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基于噬菌体展示的阿达木单抗特异性结合肽筛选及其在药物检测中的应用

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药学学报 2025年

作者：张雨欣陈雨张凤刘耀阳樊芳陈啸飞中国人民解放军海军军医大学药学院海军军医大学附属长征医院

本文建立了一种筛选阿达木单抗（adalimumab， ADM）特异性结合肽的噬菌体展示方法，为ADM的临床研究提供特异性识别元件，并基于该多肽成功建立用于临床检测ADM的间接酶联免疫吸附分析方法（indirect enzyme-linked immunosorbent... 详细信息

本文建立了一种筛选阿达木单抗（adalimumab， ADM）特异性结合肽的噬菌体展示方法，为ADM的临床研究提供特异性识别元件，并基于该多肽成功建立用于临床检测ADM的间接酶联免疫吸附分析方法（indirect enzyme-linked immunosorbent assay， i-ELISA）。以ADM为靶分子，利用M13噬菌体线性十二肽库展示技术，进行五轮多肽淘选。通过对每一轮洗脱液的滴度进行测定发现，回收率从7.28×10-6提高到1.55×10-3，表明洗脱液中与ADM结合的多肽在不断富集，且富集效果较好; 对第五轮筛选扩增液进行测序，结果发现有5条多肽序列出现频次较高，被认为是潜在能够与ADM特异性结合的多肽，并进行固相合成; 分别通过表面等离子体共振技术（surface plasmon resonance， SPR）和ELISA实验验证并鉴定了5条多肽序列与ADM的特异性结合能力，结果表明第一条多肽序列（Pep1）和第二条多肽序列（Pep2）与ADM呈现特异性结合，亲和力常数 (KD) 分别为7.91×10-5和1.67×10-5mol·L-1，而其中Pep1与ADM同型抗体人免疫球蛋白G （immunoglobulin G， IgG）的亲和力常数为1.35×10-4mol·L-1，比与ADM的亲和力常数低1个数量级，由此可判定Pep1为ADM的特异性结合肽。基于Pep1成功建立了抗体药物ADM间接ELISA分析方法。随着ADM浓度的不断增加OD450值呈规律性变化，该方法可用于临床ADM血药浓度的监测。本研究获得能够与ADM特异性结合的多肽，该多肽序列可作为ADM的特异性识别元件，不仅实现ADM的血药浓度监测，也可为ADM体内外精确定性定量提供了有效工具，同时为其他单克隆抗体药物识别元件的发现提供了新的策略和思路。

关键词：阿达木单抗多肽噬菌体展示酶联免疫吸附分析血药浓度监测

经皮椎间孔镜手术治疗腰椎间盘突出症的发展、麻醉与穿刺导航技术研究进展

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颈腰痛杂志 2025年 1002-1006页

作者：沈兴利贺奇志周黎明陈力赵林汤壮朱文博李星宇中国人民解放军63680部队医院疼痛科

在外科手术微创化趋势的背景下,以脊柱微创手术为代表的经皮椎间孔镜椎间盘切除术(PETD)用于治疗腰椎间盘突出症已有20年余,期间其在理论技术、应用范围及临床疗效等方面均有长足的进步与发展。局部麻醉是PETD最常用的麻醉方式,而硬膜... 详细信息

在外科手术微创化趋势的背景下,以脊柱微创手术为代表的经皮椎间孔镜椎间盘切除术(PETD)用于治疗腰椎间盘突出症已有20年余,期间其在理论技术、应用范围及临床疗效等方面均有长足的进步与发展。局部麻醉是PETD最常用的麻醉方式,而硬膜外麻醉和全身麻醉在不同方面也展现出独特优势。PETD术中穿刺与工作通道的建立通常在X线透视下分步盲穿进行,为提高穿刺准确性及降低辐射暴露,目前不少学者探索了超声导航、超声容积导航、电磁导航及虚拟现实、增强现实和混合现实等众多穿刺导航技术。笔者就PETD治疗腰椎间盘突出症的发展、麻醉与穿刺导航技术研究进展做一综述,以期助益于临床诊疗工作。

关键词：腰椎间盘突出症经皮椎间孔镜椎间盘切除术麻醉穿刺导航数字感知技术

基于LASSO-Logistic回归构建脑出血术后脑积水的风险预测模型

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中华神经外科疾病研究杂志 2025年第1期19卷 13-19页

