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清除Kupffer细胞减轻APAP诱导的药物性肝损伤

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中国生物工程杂志 2024年第6期44卷 68-77页

作者：刘慧茹王婷李亚婷向慎思詹轶群任广明杨晓明安徽医科大学基础医学院合肥230032 北京工业大学环境与生命学部北京1100124 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的:利用Cre/iDTR系统特异性剔除Kupffer细胞,探究Kupffer细胞在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的药物性肝损伤中的作用。方法:腹腔注射1μg白喉毒素(DT),流式细胞术检测注射后肝脏Kupffer细胞的清除效率。接着将Clec4fCre/iDTR小鼠分为4组,... 详细信息

目的:利用Cre/iDTR系统特异性剔除Kupffer细胞,探究Kupffer细胞在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的药物性肝损伤中的作用。方法:腹腔注射1μg白喉毒素(DT),流式细胞术检测注射后肝脏Kupffer细胞的清除效率。接着将Clec4fCre/iDTR小鼠分为4组,分别是对照组、注射DT组、注射APAP组及注射DT和APAP组,饥饿18 h后腹腔注射300 mg/kg APAP,建立急性药物性肝损伤模型。酶联免疫吸附试验(ELISA)和细胞因子微球检测(CBA)技术检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的释放和炎症因子的分泌;苏木精-伊红(HE)染色和原位末端转移酶标记法(TUNEL)染色检测肝组织的坏死和肝细胞的凋亡;免疫组织化学检测肝脏炎性细胞的浸润;免疫印迹法检测肝组织中信号通路的活化;定量聚合酶链反应(qPCR)检测肝脏中炎症因子的mRNA表达水平。结果:清除Kupffer细胞,降低APAP模型血清中ALT、AST转氨酶的释放,减轻肝组织坏死和肝细胞凋亡。与对照组相比,清除Kupffer细胞抑制血清中TNF-α、IL-6等炎症因子的分泌,减少肝脏F4/80^(+)、Ly6G^(+)细胞的浸润,降低TNF-α、IL-6等炎性因子的mRNA水平以及JNK炎症通路的活化。结论:清除Kupffer细胞可显著缓解APAP诱导的药物性肝损伤,明确了Kupffer细胞在APAP致肝损伤中的重要作用。

关键词：对乙酰氨基酚药物性肝损伤 Kupffer细胞 Cre/iDTR系统炎症

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补肾活血方对帕金森病模型小鼠回肠组织TLR/NF-κB通路及肠道菌群的影响

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中医杂志 2024年第10期65卷 1038-1045页

作者：齐小荣郝斐然汤响林黎发根王雨佳王亮谌盈帆杨明会李敏中国人民解放军总医院第六医学中心中医医学部北京海淀100048 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

目的从肠道菌群探讨补肾活血方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法将72只雄性C57/BL6J小鼠随机分为空白组、模型组、美多芭组及补肾活血方低、中、高剂量组,每组12只。空白组小鼠腹腔注射10 ml/kg生理盐水,其余各组小鼠采用腹腔注射... 详细信息

目的从肠道菌群探讨补肾活血方治疗帕金森病(PD)的可能作用机制。方法将72只雄性C57/BL6J小鼠随机分为空白组、模型组、美多芭组及补肾活血方低、中、高剂量组,每组12只。空白组小鼠腹腔注射10 ml/kg生理盐水,其余各组小鼠采用腹腔注射浓度为3 mg/ml的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)30 mg/kg诱导PD小鼠模型,均每天1次,连续7天。造模成功后,补肾活血方低、中、高剂量组分别给予补肾活血方7.5、15、30 g/(kg·d)灌胃,美多芭组给予多美多芭片112.5 mg/(kg·d)灌胃,空白组和模型组予15 ml/(kg·d)蒸馏水灌胃,均每天灌胃1次,连续14天。采用爬杆实验、转棒实验、抓力实验和负重游泳实验评估小鼠行为学指标;16S rRNA高通量测序技术分析各组小鼠肠道菌群改变;Western Blot法测定小鼠回肠组织Toll样受体(TLR)/核因子κB(NF-κB)通路炎症因子[包括Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、NF-κB、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17(IL-17)]蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠爬杆触底时间延长,抓力减小,转棒持续时间和游泳持续时间缩短,回肠组织中TLR2、TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-17蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组比较,美多芭组和补肾活血方低、中、高剂量组爬杆触底时间缩短,抓力增加,美多芭组和补肾活血方高剂量组转棒持续时间延长,回肠组织TLR2、TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-17蛋白表达均降低,而仅有补肾活血方高剂量组游泳持续时间延长(P<0.05或P<0.01)。与补肾活血方低剂量组比较,补肾活血方中、高剂量组爬杆触底时间缩短(P<0.05或P<0.01);补肾活血方高剂量组抓力增加,TLR2、TLR4、IL-17蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。肠道菌群结果显示,与空白组比较,模型组Dominance指数、Pielou_e指数、Shannon指数、Simpson指数差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,美多芭组Shannon指数、Chao1指数、Observed_otus指数,以及补肾活血方高剂量组Chao1指数、Observed_otus指数、Dominance指数、Pielou_e指数、Shannon指数、Simpson指数差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。在门水平上,各组差异具有统计学意义的菌门相对丰度类别包括变形菌门、拟杆菌门、厚壁菌门(P<0.05或P<0.01);在属水平上,各组差异具有统计学意义的菌属相对丰度类别包括Muribaculaceae、阿克曼菌属、幽门螺杆菌(P<0.05或P<0.01)。结论补肾活血方治疗PD的可能作用机制是通过重构紊乱的肠道菌群结构,减轻炎症反应进而达到改善PD运动功能的目的。

