第一医学中心行射频消融治疗的肝细胞癌患者资料。共入组169例肝细胞癌患者,其中男性152例,女性17例,年龄(57.2±9.2)岁。按照8∶2随机分为训练集(n=135)与测试集(n=34)。训练集中复发49例,测试集中复发12例。基于训练集单因素和多因素logistic回归分析肝细胞癌患者射频消融术后早期复发的临床影响因素,应用方差阈值法、select K-best和LASSO回归依次筛选影像组学特征。采用支持向量机、logistic回归、随机森林三种机器学习分类器分别构建单纯影像组学或联合临床特征的术后早期复发预测模型,受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的预测能力。结果多因素logistic回归分析显示,术前甲胎蛋白>20μg/L、血小板计数>140×109以及肿瘤位置特殊是肝细胞癌患者射频消融术后早期复发的影响因素(均P<0.05)。经方差阈值分析、select K-best、LASSO回归筛选出16个最优影像组学特征。采用支持向量机、logistic回归、随机森林分类器构建单纯影像组学预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发模型,测试集中预测肝细胞癌射频消融术后早期复发的ROC曲线下面积分别为0.826、0.830、0.826;构建的影像组学联合临床特征模型,测试集的ROC曲线下面积分别为0.830、0.830、0.909。测试集中,随机森林的ROC曲线下面积大于支持向量机和logistic回归(Z=2.19、3.98,P=0.008、0.008)。结论支持向量机、logisitic回归、随机森林三种学习方法基于临床指标及影像组学特征构建的联合模型预测肝细胞癌患者射频消融术后早期复发效能良好,其中,随机森林构建的模型最优。

关键词：癌,肝细胞射频消融术复发磁共振成像影像组学

屈螺酮炔雌醇在早发性卵巢功能不全患者诱导卵泡发育作用的研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 516-521页

作者：沈可心张文丹揣云海蒋红红宋春兰阮卓琳舒明明姚顺钟威商微中国人民解放军总医院第七医学中心妇产医学部生殖医学科北京100700 中国人民解放军总医院第七医学中心儿科学部北京100700 中国人民解放军总医院第六医学中心妇产科北京100048

目的探讨屈螺酮炔雌醇在早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)患者诱导卵泡恢复生长发育的作用。方法随机对照临床研究分析中国人民解放军总医院第七医学中心妇产医学部生殖医学科和第六医学中心妇产科2021年12月至... 详细信息

目的探讨屈螺酮炔雌醇在早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)患者诱导卵泡恢复生长发育的作用。方法随机对照临床研究分析中国人民解放军总医院第七医学中心妇产医学部生殖医学科和第六医学中心妇产科2021年12月至2022年11月期间130例进行辅助生殖助孕治疗的POI患者的临床资料。受试者中心随机分组法进行分配隐藏,无盲法。试验组给予屈螺酮炔雌醇预处理,对照组不做处理。比较两组主要观察指标卵泡恢复生长率,次要观察指标预处理前后雌二醇、卵泡刺激素水平、获卵数、获卵人数占比等胚胎实验室相关指标。结果试验组卵泡恢复生长率[50.77%(33/65)]明显高于对照组[15.38%(10/65)],差异有统计学意义(P<0.001,率差=35.38%,95%CI:19.44%~48.98%)。试验组预处理后卵泡刺激素水平[17.70(8.15,27.00)U/L]较预处理前明显下降[30.30(25.95,48.05)U/L,P<0.001],雌二醇水平[24.00(15.00,90.47)ng/L]较预处理前[15.00(15.00,24.00)ng/L,P<0.001]明显升高,差异均具有统计学意义。结论屈螺酮炔雌醇可有效抑制POI患者升高的卵泡刺激素水平,提高雌二醇水平,增加诱导排卵治疗中卵巢恢复卵泡生长发育的概率。

关键词：早发性卵巢功能不全口服避孕药药物诱导卵泡发育

缓释地塞米松改性丝胶蛋白水凝胶支架促进大鼠下颌骨缺损修复:基于调节巨噬细胞M2极化

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 533-540页

作者：范毅平罗梦琳黄东宗刘琳傅博王潇宇关淼升李鸿波解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心口腔科北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心肾脏病科北京100853 中国人民解放军战略支援部队特色医学中心北京100101 中国人民解放军火箭军特色医学中心北京100088

