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走向临床的异种器官移植

器官移植 2024年第2期15卷 200-206页

作者：孙圣坤杨树军卫浩杨海宏卢静彭江中国人民解放军总医院第三医学中心泌尿外科北京100000 中国人民解放军总医院第三医学中心卫勤部北京100000 兰州大学第二医院泌尿外科青岛大学附属医院泌尿外科中国人民解放军总医院第四医学中心骨科医学部骨科研究所

器官移植是治疗终末期器官衰竭的最佳方案,但器官短缺是全球性的问题,限制了器官移植的进一步发展。最新的研究表明,基因修饰猪可能很快成为临床器官移植供体的现实替代来源。异种移植可能是解决器官短缺问题的有效途径之一。2021年以来... 详细信息

器官移植是治疗终末期器官衰竭的最佳方案,但器官短缺是全球性的问题,限制了器官移植的进一步发展。最新的研究表明,基因修饰猪可能很快成为临床器官移植供体的现实替代来源。异种移植可能是解决器官短缺问题的有效途径之一。2021年以来,全世界完成了2例活体异种器官移植、6例脑死亡异种器官移植,并启动了异种肾移植的Ⅰ期临床试验,取得了超出预期的结果。因此,本文在回顾、分析近几年活体及脑死亡受者异种移植临床试验结果的基础上,讨论与异种移植临床研究相关的科学、技术和伦理问题,希望为我国异种器官移植临床研究提供借鉴,促进临床异种移植的发展。

关键词：异种移植器官移植基因修饰猪非人灵长类动物免疫抑制生理性匹配跨物种感染伦理

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白细胞介素24的研究进展

细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：朱梦阳陈文张涛肖漓中国人民解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部研究所北京市器官移植与免疫调节重点实验室佳木斯大学基础医学院免疫学教研室中国人民解放军总医院第八医学中心病理科

白细胞介素24（IL-24）是细胞因子IL-10家族的一员，主要由淋巴细胞和激活的单核细胞产生，通过与膜受体或胞内分子结合激活靶细胞中的Janus蛋白酪氨酸激酶/信号转导与转录激活子（JAK/STAT）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）和内... 详细信息

白细胞介素24（IL-24）是细胞因子IL-10家族的一员，主要由淋巴细胞和激活的单核细胞产生，通过与膜受体或胞内分子结合激活靶细胞中的Janus蛋白酪氨酸激酶/信号转导与转录激活子（JAK/STAT）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）和内质网应激等途径发挥免疫学功能。IL-24是一种多功能的细胞因子，一方面能够特异地抑制肿瘤的生长和侵袭，加速伤口愈合，发挥心血管保护作用等；另一方面，IL-24参与多种自身免疫性疾病和炎症性疾病的发生，是相关疾病治疗的潜在靶点。本文主要综述了IL-24在机体中的作用和机制，希望为疾病的诊断和治疗提供新的思路与方向。

关键词：白细胞介素24(IL-24) 免疫调节肿瘤炎症性疾病综述

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生酮饮食在肿瘤治疗中的临床应用与研究进展

生理科学进展 2024年第1期55卷 73-79页

作者：刘诗贺中国人民解放军总医院第一医学中心普通外科医学部北京100080

癌症是目前全球人类重要死因之一,其传统的临床治疗方法包括手术、放疗和化疗等。然而,癌症的传统治疗手段有明显的局限性,因此临床上亟需发展有效安全的治疗或辅助治疗手段。高脂低糖的生酮饮食(ketogenic diet)能够利用肿瘤代谢重编... 详细信息

癌症是目前全球人类重要死因之一,其传统的临床治疗方法包括手术、放疗和化疗等。然而,癌症的传统治疗手段有明显的局限性,因此临床上亟需发展有效安全的治疗或辅助治疗手段。高脂低糖的生酮饮食(ketogenic diet)能够利用肿瘤代谢重编程特性,限制肿瘤细胞的能量来源。本文概述了生酮饮食在肿瘤治疗方面的可行性、单独应用的抗肿瘤疗效、作为辅助手段联合应用的抗肿瘤疗效及其可能机制,为生酮饮食在肿瘤的临床治疗提供理论基础。

关键词：生酮饮食肿瘤辅助治疗机制

基于转录测序技术对KIT基因在听觉色素障碍类疾病初步研究

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中华耳科学杂志 2024年第2期22卷 257-262页