作者：郝广志孙琳琳张冰莹霍达董玉书中国人民解放军北部战区总医院神经外科辽宁沈阳110016

目的基于LASSO-logistic回归筛选自发性脑出血(SICH)术后脑积水发生的危险因素,同时构建临床预测模型和验证。方法选取2023年8月至2024年3月北部战区总医院收治的724例SICH患者,根据7∶3比例随机分为训练集(n=507)和验证集(n=217)。在... 详细信息

目的基于LASSO-logistic回归筛选自发性脑出血(SICH)术后脑积水发生的危险因素,同时构建临床预测模型和验证。方法选取2023年8月至2024年3月北部战区总医院收治的724例SICH患者,根据7∶3比例随机分为训练集(n=507)和验证集(n=217)。在训练集中采用Lasso回归结合单因素Logistic回归的方法共同进行危险因素筛选,最后通过多因素Logistic回归确定危险因素并进行模型构建。使用列线图对模型进行可视化处理,通过受试者工作特征(ROC)曲线下面积、校准图分别评估模型的区分度和校准度,通过决策曲线分析(DCA)评估模型临床使用价值。结果SICH后脑积水的发生与年龄、糖尿病、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、出血范围、脑脊液葡萄糖定量和脑脊液蛋白含量相关(P0.05)。模型的ROC曲线下面积为0.873(95%CI:0.829-0.918)。校准图显示模型具有良好的校准度。DCA分析表明在临床应用方面,预测模型在阈值概率介于0.02和0.85之间具有良好的净收益。结论高龄、糖尿病、GCS评分低、出血破入脑室、脑脊液葡萄糖含量降低和脑脊液蛋白含量增高为影响ICH术后脑积水发生的独立危险因素。以此构建的预测模型具有良好的区分度及校准度,为临床医生提供可靠的诊治依据。

关键词：自发性脑出血脑积水预测模型 Lasso回归诺莫图

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食物饱腹感研究及其测试技术进展

食品科学 2025年第2期46卷 299-307页

作者：姚孟丽韩晓峰王若永韩小伟韩忠曾新安黄京美刘义凤苑鹏柳嘉段盛林中国食品发酵工业研究院北京100020 空军特色医学中心北京100142 中国人民解放军总医院第五医学中心北京100139 华南理工大学食品科学与工程学院广东广州510640

饱腹感,即为进食后满足感和不再渴望进食的状态,在维护正常食欲、控制体质量、预防肥胖及改善代谢性疾病方面具有重要意义。文章系统分析影响饱腹感的多种因素,包括食物成分、感官特征、能量密度、心理因素及饮食行为等,并阐述这些因素... 详细信息

饱腹感,即为进食后满足感和不再渴望进食的状态,在维护正常食欲、控制体质量、预防肥胖及改善代谢性疾病方面具有重要意义。文章系统分析影响饱腹感的多种因素,包括食物成分、感官特征、能量密度、心理因素及饮食行为等,并阐述这些因素对饱腹感的作用机制。同时,重点介绍模拟视觉量表、胃肠道激素检测及闪烁扫描等新兴技术在饱腹感测试中的应用,展示这些技术在评估饱腹感方面的科学性和有效性。此外,文章还讨论饱腹感及其测试技术的研究意义与未来展望,旨在为饱腹感相关机制的深入研究、饱腹感测试技术的创新以及高饱腹感食品的开发提供理论支持和实践参考。

关键词：饱腹感食物成分感官特征能量密度心理因素饮食行为模拟视觉量表生化指标

枢椎支点螺钉在寰枢椎钉棒固定中复位能力的生物力学测试

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中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3116-3120页

作者：陈树金马向阳邹小宝廖英强漆海如刘宝曾宪明中山火炬开发区人民医院脊柱外科广东省中山市528436 中国人民解放军南部战区总医院脊柱外科广东省广州市510010

背景:目前,寰枢椎脱位的手术治疗主要采取后路寰枢椎钉棒内固定系统进行提拉复位,术中常通过增大连接棒的弯曲度进而增加寰椎和枢椎间的落差来提升复位效果,但增加了手术难度及风险。枢椎支点螺钉直接增加了寰椎和枢椎间的复位落差,但... 详细信息