关键词：帕金森病补肾活血方肠道菌群炎症反应 Toll样受体核因子κB

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白藜芦醇减轻大鼠胰岛β细胞瘤细胞低氧损伤

营养学报 2024年第1期46卷 69-74页

作者：张岭郑桂玲厉彦超蒲玲玲刘伟丽陈照立军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050 联勤保障部队第九八三医院天津300142 中国人民解放军32183部队医院白城137000

目的研究白藜芦醇减轻大鼠胰岛β细胞瘤细胞(INS-1)低氧损伤的作用。方法将INS-1细胞分为三组,即常氧对照组(control)、低氧组(hypoxia)、低氧及白藜芦醇组(hypoxia+RSV);采用正常培养方法培养常氧对照组,用CCK8检测不同低氧时间(6、12... 详细信息

目的研究白藜芦醇减轻大鼠胰岛β细胞瘤细胞(INS-1)低氧损伤的作用。方法将INS-1细胞分为三组,即常氧对照组(control)、低氧组(hypoxia)、低氧及白藜芦醇组(hypoxia+RSV);采用正常培养方法培养常氧对照组,用CCK8检测不同低氧时间(6、12、24、48 h)的细胞增殖情况,选择合适的时间条件构建低氧模型并用于下一步研究;再以不同浓度的白藜芦醇(8、10、12、15μmol/L)提前干预12 h,并进行前期设定的低氧条件处理,用CCK8检测合适的浓度条件,构建白藜芦醇干预模型并用于下一步研究。以组织活性氧试剂盒及线粒体超氧化物试剂盒检测氧化应激水平;线粒体膜电位及ATP水平检测线粒体功能;流式细胞仪分析检测凋亡;胰岛素定量检测试剂盒检测胰岛素分泌量;实时定量反转录检测Sirt1、Pdx1、Glut2的表达水平;蛋白免疫印迹检测相应蛋白水平。结果与常氧对照组相比,低氧组细胞增殖降低(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.01),线粒体功能降低(P<0.05),胰岛素分泌减少(P<0.05),Sirt1、Pdx1、Glut2基因及其相应蛋白表达水平降低(P<0.05)。而白藜芦醇干预可以明显减轻低氧应激损伤(P<0.05),促进增殖(P<0.05),逆转凋亡(P<0.01),改善线粒体功能(P<0.05),促进胰岛素分泌(P<0.05),促进Sirt1、Pdx1、Glut2基因及其相应蛋白表达水平(P<0.05)。结论白藜芦醇可以保护低氧造成的INS-1细胞氧化应激损伤,改善线粒体功能,抗凋亡,并促进胰岛素功能性基因表达,促进胰岛素分泌。

关键词：白藜芦醇低氧大鼠胰岛β细胞瘤系INS-1细胞

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药食同源中药防治中暑研究进展

营养学报 2024年

作者：李晓艺谢锡峰申蕊姚站馨杨娟王锋天津中医药大学军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所中国人民解放军联勤保障部队第928医院

高温环境极易导致机体损伤和作业能力下降。近年来，全球气候变暖导致持续高温和极端高温天气出现，中暑发病率日益增长，因此寻找有效的预防和治疗方法变得尤为重要。食物和中药中的一些成分能有效预防和治疗高温损伤，其作用机制受到... 详细信息

高温环境极易导致机体损伤和作业能力下降。近年来，全球气候变暖导致持续高温和极端高温天气出现，中暑发病率日益增长，因此寻找有效的预防和治疗方法变得尤为重要。食物和中药中的一些成分能有效预防和治疗高温损伤，其作用机制受到广泛关注。本文对近年来用于防治中暑的药食同源中药及其作用机制进行综述，以期为临床应用研究提供理论支持。