作者：李雨青任巍石岩郑凡君王晨晨郭维维赵辉中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部中国人民解放军总医院第六医学中心听觉与平衡觉全国重点实验室国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心聋病教育部重点实验室聋病防治北京市重点实验室北京100853

目的利用KITF860S突变耳聋小鼠模型研究探讨KIT基因突变导致听觉色素障碍类疾病致聋的分子机制。方法利用稳定遗传的KITF860S小鼠模型家系,并对家系中不同表型个体进行长期听觉电生理测试、同窝不同表型小鼠病理切片、进行全基因组转... 详细信息

目的利用KITF860S突变耳聋小鼠模型研究探讨KIT基因突变导致听觉色素障碍类疾病致聋的分子机制。方法利用稳定遗传的KITF860S小鼠模型家系,并对家系中不同表型个体进行长期听觉电生理测试、同窝不同表型小鼠病理切片、进行全基因组转录测序分析其表达差异基因。结果该小鼠模型家系内杂合型小鼠在初期与野生型小鼠听力表型并无明显差距,在5月龄时表现为渐进性听力下降,纯合型小鼠在听力形成初期即表现为先天性中重度听力下降,10周龄时即表现为全聋表现。转录测序结果显示,以野生型小鼠为对照,氧化磷酸化通路在KIT基因纯合突变及杂合突变中均表现为下调,紧密连接通路在KIT基因不同组别比较中为不同上下调表现。结论本研究结果表明,KIT基因突变所致听觉色素障碍类疾病表现与氧化磷酸化、紧密连接等通路相关目的基因靶蛋白表达异常有一定相关性,最终导致听力损失。对KIT基因突变致病分子机制的研究对于丰富人类耳聋基因库具有重要意义,也为后续相关综合征类疾病基因治疗提供理论基础。

关键词：听觉色素障碍 KIT基因转录测序分子机制神经嵴

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创伤后应激障碍与睡眠的关系

海军军医大学学报 2024年第9期45卷 1147-1155页

作者：詹靖烨焦润达欧阳慧刘伟志吴荔荔海军军医大学(第二军医大学)心理系基础心理学教研室 PTSD防护实验室上海200433 中国人民解放军总医院研究生院北京100853

创伤后应激障碍(PTSD)是个体在经历创伤性事件后出现,以与事件相关的侵入性思维、回避、消极情绪和认知及警觉性增高为主要表现的心理障碍。睡眠障碍也被认为是PTSD的核心特征之一。以往的研究在一定程度上揭示了PTSD与睡眠障碍相关,但... 详细信息

创伤后应激障碍(PTSD)是个体在经历创伤性事件后出现,以与事件相关的侵入性思维、回避、消极情绪和认知及警觉性增高为主要表现的心理障碍。睡眠障碍也被认为是PTSD的核心特征之一。以往的研究在一定程度上揭示了PTSD与睡眠障碍相关,但两者关联的生理机制尚不明确。本文概述了PTSD和睡眠障碍的临床及生理特征,在此基础上讨论了PTSD和睡眠障碍的双向关系,并进一步探讨了PTSD与睡眠障碍关系的相关生理机制和脑机制。未来的研究可以从与PTSD和睡眠共同相关的脑区及神经环路入手,探索PTSD与睡眠双向关系的神经生理机制,为PTSD和睡眠障碍的防治提供更多的信息与方法。

关键词：创伤后应激障碍睡眠障碍双向关系机制

17例经脑活检确诊的原发性中枢神经系统血管炎患者的各临床亚型特点分析

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中国医学科学院学报 2024年第4期46卷 546-553页

作者：张莉孙慧张世敏高赛武雷黄德晖中国人民解放军总医院第一医学中心神经内科医学部北京100853 南阳市第一人民医院神经内科河南南阳473000

目的分析17例原发性中枢神经系统血管炎(PACNS)各临床亚型特点,以促进对PACNS的早期诊断、治疗,减少复发率及死亡率,改善预后。方法收集2009年1月至2023年6月收治的脑活检确诊的PACNS患者,分析其临床表现,实验室、影像学、电生理、病理... 详细信息