背景:目前,寰枢椎脱位的手术治疗主要采取后路寰枢椎钉棒内固定系统进行提拉复位,术中常通过增大连接棒的弯曲度进而增加寰椎和枢椎间的落差来提升复位效果,但增加了手术难度及风险。枢椎支点螺钉直接增加了寰椎和枢椎间的复位落差,但其增加复位能力的程度尚不清楚。目的:测试枢椎支点螺钉的复位能力,并与普通螺钉进行对比。方法:选取6具新鲜人体颅颈标本,切除双侧侧块关节囊、寰齿关节囊及横韧带制成寰枢椎失稳模型,每具标本枢椎双侧均依次进行3种内固定:植入单轴枢椎支点螺钉(A组)、多轴枢椎支点螺钉(B组)及普通螺钉(C组),将柔性超薄式薄膜压力传感器置于寰齿前间隙,置入2根相同曲度连接棒,模拟提拉复位,获取寰齿前间隙压力,3组间进行对比分析。结果与结论:①A-C组标本寰齿前间隙压力分别为(97.59±8.58),(60.43±5.09),(22.74±0.81)N,3组间寰齿前间隙压力比较差异有显著性意义(F=251.603,P=0.000),3组间两两比较差异有显著性意义(P=0.000);②结果显示相较于普通颈椎后路螺钉,枢椎支点螺钉应用于后路寰枢椎钉棒内固定系统可提升复位能力,且单轴枢椎支点螺钉相较于多轴枢椎支点螺钉提升后路寰枢椎钉棒内固定系统的复位能力更佳。

关键词：枢椎支点螺钉寰枢椎钉棒内固定系统寰枢椎脱位复位能力生物力学

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携手共进，引领介入医学新征程

中国介入影像与治疗学 2025年

作者：肖越勇中国人民解放军总医院第一医学中心放射诊断科

祥龙摆尾辞旧岁，金蛇昂首启新程。在这充满希望与憧憬的2025年，《中国介入影像与治疗学》杂志踏上了全新的征程，我谨代表全体编委与编辑部同仁，向长期以来给予本刊大力支持及密切关注的专家、作者和读者朋友们致以最诚挚的新春祝福...

祥龙摆尾辞旧岁，金蛇昂首启新程。在这充满希望与憧憬的2025年，《中国介入影像与治疗学》杂志踏上了全新的征程，我谨代表全体编委与编辑部同仁，向长期以来给予本刊大力支持及密切关注的专家、作者和读者朋友们致以最诚挚的新春祝福与衷心感谢！

关键词：

可注射水凝胶包埋骨髓间充质干细胞可有效促进损伤软骨的修复

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基础医学与临床 2025年第1期45卷 44-50页

作者：刘德国陈宏张颉鸿郑宇翔刘振刚陈宣辰侯振海中国人民解放军联勤保障部队第九〇三医院骨三科浙江杭州310000

目的构建可注射水凝胶(IH)包埋骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)体系,探究其促进关节软骨修复的作用及机制。方法使用全骨髓贴壁法培养小鼠原代BM-MSCs。采用茜素红(ARS)、油红O(ORO)及阿尔新蓝(AB)染色鉴定其分化潜能;采用流式细胞测量术鉴... 详细信息

目的构建可注射水凝胶(IH)包埋骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)体系,探究其促进关节软骨修复的作用及机制。方法使用全骨髓贴壁法培养小鼠原代BM-MSCs。采用茜素红(ARS)、油红O(ORO)及阿尔新蓝(AB)染色鉴定其分化潜能;采用流式细胞测量术鉴定其表面CD44、CD90、CD105、CD34、CD45的表达。制备可注射水凝胶包埋BM-MSC(BM-MSC-IH),采用流变学测试检测BM-MSC-IH的流变性能。构建小鼠膝关节软骨全层损伤模型,采用随机数字表法将小鼠分为盐水组、BM-MSC组和BM-MSC-IH组,每组8只。采用关节注射法给药,试验组小鼠注射BM-MSC-IH 0.2 mL,BM-MSCs组注射等量细胞悬液,盐水组注射等量0.9%氯化钠溶液。分别于注射药物6周及12周后,使用番红-固绿染色观察小鼠膝关节软骨的修复情况,使用免疫组织化学染色观察小鼠膝关节Ⅱ型胶原表达情况。结果原代培养的小鼠BM-MSCs阳性表达CD44、CD90、CD105,而CD34、CD45表达呈阴性,且具有成骨、成脂、成软骨分化潜能;构建的BM-MSCs-IH体系为类固体胶体,流变性能符合水凝胶的基本特征;BM-MSC-IH可有效促进小鼠膝关节软骨再生,并增加局部Ⅱ型胶原的表达,效果较单独使用BM-MSCs更佳。结论可注射水凝胶包埋骨髓间充质干细胞可有效促进损伤软骨的修复,该作用可能是通过促进软骨细胞分化、促进Ⅱ型胶原的表达实现的。