关键词：药食同源中药中暑作用机制

有机磷水解酶异源表达纯化及抗乙基对氧磷中毒能力初步评价

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中国药理学与毒理学杂志 2024年

作者：马铭翟亚楠王顺业张中华李前高静军事科学院军事医学研究院中国人民解放军联勤保障部队第988医院药剂科

目的异源表达纯化有机磷水解酶(OPH)，初步评价其动物体内抗乙基对氧磷中毒能力。方法构建OPH的大肠杆菌表达菌株，采用镍柱亲和色谱及凝胶过滤色谱进行纯化，对纯化产物进行蛋白质谱鉴定；以乙基对氧磷为底物测定酶活力及其动力学常数... 详细信息

目的异源表达纯化有机磷水解酶(OPH)，初步评价其动物体内抗乙基对氧磷中毒能力。方法构建OPH的大肠杆菌表达菌株，采用镍柱亲和色谱及凝胶过滤色谱进行纯化，对纯化产物进行蛋白质谱鉴定；以乙基对氧磷为底物测定酶活力及其动力学常数Km,Vmax),kcat和kcat/Km;12只SD大鼠随机分为OPH组和溶剂对照组，OPH组按1 mg·kg-1剂量iv给予OPH溶液，对照组给予等体积生理盐水，给药后两组立刻sc给予2倍半数致死量(LD50乙基对氧磷(0.86 mg·kg-1)染毒，观察大鼠状态，对中毒症状进行评分。对存活大鼠每隔24 h重复sc给予2倍LD50乙基对氧磷，根据大鼠存活情况与中毒症状分别绘制生存曲线与症状评分图，评价OPH的抗有机磷中毒能力。结果成功制备了OPH的大肠杆菌表达菌株，经过两步纯化后由十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳表征得单一条带，OPH纯度较高，经蛋白质谱测定制备蛋白与目标蛋白序列一致；以乙基对氧磷为底物时，OPH的Km=7.5×10-5mol·L-1,Vmax=2.2×10-7mol·L-1·s-1,kcat=158.4 s-1,kcat/Km=2.1×106L·mol-1·s-1；对照组大鼠sc给予2倍LD50乙基对氧磷后，出现严重中毒症状，15 min内全部死亡，实验组大鼠在首次染毒后均未出现中毒症状，连续染毒后中毒症状逐渐加重直至第4天全部死亡。结论成功制备高纯度OPH，且OPH在大鼠体内能有效对抗乙基对氧磷中毒。

关键词：有机磷化合物生物清除剂有机磷水解酶乙基对氧磷酶动力学参数

M1型乙酰胆碱受体在微波辐射致小鼠认知行为改变中的作用

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中国兽医杂志 2024年第4期60卷 43-49页

作者：何钢华潘婷冯志华崔智琳杨镁楹李杨左红艳邓桦佛山科学技术学院生命科学与工程学院广东佛山528231 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京海淀100850

为了研究微波辐射对海马乙酰胆碱受体(AChRs)表达的影响,探讨微波辐射敏感的AChRs亚型及其在微波辐射致认知行为改变中的作用。本试验以C57BL/6N小鼠为试验对象,建立微波辐射动物模型,通过脑组织石蜡切片和苏木精-伊红(H.E.)染色,观察... 详细信息

为了研究微波辐射对海马乙酰胆碱受体(AChRs)表达的影响,探讨微波辐射敏感的AChRs亚型及其在微波辐射致认知行为改变中的作用。本试验以C57BL/6N小鼠为试验对象,建立微波辐射动物模型,通过脑组织石蜡切片和苏木精-伊红(H.E.)染色,观察海马阿蒙氏角1(CA1)、阿蒙氏角2(CA2)、阿蒙氏角3(CA3)和齿状回(DG)各亚区组织病理学变化;利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测海马组织AChRs的表达;微波辐射后,采用M1型AChR激动剂VU0357017 hydrochloride以10 mg/(kg·bw)腹腔注射小鼠,利用新物体识别和Y迷宫试验评价小鼠认知行为改变。结果显示,微波辐射后7 d,小鼠海马CA3区病理改变较为明显,主要表现为神经元核固缩深染、血管周围间隙增宽;RT-qPCR结果显示,与空白对照组相比较,微波辐射后海马组织M1和M3型AChR mRNA相对表达量均显著下调(M1-AChR,P辐射后小鼠的辨别指数(DI)和认知指数(RI)均显著降低(P辐射对照组相比较,辐射给药组小鼠的DI和RI明显升高(P0.05);Y迷宫试验结果显示,辐射前后小鼠的自由交替率均未见统计学差异(P>0.05)。结果表明,微波辐射可引起海马AChRs亚基构成比发生变化,海马CA3区组织病理学改变,M1型AChR对于微波辐射所致认知行为功能下降具有重要的调控作用。