目的分析17例原发性中枢神经系统血管炎(PACNS)各临床亚型特点,以促进对PACNS的早期诊断、治疗,减少复发率及死亡率,改善预后。方法收集2009年1月至2023年6月收治的脑活检确诊的PACNS患者,分析其临床表现,实验室、影像学、电生理、病理等检查结果,以及治疗和预后情况。结果17例脑活检病理检查确诊的PACNS患者中,儿童1例、成人16例。瘤样PACNS 10例,脊髓受累PACNS 2例,血管造影阳性PACNS 3例,快速进展性PACNS 2例,出血性PACNS 1例,淀粉样蛋白β相关性PACNS 1例。11例合并继发性癫痫(64.7%),所有患者头部MRI异常,94.1%MRI增强有病灶周边或软脑膜不均匀强化,3例MRI血管成像显示大血管病变,2例脊髓受累。病理分型:淋巴细胞性血管炎7例(43.7%),坏死性血管炎5例(31.2%)。17例中11例应用糖皮质激素+环磷酰胺治疗,6例维持治疗3个月后复查头部MRI有病灶部分消失并临床症状明显改善;2例快速进展;1例死亡;3例1年内复发;3例对激素治疗不敏感,遗留残疾;2例复发后使用利妥昔单抗治疗,随访6个月~1年,临床稳定。结论瘤样PACNS更易出现癫痫,男性多见,最常见病理类型为坏死性血管炎,通常对激素治疗效果好,预后相对较好,因此,对于年轻的合并癫痫颅内肿瘤样病灶的患者,应注意排查PACNS的可能。脊髓受累PACNS病变多位于胸髓和颈髓,多提示预后不佳,肌电图多显示为前角或根受累的失神经电位,对于鉴别诊断有一定价值,建议怀疑脊髓受累患者,完善肌电图检查。快速进展性PACNS多合并幕下病变,如脑桥、延髓等,死亡率高。出血性PACNS少见,年轻患者且颅内出现多发出血病灶并强化者应注意鉴别。对于复发进展的患者,利妥昔单抗是值得推荐的治疗选择。

关键词：原发性中枢神经系统血管炎临床亚型肌电图 MRI 利妥昔单抗

模拟长期微重力对大鼠耳蜗基底膜p120-catenin表达的影响

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中华耳科学杂志 2024年第1期22卷 136-140页

作者：朱莹蕾王刚周莹王磊范博雅韩浩伦李保卫孙喆喆吴继华吴玮北京大学解放军306医院教学医院北京100101 中国人民解放军战略支援部队特色医学中心耳鼻喉科国家环境保护环境感官应激与健康重点实验室中国人民解放军战略支援部队特色医学中心病理科

目的观察模拟长期微重力对大鼠听功能的影响,探讨耳蜗黏附连接蛋白p120-catenin(p120ctn)在耳蜗基底膜表达情况及模拟微重力对其产生的影响。方法选取健康雄性SD大鼠48只,随机分为模拟微重力组和对照组,每组24只;模拟微重力组和对照组... 详细信息

目的观察模拟长期微重力对大鼠听功能的影响,探讨耳蜗黏附连接蛋白p120-catenin(p120ctn)在耳蜗基底膜表达情况及模拟微重力对其产生的影响。方法选取健康雄性SD大鼠48只,随机分为模拟微重力组和对照组,每组24只;模拟微重力组和对照组又根据暴露时间分别随机分为1 d、1周、8周、12周组,每组6只12耳。在暴露前(B0)、暴露结束后即刻(P0)进行双耳畸变产物耳声发射(distortion product otoacoustic emission,DPOAE)和听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)阈值检测,并于P0测听结束后处死每组大鼠并分离双侧耳蜗,进行免疫组化染色。结果各组DPOAE引出率比较,差异无统计学意义(P>0.05),ABR阈值随暴露时间的增加而升高,模拟微重力1周组、模拟微重力8周组、模拟微重力12周组P0时ABR阈值较B0时升高,差异有统计学意义(P<0.05)。模拟微重力8周组、模拟微重力12周组基底膜上p120ctn阳性表达较对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论模拟微重力会导致大鼠听功能损伤,耳蜗基底膜上p120ctn表达随暴露时间的延长而增加,中长期微重力导致听功能下降可能与基底膜p120ctn的表达增加有关。

关键词：微重力听性脑干反应黏附连接蛋白 p120-catenin

不同低氧胁迫方式下SD大鼠急进高原模型的比较研究

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中国实验动物学报 2024年第8期32卷 1001-1011页