目的探究改性丝胶蛋白水凝胶(SMH-CD/DEX)调节巨噬细胞极化促进骨缺损修复的能力。方法将地塞米松搭载于丝胶蛋白水凝胶构建SMH-CD/DEX水凝胶。通过扫描电镜、傅里叶红外光谱、细胞活性实验和释放曲线测定,对SMH-CD/DEX水凝胶的形貌... 详细信息

目的探究改性丝胶蛋白水凝胶(SMH-CD/DEX)调节巨噬细胞极化促进骨缺损修复的能力。方法将地塞米松搭载于丝胶蛋白水凝胶构建SMH-CD/DEX水凝胶。通过扫描电镜、傅里叶红外光谱、细胞活性实验和释放曲线测定,对SMH-CD/DEX水凝胶的形貌、化学性质及生物活性进行表征分析。通过Western blot、RT-qPCR、流式细胞术检测THP-1巨噬细胞中iNOS和Arg-1蛋白表达量,IL-6、IL-10、Arg-1、iNOS基因表达水平及CD86、CD206的表达比例。在共培养条件下通过Western blot,RT-qPCR检测h PDLSCs人牙周膜干细胞COL1A1和Runx2蛋白的表达量,ALP、Runx2、OCN、BMP2基因表达量,并进行碱性磷酸酶染色和茜素红染色。在大鼠下颌骨骨缺损模型植入水凝胶,通过Micro-CT扫描和组织病理染色分析新骨形成情况。结果通过主客体相互作用与化学偶联改性丝胶蛋白水凝胶,成功构建SMH-CD/DEX水凝胶。SMH-CD/DEX水凝胶能够有效提高巨噬细胞M2极化相关标志物的IL-10及Arg-1的表达量(P<0.001);并降低M1极化相关标志物IL-6及iNOS表达(P<0.001)。在共培养体系中,SMH-CD/DEX水凝胶可提高人牙周膜干细胞的成骨分化相关标志物ALP、BMP2(P<0.05)及COL1A1(P<0.001)、Runx2表达量(P<0.01)。碱性磷酸酶染色和茜素红染色结果显示,SMH-CD/DEX水凝胶能够有效促进人牙周膜干细胞成骨分化。Micro-CT及HE、Masson染色结果显示,SMH-CD/DEX水凝胶有效促进骨缺损再生修复(P<0.05)。结论 SMH-CD/DEX水凝胶能够调节巨噬细胞M2极化促进干细胞成骨分化并促进骨缺损愈合。

关键词：巨噬细胞人牙周膜干细胞免疫调节骨再生药物递送

Inter-Tan髓内钉固定治疗老年股骨转子间骨折术后内固定相关并发症发生的危险因素分析

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中华创伤杂志 2024年第8期40卷 692-698页

作者：王晓伟杨红梅高杰宋占林孙天胜张建政刘智中国人民解放军总医院第七医学中心骨科北京100700

目的探讨Inter-Tan髓内钉固定治疗老年股骨转子间骨折术后内固定相关并发症发生的危险因素。方法采用回顾性队列研究分析2016年1月至2020年12月中国人民解放军总医院第七医学中心收治的314例老年股骨转子间骨折患者的临床资料,其中男100... 详细信息