关键词：乙酰胆碱受体海马微波辐射

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水熊虫耐干燥机制的关键分子筛选

中国科学：生命科学 2024年第5期54卷 936-950页

作者：郑坤沈磐侯雨杉王斐王虎强杨冬军事科学院军事医学研究院生命组学研究所国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心医学蛋白质组全国重点实验室北京102206 中国人民解放军南部战区总医院骨科广州510010 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

水熊虫,学名缓步动物,是一种能耐受多种极端环境的微小水陆两栖动物,但其耐干燥的具体分子机制仍不明.本研究收集3种水熊虫和其他11种后生动物的基因组数据,使用OrthoFinder判定得到4个基因家族在水熊虫中特异扩张;接着用eggNOG-Mapper... 详细信息

水熊虫,学名缓步动物,是一种能耐受多种极端环境的微小水陆两栖动物,但其耐干燥的具体分子机制仍不明.本研究收集3种水熊虫和其他11种后生动物的基因组数据,使用OrthoFinder判定得到4个基因家族在水熊虫中特异扩张;接着用eggNOG-Mapper注释变形拉式熊虫的基因的功能信息,并分析其在正常、低湿隐生、补水80 min、补水3 h四种状态的基因表达谱,筛选出5032个差异基因,用Fuzzy C-Means算法分为9类,对干燥状态下高表达的基因做功能富集分析,得到耐干燥关键分子尿苷二磷酸糖基转移酶UGT72E1(UDP-glycosyltransferase72E1).此外,UGT72E1在典型高生熊虫低湿隐生状态同样存在高表达,推测其通过调节苯丙烷代谢增强水熊虫耐干燥能力.

关键词：水熊虫缓步动物耐干燥低湿隐生尿苷二磷酸糖基转移酶苯丙烷代谢

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慢性咳嗽：现状与展望

实用医学杂志 2024年

作者：刘路祝筱姬钟玉绪同济大学附属东方医院胶州医院呼吸内科中国人民解放军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所

慢性咳嗽（chronic cough,CC）是常见的呼吸道症状，其发病率高达10%～20%。慢性咳嗽的危害包括患者所经历的物理效应（如应激性尿失禁、睡眠障碍、胸痛）、心理后果（如失望、焦虑抑郁状态）以及社交障碍（如社交忧虑/孤立和生活质量... 详细信息

慢性咳嗽（chronic cough,CC）是常见的呼吸道症状，其发病率高达10%～20%。慢性咳嗽的危害包括患者所经历的物理效应（如应激性尿失禁、睡眠障碍、胸痛）、心理后果（如失望、焦虑抑郁状态）以及社交障碍（如社交忧虑/孤立和生活质量下降）。因此，慢性咳嗽一直是困惑患者和临床医生的难题。本文结合国内外文献新理念，就慢性咳嗽概念、流行病学、发病机制、病因构成、临床表现及辅助检查、诊断与鉴别诊断、治疗及展望等方面进行阐述，供同道参考与借鉴，以推动更深入的相关临床研究。

关键词：慢性咳嗽咳嗽高敏综合征诊断/治疗研究进展新理念

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基于别构转录因子的水中砷离子无细胞传感器

环境科学与技术 2024年第4期47卷 9-15页

作者：陈淑婷张永康康晓丹赵辰夏志强王景峰谌志强上海海洋大学食品学院上海201306 军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050 中国人民解放军联勤保障部队908医院江西南昌330001

为了探索水环境中砷离子现场快速检测的新方法,文章构建以特异性识别砷的别构转录因子ArsR为识别元件,荧光RNA为输出信号的无细胞生物传感器,实现对砷离子的现场快速检测。结果表明,在最佳实验条件下,建立的无细胞生物传感器可以在1 h... 详细信息

为了探索水环境中砷离子现场快速检测的新方法,文章构建以特异性识别砷的别构转录因子ArsR为识别元件,荧光RNA为输出信号的无细胞生物传感器,实现对砷离子的现场快速检测。结果表明,在最佳实验条件下,建立的无细胞生物传感器可以在1 h内实现对1 nmol/L砷离子的检出,借助酶标仪可以实现在1~1 000 nmol/L浓度范围内的定量检测,线性方程为Y=1 232 lg[As^(3+)]-629.5(R^(2)=0.989 3)。实际水样中砷离子的检测结果与原子吸收光谱法的测量结果基本一致,加标回收率为98.866%~102.001%,且在其他重金属的干扰下也能正确检测目标物。该方法拥有高灵敏度和特异性强的特点,为砷离子的现场快速检测提供了一种新思路。

关键词：砷离子别构转录因子无细胞传感器现场检测