作者：申栋帅陆璐王红义张梅陈克明牛廷献肖攀中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院基础医学实验室兰州730050 甘肃省干细胞与基因药物重点实验室兰州730050

目的对SD大鼠在高原实地和模拟高原环境这2种低氧胁迫方式下建立的急进高原模型进行比较研究,进而鉴定模拟高原实验舱的可靠性。方法将SD大鼠分别急进模拟高原动物实验舱(4000 m)或高原实地实验室(4010 m)来建立大鼠急进高原模型,在暴露... 详细信息

目的对SD大鼠在高原实地和模拟高原环境这2种低氧胁迫方式下建立的急进高原模型进行比较研究,进而鉴定模拟高原实验舱的可靠性。方法将SD大鼠分别急进模拟高原动物实验舱(4000 m)或高原实地实验室(4010 m)来建立大鼠急进高原模型,在暴露24 h或72 h后采集并测定高原生理病理变化相关指标,主要包括血常规、血生化、血气、氧化损伤指标(超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px))、炎症指标(白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)和白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6))、病理组织分析和低氧敏感基因(低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,Hif-1α)和血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,Vegfa))等,最终对结果进行差异性分析,得出差异性评估报告。结果相同海拔高度下,高原实地或模拟高原暴露72 h后均可以产生明显的肺部和脑部损伤。相同暴露时间下,动物机体的血常规、血生化和血气结果相近,炎症指标(IL-6,IL-1β,MCP-1和IFN-γ)、氧化损伤指标(MDA,SOD和GSH)和脑部低氧敏感基因(Hif-1α和Vegfa)等检测结果无显著性差异。但是,模拟72 h组的二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO_(2))和碱剩余(base excess,BE)显著高于其他低氧处理组、模拟72 h组的肺部低氧敏感基因(Hif-1α和Vegfa)与空白对照组无显著性差异,以及高原实地处理组脑系数显著高于模拟高原处理组等结果提示高原实地和模拟高原环境可能存在细微区别。结论模拟高原实验舱在4000 m海拔可成功建立急进高原动物模型,最优暴露时间应大于24 h但略短于72 h。模拟高原实验舱具有良好的可靠性,但条件允许情况下应尽量前往高原实地来建立急进高原动物模型。

关键词： SD大鼠高原实地模拟高原实验舱急进高原差异性研究

长期留置气管套管老年患者套管外壁不同部位定植菌培养分析

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中华老年多器官疾病杂志 2024年第2期23卷 137-138页

作者：日火英支张忠梅霍霞邵梦琪周其友中国人民解放军总医院第二医学中心心血管内科北京100853 中国人民解放军总医院国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 中国人民解放军总医院研究生院北京100853 中国人民解放军总医院京北医疗区北京100853 中国人民解放军总医院第二医学中心耳鼻喉科北京100853

老年住院患者由于生理机能减弱,基础疾病较多,病情危重,极易发生院内感染。部分患者由于呼吸不畅、重度喉阻塞或呼吸功能衰竭,需行气管插管或气管切开。呼吸机相关性肺炎(ventilator associated pneumonia,VAP)是机械通气过程中最常见... 详细信息

老年住院患者由于生理机能减弱,基础疾病较多,病情危重,极易发生院内感染。部分患者由于呼吸不畅、重度喉阻塞或呼吸功能衰竭,需行气管插管或气管切开。呼吸机相关性肺炎(ventilator associated pneumonia,VAP)是机械通气过程中最常见的并发症,发病率15%~60%,病死率高达76%,是呼吸内科患者死亡的重要原因之一[1]。据报道,重症监护病房高龄患者VAP发生率高达36.7%~66.2%[2]。研究显示,VAP会增加患者脱机难度,延长住院时间,加重原发病,对预后造成不良影响[3,4]。各种微生物经常从不同环境落到人体,并能在一定部位定居和不断生长、繁殖后代,这种现象通常称为“细菌定植”,即定植菌。本研究针对长期留置气管套管的老年患者,在更换套管当日,采集套管外壁气囊上、气囊下、套管内口三个部位标本进行细菌、真菌培养,以了解不同部位定植菌情况。

关键词：老年人呼吸机相关性肺炎气管套管定植菌培养