目的探讨Inter-Tan髓内钉固定治疗老年股骨转子间骨折术后内固定相关并发症发生的危险因素。方法采用回顾性队列研究分析2016年1月至2020年12月中国人民解放军总医院第七医学中心收治的314例老年股骨转子间骨折患者的临床资料,其中男100例,女214例;年龄60~98岁[(80.2±8.2)岁]。患者均行Inter-Tan髓内钉内固定治疗。根据2018年AO/OTA分型标准,103例为稳定型骨折,211例为不稳定型骨折,再按随访期间患者是否发生内固定并发症分别分为并发症组和无并发症组。稳定型骨折中6例(5.8%)出现内固定相关并发症,其中骨折不愈合4例,头钉切出2例。不稳定型骨折中28例(13.3%)出现内固定相关并发症,其中骨折不愈合5例,头钉切出20例,头钉切入1例,头钉断裂2例。以术后内固定相关并发症作为因变量,将性别、年龄、合并症[高血压病、冠心病、心律失常、肺部感染、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肾功能不全、糖尿病]、骨密度、手术等待时长、麻醉方式、复位方法、复位质量、尖顶距、头钉位移等影响因素作为自变量,分别对稳定型骨折和不稳定型骨折进行单因素和多因素Logistic回归分析,筛选内固定相关并发症发生的独立危险因素。结果稳定型骨折患者的单因素分析结果显示,并发症组与无并发症组骨密度、复位质量差异均有统计学意义(P80岁(OR=2.82,95%CI 1.01,7.93,P<0.05)、骨密度T值≤-3.0 SD(OR=6.10,95%CI 2.06,17.51,P<0.01)、复位质量差(OR=12.25,95%CI 2.90,51.79,P<0.01)、尖顶距≥25 mm(OR=3.65,95%CI 1.20,11.08,P<0.05)和头钉位移<4 mm(OR=7.26,95%CI 2.54,20.81,P<0.01)与术后内固定相关并发症发生显著相关。结论Inter-Tan髓内钉固定治疗老年股骨转子间骨折,骨密度低和复位质量差是稳定型骨折患者术后内固定相关并发症发生的独立危险因素;高龄、骨密度低、复位质量差、尖顶距大和头钉位移是不稳定型骨折患者术后内固定相关并发症发生的独立危险因素。

关键词：髋骨折骨折固定术,内老年人术后并发症

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超声在肩关节疾病诊疗中的研究进展

中国修复重建外科杂志 2024年第4期38卷 505-510页

作者：谢雨欣张强中国人民解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院骨科医学部北京100853

目的对超声在肩关节疾病诊疗中的研究进展进行综述,以期为超声技术在肩关节外科的进一步开展提供理论依据。方法广泛查阅近年超声在肩关节领域应用的相关文献,从其在肩关节疾病诊疗中的应用、超声技术的优缺点等方面进行分析,展望超声... 详细信息

目的对超声在肩关节疾病诊疗中的研究进展进行综述,以期为超声技术在肩关节外科的进一步开展提供理论依据。方法广泛查阅近年超声在肩关节领域应用的相关文献,从其在肩关节疾病诊疗中的应用、超声技术的优缺点等方面进行分析,展望超声技术在肩关节领域的发展趋势。结果目前肩关节疾病的诊断主要依靠MRI,但随着超声技术的发展,具有便捷、可靠、可实时动态评估等特点的超声在肩关节疾病诊断过程中逐渐受到认可,结合三维超声、超声介入、弹性成像等能够提高肩关节疾病诊断的准确性、敏感性和特异性,适用于各类肩关节疾病的诊疗,有望在未来开展肩关节疾病的早期预防,实现更精细化、微创化的治疗。结论超声技术在肩关节疾病领域具有广泛应用前景,但目前尚处于发展阶段,需要进一步解决主观依赖性等问题。

关键词：超声肩关节肌骨超声实时动态评估

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脊柱外科手术后静脉血栓栓塞的研究进展

中华骨与关节外科杂志 2024年第5期17卷 474-479页

作者：王晓伟万雷刘晓燕王晔来孙天胜刘智张志成中国人民解放军总医院第七医学中心骨科北京100700

静脉血栓栓塞(VTE)是骨科大手术围手术期常见并发症,致死率、致残率较高。近年来随着VTE各项预防措施的不断推广,VTE预防在髋膝关节置换术、髋部骨折手术中已获得了显著成果。脊柱外科手术复杂、创伤大,术后VTE是不可忽视的问题,但脊柱... 详细信息

静脉血栓栓塞(VTE)是骨科大手术围手术期常见并发症,致死率、致残率较高。近年来随着VTE各项预防措施的不断推广,VTE预防在髋膝关节置换术、髋部骨折手术中已获得了显著成果。脊柱外科手术复杂、创伤大,术后VTE是不可忽视的问题,但脊柱外科手术后VTE预防是目前临床工作的盲区。本文从流行病学、危险因素、诊断、预防、药物预防、评估量表等方面对脊柱外科手术后VTE的研究进展进行综述。

关键词：脊柱外科手术静脉血栓栓塞预防