关键词：水凝胶骨髓间充质干细胞软骨损伤修复软骨再生

卡维地洛与美托洛尔对维持性血液透析患者心功能的影响比较

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临床合理用药 2025年第2期18卷 20-22+26页

作者：严培朱俊军汪翔中国人民解放军联勤保障部队第九〇七医院肾内科

目的比较卡维地洛与美托洛尔对维持性血液透析患者心功能的影响。方法选择2022年2月—2023年3月在中国人民解放军联勤保障部队第九〇七医院接受维持性血液透析治疗的患者64例，根据随机数字表法分为卡维地洛组和美托洛尔组，各32例。... 详细信息

目的比较卡维地洛与美托洛尔对维持性血液透析患者心功能的影响。方法选择2022年2月—2023年3月在中国人民解放军联勤保障部队第九〇七医院接受维持性血液透析治疗的患者64例，根据随机数字表法分为卡维地洛组和美托洛尔组，各32例。美托洛尔组给予美托洛尔治疗，卡维地洛组给予卡维地洛治疗，2组均连续治疗6个月。比较2组治疗前后心功能指标[左室舒张末期内径（LVEDD）、室间隔舒张末期厚度（IVSD）、左室射血分数（LVEF）、6 min步行距离（6MWD）]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）],不良反应。结果治疗6个月后，2组LVEDD、IVSD及MDA水平降低，LVEF及SOD、GSH-Px水平升高，6MWD延长，且卡维地洛组变化幅度大于美托洛尔组（P<0.05或P<0.01）。卡维地洛组与美托洛尔组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（9.38%vs. 15.63%,χ2=0.143,P=0.705）。结论卡维地洛应用于维持性血液透析治疗中较美托洛尔效果更好，可有效改善患者心功能，减轻氧化应激反应，且安全性高。

关键词：维持性血液透析卡维地洛美托洛尔心功能

机器学习模型在亚急性期脑卒中患者康复后功能结局预测中的价值研究

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中医康复 2025年第1期2卷 12-17页

作者：曾形信赖奕杉殷敏中国人民解放军联勤保障部队第九四五医院四川雅安625000

目的:探讨机器学习模型与逐步线性回归(Stepwise linear regression,SLR)模型在亚急性期脑卒中患者康复后功能结局预测中的价值。方法:选取中国人民解放军联勤保障部队第九四五医院2013年1月~2023年12月收治的亚急性期脑卒中患者1046例... 详细信息

目的:探讨机器学习模型与逐步线性回归(Stepwise linear regression,SLR)模型在亚急性期脑卒中患者康复后功能结局预测中的价值。方法:选取中国人民解放军联勤保障部队第九四五医院2013年1月~2023年12月收治的亚急性期脑卒中患者1046例为研究对象,取患者一般资料以及入院时功能独立性量表(Functional Independence Measure,FIM)评分构建SLR、回归树(Regression ***)、集成学习(Ensemble learning,EL)、人工神经网络(Artificial neural network,ANN)、支持向量回归(Support vector regression,SVR)以及高斯过程回归(Gaussian process regression,GPR)预测模型,并采用10折交叉验证,比较各模型实际与预测出院FIM评分以及FIM增益的决定系数(R^(2))、均方根误差(Root Mean Squared Error,RMSE)。结果:机器学习模型(R^(2):RT=0.75,EL=0.78,ANN=0.81,SVR=0.80,GPR=0.81)在预测FIM运动评分方面优于SLR(0.70)。机器学习模型对FIM增益总分的预测准确性(R^(2):RT=0.48,EL=0.51,ANN=0.50,SVR=0.51,GPR=0.54)也优于SLR(0.22)。结论:机器学习模型在预测FIM预后方面优于SLR:仅包含患者一般信息和入院FIM评分的机器学习模型的预测准确性优于既往研究,同时GPR对FIM预后的预测准确性最高。

关键词：脑卒中亚急性期机器学习预测功能独立性量表逐步线性回归人工神经网络